5′-RS-1，5-二氧代-（5′-乙基-5′-羟基-2′H，5′H，6′1-6-氧代吡喃）-[3′，4′，f]．Δ^6（8）-四氢中氮茚的合成工艺改进

目的 改进喜树碱关键中间体5′-RS-，5-二氧代-（5′-乙基-5′-羟基-2′H，5′H，6′H-6-氧代吡喃）-[3′，4′，f]-△^6（8）-四氢中氮茚（1）的合成工艺。方法 以6-氰基-1，1-亚乙二氧基-7-（1′-乙氧羰基）丙基-5-氧代-△^6（8）-四氢中氮茚（2）为原料，经氢化和亚硝化、脱氮、混合金属催化氧化、环合及三氟乙酸脱保护反应得到目标产物。结果与结论 新工艺简化了操作、缩短了反应时间，总产率达到了72．4％。     

6-氰基-1，1-亚乙二氧基-7-（1’-乙氧羰基）丙基-5-氧代-A^6（8）四氢中氮茚的合成工艺改进

目的 改进喜树碱全合成关键中间体的合成工艺。方法 以叔丁醇钾代替金属氢化物，于THF中制备6-氰基-1，1-亚乙二氧基-7-乙氧羰基甲基-5-氧代-△^6(8）四氢中氮茚(6)，并以6于DMF和THF混和溶剂中在冰浴下制备6-氰基-1，1-亚乙二氧基-7-(1’-乙氧羰基)丙基-5-氧代-△^6(8)四氢中氮茚(2)。结果和结论 改进后的工艺降低了反应的危险性，并避免了-78℃的超低温。同时以价廉的溶剂代替较贵的溶剂，降低了成本，此外，制备过程中的两个中间体(化合物4、5)不需纯化，简化了工艺。     

5′-RS-1,5-二氧代-(5′-乙基-5′-羟基-2′H,5′H,6′H-6-氧代吡喃)-[3′,4′,f]-Δ6(8)-四氢中氮茚的合成工艺改进

目的改进喜树碱关键中间体5′-RS-1,5-二氧代-(5′-乙基-5′-羟基-2′H,5′H,6′H-6-氧代吡喃) -[3′,4′,f]-Δ6(8)-四氢中氮茚(1)的合成工艺.方法以6-氰基-1,1-亚乙二氧基-7-(1′-乙氧羰基)丙基-5-氧代-Δ6(8)-四氢中氮茚(2)为原料,经氢化和亚硝化、脱氮、混合金属催化氧化、环合及三氟乙酸脱保护反应得到目标产物.结果与结论新工艺简化了操作、缩短了反应时间,总产率达到了72.4%.     

（3aR，6aS）-1,3-二苄基四氢-4H-呋喃并[3,4-d]咪唑-2，4（1H）-二酮的转化利用

在(+)-生物素的不对称全合成工艺中产生的副产物(3aR,6aS)-1,3-二苄基四氢4H-呋喃并[3,4-d]咪唑-2,4(1H)-二酮(2),经过开环酯交换、两次氧化和水解即可方便地转化得到合成(+)-生物素的关键中间体顺-1,3-二苄基-4,5-二羧基-2-咪唑烷酮,总收率74%,实现了副产物的循环利用.     

(R)-3-氨基-2,3,4,5-四氢-1H-[1]-2-氧代苯并氮杂(艹卓)的合成

3,4-二氢-2H-萘-1-酮与盐酸羟胺反应后,在PPA中经Beckmann重排、碘代得到3-碘代-2,3,4,5-四氢-1H-[1]-2-氧代苯并氮杂(5),5经氨解、D-焦谷氨酸拆分、浓氨水处理后催化氢化还原,得到(R)-3-氨基-2,3,4,5-四氢-1H[1]-2-氧代苯并氮杂(艹卓),总收率约44%,纯度98%,ee值99.5%.     

4-[1-烷基-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-4(5H)-基]-苯甲酸的合成

目的制备用于全合成卡泊芬净类环六脂肽抗真菌剂的关键脂肪酸侧链4-[1-烷基5-氧代-1H-1,2,4-三唑4（5H）-基]-苯甲酸（5）。方法以对氨基苯甲酸（1）为起始原料,经氨基苯氧羰酰化、肼解、甲脒环合及N-烃化4步反应制备目标化合物。结果以42．9％～46．2％的总收率成功合成了目标化合物5a～5n,其结构经电喷雾质谱（ESI—MS）和氢谱（^1HNMR）确证;所有目标化合物均为首次报道。结论该合成路线具有操作简便及收率高等优点,适合工业化生产。     

4-[2-（2-氨基-4，7m二氢-4-氧-1H-吡咯[2，3-d]嘧啶-5-基）乙基]苯甲酸的中试生产

目的：研究培美曲塞二钠的关键中间体4-[2-（2-氨基4,7-二氢4-氧-1H-吡咯[2,3-d]嘧啶-5-基）乙基]苯甲酸的放大生产。方法：以对碘苯甲酸甲酯为起始原料,经缩合、溴代、环合、水解等反应得到制备培关曲塞二钠的关键中间体。结果：总收率约36．8％,本方法操作简单,收率稳定,适合工业化生产。     

6-氰基-1,1-亚乙二氧基-7-(1''''-乙氧羰基)丙基-5-氧代-Δ6(8)四氢中氮茚的合成工艺改进

目的改进喜树碱全合成关键中间体的合成工艺.方法以叔丁醇钾代替金属氢化物,于THF中制备6-氰基-1,1-亚乙二氧基-7-乙氧羰基甲基-5-氧代-Δ6(8)四氢中氮茚(6),并以6于DMF和THF混和溶剂中在冰浴下制备6-氰基-1,1-亚乙二氧基-7-(1'-乙氧羰基)丙基-5-氧代-Δ6(8)四氢中氮茚(2).结果和结论改进后的工艺降低了反应的危险性,并避免了-78 ℃的超低温,同时以价廉的溶剂代替较贵的溶剂,降低了成本,此外,制备过程中的两个中间体(化合物4、5)不需纯化,简化了工艺.     

6-氰基-1,1-亚乙二氧基-7-(1′-乙氧羰基)丙基-5-氧代-Δ~(6(8))四氢中氮茚的合成工艺改进

目的改进喜树碱全合成关键中间体的合成工艺。方法以叔丁醇钾代替金属氢化物 ,于THF中制备 6 氰基 1,1 亚乙二氧基 7 乙氧羰基甲基 5 氧代 Δ6(8) 四氢中氮茚 (6 ) ,并以 6于DMF和THF混和溶剂中在冰浴下制备 6 氰基 1,1 亚乙二氧基 7 (1′ 乙氧羰基 )丙基 5 氧代 Δ6(8) 四氢中氮茚 (2 )。结果和结论改进后的工艺降低了反应的危险性 ,并避免了 - 78℃的超低温 ,同时以价廉的溶剂代替较贵的溶剂 ,降低了成本 ,此外 ,制备过程中的两个中间体 (化合物 4、5 )不需纯化 ,简化了工艺。     

(5R,6S)-2-苯乙烯基-6-[(1R)-叔丁基二甲基硅氧乙基]-青霉烯-3-羧酸对硝基苄酯的合成

以(3R,4R)-3-[(1R)-叔丁基二甲基硅氧乙基]-乙酰氧基氮杂环丁-2-酮(4AA)为原料,经酰基取代、酰化、Wittig反应,合成了新化合物(5R,6S)-2-苯乙烯基-6-[(1R)-叔丁基二甲基硅氧乙基]-青霉烯-3-羧酸对硝基苄酯(6).中间体和产物经1 HNMR、IR、质谱表征.     

N-(双膦羧次甲基)-6-(5-氟-2,4-二氧代-3,4-二氢-2H-嘧啶-1-基)-6-氧代-己酰胺的合成及其初步的骨靶向性研究

目的合成N-（双膦羧次甲基）-6（5-氟-2，4-二氧代3，4-二氢-2H-嘧啶-1-基）-6-氧代-己酰胺，并进行初步体外骨靶向性实验。方法以5-氟尿嘧啶为原料，经硅烷化、缩合、氢解3步合成6-（5-氟-2，4-二氧代-3，4-二氢-2H-嘧啶-1-基）-6-氧代-己酸（2），用二氯亚砜氯化后再与含氨基的偕二膦酸酯偶联，最后再用溴代三甲基硅烷特异性解离掉膦酸酯得到目标化合物L，并采用羟磷灰石晶体吸附实验考察目标物的骨靶向性。结果合成了目标物L，并利用^-1H—NMR、IR和MS进行了结构确证。结论体外骨靶向性实验结果显示目标物L有较好的骨靶向性。     

2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-（Z）-甲氧亚氨基乙酸S-苯并噻唑硫酯的合成

2-(5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2-(Z)-甲氧亚氨基乙酰胺与2-巯基苯并噻唑为原料,哌啶为溶剂,在三乙胺催化下反应制得头孢菌素中间体2-(5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2-(Z)-甲氧亚氨基乙酸S-苯并噻唑硫酯,收率约76%。     

(3R,5S)-6-氧代-3,5-O-亚异丙基-3,5-二羟基己酸叔丁酯的合成

L-（-）-苹果酸经酯化、还原、羟基保护、缩合、羰基还原、羟基保护、脱硅保护和Swern氧化等反应制得罗伐他汀的关键中间体（3R，5S）-6-氧代-3,5-O-亚异丙基-3，5-二羟基己酸叔丁酯，总收率25％。     

3-芳基-6-(溴代芳甲基)-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮类化合物的设计、合成及其乙酰胆碱酯酶抑制活性研究

目的设计合成3-芳基-6-(溴代芳甲基)-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮类化合物,并探讨C-6位芳甲基上引入溴原子对其乙酰胆碱酯酶抑制活性的影响。方法以4-羟基苯甲醛为原料,经溴代反应,得到3-溴-4-羟基苯甲醛和3,5-二溴-4-羟基苯甲醛,再将溴代的4-羟基苯甲醛与乙酰甘氨酸经Erlenmeyer-Plchl反应、水解反应、缩合反应合成目标化合物3-芳基-6-(溴代芳甲基)-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮类化合物。采用Ellman法对目标化合物进行体外乙酰胆碱酯酶抑制活性筛选。结果所有目标化合物的结构均经红外光谱、质谱和核磁共振氢谱确证。目标化合物经体外乙酰胆碱酯酶抑制活性筛选,结果显示:所有目标化合物均具有乙酰胆碱酯酶抑制活性,其中8个化合物在10μmol.L-1浓度水平抑制活性超过了40%。结论在7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮类化合物母核C-6位芳甲基中引入溴原子的3-芳基-6-(溴代芳甲基)-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮类化合物普遍具有较高的AChE抑制活性,并且引入2个溴原子的化合物抑制活性明显高于引入1个溴原子的化合物。     

(2R,3S)-2-[(R)-1-[3,5-二(三氟甲基)苯基]乙氧基]-3-(4-氟苯基)吗啉盐酸盐的合成

对甲氧基苯甲醛(3)和2-氨基乙醇进行还原胺化反应得2-(4-甲氧基苄胺基)乙醇(4),4和乙醛酸经成环反应得2-羟基-4-对甲氧基苄基吗啉-3-酮(5),5和三氟乙酐反应得6后与(R)-1-[3,5-二(三氟甲基)苯基]乙醇(7)缩合,再经结晶诱导不对称转化、格氏反应、氢化脱保护及成盐反应制得阿瑞吡坦关键中间体(2R,3S)-2-[(R)-1-[3,5-二(三氟甲基)苯基]乙氧基]-3-(4-氟苯基)吗啉盐酸盐,总收率约18%(以3计)。     

(3aR,6aS)-1,3-二苄基四氢-4H-呋喃并[3,4-d]咪唑-2,4(1H)-二酮的催化氧化工艺研究

目的研究1,3-二苄基四氢-4H-呋喃并[3,4-d]咪唑-2,4(1H)-二酮的转化利用及合成工艺。方法以1,3-二苄基四氢-4H-呋喃并[3,4-d]咪唑-2,4(1H)-二酮为原料,经醇解、TEMPO催化氧化和水解制得顺-1,3-二苄基-2-氧代咪唑-4,5-二羧酸。结果与结论目标产物结构经~1H-NMR和ESI-MS谱确证,总收率为77%(以原料计)。改进后的制备工艺具有反应条件温和、操作简便、收率高、成本低、环境友好的特点,适合于工业化生产。     

2,4，6-三（1H-苯并眯唑-2-基）吡啶和2，4，6-三（1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-2-基）吡啶的微波辐射合成

苯并咪唑类衍生物及其金属配合物具有良好的生物活性，可用作抗寄生虫药和质子泵抑制剂等。近年来的药理研究证明，此类化合物对肝炎、骨炎、脾炎等也具有治疗和预防作用，还可作为有机合成反应的中间体。三苯并咪唑类和三吡啶并咪唑类化合物亦具有类似的生理活性。     

N-[5-（3-吡啶基）-1，3，4-噻二唑-2-基]-N＇-芳甲酰基脲的合成及抗菌活性

1，3，4-噻二唑衍生物具有抗真菌、抗菌、抗惊厥和抗结核等广泛的生物活性。因而该类化合物的研究迄今仍方兴未艾。从生物化学的角度来看，吡啶环中的N原子可参与生物体中氢键的形成。可以增加药物与受体间的亲和力和选择性。故吡啶环的引入有望提高化合物的生物活性；且在新药设计中吡啶作为苯环的生物电子等排体常被用作药效团。吡啶衍生物已成为近些年来新药设计与开发的热点领域之一。而取代脲类化合物具有抗癌。等生理活性也倍受关注。     

4-［2-(2-氨基-4，7-二氢-4-氧-1H-吡咯［2，3-d］嘧啶-5-基)乙基］苯甲酸的中试生产

目的:研究培美曲塞二钠的关键中间体4-[2-(2-氨基-4,7-二氢-4-氧-1H-吡咯[2,3-d]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酸的放大生产.方法: 以对碘苯甲酸甲酯为起始原料,经缩合、溴代、环合、水解等反应得到制备培美曲塞二钠的关键中间体.结果:总收率约36.8%,本方法操作简单,收率稳定,适合工业化生产.