细胞周期素D1,p16,p27蛋白在食管鳞癌中的表达和临床意义(摘要)

目的：探讨细胞周期素D1（cyclinD1),p16,p27蛋白表达在食管鳞癌发生发展中的作用和临床意义。方法：应用免疫组织化学链霉抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法（S-P法）检测石腊保存的48例食管鳞癌及癌旁组织，20例食管正常粘膜组织中cyclinD1,p16,p27蛋白的表达率。结果：食管鳞癌中cyclinD1,p16,p27蛋白的阳性表达率分别为72.9%,33.3%,35.4%，与癌旁组织和食管正常粘膜组织中的表达率有显著性差异，CyclinD1蛋白的表达与食管鳞癌的预后呈负相关，p16蛋白的表达与食管鳞癌的病理分级和预后相关；p27蛋白的表达与食管鳞癌的病理分级，TNM分期和预后相关。结论：Cy-clinD1,p16,p27蛋白从正负两个方面影响食管鳞癌的发生发展，对其进行检测可为食管鳞癌病情进展和预后判断提供帮助。     

食管黏膜上皮癌变过程中与细胞骨架蛋白tensin同源的磷酸酯酶基因的表达及意义

目的探讨与细胞骨架蛋白tensin同源的磷酸酯酶基因(PTEN)在食管黏膜上皮癌变过程中的表达及意义。方法采用免疫组织化学法检测20例正常食管黏膜、20例食管上皮非典型增生、24例原位癌、44例食管鳞癌组织中PTEN表达情况,并探讨PTEN与食管鳞癌病理分级的关系。结果正常食管黏膜、非典型增生、原位癌及食管鳞癌组织中PTEN蛋白阳性表达率分别为100%、85.00%、70.83%和45.45%,原位癌、食管鳞癌组织中PTEN蛋白阳性率低于正常食管黏膜(P<0.05),食管鳞癌组织中PTEN蛋白阳性率低于原位癌和食管上皮非典型增生组织(P<0.05)。高分化、中分化及低分化食管鳞癌组织中在患者中PTEN蛋白阳性表达率分别为75.00%(15/20)、21.43%(3/14)、20.00%(2/10),高分化食管鳞癌组织中PTEN蛋白阳性表达率显著高于中分化和低分化食管鳞癌组织中(P<0.05),中分化和低分化食管鳞癌组织中PTEN蛋白阳性表达率无明显差异(P>0.05)。结论PTEN表达降低可能与食管鳞状上皮癌变有关,并可能在食管癌早期形成与发展中起有重要的作用。     

PTEN和Ki67在食管鳞癌中的表达及意义

目的 探讨抑癌基因PTEN与增值标志物Ki67在食管鳞癌中的表达及意义.方法 应用免疫组化S-P法检测食管鳞癌组织、癌旁正常食管组织中PTEN和Ki67的蛋白表达情况,分析其在食管鳞癌发生发展过程中的作用以及两者之间的作用关系.结果 PTEN、Ki67在食管鳞癌组织中的阳性表达率分别是53.33%(32/60)、81.67%(49/60),对照组阳性表达率分别是91.67%(55/60)、1.67%(1/60).PTEN阳性表达与食管鳞癌的分化程度、淋巴结转移、浸润深度、TMM分期有关(P<0.05),与年龄、性别无关(P>0.05).Ki67阳性表达与食管鳞癌的分化程度有关(P<0.05),与TNM分期、淋巴结转移、浸润深度、年龄、性别无关(P>0.05).PTEN与Ki67在食管鳞癌中的表达呈负相关关系(rs=-0.271,P=0.037).结论 PTEN低表达、Ki67高表达在食管鳞癌的发生发展中起重要作用,二者相互作用,诱导食管鳞癌的发生发展.联合检测PTEN、Ki67对食管鳞癌的诊断、治疗有指导意义.     

食管鳞癌组织中桩蛋白和PTEN的表达及其意义

目的:探讨桩蛋白(paxillin)和PTEN在食管鳞癌组织中的表达及其病理生物学意义。方法:应用免疫组织化学Envision二步法检测85例食管鳞癌组织和22例癌旁正常组织中paxillin和PTEN的表达情况,并分析二者与食管鳞癌不同临床病理特征间的关系。结果:(1)85例食管鳞癌组织和22例癌旁正常食管组织中paxillin阳性表达率分别为65.9%、41.2%,差异无统计学意义(P>0.05),而PTEN在食管鳞癌组织中的阳性表达率(54.5%),低于癌旁正常组织(90.9%)(P<0.01)。在食管鳞癌组织中两者的表达无相关性(P>0.05)。(2)不同性别、年龄、组织分化程度、有无淋巴结转移、浸润深度和TNM分期的食管鳞癌组织paxillin和PTEN的阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05)。不同民族间paxillin的阳性表达率差异有统计学意义(P<0.05)。结论:(1)paxilinn和PTEN的异常表达是食管鳞癌细胞浸润转移的促进因素之一,此外paxillin的异常表达可能存在民族基因背景差异。细胞核PTEN表达可以作为食管鳞癌患者理想的生物学标志和有用的预后预测指标。(2)不同性别、年龄、肿瘤分化程度等临床病理特征患者食管鳞癌组织中paxillin和PTEN的表达可能无明显差别。     

PTEN、E-cad和CD44v6蛋白表达与食管鳞癌浸润转移的关系

目的 探讨PTEN、E-cad和CD44v6蛋白表达与食管鳞癌浸润转移的关系.方法 采用免疫组织化学S-P法检测41例食管鳞癌组织中PTEN、E-cad和CD44v6的蛋白表达;分析三者与食管鳞癌浸润转移的相关性.结果 随着食管鳞癌的分化程度及细胞浸润深度的增加,PTEN和E-cad蛋白的阳性表达率均明显降低(P＜0.05),而CD44v6蛋白的阳性表达率随着病变的升级而增高(P＜0.05).PTEN蛋白和E-cad蛋白在有淋巴结转移的癌组织中阳性表达率明显低于无淋巴结转移的(P＜0.05),而CD44v6蛋白在有淋巴结转移的癌组织中阳性表达率明显高于无淋巴结转移的(P＜o.05).结论 PTEN、E-cad和CD44v6蛋白的异常表达与食管鳞癌的浸润及转移密切相关,在食管鳞癌的发生、发展过程中可能起重要作用.     

食管癌中抑癌基因PTEN的表达及临床意义

目的探讨抑癌基因PTEN在食管癌中的表达及临床意义。方法用免疫组织化学方法检测80例食管癌及其相应的手术远端正常食管组织中PTEN蛋白的表达水平。结果PTEN在食管鳞癌中的表达率明显低于癌旁正常食管黏膜组织(P<0.01),而且PTEN蛋白表达与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移相关(P<0.01)。结论从蛋白水平证明PTEN基因表达缺失或突变在食管鳞癌的发生发展中可能起重要作用,PTEN蛋白表达的检测可作为临床治疗和判断预后的依据。     

食管鳞癌组织中p16、p53和C-erbB-2的表达及其临床意义

目的　研究食管鳞癌组织中 p16、p5 3和C erbB 2表达情况及其临床意义。 方法　应用免疫组化S P法检测 5 0例食管鳞癌中p16、p5 3和C erbB 2表达。结果　在 5 0例食管鳞癌中p16阳性 2 0例 ;p5 3呈过度表达 4 0例 ;C erbB 2阳性 2 6例 ;随着肿瘤恶性程度的增加 ,p16阳性率逐渐降低 ,而p5 3和C erbB 2表达逐渐增高。p16、p5 3和C erbB 2阳性均与淋巴结转移有关 ,p16阳性与TNM分期有关 ,但 p5 3和C erbB 2阳性与TNM分期无显著性差异。结论　联合检测食管鳞癌组织p16、p5 3和C erbB 2表达 ,有助于综合判断食管鳞癌恶性程度、转移可能性和预后     

肿瘤抑制基因PTEN在食管癌中的表达及意义

目的研究PTEN蛋白表达在食管癌发生发展中的生物学意义。方法采用免疫组织化学S-P法,检测PTEN蛋白在87例食道癌组织中的表达水平。结果87例食管鳞癌中,PTEN阳性占48％。PTEN蛋白表达与TNM分期、肿瘤浸润深度有关。结论PTEN蛋白的表达缺失提示食管癌恶性程度较高,预后较差。PTEN蛋白的表达可作为判断食管癌预后的新指标。     

食管鳞状细胞癌组织中Galectin-9和MMP-2蛋白的表达及与预后的关系

目的:探讨食管鳞状细胞癌(简称食管鳞癌)组织中Galectin-9和MMP-2蛋白的表达及与预后的关系。方法:制备组织芯片,应用免疫组化SP法检测63例食管鳞癌及其癌旁正常食管黏膜组织中Galectin-9和MMP-2蛋白的表达,分析2种蛋白的表达与临床病理指标和预后的关系。结果:食管鳞癌组织中Galectin-9蛋白的阳性表达率为62.5%,低于癌旁正常食管黏膜组织的89.3%(χ2=11.529,P<0.001),其表达与肿瘤的分化程度有关(P=0.001),且阳性表达者生存期更长(P=0.013)。食管鳞癌组织中MMP-2蛋白的阳性表达率为67.9%,高于癌旁正常食管黏膜组织的35.7%(χ2=9.633,P=0.001),其表达与肿瘤浸润深度、TNM分期、淋巴结转移有关(P均<0.05),且阳性表达者生存期较短(P=0.036)。结论:食管鳞癌组织中Galectin-9低表达,MMP-2高表达;检测二者可用于判断食管鳞癌预后。     

高、低发区食管癌p16基因甲基化及其表达的比较研究

[摘要]目的 比较p16基因甲基化在食管癌高发区广东揭阳和低发区广东佛山之间的异同,探讨p16基因甲基化在两地食管癌变过程中所起的作用。方法 采用甲基化特异性PCR方法（MSP）分别检测两地食管癌组织、癌旁组织和切缘组织p16基因启动子区域CpG岛甲基化状态。采用EnVision免疫组化法检测两地食管癌组织及癌旁组织的p16蛋白的表达。结果 高发区75例标本中,食管鳞癌、癌旁及切缘组织的p16基因甲基化率分别为41.3%（31/75）、13.3%（10/75）和6.67%（5/75）。鳞癌及癌旁组织p16蛋白的阳性表达率分别为29.3%（22/75）和56.7%（17/30）。31例甲基化阳性标本中有2例（6.4%）检测到p16蛋白表达,而44例甲基化阴性的标本中有20例（45.5%）检测到p16表达;低发区55例标本中,食管鳞癌、癌旁及切缘组织的p16基因甲基化率分别为18.2%（10/55）、5.5%（3/55）和0（0/55）。食管鳞癌、癌旁组织p16蛋白阳性表达率分别为36.4%（20/55）和66.7%（20/30）。10例甲基化阳性标本中有1例（10.0%）检测到p16蛋白的表达;而45例甲基化阴性的标本中有19例（42.2%）检测到p16表达。两组鳞癌组织的p16基因甲基化率均明显高于癌旁及切缘组织（p<0.05）;p16蛋白表达与p16基因甲基化呈负相关。高发区癌组织p16基因甲基化率明显高于低发区,有统计学差异（p<0.05）。两组间癌组织p16蛋白表达率无显著统计学差异（p>0.05）。结论 p16基因异常甲基化可能是高发区食管癌癌变过程的重要事件,而在低发区p16基因异常甲基化可能不是其失活的主要机制。高、低发区可能存在不同的食管癌致癌机制。本研究从环境因素和p16基因之间的相互作用方面,为高发区和低发区食管癌的发生提供了一定的理论依据。 [关键词] 食管癌;p16基因;DNA甲基化;甲基化特异性PCR;负相关     

食管鳞状细胞癌癌旁异型增生组织多种抑癌基因表达的研究

为了研究食管癌前病变组织中多种抑癌基因表达状况，我们应用Ｐ５３，Ｐ１６和ｎｍ２３蛋白对７４例食管癌旁异型增生组织进行了检测。结果：Ｐ５３和Ｐ１６蛋白均随异型增生病理级别的升高而标记的阳性率升高，Ｉ级异型增生Ｐ１６阳性率与Ⅱ～Ⅲ级比较有显著差异（Ｐ〈０．００５），ｎｍ２３蛋白随异型增生病理级别的升高而标记阳性率下降，Ⅰ～Ⅱ级阳性率与Ⅲ级比较差异有显著性（Ｐ〈０．００５）；Ｐ５３＋Ｐ１６＋ｎｍ２３阳性     

食管癌和癌旁组织 P16 和 P53 的变化

采用免疫组织化学方法分析食管癌组织和癌旁组织中肿瘤抑制基因Ｐ１６的变化，并与肿瘤抑制基因Ｐ５３蛋白聚集的变化进行比较研究。结果：２２例食管鳞癌组织中，３例出现Ｐ１６蛋白的免疫阳性反应（１４％），此３例均为高分化鳞癌。在３例Ｐ１６免疫阳性组织中，２例同时出现Ｐ５３蛋白聚集的改变。２２例手术切除癌标本中的各级癌前病变均未出现Ｐ１６阳性反应。癌组织和癌旁上皮各级病变均出现较高的Ｐ５３蛋白改变。提示：肿瘤抑制基因Ｐ１６的变化可能主要发生在食管癌变的终末阶段，Ｐ１６与Ｐ５３有较高的一致性改变。     

食管鳞癌组织p33/ING1和PTEN蛋白表达的相关性研究

目的:探讨食管癌组织p33/ING1和PTEN蛋白表达及其相关性.方法:采用免疫组织化学技术联合检测凋亡促进因子P33/ING1、PTEN基因在58例食管癌大体标本中的表达情况.结果:p33/ING1和PTEN蛋白从正常黏膜—不典型增生—浸润癌渐进性表达减低,在正常黏膜与浸润癌组织表达差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01).食管癌组织PTEN与p33/ING1表达呈正相关.结论:p33/ING1和PTEN基因的失活(或缺失)及表达下调在食管鳞癌的发生、分化及浸润转移过程中起重要作用.可能为临床食管癌早期诊断、相关治疗及预后研究提供新的手段.     

抑癌基因PTEN蛋白在肺癌组织表达的临床病理学意义

目的　研究抑癌基因PTEN蛋白在肺癌组织中的表达情况及其临床病理学意义。方法　应用免疫组织化学S -P法检测 66例肺癌组织中PTEN蛋白的表达 ,另有 1 0例癌旁肺组织作为对照组。结果　肺癌组织中PTEN蛋白的阳性表达率 2 7.3 % (1 8 66) ,显著低于癌旁肺组织 (90 .0 % ,9 1 0 ) ;PTEN在高中分化鳞癌组及低分化鳞癌组的阳性表达率分别为 55 .6 %和 0 ,具有显著性差异 (P <0 .0 1 ) ;PTEN蛋白阳性表达率与肺癌患者的年龄、性别、肿瘤体积、组织学类型、TNM分期及淋巴结转移均无明显关系 (P >0 .0 5)。结论　PTEN基因在肺癌的发生发展过程中起一定作用 ;PTEN蛋白的表达可能与肺鳞癌的分化程度有关     

p33/ING1和PTEN在食管鳞癌中的表达及意义

目的:研究食管癌病人中p33/ING1和PTEN蛋白的表达及其与食管癌病理特征的关系,探讨食管癌的发病机制,以寻求预防、诊断和治疗食管癌的新方法.方法:采用免疫组织化学技术联合检测PTEN基因、凋亡促进因子p33/ING1在食管鳞癌组织、癌旁不典型增生组织及其相应的正常食管黏膜组织中的表达.结果:p33/ING1和PTEN蛋白从正常黏膜-不典型增生-浸润癌渐进性表达减低(P＜0.05),与食管癌分化程度、浸润深度、淋巴结转移有关(P＜0.05).PTEN蛋白在食管癌中的低表达与p33/ING1蛋白在其中的表达呈正相关.结论:p33/ING1和PTEN基因的失活(或缺失)及蛋白表达的下降在食管鳞癌的发生、分化及浸润转移过程中起重要作用.两者有可能为临床上食管癌早期诊断、相关治疗及预后研究提供新的手段.     

抑癌基因蛋白表达与前列腺癌临床病理特征和转移的关系

目的　探讨抑癌基因蛋白表达与前列腺癌临床病理特征和转移的关系。方法　应用免疫组化方法检测 4 5例前列腺癌组织中 p5 3,p16和PTEN抑癌基因蛋白表达。 结果　在前列腺癌组织中 p5 3,p16和PTEN蛋白表达阳率为 4 2 .2 % (19/4 5 )、5 7.8% (2 6 / 4 5 )和 31.1% (14 / 4 5 )。p5 3,p16和PTEN蛋白表达与前列腺癌分级、分期和转移相关 (P <0 .0 5 )。 结论　p5 3,p16和PTEN蛋白表达可作为辅助临床判断前列腺癌转移和预测预后的参考指标     

P16和Bcl-2蛋白在鼻咽部鳞状细胞癌的表达及相互关系

目的探讨多发性肿瘤拟制基因（P16）和B细胞淋巴瘤/白血病基因2（Bcl-2）在不同分期鼻咽部鳞状细胞癌组织及鼻咽部炎症组织中的表达情况。方法应用免疫组化SP二步法检测40例不同分期鼻咽部鳞状细胞癌组织和16例鼻咽部慢性炎症组织中P16及Bcl-2蛋白的表达。结果 P16蛋白在鼻咽部炎症组织中高表达,癌组织中低表达,P16的表达与鼻咽癌的临床分期无明显关系,有颈部淋巴结转移的鼻咽癌患者P16基因表达较无颈部淋巴结转移者低,但差异无统计学意义（P〉0.05）。Bcl-2蛋白在癌组织中高表达,炎症组织中低表达。结论 Bcl-2是在鼻咽部鳞状细胞癌组织中高表达的凋亡抑制基因,P16是鼻咽鳞状细胞癌中低表达的抑癌基因。     

食管鳞癌和宫颈鳞癌组织中p53蛋白过度表达及其与放疗效果的关系

目的:探讨p53蛋白过度表达与食管鳞癌和宫颈鳞癌临床放射敏感性的关系.方法:免疫组化法研究52例食管鳞癌和宫颈鳞癌标本中p53蛋白过度表达状况,并分析其与近期放疗效果的关系.结果:p53蛋白在食管鳞癌和宫颈鳞癌中的过度表达分别为52.38%和35.48%,过度表达率在高分化鳞癌中较中低分化者低(P＜0.05),与病期无关(P＞0.05).在宫颈鳞癌,p53蛋白过度表达者放疗效果较差(P＜0.05),食管鳞癌p53蛋白过度表达与放疗效果间无明显关系(P＞0.05).结论:p53蛋白过度表达与食管鳞癌和宫颈鳞癌放射敏感性有关,但不是惟一影响因素.     

食管癌与相关抑癌基因

抑癌基因的发现和研究标志着对肿瘤的研究进入了分子时代,为更进一步阐明基因的结构、调控以及功能的改变与肿瘤形成之间的关系提供了科学依据和可能性。抑癌基因的失活是细胞癌变的分子基础,抑癌基因失活将导致细胞增殖失控。本文就食管癌相关的抑癌基因p16、DPC4基因、PTEN、Rb基因、E-cad基因的分子结构、分子特性以及在食管癌发生发展中的变化作简要阐述,为食管癌的早期诊断、预后判断及预防和治疗提供理论基础。     

c-myc PTEN p33/ING1及MDR1/P-gP与食管癌的研究进展

目的：总结近年来国内外关于c-myc、PTEN、p33/ING1及MDR1/P-gP与食管癌发生、发展预后关系的研究及临床应用价值。方法：应用CNKI全文数据库及Pubmed,以食管癌、c-myc、PTEN、p33/ING1及MDR1/P-gP为关键词检索2005年1月至2010年5月相关文献,文献纳入标准：①c-myc、PTEN、p33/ING1及MDR1/P-gP的结构与功能。②c-myc、PTEN、p33/ING1及MDR1/P-gP在肿瘤中的表达。③c-myc、PTEN、p33/ING1及MDR1/P-gP为生物靶点的药物研究及临床应用。结果：①癌基因c-myc的异常激活促使正常细胞向恶性细胞转化。②抑癌基因PTEN的失活将失去对细胞生长的负调节作用,这可能是导致肿瘤发生、发展的机制之一。③凋亡促进因子p33/ING1的过表达可抑制细胞生长及促进凋亡,P33/ING1的功能缺失可通过减少细胞凋亡而引起肿瘤的形成。④肿瘤耐药基因MDR1/P-gP的过度表达可能是产生耐药的主要机制。结论：c-myc、PTEN、p33/ING1及MDR1/P-gP的异常表达促进食管癌的发生、发展,并对其预后产生不良影响。