国产大剂量顺铂肾毒性的临床研究

顺铂(Cisplatin,DDP)的肾毒性一直是临床应用受限制的主要因素。近年来由于应用水化利尿、分次静滴和高渗盐水等保护肾功能的方法,DDP的肾毒性已明显减轻,但在国外因DDP肾损伤致死的报道仍时有所见。为了解国产DDP对我国患者的肾毒性,本研究采用多种指标综合观察了国产大剂量 DDP对肾损伤情况,现报道如下。     

顺铂的肾毒性作用及其防治

顺铂(cisplatin)是一种广谱抗癌药物,但其对肾脏的毒性作用,在一定程度上限制了它的应用。单用顺铂时,肾毒性发生率高达28～36％。近年来许多学者致力于探讨顺铂的肾毒性机理及其防治方法,并取得了一定进展。本文对此作一简要综述。 一、肾毒性及其机理 顺铂的肾毒性作用主要是由金属铂离子产生。血浆中高浓度的铂离子在用药后6小时就可对肾小管产     

顺铂肾毒性预防的研究进展

顺铂是临床应用最广泛的抗癌药物，如何减轻其肾毒性是当前的研究热点，并且已取得可喜进展，如调整给药时间，控制水铂，血浆铂峰浓度，改变谷胱甘肽含量，应用高氯液体，止吐剂，微量元素，氨基酸，抗生素，糖皮质激素，含苯甲酸基团药物，硫代氨基甲酸酯类药物，中药等均可不同程度地降低顺铂的肾毒性，对其临床应用具有重要意义。     

不同水化方案对乳癌患者顺铂肾毒性的影响

我们根据血浆和尿铂药代动力学与顺铂肾毒性关系的研究，提出了改良水化方案，并对３７例接受大剂量顺铂的乳癌患者，进行了两种不同水化方案的系统比较。结果表明，改良水化方案把原来输药后的利尿剂改为输药中，并增加了顺铂前１０００ｍｌ摄水量，使顺铂输注期间的尿量由平均８３７ｍｌ／３ｈ，增至２１８５ｍｌ／３ｈ，同时尿铂峰浓度从４７．３４μｇ／ｍｌ降至１３．４９μｇ／ｍｌ；并增加了夜间１２点肌注速尿一次，确保了夜间尿量不低于１００ｍｌ／ｈ，从而使肾毒性的发生率从７／１９（３６．８％）减少到１／１８（５．６％）。本研究证实了，改良水化方案通过降低尿铂峰浓度，能够进一步降低顺铂的肾毒性，且对其疗效无明显影响。     

顺铂肾毒性作用的初步实验研究

顺铂(DDP)的肾毒性作用是影响临床应用的关键因素,其机理目前尚不清楚。本文进行了初步动物试验观察,以提供初步参考材料。     

大蒜素对顺铂肾毒性的保护作用

目的：研究大蒜素对顺铂（DDP）导致的人胚肾HEK293细胞氧化损伤的保护作用并探讨其作用机制。方法：体外培养HEK293细胞,MTT法分别测定不同浓度大蒜素和DDP对HEK293细胞生长的影响,以及大蒜素预处理对DDP诱发细胞毒性的影响。进一步将HEK293细胞分为对照组（未加入DDP和大蒜素）、DDP组（20 mg/L）、大蒜素组（2 mg/L）、大蒜素（4 mg/L）+DDP（20 mg/L）组,黄嘌呤氧化酶法检测各组细胞内超氧化物歧化酶（SOD）活力,硫代巴比妥酸法测定细胞内丙二醛（MDA）含量,二硫代二硝基苯甲酸法测定还原型谷胱甘肽（GSH）的含量。结果：与对照组相比,DDP导致细胞存活率显著降低,且呈剂量效应关系（P < 0.01）。大蒜素预处理后,对DDP（20 mg/L）所致细胞存活率的抑制作用有显著改善（P < 0.01）。与DDP组相比,大蒜素能显著抑制DDP所致细胞内MDA含量的升高以及SOD活力和GSH含量的下降（P < 0.01）。结论：大蒜素可拮抗DDP所致HEK293细胞氧化损伤,对顺铂肾毒性具有明显的保护作用。     

氨磷汀对顺铂肾毒性损害的保护作用

顺铂(DDP)是临床常用的化疗药物之一,其抗瘤谱广,广泛用于治疗肺癌、食管癌、大肠癌、睾丸和头颈部恶性肿瘤等,但明显的肾毒性在一定程度上限制了其临床应用。氨磷汀是美国FDA按一类新药优先批准上市的第1个泛细胞保护剂,即广谱的选择性细胞     

顺铂肾毒性早期发病机理的初步研究

实验选用毒性Ｓｐｒａｇｕｅ－Ｄａｗｌｅｙ大鼠研究顺铂后肾毒性发生的机理。实验动物静脉注射１０ｍｇ／ｋｇ顺铂后３小时，肾脏光镜与透镜电镜检查及肾小球滤过率无明显变化。但顺铂注射后３０分钟尿钠，钾浓度分别增加５６％及２．６倍，３小时后肾小管细胞粒体功能明显异常。     

L—精氨酸预防大剂量顺铂所致家兔急性肾毒性的实验研究

目的：观察L－精氨酸预防大剂量顺铂所致的家兔急性肾毒性的疗效。方法：2－3kg的家兔16只,雌、雄各半,随机分为4组（亦雌、雄各半）：A组为对照组,B组为单用顺铂组,C组为顺铂联合高剂量L－精氨酸组（1．3g/kg),D组为顺铂联合低剂量L－精氨酸组（0．5g/kg),顺铂用量均为6mg/kg,用药后72小时处死家兔取其肾脏观察病理变化。结果：A组正常;B组区域性肾小管上皮细胞坏死、脱落,坏死的肾小管内充满大量的坏死物及蛋白管型;C组未见肾小管上皮细胞坏死、脱落,管腔内偶见蛋白管型,D组零星区域肾小管上皮细胞坏死、脱落,管腔内见多量坏死物及蛋白管型。结论：L－精氨酸可有效预防顺铂所致的家兔急性肾毒性,且以高剂量（1．3g/kg)为优。     

肺癌化疗中顺铂用药方法的临床研究

目的：比较大剂量顺铂在肺癌联合化疗中不同用药方法的疗效和毒副反应。方法：将64例经病理证实的肺癌患者随机分为A,B两组,A组（32例）顺铂于第1天用药,B组（32例）顺铂分为第1－3天用药,两组间顺铂总量相同,均为100mg/m2,所有患者均用药二个周期。结果：（1）B组的迟发性呕吐发生率明显低于A组（P＜0．05）,（2）B组的早期肾功能损害较A组为轻,但统计学上无显著性差异（P＞0．05）;（3）A组化疗有效率为62．50％,B组为68．75％,两组间比较无显著性差异（P＞0．05）,结论：肺癌联合化疗中,将大剂量顺铂分次应用,既可保证疗效,而且胃肠道反应和肾功能损害较轻。     

吉西他滨联合顺铂与去甲长春碱联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的 观察比较吉西他滨联合顺铂(GC方案)与去甲长春碱联合顺铂(VC方案)治疗晚期非小细胞肺癌的疗效、生存率及毒副反应。方法 对67例经病理或细胞学证实的晚期非小细胞肺癌患者给予联合化疗，GC方案32例，VC方案35例，两组病例具有可比性。吉西他滨1000～1250mg／m^2，静脉滴注第1、8天，顺铂80～100mg／m^2，静脉滴注第1～3天，去甲长春碱25mg／m^2，静脉滴注第1、8天，21天为一个周期，每例患者治疗2周期以上。结果 GC组总有效率37．5％，1年生存率38．7％，中位生存期9．5个月；VC组总有效率34．3％，1年生存率34．3％，中位生存期8．6个月。两组间有效率、1年生存率比较差异均无显著性(P=0．59，P=0．48)。最常见的毒副反应为骨髓抑制，GC组Ⅲ～Ⅳ度血小板减少发生率显著高于VC组(P=0．015)，而VC组Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少发生率显著高于GC组(P=0．01)。结论 吉西他滨联合顺铂和去甲长春碱联合顺铂治疗NSCLC，疗效肯定，毒性均可耐受。两方案疗效无显著性差异。     

多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌

目的：观察多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及毒副瓜。方法：对经病理学或细胞学证实的40例晚期非小细胞肺癌患者给予多西紫杉醇与顺铂联合治疗，其中多西紫杉醇75mg/m^2,静脉滴注，第1天，顺铂75－80mg/m^2，静脉滴注，第1天或分为第1－3天，21天为一周期，每例患者治疗两周期以上。结果：全组完全缓解1例，部分缓解16例，稳定15例，进展7例，总有效率为43．6％。初治组有效率为44．4％，复治组有效率为40．9％，两组间比较有效率差异无显著性（P＞0．05）。最常见的毒副反应为骨髓抑制，Ⅲ＋Ⅳ度白细胞和血小板下降率分别为17．5％和12．5％，有一例因严重骨髓抑制致颅内出血死亡，其余毒副反应均轻微可耐受。结论：多西紫彬醇联合顺铂一线治疗或二线治疗晚期非小细胞肺癌均有较好的疗效，毒性可以耐受，但应注意防治严重的骨髓抑制。     

紫杉醇联合顺铂治疗复发性小细胞肺癌

背景与目的小细胞肺癌对初次化疗极其敏感,但大多数患者会出现病情进展或复发,需要二线或挽救方案治疗。本研究的目的是观察紫杉醇联合顺铂治疗复发或进展的小细胞肺癌的疗效和安全性。方法紫杉醇联合顺铂治疗41例复发或进展的小细胞肺癌。紫杉醇175mg/m^2静脉滴注,第1天,顺铂30mg/m^2静脉滴注,第1-3天,每21天为一周期。结果39例可评价疗效,完全缓解率为12.8%（5/39）,部分缓解率为46.2%（18/39）,稳定率为33.3%（13/39）,进展率为7.7%（3/39）,有效率为59.0%。中位疾病进展时间为20周,中位生存期为27周,1年生存率为10.3%（4/39）。主要不良反应为血液学毒性,Ⅲ＋Ⅳ度白细胞下降率为24.4%（10/41）,无粒细胞减少性发热,Ⅲ度血小板下降率为4.9%（2/41）,无Ⅳ度下降。恶心呕吐发生率为82.9%（34/41）,仅3例为Ⅲ度毒性,无肾毒性及严重神经毒性。全组无毒性相关死亡病例。结论紫杉醇联合顺铂作为二线方案治疗复发的小细胞肺癌有较好的疗效,不良反应可以耐受。     

吉西他滨联合顺铂治疗晚期NSCLC的疗效

背景与目的目前临床上对绝大多数晚期非小细胞肺癌患者缺乏有效的治疗方法和药物,本研究应用吉西他滨和顺铂两药联合化疗,观察该方案的临床疗效和毒副作用。方法对60例Ⅲ期及Ⅳ期的非小细胞肺癌患者给予吉西他滨1200mg/m2,第1、8天静脉输注;顺铂100mg/m2,第1天静脉输注或30mg/m2,第1、8天静脉输注。28天为一个周期,每例患者至少治疗2周期。结果全组完全缓解3例,部分缓解25例,无变化22例,进展10例,总有效率为46.67%。初治有效率为57.14%,复治为22.22%,差异有显著性(P<0.05)。毒性反应为白细胞减少和血小板减少,未影响到化疗的进行。结论吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效较高,毒性可耐受。     

吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌临床研究

目的：观察吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及毒副反应。方法：经病理组织学或细胞学证实的43例晚期非小细胞肺癌患者给予吉西他滨1000mg/m2静滴,第1,8,15天,顺铂30mg/m2静滴,第1－3天,28天为一周期,或吉西他滨1200mg/m2静滴,第1,8天,顺铂30mg/m2静滴,第1－3天,21天为一周期,结果：全组CR1例,PR20例,SD13例,PD9例,总有效率48．8％,初治病例有效率为62．5％,复治病例为31．6％,两组间差异具有显著性（P＜0．05）,毒副反应以白细胞及血小板下降为常见,但均可耐受,结论：吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌具有较好的疗效。毒性可以耐受。     

诺维本联合异环磷酰胺、顺铂与异环磷酰胺联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的　观察诺维本 (NVB)、异环磷酰胺 (IFO)、顺铂 (DDP)组成的NIP方案和IFO、DDP组成的IP方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性。方法　 12 0例晚期非小细胞肺癌患者随机分为A组 (NIP方案 )和B组 (IP方案 ) ,每组 60例。结果　A组可评价的 5 8例患者有效率为 5 8.62 % (34 /5 8) ,初治有效率65 .5 8% (17/2 6) ,复治有效率 5 3.12 % (17/32 ) ;中位生存期 11.3月 ,1年生存率 40 .0 %。B组可评价的 5 9例患者有效率为 40 .68% (2 4/5 9) ;初治有效率 63.33% (19/30 ) ,复治有效率 17.2 4% (5 /2 9) ;中位生存期 9月 ,1年生存率 36.7%。两组总有效率和初治病例有效率均无显著性差异 (P >0 .0 5 ,P >0 .0 5 )。NIP方案对复治病例的有效率显著高于IP方案 (P <0 .0 5 )。毒性反应 :两组主要剂量限制性毒性反应为骨髓抑制 ,NIP方案的Ⅲ +Ⅳ度白细胞下降率显著高于IP方案 (P <0 .0 5 )。结论　NIP方案对复治患者有效率高于IP方案 ,而且毒副反应可以耐受 ,可作为复治的晚期NSCLC的首选解救方案。IP方案对初治患者的疗效与NIP方案的疗效相当 ,而且毒副反应较轻 ,可作为初治的晚期NSCLC的一线治疗方案。     

健择、顺铂方案与诺维本、异环磷酰胺、顺铂方案治疗晚期非小细胞肺癌临床对比研究

目的　观察健择 (GEM )、顺铂 (DDP)组成的GP方案和诺维本 (NVB)、异环磷酰胺 (IFO)、DDP组成的NIP方案治疗非小细胞肺癌的疗效和安全性。方法　 80例Ⅲ～Ⅳ期NSCLC患者分为两组 ,每组 40例。一组予以GP方案 :GEM 10 0 0mg/m2 ,第 1、8或 15天 ;DDP 70～ 80mg/m2 ,第 1天。另一组予以NIP方案 :NVB 2 5mg/m2 ,第 1、8天 ;IFO 1.2g/m2 ,第 1～ 4天连续给药 ;DDP 70～ 80mg/m2 ,第 1天。结果　GP组和NIP组有效率分别为 40 .0 %和 5 2 .5 % ,无统计学差异。GP组和NIP组中位生存期分别为 13 .68个月和15 .3 4个月 ,1年生存率分别为 5 4.2 9%和 5 9.46% (P >0 .0 5 )。Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少发生率GP组和NIP组分别为 2 7.5 %和 5 5 .0 % (P <0 .0 5 )。非血液毒性反应GP组大多低于NIP组 (P <0 .0 5 )。结论　三药联合化疗方案虽然在疗效上略高于两药联合化疗方案 ,但无显著性差异 ,却增加了毒副反应。两药联合化疗方案GP是治疗晚期NSCLC患者的有效方案。而对于年纪较轻、一般情况较好的患者可予以NIP方案     

替尼泊甙联合顺铂与足叶乙甙联合顺铂治疗小细胞肺癌的疗效比较

背景与目的:足叶乙甙(VP-16)联合顺铂(DDP)组成的EP方案是治疗小细胞肺癌(smallcelllungcancer,SCLC)的标准方案之一,但治愈率较低;替尼泊甙(VM-26)具有与VP-16同等的抗癌活性,且能通过血脑屏障。本研究的目的是观察比较VM-26联合DDP方案与EP方案治疗SCLC患者的疗效及对脑转移的预防作用。方法:70例初治、无脑转移的SCLC患者接受治疗,其中VM-26+DDP方案(VM-26组)34例,EP方案(VP-16组)36例,病人一般特征经χ2检验,两组具有可比性(P>0.05)。结果:VM-26组CR12例,PR14例,NC6例,PD2例,有效率76.5%,中位生存期10.4个月,1、2、5年生存率分别为35.3%、14.7%、8.8%;VP-16组CR12例,PR13例,NC8例,PD3例,有效率69.4%,中位生存期9.8个月,1、2、5年生存率分别为38.9%、13.9%、8.3%。两组有效率及生存期均无统计学差异(P>0.05)。VM-26组脑转移率为5.9%,VP-16组为19.4%,VP-16组明显高于VM-26组,有统计学差异(P=0.027)。不良反应主要为骨髓抑制,多为Ⅰ、Ⅱ度,两组比较无统计学差异(P>0.05)。过敏反应VM-26组高于VP-16组,有统计学差异(P=0.016)。结论:VM-26联合DDP治疗SCLC疗效肯定,其近期疗效和长期生存率与EP方案组相似;该方案对脑转移有一定的预防作用,耐受性较好,可作为初治SCLC的一线治疗方案。     

健择、顺铂联合治疗Ⅲ和Ⅳ期非小细胞肺癌

目的　观察健择与顺铂联合化疗方案治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效和毒性反应。方法　12例入选者均为Ⅲ期(41.7%)和Ⅳ期(58.3%)NSCLC患者,且未接受过其它化疗和放疗。28天为一疗程,第1、8、15天静脉滴注健择1000mg/m2,第1天加用顺铂100mg/m2。结果　11例可评价患者中6例(54.5%)获部分缓解,总有效率为54.5%。主要的副反应是血液学毒性,WHOCTC的Ⅲ、Ⅳ度中性粒细胞减少发生率为33.3%(4/12),Ⅲ、Ⅳ度血小板减少的发生率为41.7%(5/12)。非血液学毒性皆轻度并可耐受。因毒性反应减少健择用量和停药比率为15.2%。经随访,3例存活,8例死亡。中位存活8个月。结论　健择与顺铂联合化疗方案治疗NSCLC有较好疗效。患者临床症状及生活质量明显改善,且有较好的耐受性,该治疗尤其适合老年患者。