儿茶酚邻甲基转移酶基因多态性与焦虑症的关联研究

目的探讨焦虑症与儿茶酚邻甲基转移酶基因多态性的相关性。方法运用聚合酶链反应技术检测88例焦虑症患者和87例健康对照儿茶酚邻甲基转移酶基因多态性,并加以对照分析。结果患者组高活性H型（G）和低活性L型（A）等位基因频率分别为81％、19％,对照组分别为67％和33％,两组间的差异均有显著性（P〈0．05）;患者组G／G、G／A、A／A基因型分布频率分别为61％、39％、0,对照组分别为40％、53％和7％,除G／A基因型在两组间差异无显著性（P〉0．05）外,G／G和A／A基因型在两组间差异均有显著性（P〈0．05）;焦虑症亚型间各基因型、等位基因频率比较的差异均无显著性（P〉0．05）。结论COMT的G等位基因、G／G基因型可能是焦虑症的危险因素之一,A等位基因、A／A基因型可能是焦虑症的保护基因之一;焦虑症两种亚型间COMT多态性无显著性差异。     

儿童孤独症与儿茶酚氧位甲基转移酶基因多态性的关联研究

目的探讨儿童孤独症与儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）基因多态性的关系。方法应用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性技术，检测67例孤独症患儿（孤独症组）及其父母（父母组）的COMT基因多态性，采用传递不平衡检验（TDT）方法分析儿童孤独症核心家系COMT基因与孤独症的关系。结果（1）孤独症组COMT基因A／A基因型频率（4．5％）高于父母组（0例），A／G基因型频率（26．9％）低于父母组（38．5％），C／G基因型频率（68．7％）也高于父母组（61．5％），差异有统计学意义（X^2=6．593，P〈0．05）。（2）TDT检验未发现孤独症与COMT基因相连锁（P〉0．05）。结论孤独症患儿组与父母组的COMT基因多态性的差异存在统计学意义，未发现COMT基因与孤独症的发病存在传递不平衡，COMT基因可能是孤独症的易感基因。     

精神分裂症与儿茶酚邻位甲基转移酶基因多态性的关联分析

目的：探讨精神分裂症与儿茶酚邻位甲基转移酶（COMT）基因Val158Met多态性的关系。方法：采用聚合酶链反应技术检测符合诊断 标准的476例精神分裂症患者（病例组）和207例名正常对照者（对照组）的COMT基因Val158Met多态性，并进行关联分析，结果：（1）病例组与对照组基因型及等位基因分布频率的差异无显著性（P＞0．05）；（2）首次起病以阳性症状为主的患者Val158Val基因型（56．5％）高于非阳性症状为主型者（45．5％；P＝0．07）；（3）在男性患者中，不吸烟患者的Met 158Met基因型分布频率（11．9％）高于吸烟患者（4．1％；P＜0．05），OR＝3．137）；两者等基因分布的差异无显著性（P＞0．05）。结论：COMT基因多态性可能与精神分裂症某些临床特点存在关联。     

COMT基因多态性与迟发性运动障碍的关联研究

目的探讨中国汉族人口中儿茶酚胺氧位甲基转移酶(COMT)基因Val108/158Met多态性与迟发性运动障碍(TD)的关系。方法以124例伴TD的精神分裂症患者(TD组)、112例不伴TD的精神分裂症患者(非TD组)及112例正常健康对照者(正常对照组)为研究对象,并采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测COMT基因多态性。结果(1)TD组与非TD组及正常对照组比较,等位基因及基因型频率均无统计学差异。(2)非TD组与正常对照组比较,非TD组的高活性G等位基因频率(0.78)显著高于正常对照组(0.70),低活性A等位基因频率(0.22)显著低于正常对照组(0.30);非TD组低活性A/A基因型频率(0.02)显著低于正常对照组(0.07)。(3)COMT基因型与TD严重程度具有显著相关性,A/A基因型患者的TD严重程度评分显著高于G/G基因型。结论本研究未发现COMT基因与TD的发生有关联。不伴TD的精神分裂症可能与COMT基因存在相关性,高活性G等位基因可能增加了不伴TD的精神分裂症的发生风险。COMT基因型与TD严重程度可能具有相关性,低活性A/A基因型患者可能较高活性G/G基因型患者表现更严重的TD。     

COMT基因rs4680位点与中国汉族人群帕金森病遗传易患性关联性分析

目的 探讨儿茶酚胺氧位甲基转移酶(COMT)基因rs4680位点Val158Met多态性与帕金森病遗传易患性的相关性.方法 采用聚合酶链反应-连接酶检测反应(polymerase chain reaction-ligase detection reaction,PCR-LDR)基因多态性测序方法,分析COMT rs4680位点基因型及等位基因频率在帕金森病患者(437例)和健康对照者(530人)间的分布差异.结果 帕金森病患者G等位基因频率为77.2％,A等位基因频率为22.8％,而在健康对照者分别为74.7％、25.3％,两组间COMTrs4680位点Val158Met等位基因频率分布差异没有统计学意义(P =0.199).各基因型频率在帕金森病患者分别为G/G型57.4％、G/A型39.6％、A/A型3.0％,在健康对照者分别为54.9％、39.6％、5.5％,两组间基因型频率分布差异无统计学意义(P=0.156).在校正性别、年龄混杂因素后经二元Logistic回归分析,COMT rs4680位点各基因型与帕金森病发病风险之间仍无相关性.结论 COMT基因r4680位点Val158Met多态性与中国汉族人群帕金森病易患性可能无关,进一步扩大样本量及在其他不同种族中的研究能更好地确定COMT rs4680位点Val158Met多态性在帕金森病发病风险中的作用.     

儿茶酚胺氧位甲基转移酶-287A/G基因多态性与精神分裂症的关联性研究

目的 探讨儿茶酚胺氧位甲基转移酶(COMT)基因-287A/G多态性与精神分裂症的关系.方法 纳入232例符合美国精神障碍诊断与统计手册第四版(DSM-Ⅳ)诊断标准的精神分裂症患者和141名正常对照,采用限制性片段长度多态技术测定受试者的COMT基因-287A/G多态性.结果 COMT基因-287A/G多态性突变率为10%,患者组和正常对照组间该多态性基因型及基因频率差异无统计学意义(P＞0.05),按性别分层后比较结果仍同前;不同家族史患者组间的上述差异也无统计学意义;该多态性基因型在精神分裂症阳性亚型、阴性亚型、混合型和对照组中分布差异具有统计学意义(P＜0.05),各亚型与对照组比较差异无统计学意义,但G/G基因型在阴性亚型出现的频率是混合型的6.30倍(OR=6.300),G等位基因在阴性亚型出现的频率是混合型的1.859倍(OR=1.859).结论 COMT基因-287A/C多态性在不同亚型精神分裂症患者中存在差异,G/G基因型和G等位基因可能是精神分裂症阴性亚型的危险因素.     

儿茶酚胺氧甲基转移酶基因rs4680位点多态性与强迫症的关联研究

目的:探讨儿茶酚胺氧甲基转移酶(COMT)基因多态性(rs4680)与强迫症的关联性。方法:以山东汉族人群中的400例强迫症患者和459名健康对照者为研究对象,按性别、发病年龄分层,采用MassARRAY飞行时间质谱(MALDI-TOF)技术对COMT基因单核苷酸多态性(SNP)位点rs4680进行基因分型,比较各组等位基因、基因型频率。结果:COMT rs4680位点等位基因和基因型频率在强迫症组和对照组分布差异无统计学意义(P 0. 05)。按性别、发病年龄分层后,各强迫症组和对照组该位点等位基因和基因型频率分布差异也无统计学意义(P 0. 05)。结论:COMT基因多态性(rs4680)与强迫症可能不存在关联。     

突触体维系蛋白-25基因与注意缺陷多动障碍的关系

目的探讨突触体维系蛋白125（SNAP-25）基因3’端未翻译区T1065G和T1069C多态性位点与注意缺陷多动障碍（ADHD）的关系。方法采用聚合酶链反应．限制性片段长度多态性技术，检测138例ADHD患者（患者组）和119名对照者（对照组）基因型和等位基因频率。结果（1）患者组与对照组SNAP-25基因T1065G多态性基因型及等位基因频率的总体分布差异有统计学意义（P〈0．05），其中患者组1065T／1065T基因型（70．3％）和1065T等位基因频率（84．1％）高于对照组（分别为56．3％和74，4％；P〈0．05）；患者组1065G／1065G基因型频率（2．2％）略低于对照组（7．6％），但差异无统计学意义（P：0．07）。（2）SNAP-25基因T1069C多态性，两组均为1069T等位基因（100％，100％），均未发现1069C等位基因。结论SNAP-25基因T1065G多态性与ADHD可能存在关联，1065T／1065T基因型和1065T等位基因可能是ADHD发病的危险因素。     

5-羟色胺2A受体基因多态性与抑郁症的关联研究

目的探讨5-羟色胺2A（5-HT2A）受体基因T102C和A-1438G多态性与抑郁症的关系。方法采用聚合酶链式反应（PCR）和限制性片断长度多态性（RFLP）技术检测123例抑郁症患者和122名健康对照的T102C和A-1438G基因多态性分布,病例-对照关联分析法分析两组间基因型频率和等位基因频率的差异。结果5-HT2A基因T102C多态性等位基因频率和A-1438G等位基因频率在患者组和对照组间的分布均有显著性差异（P〈0．05）,患者组C102等位基因频率（30．1％）明显低于对照组（41．0％）,在分层分析中,男性患者组中频率（26．2％）明显低于男性对照组（50．0oA）;患者组A-1438等位基因型频率（69．1％）明显高于对照组（56．6％）,A-1438等位基因在女性患者组中频率（69．1％）明显高于女性对照组（55．2％）。患者组中TT／AA（T102T／A-1438A）基因型组合频率（43．9％）明显高于对照组（20．5％）。结论5-HT2A基因T102C和A-1438G多态性可能与抑郁症的发病有关,其中C102等位基因可能是男性罹患抑郁症的保护因子,A-1438等位基因可能是抑郁症特别是女性抑郁症患病的危险因子,T102T和A—1438A基因型同时出现可能是抑郁症发病的重要危险因素。     

三磷酸腺苷结合盒转运子A1基因多态性与散发性阿尔茨海默病的关系

目的 探讨三磷酸腺苷结合盒转运子A1（ATP—binding cassette transporter 1，ABCA1）基因第6外显子D→A（R219K）多态性位点与散发性阿尔茨海默病（sporadic Alzheimer disease，SAD）易患性的关系。方法 采用病例．对照研究方法，利用聚合酶链反应．限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）技术对168例SAD患者和215名健康对照的ABCA1基因多态性进行检测，比较不同基因型与阿尔茨海默病（AD）发病风险之间的关系。结果 SAD组ABCA1基因第6外显子G—A多态位点A等位基因频率明显低于对照组（37．8％ vs 48．1％，）（X^2=8．204，P=0．004）；SAD组AA基因型频率也明显低于对照组（14．3％ vs 22．8％，）（X^2=8．230，P=0．016）。Logistic回归分析表明，校正年龄、性别和ApoEe4等位基因的影响后，携带A等位基因者（G／A＋A／A基因型）比携带GG基因型者AD发病风险降低43．0％（OR 0．57，95％CI 0．36—0．91，P=0．019），而AA纯合子比携带GG基因型者AD发病风险降低60．0％（OR 0．40，95％ CI 0．21—0．77，P：0．006）。结论 ABCA1基因第6外显子D—A多态性与SAD相关，携带A等位基因或者AA基因型对SAD发病可能有一定的保护作用。     

情感障碍高发家系遗传学初步研究

目的　探测儿茶酚氧位甲基转移酶 (COMT)基因、载脂蛋白E(Apo E)基因及五羟色胺受体 2A(5HT 2a)基因多态性与情感障碍之关系 ,搜寻中国汉族人情感障碍易患性基因。方法　应用聚合酶链反应 (PCR)和限制性片段长度多态性 (RFLP)方法对 5个情感障碍高发家系进行初步研究。结果　用改进的传递 /不平衡 (TDT)检测结果表明 ,在 5个情感障碍高发家系中 ,COMT基因与情感障碍相关联 (P <0 0 5 ) ,而Apo E基因和 5HT 2a基因不与情感障碍关联 (P >0 0 5 )。结论　在我们研究的家系中 ,2 2号染色体和长臂 (2 2q11 2 )可能存在情感障碍易患性基因     

No significant association between Catechol-O-methyl transferase (COMT) ?287A/G gene polymorphism and Tourette��s syndrome in family-based association study in Chinese Han population

To identify the association of Catechol-O-methyl transferase (COMT) -287A/G polymorphism with susceptibility to TS in Chinese Han population. We evaluated the genetic contribution of the COMT -287A/G polymorphism in 108 TS patients including all their parents in Chinese Han population using transmission disequilibrium test and haplotype relative risk design. Our results revealed that no significant association was found in COMT -287A/G genotypic and allelic frequencies with TS. Our results also suggested that there may be a lack of association between the TS and -287A/G polymorphism of COMT in Chinese Han population.     

Catechol-O-methyltransferase Val158Met polymorphism affects therapeutic response to mood stabilizer in symptomatic manic patients

Catechol-O-methyltransferase (COMT) is a candidate gene for the pathogenesis of some psychiatric disorders. The aim of this study is to examine the role of the COMT gene Val158Met polymorphism on the clinical aspects of bipolar disorder including symptomatology and therapeutic response. This study comprised 144 unrelated manic patients who met strict DSM-IV criteria for bipolar I disorder and 157 healthy unrelated controls. All subjects were of Korean ethnicity. To evaluate the clinical symptoms, we used the Young Mania Rating Scale at baseline and 6 weeks after treatment. No statistically significant difference in genotype distribution was found between manic patients and normal controls. There was also no significant difference in symptomatology among the genotypes in manic patients. In therapeutic response, however, patients with the Met/Met genotype were significantly more frequent in the non-responder than in the responder group. Our results suggest that the COMT gene polymorphism in the therapeutic response to mood stabilizers in manic patients. Further studies with a larger number of subjects and well-controlled design will be required to better understand the role of the COMT gene polymorphism on the therapeutic response to mood stabilizer in manic patients.     

精神分裂症和心境障碍混合家系5-HTR 6基因多态性的关联分析

目的 在中国汉族人群精神分裂症和心境障碍混合家系中探讨五羟色胺6受体（5-HTR6）基因267C／T多态性与精神分裂症、心境障碍的关联性。方法 采用聚合酶链反应一限制性片断长度多态（PCR—RFLP）技术对67例精神病混合家系患者及其父母进行5-HTR6基因267C／T多态性检测,并予以传递不平衡检验（TDT）。结果 患者组与父母组之间,5-HTR6基因267C／T多态性等位基因分布（χ^2=2．70,v=1,P〉0．05）和基因型分布（χ^2=2．97,v=2,P〉0．05）无明显差异,5-HTR6基因267C／T多态性与精神分裂症（χ^2=5．16,P〈0．05）存在关联,但与心境障碍（χ^2=2．17,P〉0．05）无关联。结论 在中国汉族人群中5-HTR6基因或邻近基因可能是精神分裂症易患基因之一,但可能不是心境障碍的易患基因。     

强迫症与儿茶酚-邻-甲基转移酶基因多态性的关联分析

目的　探索上海地区汉族人口中儿茶酚 邻 甲基转移酶 (COMT)基因多态同强迫症的关系。方法　采用聚合酶链反应扩增技术与限制性片段长度多态 (PCR RFLP)测定 10 0例强迫症 (OCD)患者和 115例健康对照的基因型。结果　强迫症患者COMT基因型与等位基因分布与健康对照之间显著差异 (P >0 0 5 ) ;OCD患者与健康对照同性别之间COMT基因型与等位基因分布也未见显著差异(P >0 0 5 )。结论　汉族人群中COMT基因多态性对强迫症的发病可能没有重要作用     

微卫星DNA DXS1113的多态性与心境障碍

目的 搜寻中国汉族人Ｘ染色体上的心境障碍（ＭＤ）易患性基因，探讨ＤＮＡＤＸＳ１１１３多态性与ＭＤ的关系及遗传学特征。方法 运用扩增片段长度多态性检测技术，分析８０例ＭＤ患者ＤＸＳ１１１３二核苷酸串联重复序的多态性分布，并以８０名正常人作为对照。结果 在对照组和ＭＤ组中检出１２种ＤＸＳ１１１３多态性片段，ＭＤ组与对照组之间有４种片段的差异有显著性。结论ＤＸＳ１１１３与ＭＤ关联，提示中国汉族人Ｘ染色体     

难治性精神分裂症与细胞色素P4502D6基因多态性相关性研究

目的 探测难治性精神分裂症与细胞色素P4502D6基因多态性关系。方法 用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术分析92例难治性精神分裂症患者的CYP2D6基因多态性,并以92例正常人作为对照。结果 在难治性精神分裂症组和对照组中,等位基因C、T及基因型T/T的差异具有非常显著性和显著性（P=0.002;P=0.002;P=0.014）。结论 本组样本中CYP2D6C188T基因多态性与难治性精神分裂症关联。提示CYP2D6C188T突变可能是难治性精神分裂症发病因素之一,本组中国汉族人中22号染色体长臂（22q13.1）可能存在难治性精神分裂症易感性基因。     

Neurotrophic Tyrosine Kinase Receptor Type 2 (NTRK2) Gene Associated with Treatment Response to Mood Stabilizers in Patients with Bipolar I Disorder

There is increasing evidence supporting the relationship between bipolar disorder (BP) and neurotrophin. The present study investigated the relationship between neurotrophic tyrosine kinase receptor type 2 (NTRK2) gene polymorphisms and bipolar I disorder (BP I) susceptibility and treatment response to mood stabilizers (lithium or valproate). Two-hundred eighty-four patients who met the DSM-IV criteria for BP I and 295 matched healthy controls were enrolled into this study. TaqMan® SNP genotyping assays were applied to genotype three NTRK2 gene polymorphisms (rs2769605, rs1565445, rs1387923). Our study showed a significant allelic association between NTRK2 gene polymorphism rs2769605 and treatment response to mood stabilizers in BP I patients (t?=??2.53, P?=?0.01). However, no significant association between NTRK2 gene polymorphisms and BP I susceptibility was observed after correcting for multiple comparisons. The results suggest that the NTRK2 gene polymorphism likely plays an essential role in treatment response to mood stabilizers in Han Chinese BP I patients.     

COMT基因多态性与慢性精神分裂症患者认知功能的相关性研究

目的:探讨上海汉族人口中儿茶酚胺氧位甲基转移酶(COMT)基因Val108/158Met多态性与慢性精神分裂症患者认知功能的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对152例慢性精神分裂症患者COMT基因多态性进行检测,并选用连线测验(TMT)、韦氏记忆测验(WMS)、威斯康星卡片分类测验(WCST)对其认知功能进行评定。结果:COMT基因与TMT成绩显著相关,其中高活性G/G基因型患者B部分成绩显著低于低活性A/A基因型患者。COMT基因与WMS成绩显著相关,其中G/G基因型患者记忆商数分、背数分显著低于A/A基因型患者。COMT基因与WCST成绩无显著相关性。结论:COMT基因与慢性精神分裂症患者认知功能具有显著相关性,其中高活性G/G基因型患者认知损害更明显。