MET和HER2在胃癌中的表达及临床意义

目的分析胃癌人群中癌基因MET、人表皮生长因子受体2(HER-2)的蛋白表达及其与临床病理学特征的关系,为探索其对胃癌根治术患者复发及生存的预测价值。方法收集2007年2月20日至2013年2月20日来接受手术切除的胃或胃食管交界处腺癌患者标本共180例。采用En Vi Sion免疫组化法和FISH法对每个标本中的MET和HER2进行其相关的基因阳性表达水平进行检测,并对二者与患者的相关个人信息、病变部位、肿瘤的分化程度、有无转移等相关信息之间的线性相关关系进行研究。观察免疫组化评分与荧光原位杂交检测HER2的高表达与基因扩增之间的重叠率。统计患者两年内病死率。结果通过对180例胃癌患者进行免疫组化以及FISH方法检测HER2发现,HER2和MET的阳性表达率是40.0%和31.1%,基因扩增率是36.7%和34.4%,HER2和MET的高表达与基因扩增之间的重叠率是73.6%和78.6%,各个免疫组化间的重叠率比较差异有显著性(P0.01)。MET表达与患者的个人信息、病变大小、病变部位以及是否出现淋巴道转移无关(P0.05),而与分化程度、临床分期以及是否出现门脉侵犯有关(P0.05);HER2表达与患者的个人信息、是否出现门脉侵犯、病变部位、是否出现淋巴道转移以及临床分期无关(P0.05),而与分化程度与病变大小有关(P0.05)。经过为期2年的随访工作发现,死亡率为33.3%(60/180),其中54例患者在检测过程中呈MET和HER2的双向高度表达。结论 MET和HER2的共同高度表达与胃癌患者病死率之间有相关性,HER2与肿瘤的分化程度和病变大小有关,MET与肿瘤分化程度和门脉侵犯有关,为今后临床上对胃癌患者癌基因的检测结果分析提供了重要的生物学资料。     

胃癌组织HER-2基因扩增和蛋白表达检测及临床意义

目的 探讨免疫组化（immunohistochemistry,IHC）法检测胃癌HER-2蛋白表达和荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization,FISH）法检测HER-2基因扩增的临床意义.方法 收集256例胃癌患者手术切除及胃镜活检的胃癌组织标本,分别采用IHC法及FISH法检测胃癌组织HER-2蛋白表达及基因扩增状态,并对结果进行统计学分析.结果 256例胃癌组织标本中,有26例HER-2蛋白表达阳性,阳性率为10.16％;46例HER-2基因有扩增,阳性率17.97％.26例HER-2蛋白表达（3＋）的标本中,24例有HER-2基因扩增,2例无扩增;95例HER-2蛋白表达（2＋）的标本中,20例有基因扩增,75例无扩增;90例HER-2蛋白表达（1＋）的标本中,2例有基因扩增,88例无扩增;45例HER-2蛋白表达（0）的标本中,HER-2基因均无扩增.IHC法和FISH法检测HER-2表达阳性率差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 IHC法检测胃癌HER-2蛋白表达可作为临床治疗的初筛,HER-2蛋白表达（2＋）的患者应常规行FISH法,以确定HER-2基因扩增状态.FISH法检测结果具有较高的稳定性和可靠性,联合IHC法可更准确和客观评价胃癌预后,并指导临床选用靶向药物治疗.     

用非放射性原位杂交技术检测胃癌组织c-erbB-2和c-myc癌基因扩增的研究

目的研究c-erbB-2和c-m yc癌基因在胃癌组织中扩增的意义。方法应用非放射性原位杂交技术检测81例胃癌标本中c-erbB-2和c-m yc的扩增情况。结果c-erbB-2和c-m yc在胃癌中的扩增率分别为50.6%和67.9%。c-erbB-2基因与胃癌组织分化程度、浸润深度及淋巴结转移有关(P<0.05),分化程度越差、浸润深度越深、淋巴结有转移,c-erbB-2基因表达率越高,而c-m yc癌基因与胃癌组织分化程度、浸润深度及淋巴结转移无关。两基因的扩增具有显著的相关性(χ2=7.26,P<0.01)。结论c-erbB-2和c-m yc扩增是胃癌发生过程中的一个重要的生物学因素,且两者具有协同作用。     

荧光原位杂交检测胃癌中HER-2基因状态

目的 探讨胃癌中HER-2基因扩增与HER-2蛋白过表达的关系.方法 运用免疫组化(IHC)和荧光原位杂交(FISH)技术,对手术切除的84例胃癌石蜡标本进行HER-2状态的检测.结果 84例中,19例HER-2蛋白(+)(22.6%),其中HER-2基因扩增7例(8.3%);12例HER-2蛋白(++++/++)(14.3%)中,HER-2基因扩增5例(6%),占高表达组的41.7%;72例HER-2蛋白(+/0)(85.8%)中,HER-2基因扩增2例(2.4%).结论 HER-2蛋白(+++/++)与HER-2基因扩增密切相关,故这类患者可考虑先做IHC初步筛选,再做FISH确诊,从而为胃癌分子靶向治疗提供有价值的信息.     

中国人群胰腺癌与胃癌HER2/neu基因表达

  目的  探讨胰腺癌与胃癌组织中HER2/neu基因表达状态及其在治疗与评估临床结局中的作用。  方法  应用免疫组织化学和多色荧光原位杂交技术, 检测北京协和医院手术切除的81例胰腺导管癌及癌旁胰腺组织和100例胃癌及癌旁胃组织标本中HER2/neu蛋白表达及基因状态的变化, 分析HER2/neu蛋白表达与基因状态间的关系及其与胰腺癌和胃癌临床病理改变间的关系。  结果  免疫组织化学显示, 81例胰腺癌组织中9例(11.1%)HER2/neu蛋白表达阳性(2+及3+), 100例胃癌组织中13例(13%)HER2/neu蛋白表达阳性(2+及3+); 荧光原位杂交结果显示, 81例胰腺癌组织中15例(18.5%)HER2/neu基因扩增, 100例胃癌组织中11例(11%)HER2/neu基因扩增。胰腺癌HER2/neu基因扩增与淋巴结转移有显著相关性(P=0.001)。胃癌组织中6例HER2/neu蛋白3+病例均显示HER2/neu基因扩增, 且胃癌组织HER2/neu蛋白表达与其基因扩增有显著相关性(P < 0.0001)。无论是癌旁胰腺组织还是癌旁胃组织均未检测到HER2/neu蛋白表达及基因扩增。  结论  胰腺癌组织HER2/neu蛋白表达与基因扩增不一致, 而胃癌组织HER2/neu蛋白表达与基因扩增有显著相关性。HER2/neu基因异常可能在胰腺癌及胃癌的发生发展中起着重要作用, 对胰腺癌及胃癌患者进行HER2/neu基因状态检测可能对其靶向治疗具有一定的指导意义。     

荧光原位杂交hTERC基因扩增检测在宫颈癌早期诊断中的应用

目的探讨荧光原位杂交技术检测hTERC基因在子宫颈上皮内瘤变(CIN)和宫颈癌中的烤贝数扩增情况,了解其在宫颈癌早期诊断应用。方法收集2008年6月至2010年6月在本院就诊的396例宫颈脱落细胞,以生理盐水制片和液基细胞学(TCT)低渗法制片,应用荧光标记探针GLP TERC/CSP 300 m,用荧光原位杂交(FISH)技术进行hTERC基因烤贝数的检测,并分析检测结果的临床效应性。结果在396例临床标本中,正常宫颈细胞中表达率为1.012%(阈值);宫颈癌组的阳性率为93.65%(59/63)、CIN总阳性率为65.82%(104/158),宫颈癌组分别与正常组和炎性反应/CINⅠ组3.01%(4/133)相比较,差异均有统计学意义(P0.01);CINⅡ组的阳性表达率为60.24%(50/83),CINⅢ组的阳性率为72.0%(54/75),CINⅡ组、CINⅢ组分别与正常和炎性反应/CINⅠ组比较,差异均有统计学意义(P0.01);CINⅢ组、CINⅢ组与宫颈癌组比较,差异也均有统计学意义(P0.01);hTERC基因在宫颈癌细胞株hela和正常骨髓淋巴细胞中基因扩增呈阳性。结论 hTERC基因参与宫颈上皮内瘤变和宫颈癌的发生发展,作为宫颈上皮内瘤变及宫颈癌的标志物,hTERC的阳性表达率与宫颈细胞癌前病变具有严重程度相关。hTERC基因的检测可作为提高宫颈癌早期诊断率的重要手段和癌前病变治疗的重要依据。     

乳腺癌HER2检测：单色与双色FISH评价系统的比较研究

目的旨在通过比较乳腺癌HER2检测单色与双色FISH评价系统的判读,提高HER2检测准确性、重复性以及改善对曲妥珠治疗反应的预测能力。方法按照2007年美国临床肿瘤学协会（ASCO）/美国病理医师学院（CAP）推荐的标准化操作,用免疫组化（Immunohistochemistry,IHC）和荧光原位杂交法（Fluorescence in Situ Hybridization,FISH）分别检测181例浸润性乳腺癌石蜡包埋标本中HER2基因的扩增及蛋白表达情况。比较IHC与FISH两种检测方法、双色FISH（Dual-Color FISH,D-FISH）与单色FISH（Single-Color FISH,S-FISH）两种评分系统的结果。结果本组IHC与D-FISH（P〈0.000 1）及S-FISH（P〈0.000 1）结果显著相关,其中IHC 0及3＋患者中,FISH与IHC结果的一致性达到了90%以上,而IHC 1＋~2＋组,结果吻合率低。D-FISH与S-FISH结果一致性为95%（χ2=138.38,P〈0.000 1）。两种评分系统对于HER2基因无扩增的判断基本一致,而对临界值的判定差异较大。结论 S-FISH评分系统对临界值的判断标准有待进一步商榷,对S-FISH诊断为临界值的病例应再行D-FISH检测,以便为临床治疗提供更精确地信息。     

乳腺癌HER-2基因荧光原位杂交检测的临床应用

目的研究荧光原位杂交(FISH)用于乳腺癌HER-2检测的临床应用及HER-2基因扩增与乳腺癌临床病理的相关性。方法应用FISH技术和免疫组化(IHC)技术检测40例乳腺浸润性导管癌石蜡包埋标本,对比分析。结果IHC检测CerbB-2(3+)/(2+)/(1+或0),其FISH阳性率分别为85.7%、50%、5.9%。24例腋窝淋巴结阳性者,其FISH检测HER-2基因扩增10例(P=0.0399)。ER/PR阴性8例,其HER-2基因扩增6例(P0.05)。结论IHC检测HER-2蛋白有很高的假阳性及假阴性,FISH有效性及准确性显著高于IHC,可在临床广泛推广应用。HER-2基因扩增与腋窝淋巴结阳性相关。     

显色原位杂交(CISH)技术在检测乳腺癌HER-2/neu基因状态中的应用

目的 显色原位杂交(CISH)在检测乳腺癌患者组织中HER2基因状态的临床应用,比较CISH与免疫组化(IHC)检测HER2状态的差异性.方法 采用试剂盒,以cIsH方法对216例IHC EnVision法染色阳性和阴性的浸润非特异性乳腺癌石蜡切片标本进行HER2基因状态的检测.同时进行雌激素(ER)、孕激素(PR)表达的检测.结果 HER2表达IHC(+++)的111例标本中,IHC 3+者中CISH显示扩增者102例(扩增率91.1%),58例IHC 2+者中CISH显示扩增者33例(扩增率56.9%),17例I-HC 1+者中CIsH显示扩增者4例(扩增率23.5%),30例IHC 0者中CISH显示扩增者2例(扩增率6.6%),两种方法总符合率77.3%(167/216),两者明显相关(P<0.01).另外,216例标本中,CISH检测的HER2基因扩增例数142例,无扩增者74例;ER阳性者为88例,阴性者128例;PR阳性者为94例,阴性者122例.基因扩增表达与ER、PR蛋白表达呈负相关性性(0.01).结论 IHC是HER2表达初步筛查的首选方法,由于蛋白表达和基因扩增检测结果存在明显相关性,符合率高,CISH检测方法一定程度上可替代FISH检测法.建议IHC(+++～+1)患者可进一步作CISH法检测HER2基因扩增来确诊,同时进行ER、PR的检测,更有利于临床治疗方案的选择.     

双色荧光原位杂交技术检测乳腺癌石蜡切片人类表皮生长因子受体2基因扩增

目的:应用荧光原位杂交技术检测乳腺癌组织人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,Her-2)基因扩增情况.并对操作方法进行优化.方法:收集2008年4月至2008年10月期间我院乳甲科进行手术治疗的乳腺癌患者的癌组织病理切片,采用荧光原位杂交(FISH)技术检测Her-2基因扩增情况,并与免疫组化结果相比较,分析两者的相关性,同时优化操作方法.结果:收集的40例乳腺癌石蜡切片中,免疫组化检测Her-2蛋白表达(+++)有6例,(++)有22例,(+)有7例,(-)有5例.其中Her-2蛋白表达(+++)的标本FISH检测结果均为阳性,基因扩增与蛋白表达的符合率为100%;Her-2蛋白表达(++)的标本FISH结果有6例阳性,16例阴性,基因扩增与蛋白表达的符合率为27.3%.Her-2蛋白表达(+)及(-)的标本FISH结果均为阴性.Her-2蛋白表达(++)及以上的标本基因扩增与蛋白表达的符合率达到42.9%(r=0.584,P＜0.01).结论:FISH检测乳腺癌Her-2基因扩增的结果与IHC检测的蛋白表达结果符合率较好,可作为乳腺癌Her-2基因检测的一项新技术;在具体操作时,应注意严格控制切片厚度、消化时间及变性杂交温度等因素.     

Bcl-2和P53蛋白在胃息肉及胃癌中的表达及意义

目的研究Bcl 2和P5 3蛋白在胃癌发生发展中的作用以及与胃息肉和胃癌的相互关系。方法应用免疫组化法分别检测正常胃粘膜、胃增生性息肉、胃腺瘤性息肉和胃癌中Bcl 2和P5 3蛋白的表达。结果Bcl 2蛋白在正常胃粘膜和胃增生性息肉的表达无显著性差异 (P >0 0 5 ) ,在胃腺瘤性息肉和胃癌的表达与前两者比较有显著性差异 (P <0 0 0 1) ,胃腺瘤性息肉和胃癌之间差异无显著性 (P >0 0 5 )。P5 3蛋白在正常胃粘膜和胃增生性息肉中不表达 ,在胃腺瘤性息肉和胃癌的表达与前两者比较有显著性差异 (P <0 0 5 ) ,而胃腺瘤性息肉和胃癌之间无显著性差异 (P >0 0 5 )。结论检测胃息肉和胃癌中Bcl 2和P5 3蛋白的表达 ,有助于推测胃息肉的生物学行为发展趋势 ,早期诊断胃癌并判断其预后。     

The role of HER3 in gastric cancer

Gastric cancer is the second leading cause of cancer mortality in the world. HER family tyrosine kinases play a critical role in the development of gastric cancer. The HER family of receptor tyrosine kinases includes EGF receptor (EGFR), HER2, HER3, and HER4. Targeted drugs antineoplastic therapies such as EGFR tyrosine kinase inhibitors have application with confrontation of gastric cancer. However, less attention has been paid to the oncogenic functions of HER3 essepecially in the gastric cancer due to its lack of intrinsic kinase activity. Recent work, however, has placed the role of HER3 in gastric cancer in the spotlight as a key signaling hub in several contexts. First, HER3 overexpression may be associated with poor prognosis and unfavorable survival mediated by PI3K/AKT signaling pathway. Second, a large amount of direct evidence has emerged the benefit of anti-HER3 agents in combination with EGFR tyrosine kinase inhibitors as well as anti-HER2 agents in gastric cancer. Furthermore, we can further elucidate the relationship between HER3 and MET inhibitors in gastric cancer that the development of resistance to MET inhibitors may result from the overexpression of HER3. This review focuses on the current achievements of the relationship between HER3 and gastric cancer in vivo and in vitro, the development of HER3 molecule-targeted therapy, additionally, the challenge which we will meet in the future.     

新型HER3单克隆抗体逆转胃癌HER2过表达N87细胞Lapatinib耐药的研究

目的研究新型NRG1依赖性HER3单克隆抗体对HER2过表达N87胃癌细胞Lapatinib耐药的逆转作用。方法 HER2过度表达N87细胞接受不同浓度Lapatinib和/或NRG1依赖HER3单克隆抗体(3D4B3)处理后,利用CellTiter 96 Aqueous单溶液细胞增殖检测试剂盒检测细胞活力,利用BrdU掺入法检测细胞的增殖与凋亡。结果无NRG1刺激,Lapatinib对HER2过表达N87细胞增殖有显著抑制作用,而3D4B3几乎无抑制作用,联合应用无叠加效应。随着NRG1刺激和HER3的激活,Lapatinib的增殖抑制效应明显减弱或消失,Lapatinib联合3D4B3再次有效抑制N87细胞的增殖。结论 3D4B3可能通过抑制HER2过表达N87胃癌细胞增殖部分逆转Lapatinib的耐药。     

Chemotherapy for alpha-fetoprotein producing gastric cancers expressing human epidermal growth factor receptor 2

Although, gastric cancer is one of the most common cancers worldwide, alpha-fetoprotein (AFP) producing human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) positive gastric cancers are rare. AFP producing gastric cancer has a poor prognosis and an appropriate treatment option has not been established to date. A 75-year-old woman with AFP- producing gastric cancer was treated with S-1, an oral fluoropyrimidine derivative, chemotherapy after distal gastrectomy. Recurrence of gastric cancer was observed after 18 months and immunohistochemistry analysis showed AFP and HER2 positive gastric cancer. The patient received combination therapy containing capecitabine, cisplatin, and trastuzumab. Computed tomography scans showed regression of the lymph node metastasis. The patient's quality of life substantially improved after the treatment. Thus, the present case suggests that AFP and HER2 positive gastric cancer can be effectively treated with, capecitabine, cisplatin, and trastuzumab combination therapy.     

Musashi-2在胃癌中的表达及临床意义

目的：探讨胃癌中 Musashi-2的表达及其临床意义。方法采用免疫组化法检测50例胃癌组织及20例非萎缩性胃炎组织（对照组）中 Musashi-2的表达情况,分析胃癌组 Musashi-2蛋白的表达与临床病理参数的关系。分析其表达水平与年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、分化程度及术后生存时间的相关性。结果胃癌组 Musashi-2蛋白的阳性表达率是64．0％（32／50）,对照组是25．0％（5／20）,胃癌组高于对照组（χ2＝4．850,P ＜0．05）。组织分化程度越低、TNM 分期越高,Musahi-2蛋白的阳性表达率越高（P＜0．05）。生存结局与年龄、淋巴结转移、病理分化程度、Musashi-2表达相关。结论 Musashi-2可能与胃癌的发生发展、预后有关,可将其做为胃癌干细胞标志物深入研究。     

Survivin在胃癌组织中的表达及临床意义

目的探讨抗凋亡蛋白Survivin在胃癌组织中的表达及意义。方法应用免疫组织化学方法检测54例胃癌及27例癌旁组织和10例正常胃粘膜组织Survivin蛋白表达,并结合临床指标、预后进行分析。结果癌旁组织与癌组织中Survivin表达阳性率分别为14.8%和38.7%,正常胃粘膜为0,组间阳性表达率差异有显著性(P<0.05)。Survivin表达与患者性别、年龄、淋巴结转移、临床分期均无关(P>0.05),而与肿瘤分化程度及生存预后有关,低分化组较高分化组Survivin表达明显增加(P<0.05),高表达组3年生存率明显低于低表达组(P<0.05)。结论胃癌中Survivin高表达,其表达与肿瘤恶性程度及预后相关,提示Survivin在胃癌发生、发展过程中有重要作用,并可作为判断胃癌预后的一个指标。