吸入米力农对油酸诱导大鼠急性肺损伤的影响

目的观察雾化吸入米力农对油酸诱导大鼠急性肺损伤(ALI)的影响。方法采用静脉注射油酸复制ALI大鼠模型。将20只SD大鼠随机分为两组:米力农雾化吸入治疗组(治疗组)和油酸诱导ALI组(对照组)。实验过程中每隔60min记录大鼠BP、肺动脉压(PAP)、气道压(Paw),并且检验动脉血气和混合静脉血气。注射油酸240min后检测支气管肺泡灌洗液(BALF)蛋白定量(TP)、白细胞计数及分类,测定肺湿干比(W/D)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)浓度,并且对肺组织进行光镜和电镜观察。结果与对照组比较,治疗组PAP[(9.5±1.3)vs.(12.6±1.3)mmHg],Paw[(6.2±0.8)vs.(7.5±0.8)mmHg],肺内分流率[(13.5±3.3)%vs.(18.8±4.1)%]和氧合指数(PaO2/FiO2)[(300±26)vs.(226±17)mmHg]均明显改善,而治疗组TP[(0.55±0.07)vs.(0.71±0.1)g/L],白细胞计数[(0.66±0.1)vs.(1.11±0.09)×106/L]和分类[(29.4±3.1)%vs.(36.6±3.7)%],肺W/D[(6.2±0.4)vs.(7.2±0.4)],TNF-α[(213.7±11.5)vs.(296.3±15.7)ng/L)]均明显低于对照组(P<0.05)。光镜和电镜观察治疗组肺组织水肿以及板层小体脱颗粒现象得到明显改善。结论米力农雾化吸入能够缓解油酸引起的ALI。     

吸入和静脉应用盐酸戊乙奎醚对油酸诱导大鼠急性肺损伤的影响

目的观察雾化吸入和静脉应用盐酸戊乙奎醚对油酸诱导大鼠急性肺损伤(ALI)的影响。方法采用静脉注射油酸复制ALI大鼠模型。将40只SD大鼠随机均分为四组:空白对照组(Ⅰ组)、ALI组(Ⅱ组)、盐酸戊乙奎醚雾化吸入组(Ⅲ组)和盐酸戊乙奎醚静脉注射组(Ⅳ组)。每隔60分钟记录大鼠BP、肺动脉压(PAP),并检验动脉及混合静脉血气。注射油酸240min后检测支气管肺泡灌洗液(BALF)蛋白定量、肺髓过氧化物酶(MPO)活性。结果Ⅲ、Ⅳ组较之Ⅱ组能够缓解由注射油酸引起的PAP升高和PaO2/FiO2下降,Ⅲ组缓解更为明显(P<0.05)。Ⅲ、Ⅳ组BALF蛋白定量、白细胞计数和肺MPO活性均比Ⅱ组降低,Ⅲ组降低更为明显(P<0.05)。结论盐酸戊乙奎醚雾化吸入较静脉注射更能缓解油酸引起的ALI。     

雾化吸入与静脉输注米力农治疗先天性心脏病患儿术后肺动脉高压效果的比较

目的 比较雾化吸入与静脉输注米力农治疗先天性心脏病患儿术后肺动脉压的效果.方法 先天性心脏病患儿40名,年龄5～14岁,体重15～38 kg,肺动脉压(PAP)30～90mm Hg,随机分为2组(n=20):雾化吸入组和静脉输注组.体外循环结束即刻,雾化吸入组每隔30 min吸入米力农1 mg/ml 10 min,共吸入12 h;静脉输注组先静脉注射米力农负荷剂量10μg/kg,然后以0.5μg·kg-1·min-1的速率静脉辅注12 h.于给药12 h时行血气分析,记录混合静脉血氧饱和度(S(-v)O2);于术前(基础状态)、给药12 h内每隔2 h记录MAP、PAP、肺血管阻力指数(PVRI)和体血管阻力指数(SVRI);记录带管时间和给药12 h内肺动脉高压、肺部感染以及术后低氧血症的发生情况.结果 与静脉输注组比较,雾化吸入组PAP和PVRI降低,S(-v)O2、MAP和SVRI升高,肺动脉高压和肺部感染发生率降低(P＜0.05),低氧血症发生率和带管时间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 雾化吸入米力农治疗先天性心脏病患儿术后肺动脉高压的效果优于静脉输注,提示先天性心脏病患儿更宜选择雾化吸入的方法给予米力农.     

一氧化氮吸入复合米力农治疗内毒素致兔早期急性肺损伤

目的 观察一氧化氮(NO)吸入复合米力农治疗内毒素滴入兔气管内致早期急性肺损伤(ALI)的疗效.方法 将30只兔麻醉后气管切开行机械通气,监测平均动脉压(MAP)和平均肺动脉压(MPAP).随机选择6只为正常对照组(V组),其他兔采用内毒素滴入气管内复制ALI模型,随机分为NO复合米力农治疗组(1组)、NO治疗组(Ⅱ组)、米力农治疗组(Ⅲ组)和模型组(Ⅳ组).在建模前、建模后0、120、150min,行血气分析并计算肺内分流率(Qs/Qt),采集静脉血测丙二醛(MDA);计算肺湿/干重比(W/D),观察对支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞总数、中性粒细胞(PMN)百分比的影响并检测蛋白含量;观察肺组织形态学变化.结果 与Ⅳ组比较,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组建模后120min MPAP和Qs/Qt下降显著,通气功能改善,PaO2显著提高(P<0.05);血清MDA显著下降,BALF中细胞总数、PMN比例和蛋白含量减少(P<0.05).I组上述各指标改善较其他两治疗组更加显著(P<0.05),显微镜下肺泡扩张较好,肺泡间隔薄,炎性细胞显著减少,肺损伤程度明显减轻.结论 米力农有抗炎作用,具有一定的肺保护作用;吸入NO复合米力农后可能有着协同作用,能更好地改善肺部氧合,具有更强的抑制炎症能力,抑制病情进展,减轻ALI.     

单肺通气前通气侧肺前列腺素E_1超声雾化对气体交换的影响

目的观察单肺通气(OLV)前右侧肺前列腺素E1(PGE1)超声雾化对OLV期间肺内分流率(Qs/Qt)及动脉氧合的影响。方法择期行左胸食管癌根治术患者60例,随机均分为两组:在OLV前对右侧肺雾化吸入PGE10.2μg/kg(P组)和等量生理盐水(C组)。记录雾化吸入前(T1)、OLV 10min(T2)、OLV 15 min(T3)、OLV 30 min(T4)、OLV 60 min(T5)和OLV 120 min(T6)时的氧合指数及血流动力学指标。结果两组患者PaO2在OLV开始后均呈直线下降,其中C组在T4时降至最低点;T2~T4时P组PaO2明显高于C组(P0.05),且PaO2的最低值延迟至T5时出现。T2~T4时P组Qs/Qt明显低于C组(P0.05)。两组不同时点血流动力学差异无统计学意义。结论 OLV前右侧肺雾化吸入0.2μg/kg PGE1能减少肺内分流,改善氧合。     

胸段硬膜外阻滞对油酸致猪急性肺损伤的作用

目的观察胸段硬膜外阻滞对油酸致猪急性肺损伤（ALI）的作用。方法16只健康幼猪，体重30-35kg，随机分为2组（n=8）：生理盐水组（S组）及罗哌卡因组（R组）。麻醉后气管插管，机械通气，吸入氧浓度100％，经颈内静脉持续输注油酸，直至动脉血氧分压（Pa02）≤200mmHg。ALI制备成功后即刻R组经T3-4硬膜外导管注入0．25％罗哌卡因5ml，随后以2ml／h的速率持续输注4h，S组给予等量生理盐水，分别于麻醉操作完成后稳定30min（基础值）、ALI模型制备成功后即刻（T0）、硬膜外腔输注罗哌卡因（或生理盐水）1、2、3、4h记录平均动脉压（MAP）、平均肺动脉压（MPAP）、肺毛细血管楔压（PCWP）、PaO2、心排血量（CO）、肺内分流率（Qs／Qt）、肺血管阻力（PVR）和体循环血管阻力（SVR）。罗哌卡因输注4h时处死动物，取左肺下叶，分别在光镜和电镜下观察肺组织形态学及超微结构。结果油酸可导致MPAP、PVR、SVR、Qs／Qt升高，CO、PaO2降低，并可使肺组织的形态学及超微结构发生病理改变，胸段硬膜外阻滞在一定程度上抑制油酸引起的上述改变。结论胸段硬膜外阻滞可减轻油酸致猪急性肺损伤。     

米力农复合一氧化氮对先天性心脏病患者体外循环后肺动脉高压的影响

目的 评价米力农复合一氧化氮(NO)对先天性心脏病(CHD)患者体外循环(CPB)后肺动脉高压(PH)的影响.方法 先天性左向右分流型心脏病经肺动脉导管确诊为PH患者24例,随机分为3组(n=8):NO组(N组)、米力农组(M组)和米力农复合NO组(NM组).CPB主动脉开放后,N组于CPB结束血液动力学平稳后,吸入20 ppm NO 45 min;M组静脉注射米力农负荷量50 μg/kg,然后持续静脉输注0.5μg/kg-1·min-1至术毕;NM组静脉注射米力农负荷量50 μg/kg,然后持续静脉输注0.5μg/kg-1·min-1至术毕,脱离CPB后,吸入20 ppm NO 30 min.分别于切皮前(T0)、CPB结束血液动力学平稳后、吸入NO15 min、30 min和停止NO吸入后15 min记录血液动力学指标.结果 N组吸入NO时平均肺动脉压(mPAP)和肺血管阻力指数(PVRI)降低(P＜0.05),停止吸入后,均出现不同程度的回升(P＜0.05),平均动脉压(MAP)、体循环阻力指数(SVRI)以及心脏指数(CI)差异无统计学意义(P＞0.05);M组静脉输注米力农期间PVRI下降,CI增加(P＜0.05),mPAP、MAP以及SVRI差异无统计学意义(P＞0.05).NM组给药期间mPAP和PVRI降低,CI增加(P＜0.05),停吸NO前后mPAP、PVRI差异无统计学意义(P＞0.05).结论 CHD合并PH患者CPB后,静脉输注米力农复合吸入NO可降低mPAP和肺循环阻力,增加CI;米力农可预防NO停用后PH反跳.     

非体外静脉-静脉转流下原位肝移植围术期患者肺分流的变化

目的 观察非体外静脉-静脉转流下原位肝移植(OLT)围术期患者肺分流的变化。方法16例晚期肝病患者行OLT手术采用吸入异氟醚复合静脉输注异丙酚及芬太尼维持麻醉,FiO2100%,无肝期未采用体外静脉-静脉转流。放置Swan-Ganz导管,分别于手术前即刻(T1)、门、腔静脉阻断即刻(T2)、门、腔静脉开放即刻(T3)、新肝期5 min(T4)、90 min(T5)、关腹手术结束时(T6)抽取桡动脉和肺动脉血作血气分析,计算肺泡-动脉氧分压差[P(A-a)O2]、肺内分流率(Qs/Qt)。结果 T1时,P(A-)O2与Qs/Qt均高于正常值,与T1相比,T2时的P(A-a)Q2、Qs/Qt明显降低(P<0.05);与T2相比,T3、T4时的PaCO2、P(A-a)O2、Qs/Qt显著增高(P<0.05);与T3、T4相比,T5、T6时的P(A-a)O2、Qs/Qt显著降低(P<0.05)。Qs/Qt与P(A-a)O2呈正相关(r=0.45,P<0.05);Qs/Qt与PAP呈正相关(r=0.41,p<0.05)。结论 非体外静脉.静脉转流下OLT术前、术中存在一定程度的肺分流,需严格控制无肝期的补液量。     

前列腺素E1对急性肺损伤兔微循环灌注的影响

目的 探讨前列腺素E1(PGE1)对急性肺损伤(ALI)兔微循环灌注的影响.方法 健康家兔24只,体重2.6～3.2 kg,随机分为3组:对照组(c组)、ALI组和PGE1 治疗组(PGE组),每组8只.麻醉稳定后15 min(T0),ALI组和PGE组静脉注射油酸0.015 ml/kg制备兔ALI模型,模型制备成功后(T1)PGE组静脉输注PGE1 30 ng·kg-1·min-1,C组和ALI组静脉注射等容量生理盐水,分别于T0、T1及模型制备成功后30 min(T2)、60 min(T3)、90 min(T4)、120 min(T5)和150min(T6)时测定平均动脉压(MAP)、平均肺动脉压(MPAP)、气道峰压(PIP)、动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)及肺、肠系膜微循环的血流量;记录支气管肺泡灌洗液(BALF)中中性粒细胞(PMN)及总细胞计数,计算肺湿/干重比(W/D),行肺组织病理学检查.结果 与C组比较,ALI组和PGE组T1-6时PaO2降低,MPAP及PIP升高,肠系膜微循环血流量降低,BAIF中PMN百分比和肺W/D升高(P＜0.05),ALI组T3-6时肺微循环血流量降低(P＜0.05);与ALI组比较,PGE组T3-6 时PaO2升高,PIP降低,肺微循环血流量增加,T5-6时MPAP降低,T4-6时肠系膜微循环血流量增加,BALF中PMN百分比和肺W/D降低(P＜0.05).ALI组支气管和肺泡腔内可见大量炎性渗出物和红细胞;PGE组肺泡腔内的炎性细胞相对减少,未见红细胞.结论 静脉输注PGE1 30 ng·kg-1·min-1可增加油酸致兔急性肺损伤时肺和肠系,膜微循环血流量,改善肺微循环灌注,减轻肺损伤.     

米力农对合并肺动脉高压瓣膜病患者体外循环期间肺氧合功能的影响

目的探讨体外循环（CPB）期间米力农对心脏瓣膜病患者肺氧合功能是否具有保护效应及预给药对肺保护作用的影响。方法将30例合并肺动脉高压瓣膜病患者,按照米力农的给药方法不同随机分为3组,每组10例。Ⅰ 组、Ⅱ组分别于麻醉诱导前、CPB后并行阶段泵入米力农,泵速均为0.5μg/kg.min;对照组给予生理盐水,以相同速度泵入。于麻醉诱导后（T1）、开胸时（T2）、停CPB（T3）、术毕（T4）及术后4h（T5）测定3组的血流动力学和血气指标,计算氧合指数（OI）和肺内动静脉分流率（Qs/Qt）。结果3组患者T1时肺动脉收缩压（SPAP）、肺血管阻力（PVR）和Qs/Qt均高于正常,组间比较差异无统计学意义（P〉0.05）。与T1比较,T2时各指标差异无统计学意义,在T3、T4、T5后各时点心脏指数（CI）均明显增高（P〈0.05）;PVR、SPAP逐渐降低（P〈0.05）;Ⅰ组停机后OI值较T1增高（P〈0.05）,Qs/Qt降低（P〈0.05）。在T3、T4、T5时,组的PVR,Qs/Qt和OI与其它两组同期比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论米力农能够改善重症心脏瓣膜病患者CPB期间肺部氧合功能,术前预给药可能有利于发挥肺保护效应。     

反复肺复张联合肺保护性通气对急性呼吸窘迫综合征家兔肺损伤的影响

目的 评价反复肺复张联合肺保护性通气对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)家兔肺损伤的影响.方法 家兔24只,雌雄各半,体重2.5～3.5 kg,采用随机数字表法,将兔随机分为4组(n=6):正常对照组(Ⅰ组)、ARDS模型组(Ⅱ组)、肺保护性通气组(Ⅲ组)和反复肺复张联合肺保护性通气组(Ⅳ组).麻醉下进行机械通气,Ⅱ组、Ⅲ组和Ⅳ组采用静脉输注油酸0.1 ml/kg(经15 min输注)的方法 制备ARDS模型,模型制备成功后经3 min确定静态压力.容积曲线低位转折点.Ⅰ组和Ⅱ组的通气参数为:VT12 ml/kg,通气频率30次/min,呼气末正压(PEEP)0,FiO2 1.0,氧流量1 L/min,吸气时间0.6 s,吸呼比1.0∶2.3;Ⅲ和Ⅳ组通气参数为:VT6 ml/kg,PEEP为静态压力-容积曲线低位转折点对应气道力+2 cm H2O,其他通气参数同Ⅰ组和Ⅱ组,Ⅳ组分别在确定静态压力-容积曲线低位转折点后即刻、1、2和3 h时实施肺复张.肺复张的方法:吸气压力为30 cm H2O,吸气时间为30 s.分别于每次肺复张后采集动脉血样,测定PaO2,计算氧合指数.最后一次肺复张后1 h处死动物,取肺组织,测定TNF-α和IL-10的含量、髓过氧化物酶(MPO)活性、丙二醛(MDA)含量和湿/干重比(W/D比),计算TNF-α与IL-10的比值(TNF-α/IL-10),光镜下观察肺组织病理学结果.结果 与Ⅰ组比较,Ⅱ组氧合指数降低,肺组织TNF-α/IL-10、MPO、MDA和W/D比升高(P＜0.05);与Ⅱ组比较,Ⅲ组氧合指数升高,肺组织TNF-α/IL-10、MPO、MDA和W/D比降低(P＜0.05);与Ⅲ组比较,Ⅳ组氧合指数升高,肺组织TNF-α/IL-10、MPO、MDA和W/D比降低(P＜0.05).Ⅳ组肺组织损伤程度轻于Ⅲ组.结论 与肺保护性通气比较,肺保护性通气期间反复肺复张可进一步减轻ARDS家兔肺损伤,其机制与抑制肺组织炎性反应有关.

Abstract：

Objective To evaluate the effect of alveolar recruitment maneuvers (ARM) combined with lung protection mechanical ventilation on lung injury in a rabbit model of acute respiratory distress syndrome (ARDS) .Methods Twenty-four rabbits of both sexes weighing 2.5-3.5 kg were randomly divided into 4 groups (n=6 each):normal control group(group Ⅰ);ARDS group(group Ⅱ);ARDS+lung protection mechanical ventilation group (group Ⅲ) and ARDS + lung protection mechanical ventilation + ARM group (group Ⅳ). The animals were anesthetized with iv pentobarbital 20 mg/kg, tracheostomized and mechanically ventilated. Anesthesia was maintained with iv gammahydroxybutyrate infusion 100 mg·kg-1·h-1 and intermittent iv boluses of vecuronium. ARDS was induced with oleic acid 0.1 ml/kg injected iv over 15 min in Ⅱ ,Ⅲ and Ⅳ groups. In Ⅰand Ⅱ groups VT = 12 ml/kg, RR=30 bpm, I∶E=1.0=2.3, PEEP=0, FiO2=1, while in Ⅲ and Ⅳ groups VT=6 ml/kg, RR=30 bpm, I∶E=1.0=2.3, PEEP=airway pressure at lower inflection point+2 cm H2O, FiO2=1.ARM was performed by increasing the airway pressure to 30 cm H2O for 30 s once an hour in group Ⅳ. Arterial blood gas analysis was performed after each ARM. The animals were sacrificed at 1 h after the 3rd ARM. The lungs were removed for microscopic examination and determination of W/D lung weight ratio, TNF-α, IL-10 and MDA contents and MPO activity. TNF-α/IL-10 ratio was calculated. Results ARDS significantly decreased PaO2/FiO2 and increased TNF-α/IL-10 and W/D lung weight ratio, MPO activity and MDA content in the lung tissue. Lung protection mechanical ventilation significantly increased PaO2/FiO2 and decreased TNF-α/IL-10 and W/ D lung weight ratio, MPO activity and MDA content in the lung tissue. Lung protection mechanical ventilation + ARM significantly increased PaO2/FiO2 and decreased TNF-α/IL-10, W/D lung weight ratio, MDA content and MPO activity in group Ⅳ. Conclusion ARM combined with lung protection mechanical ventilation can further attenuate ARDS-induced lung injury by inhibiting inflammatory response.     

羟乙基淀粉130/0.4对内毒素致大鼠急性肺损伤时TLR4表达的影响

目的 探讨羟乙基淀粉130/0.4对内毒素致大鼠急性肺损伤(ALI)时Toll样受体4(TLR4)表达的影响.方法 雄性SD大鼠30只,体重250～300 g,随机分为5组(n=6),生理盐水对照组(NS组)、ALI组和H_(1-3)组.ALI组、H_1组和H_2组经右颈内静脉注射内毒素10ms/kg制备大鼠ALI模型,H_1组和H_2组注射内毒素完毕1 min后,右颈内静脉分别输注6%羟乙基淀粉130/0.4 15和30ml/kg,H_3组仅右颈内静脉输注6%羟乙基淀粉130/0.4 30 ml/kg,速率均为0.2 ml/min.注射内毒素后6 h时处死大鼠取肺,光镜下观察肺组织病理学;采用RT-PCR检测TLR4 mRNA的表达水平,Western bloting法检测肺组织TLR4蛋白的表达水平.结果 与NS组相比,ALI组TLR4 mRNA和蛋白的表达上调(P＜0.05),H_3组差异无统计学意义(P＞0.05);与ALI组相比,H_1组和H_2组TLR4 mRNA和蛋白的表达下调(P＜0.05);H_1组和H_2组TLR4 mRNA和蛋白的表达比较差异无统计学意义(P＞0.05).病理结果显示:H_1组和H_2组肺损伤程度较ALI组明显减轻.结论 羟乙基淀粉130/0.4可能通过抑制TLR4表达上调,减轻炎性反应,从而减轻内毒素致大鼠ALI.     

戊乙奎醚预先给药对大鼠急性肺损伤时NF-κB的影响

目的 探讨戊乙奎醚预先给药对大鼠急性肺损伤(ALI)时NF-κB的影响.方法 雄性SD大鼠35只,体重210～280 g,随机分为5组(n=7):对照组(C组)、ALI组和低、中、高剂量戊乙奎醚组(P1-3组).采用经尾静脉注射内毒素5 mg/kg的方法建立大鼠ALI模型.C组和ALI组经腹腔注射生理盐水0.5 ml,P1～3组分别经腹腔注射戊乙奎醚0.03、0.1和3 mg/kg,30 min后ALI组、P1～3组制备AU模型,C组不制备模型.于静脉注射LPS后4 h时,行血气分析,计算氧合指数;称量肺组织湿重(W)、干重(D),计算W/D;采用比色法测定肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性;采用RT-PCR法测定肺组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA、白细胞介素-1β(IL-1β)mRNA的表达水平;采用ELISA法测定肺组织TNF-α和IL-1β的含量;采用非放射性EMSA法测定肺组织NF-κB活性;采用免疫组织化学法测定肺组织NF-κB的表达水平.结果 与C组比较,其余各组氧合指数降低,肺组织W/D和MPO活性、TNF-α,IL-1β含量及其相应mRNA表达水平、NF-κB活性和表达水平均升高(P<0.05或0.01);与ALI组比较,P1～3组氧合指数升高,肺组织W/D和MPO活性降低,TNF-α、IL-1β含量及其相应mRNA表达水平降低,NF-κB活性和表达水平降低(P<0.05);P1～3组上述指标比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 戊乙奎醚预先给药减轻大鼠急性肺损伤的机制可能与抑制NF-κB的活化,下调NF-κB的表达,降低肺组织炎性反应有关.     

阿米洛利预先给药对大鼠内毒素性急性肺损伤的影响

目的 探讨阿米洛利预先给药对大鼠内毒素性急性肺损伤的影响.方法 清洁级雄性SD大鼠32只,体重200～250 g,随机分为4组(n=8):对照组(C组)、急性肺损伤组(ALI组)、阿米洛利组(A组)和阿米洛利预先给药组(AL组).C组股静脉输注生理盐水3 ml,ALI组股静脉输注生理盐水1 ml、内毒素6 mg/kg,A组股静脉输注阿米洛利10 mg/kg、生理盐水2 ml,AL组股静脉输注阿米洛利10 mg/kg、内毒素6 mg/kg,输注速率均为0.05 ml/rain,给药间隔均为30 min.于输注内毒素结束后6 h时处死大鼠取肺,观察肺组织病理学,并行病理学评分,称重后计算肺湿干重比,检测髓过氧化物酶(MPO)活性,测定支气管肺泡灌洗液总蛋白、TNF-α和巨噬细胞炎性蛋白-2(MIP-2)的浓度,采用Western blot法检测肺组织钠氢交换体1(NHE1)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)和细胞外信号调节激酶(ERK)的表达水平.结果 与C组比较,ALI组和AL组肺组织病理学评分、肺湿干重比、MPO活性、支气管肺泡灌洗液总蛋白、TNF-α和MIP-2浓度、肺组织NHE1、p38MAPK和ERK的表达水平明显升高(P＜0.01),A组上述指标差异无统计学意义(P＞0.05);与ALI组比较,AL组肺组织病理学评分、肺湿干重比、MPO活性、支气管肺泡灌洗液总蛋白、TNF-α和MIP-2浓度、肺组织NHE1和ERK的表达水平明显降低(P＜0.01),p38MAPK表达差异无统计学意义(P＞0.05).结论 阿米洛利预先给药可减轻大鼠内毒素性急性肺损伤,其机制可能与抑制ERK信号转导通路激活有关.     

盐酸戊乙奎醚预先给药对失血性休克大鼠急性肺损伤时NF-κB活性的影响

目的 探讨盐酸戊乙奎醚预先给药对失血性休克大鼠急性肺损伤时NF-κB活性的影响.方法 健康成年Wistar大鼠24只,体重200～250 g,雌雄不限,随机分为3组(n=8):假手术组(S组)、失血性休克致急性肺损伤组(ALI组)和盐酸戊乙奎醚预先给药组(P组).S组仅行动、静脉穿刺,不制备急性肺损伤模型;ALI组和P组经右侧颈内动脉穿刺置管监测BP,左侧股动脉置管放血,通过放血和回输血液维持BP 35～45 mm Hg 1 h,然后回输全部失血及等同于失血量的生理盐水,制备急性肺损伤模型;P组于放血前即刻静脉注射盐酸戊乙奎醚2 mg/kg. 于模型制备成功后6 h,采集右侧股动脉血样行血气分析,采用ELISA法测定右心房血浆TNF-α浓度,计算肺湿干重比,采用免疫组织化学法检测右肺组织NF-κB p65的表达,光镜下观察肺组织病理学.结果 与S组比较,Au组和P组PaO2降低,PaCO2、肺湿干重比、TNF-α浓度升高,NF-κB p65表达上调(P<0.05);与ALI组相比,P组PaO2升高,PaCO2、肺湿干重比、TNF-α浓度降低,NF-κB p65表达下调(P<0.05).病理结果显示:P组肺组织损伤较ALI组明显减轻.结论 盐酸戊乙奎醚预先给药可通过降低肺组织NF-κB的活性抑制炎性反应,从而减轻失血性休克诱发大鼠的急性肺损伤.     

氟比洛芬酯预先给药对大鼠内毒素性急性肺损伤的影响

目的 评价氟比洛芬酯预先给药对大鼠内毒索性急性肺损伤的影响.方法 雄性SD大鼠40只,体重190～220 g,随机分为3组:对照组(C组,n=8)、脂多糖组(LPS组,n=16)和氟比洛芬酯组(FA组,n=16).C组尾静脉注射生理盐水(NS)1 ml;LPS组尾静脉注射LPS 5 mg/kg(1 m1);FA组尾静脉注射氟比洛芬酯6 mg/kg(1 m1)后0.5 h注射LPS 5 mg/kg(1 m1).LPS组和FA组于注射LPS后2、4 h时、C组于注射NS后4 h时,各随机处死8只大鼠,取股动脉血样8 ml,行血气分析;采用放免法测定血清血栓素B2(TXB2)和6-酮-前列腺素F1α(6-keto PGF1α)的浓度;采用ELISA方法测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6和IL-10的浓度.取左肺上叶组织,计算肺组织湿/干重比值(W/D)和肺含水量(LC).注射LPS或NS后4 h时取左肺下叶组织,光镜下观察肺组织病理学结果.结果 与C组比较,LPS组PaO2和PaO2/FiO2下降,PaCO2、W/D和LC升高,血清TXB2、6-keto PGF1α浓度和TXB2/6-keto PGF1α比值升高,血清TNF-α、IL-1β和IL-6浓度升高,FA组W/D和LC升高,血清TXB2和6-keto PGF1α浓度升高,血清TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-10浓度升高(P<0.05或0.01).与LPS组比较,FA组PaCO2、W/D和LC降低,PaO2和PaO2/FiO2升高,血清TXB2、6-keto PGF1α浓度和TXB2/6-keto PGF1α比值降低,血清IL-1β、IL-6和TNF-α浓度降低,血清IL-10浓度升高(P<0.05).FA组肺组织病理学损伤较LPS组轻.结论 氟比洛芬酯预先给药可减轻内毒素性急性肺损伤,可能与维持血液TXA2和PGI2平衡及抑制炎性反应有关.     

七氟醚预处理对大鼠内毒素性急性肺损伤的影响

目的 探讨七氟醚预处理对大鼠内毒素性急性肺损伤的影响.方法 健康雄性SD大鼠24只,体重220～250 g,随机分为4组(n=6):对照组(c组)、内毒素组(LPS组)、七氟醚组(Sev组)和七氟醚预处理组(SP组).C组和LPS组机械通气30 min后分别静脉注射生理盐水和脂多糖(LPS)5 mg/kg;Sev组和SP组吸入七氟醚(呼气末浓度2.4%)30 min,洗脱5 min,然后分别静脉注射生理盐水和LPS 5 mg/kg.于给予LPS或生理盐水后6 h时,心脏放血处死大鼠,取肺组织,计算湿重/干重(W/D)比;采用弥漫性肺泡损伤(DAD)评分评价肺组织损伤程度;测定肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性、细胞因子诱导中性粒细胞化学趋化因子-1(CINC-1)含量、CINC-1和CINC-1 mRNA的表达水平.结果 与C组比较,LPS组和SP组肺组织W/D比、DAD评分、MPO活性和CINC-1含量升高,CINC-1和CINC-1 mRNA的表达上调(P<0.01),Sev组上述指标差异无统计学意义(P>0.05);与LPS组比较,SP组肺组织W/D比、DAD评分、MPO活性和CINC-1含量降低,CINC-1和CINC-1 mRNA的表达下调(P<0.01).结论 七氟醚预处理可减轻大鼠内毒素性急性肺损伤,可能与其抑制肺组织炎性反应有关.     

p38MAPK/iNOS/HO-1信号通路在赤芍减轻大鼠内毒素性急性肺损伤中的作用

目的 评价p38MAPK/iNOS/HO-1信号通路在赤芍减轻大鼠内毒素性急性肺损伤(AL1)中的作用.方法 健康清洁级雄性Wistar大鼠40只,随机分为5组(n=8):生理盐水对照组(C组)、内毒素组(L组)、赤芍组(R组)、赤芍预处理组(PR组)和SB203580组(S组).气管内滴注脂多糖(LPS)制备大鼠ALI模型.L组气管内滴注1 ml LPS溶液(2.5 mg/kg);C组滴注等容量生理盐水;R组、PR组分别于气管内滴注LPS后、滴注前2 h,经股静脉输注赤芍注射液15 mg·kg-1·h-1 2 h;S组于气管内滴注LPS前3 h,经股静脉输注SB203580溶液2.5 μmol·kg-1·h-1 3 h.于气管内滴注LPS后6 h时,经颈动脉采血样2 ml,行血气分析及测定血清NO浓度;颈动脉放血处死大鼠,测定支气管肺泡灌洗液蛋白浓度,计数中性粒细胞及细胞总数,检测肺组织MDA含量,p38MAPK、HO-1及iNOS的表达.观察肺组织病理学结果 .结果 与C组比较,其余各组肺组织p38MAPK、iNOS及HO-1表达上调,支气管肺泡灌洗液中性粒细胞计数比、蛋白浓度、肺组织MDA含量及血清NO浓度升高.PaO2和HCO1浓度降低(P<0.01);与L组比较,R组、PR组和S组p38MAPK及iNOS表达下调,HO-1表达上调.支气管肺泡灌洗液中性粒细胞计数比、蛋白浓度、肺组织MDA含量及血清NO浓度降低,PaO2和HCO3-升高(P<0.05);R组、PR组和S组肺组织损伤程度较L组减轻.结论 赤芍可减轻大鼠内毒素性急性肺损伤,可能与抑制p38MAPK/iNOS/HO-1信号通路有关.     

外周血来源内皮祖细胞自体移植对油酸诱发兔急性肺损伤的影响

目的 探讨外周血来源内皮祖细胞(EPC)自体移植对油酸诱发兔急性肺损伤的影响.方法 雄性新西兰大白兔30只,体重1.8～2.0 kg,随机分为2组(n=15):生理盐水对照组(NS组)和EPC自体移植组(EPC组).经右耳缘静脉缓慢注射油酸80 mg/kg制备急性肺损伤模型,注射油酸后4 h时EPC组经耳缘静脉注射200μl生理盐水(含自体EPC 106个),NS组注射等容积生理盐水.于注射油酸前(T0)和注射油酸后4、8、12、24、48 h(T1-5)时抽取耳中央动脉血行血气分析,计算氧合指数,采用ELISA法测定血清血管内皮细胞生长因子(VEGF)浓度;于T5时采集血样后处死动物取肺,测定肺含水量、中性粒细胞浸润率、肺出血和透明膜面积.结果 与NS组比较,EPC组T3-5时氧合指数和T4-5时血清VEGF浓度升高,T5时肺含水量、中性粒细胞浸润率、肺出血面积和透明膜面积降低(P＜0.05或0.01).结论 外周血来源EPC自体移植可减轻油酸诱发兔的急性肺损伤.