端粒、端粒酶和妇科肿瘤的研究进展

端粒是真核细胞染色体线性DNA分子末端的一种特殊结构,其随细胞分裂进行性缩短,最终导致细胞凋亡。端粒酶能够逆转录合成端粒DNA序列,以维持端粒的长度。大量研究表明,端粒酶的激活在细胞永生化及细胞转化中起重要作用。就近年来端粒、端粒酶和妇科肿瘤的研究进展作一综述。     

端粒、端粒酶和妇科肿瘤的研究进展

端粒是真核细胞染色体线性DNA分子末端的一种特殊结构，其随细胞分裂进行性缩短，最终导致细胞凋亡。端粒酶能够逆转录合成端粒DNA序列，以维持端粒的长度。大量研究表明，端粒酶的激活在细胞永生化及细胞转化中起重要作用。就近年来端粒、端粒酶和妇科肿瘤的研究进展作一综述。     

端粒酶和肺癌

端粒酶是一种能以自带RNA为模板，逆转录合成端粒DNA加于染色体末端的核糖核蛋白酶。端粒酶延长端粒重复片段能阻止端粒长度随细胞分裂逐渐缩短，维持染色体稳定，使细胞具有永生化特性。近年的研究表明，肺癌中的高端粒酶活性、肿瘤细胞的高增殖率、病理分期和恶性程度有一定的相关性。国内外已有较多关于端粒酶和肺癌的研究，此文试对端粒酶在肺癌的早期诊断、治疗和预后预测中的意义作一综述。     

端粒、端粒酶系统的调控与研究现状

端粒是指位于真核细胞线性染色体末端的特殊结构 ,由TTAGGG的DNA重复序列和端粒结合蛋白所构成的一种核蛋白复合体。端粒酶对端粒结构的稳定起着重要的作用 ,而端粒结构和端粒结合蛋白也影响端粒酶活性。在大多数组织端粒酶活性的抑制是在出生前由于hTERT转录水平的抑制 ,而在 90 %以上的癌细胞中通过hTERT表达上调被激活。端粒酶活性受多水平调控 ,本文从以下方面描述 :端粒酶活性和细胞分化、端粒酶活性的分子调节、端粒酶活性与细胞周期、端粒酶与肿瘤现状及端粒酶活性与其他因素 ,因此 ,可能在不同的细胞有不同的因素。     

煤焦沥青烟提取物致人支气管上皮细胞恶性转化细胞端粒损伤研究

目的 探讨煤焦沥青致人支气管上皮细胞(BEAS-2B)恶变细胞的端粒损伤作用.方法 用中温煤焦沥青烟提取物作为诱导剂,建立永生化BEAS-2B的恶性转化模型,用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)法检测端粒DNA长度和端粒酶活力变化.结果 煤焦沥青烟提取物诱导BEAS-2B细胞后,30代时诱导组细胞能在软琼脂上形成典型的阳性克隆,染色体二倍体核型比例显著降低,形成恶性转化细胞.BEAS-2B恶性转化细胞端粒DNA长度缩短(0.41±0.03),与正常对照组(1.01±0.08)和二甲基亚砜(DMSO)组(0.92±0.04)比较,差异均有统计学意义(P ＜0.001).BEAS-2B恶性转化细胞端粒酶活力增强(1.62:0.07),与正常对照组(1.03±0.08)和DMSO组(1.11±0.03)比较,差异均有统计学意义(P＜0.001).结论 端粒损伤在煤焦沥青致细胞恶性转化中起重要作用.     

端粒、端粒酶及靶向抗衰老研究

端粒是细胞染色体末端一段高度保守的重复核苷酸序列,在基因结构的完整性及染色体稳定性方面起重要作用。端粒酶是具有逆转录酶活性的核糖核蛋白复合体,它合成端粒重复序列添至染色体末端,维持端粒长度。端粒长度与细胞衰老密切相关,是分子老化的标志物,基于端粒酶延长端粒长度是近年来抗衰老的研究热点。因此,本文查阅近几年来有关端粒与衰老研究相关文献,对端粒及端粒酶生物学功能和影响因素及与衰老关联作一归纳总结,并探讨以端粒酶为靶点的抗衰老治疗的最新进展,对今后抗衰老研究作出展望。     

端粒酶与生殖

端粒酶位于端粒末端,是一种维持端粒长度的核糖核蛋白酶,能够延长细胞的寿命甚至使其永生化。端粒酶活性在正常卵巢、睾丸组织、子宫内膜、输卵管粘膜上皮、精细胞、绒毛中都有表达。端粒酶在维持生殖功能及胚胎的早期发育中起着重要的作用。可望通过端粒酶的研究来探索影响人类生殖能力的相关因素及机制,以期对人类生殖功能、胚胎质量进行监控。     

用端粒酶的定性定量检测方法研究氟化钠对人胚肺成纤维细 …

氟化物的遗传毒性日益引起人们的重视 ,但目前人们对其研究多局限于细胞水平和染色体水平。端粒目前被认为是细胞有丝分裂的“生物钟” ,而端粒酶是影响端粒长度的主要因素 ,细胞恶变时其活性增强。我们利用较先进的定性及定量方法从分子水平探讨氟化钠 (ＮａＦ)对端粒酶改变的影响。一、基本原理1 端粒酶的定性检测 :利用基于聚合酶链反应(ＰＣＲ)的聚丙烯酰胺凝胶电泳的方法定性检测端粒酶。其基本原理为裂解细胞并离心收取细胞裂解液上清 ,若其中含有端粒酶 ,则可以其本身的ＲＮＡ为模板延伸端粒。然后加入引物 ,利用ＰＣＲ反应扩增延伸…     

端粒酶与生殖

端粒酶位于端粒末端，是一种维持端粒长度的核糖核蛋白酶，能够延长细胞的寿命甚至使其永生化。端粒酶活性在正常卵巢、睾丸组织、子宫内膜、输卵管粘膜上皮、精细胞、绒毛中都有表达。端粒酶在维持生殖功能及胚胎的早期发育中起着重要的作用。可望通过端粒酶的研究来探索影响人类生殖能力的相关因素及机制，以期对人类生殖功能、胚胎质量进行监控。     

端粒酶活性检测在滋养细胞肿瘤早期诊断中的探讨

目的 :观察端粒酶活性在滋养细胞肿瘤中的阳性率 ,探讨其在滋养细胞肿瘤早期诊断中的价值。方法 :用端粒重复扩增 -聚合酶链反应 (PCR+ TRAP)法测定 3 1例绒毛膜癌标本、 3 7例侵蚀性葡萄胎中的端粒酶活性。结果在 3 1例绒癌标本中发现 3 1例有端粒酶的活性表达 (10 0 % ) ,在 3 7例侵蚀性葡萄胎中发现 3 5例有端粒酶活性 (95% ) ,在 62例正常对照标本中发现有 2例端粒酶的活性表达 (3 % ) ,滋养细胞肿瘤组和正常对照组比较 ,差异显著 (P<0 .0 1)。结论 :端粒酶活化是滋养细胞肿瘤中的普遍现象 ,检测端粒酶活性对早期诊断滋养细胞肿瘤有一定意义     

端粒酶及其活性测定的研究进展

多年以来,许多学者一直认为,癌症与衰老是在细胞凋亡调节机制的控制之下。现在的研究发现细胞衰老与癌变主要是受细胞染色体两端的重复序列一端粒长度的控制,端粒长度起着分子钟的作用,而端粒是由端粒酶特异合成的［１］。１　端粒酶简介　　端粒酶是一种能将真核生物染色体末端ＤＮＡ加以延伸的酶,是一种核酸蛋白质。真核ＤＮＡ复制时,每复制一次末端ＤＮＡ就缩短若干个端粒重复序列。能补救ＤＮＡ不随复制而递减以维持端粒长度平衡的最关键角色之一即是端粒酶。它含有互补于端粒ＤＮＡ的ＲＮＡ模板,又含有具有逆转录活性的酶蛋白等…     

端粒、端粒酶及其在慢性肝脏疾病中的意义

端粒是细胞的生物钟,调控着细胞的生命及发育分化。端粒酶的激活是细胞永生化关键的一环。研究表明,两者与肿瘤的发生发展有着密切的关系。慢性肝炎向肝癌发生的过程中也有显著的端粒和端粒酶变化,本文就这方面的有关研究情况作一综述。     

端粒酶与生殖

端粒酶位于端粒末端，是一种维持端粒长度的核糖核蛋白酶，能够延长细胞的寿命甚至使其永生化。端粒酶活性在正常卵巢、睾丸组织、子宫内膜、输卵管粘膜上皮、精细胞、绒毛中都有表达。端粒酶在维持生殖功能及胚胎的早期发育中起着重要的作用。可望通过端粒酶的研究来探索影响人类生殖能力的相关因素及机制，以期对人类生殖功能、胚胎质量进行监控。     

端粒和端粒酶在女性生殖健康中的作用

端粒是维持染色体长度的DNA-蛋白质复合体,在染色体末端形成保护帽,其长度决定了细胞寿命;端粒酶是一种维持端粒长度和完整性的核糖核蛋白复合物,在抵御细胞复制性衰老过程中意义重大。研究表明,端粒和端粒酶的功能失调将影响细胞的生物学行为,包括细胞周期的稳定性、细胞增殖、凋亡以及衰老。近年来学者关注二者与女性生殖的联系,发现在多囊卵巢综合征、子宫内膜异位症、复发性流产及宫颈癌等不同病理状态下,颗粒细胞与白细胞中端粒长度缩短、端粒酶活性降低。综述端粒和端粒酶功能特点及其在生殖领域研究进展,对一些女性生殖系统疾病的治疗具有指导意义。     

全反式维甲酸与顺铂抑制肝癌细胞的研究

目的研究全反式维甲酸、顺铂等对人肝癌细胞株(SMMC)-7721细胞端粒酶活性及细胞增殖的影响.方法采用体外细胞培养法、细胞形态学检查、噻唑蓝(MTT)比色法、端粒酶重复扩增(TRAP)银染法.结果全反式维甲酸可明显抑制SMMC-7721细胞端粒酶活性,同时抑制肝癌细胞增殖,细胞形态学出现恶性表型逆转;顺铂不能抑制端粒酶活性,但可抑制肝癌细胞增殖.结论维甲酸可显著抑制端粒酶活性.     

端粒酶抑制剂与肿瘤基因治疗的研究进展

端粒酶与恶性肿瘤的发生及发展有着密切的关系。80％～90％的恶性肿瘤中被检出高水平的端粒酶活性，而良性肿瘤和正常组织的端粒酶检出率仅4％左右，虽然一些组织和特殊细胞也能表达一定水平的端粒酶活性，但并不足以维持端粒长度。故端粒酶活性为恶性肿瘤的标志之一，针对端粒酶的抑制剂可运用来治疗肿瘤。现基于端粒酶抑制剂的研究使恶性肿瘤的基因治疗取得了很大的进展。本文就端粒酶抑制剂与肿瘤基因治疗的研究进展作一综述。     

联合检测端粒酶、DNA异倍体对恶性腹腔积液的诊断价值

目的 通过对腹腔积液中的端粒酶活性、DNA异倍体联合检测,探讨其在腹腔积液性质鉴别诊断中的价值.方法 抽取87例恶性腹腔积液患者腹腔积液后采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测腹腔积液端粒酶活性,流式细胞术检测DNA异倍体,检测同期取35例良性腹腔积液作对照.结果 恶性腹腔积液患者腹腔积液中端粒酶活性、DNA异倍体阳性率较良性腹腔积液患者显著增高,差异均有统计学意义(P＜0.05);端粒酶诊断恶性腹腔积液灵敏度87.4%,特异度82.9%,正确率86.1%;DNA异倍体诊断恶性腹腔积液灵敏度74.7%,特异度94.3%,正确率80.3%;腹腔积液中端粒酶、DNA异倍体联合检测的灵敏度64.4%,特异度94.3%,正确率73.0%.结论 端粒酶、DNA异倍体检测对良、恶性腹腔积液的鉴别诊断有一定的临床意义,联合检测端粒酶、DNA异倍体对恶性腹腔积液具有较高的诊断价值.     

端粒酶在细胞永生化及肿瘤诊断中的作用

端粒酶是一种新的肿瘤标记物,细胞永生化是细胞获得持续生长增殖能力的特性,永生化的细胞有无限增殖生长性,可长期传代.综观国内外的研究情况,端粒酶在肿瘤的诊断上尚有可观的价值,已成人类的研究热点,现已确知在85%的人肿瘤组织中发现了端粒酶活性的表达,因此,已把端粒酶作为肿瘤基因诊断的指标和治疗的新靶点.     

端粒酶和妇科肿瘤的研究进展

端粒酶是一种RNA依赖的逆转录酶 ,能够延长染色体末端的端粒长度。它由三个主要部分组成———端粒酶RNA亚单位、端粒酶催化亚单位及连接二者的端粒酶相关蛋白。端粒酶激活是细胞永生化和肿瘤形成的关键步骤 ,其活性受到多种因素的调控。端粒酶催化亚单位hTERTmRNA可能是其激活的关键限速步骤。在妇科肿瘤的癌变过程中 ,端粒酶活性不同程度地升高 ,hTERT不断上调。端粒酶及其催化亚单位有可能成为妇科肿瘤筛查的一种重要的肿瘤标志物     

不同端粒酶抑制剂对肝癌细胞端粒酶活力的影响

目的通过多种端粒酶抑制剂同时作用于人肝癌SMMC-7721细胞,比较各种端粒酶抑制剂抑制癌细胞端粒酶活力的效果。方法利用针对端粒酶RNA的反义寡核苷酸(ASODN)和正义寡核苷酸(NODN),针对端粒酶催化亚基的反义寡核苷酸(HASODN)和正义寡核苷酸(HNODN),以及没食子酰表没食子儿茶素(EGCG),3’-叠氮3’-脱氧胸苷(AZT),全反式维甲酸(ATRA),盐酸阿酶素(ADM)作用于人肝癌SMMC-7721细胞株,实时荧光定量端粒重复序列扩增法(real-timefluorescentquantitativeTRAPassay,FQ-TRAP)检测端粒酶抑制剂作用后SMMC-7721细胞端粒酶活力变化。结果FQ-TRAP法可检测到102个细胞的端粒酶活力,ASODN、NODN、HASODN、HNODN、EGCG、AZT、ADM、ATRA作用于SMMC-7721细胞后,与对照组比较,癌细胞的端粒酶活力均受到抑制(P<0.05),其端粒酶活力的下调率分别为93.30%、43.44%、41.02%、39.26%、58.15%、48.93%、24.44%和53.49%。结论FQ-TRAP法可快速、简便及定量检测人端粒酶活力。ASODN,EGCG抑制SMMC-7721细胞端粒酶活力的效果较明显。