2型糖尿病大鼠心肌组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1的表达与胶原代谢的关系

目的 了解2型糖尿病（T2DM）大鼠模型心肌组织基质金属蛋白酶2（MMP-2）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）及其组织抑制物1（TIMP-1）的mRNA表达变化、蛋白水平及组织定位，探讨MMPs／TIMPs在T2DM心肌病变发生发展中的作用。方法 Masson染色观察心肌胶原含量变化；RT-PCR方法观察心肌MMP-、MMP-9和TIMP-1mRNA表达；免疫组化方法测定MMP-2、MMP-9、TIMP-1的蛋白表达和组织定位。结果 T2DM大鼠心肌胶原纤维明显增多；MMP-2mRNA表达明显下调，蛋白水平下降；MMP-9、TIMP-1的mRNA表达均增加，MMP-9、TIMP-1的蛋白水平也升高，但MMP-9／TIMP-1的比值下降。结论 T2DM大鼠心肌组织胶原聚集，心肌纤维化。MMPs／TIMP-1比例失衡可能与T2DM心肌病变的发生有关。     

高血压对脑缺血再灌注后大鼠脑组织中MMP-2、MMP-9表达的影响

用肾血管性高血压大鼠（RHR,A组）和正常血压SD大鼠（B组）复制大脑中动脉缺血模型,分别于大脑中动脉缺血3h（A2、B2组）、6h（A3、B3组）后再灌注,1d后处死,假手术组（A1、B1组）不阻塞大脑中动脉。常规病理检查,并应用免疫组织化学和原位杂交方法检测脑组织中的基质金属蛋白酶（MMP）-2、MMP-9蛋白及其mRNA。结果显示,A组存在脑血管的基础病理损害,小动脉透明变性,偶有微动脉瘤形成,缺血再灌注后多见红细胞漏出,在A1组出现了MMP-2和MMP-9的阳性表达。脑缺血再灌注后,各组MMP-2和MMP-9均表达增加,不同血压和缺血时间对MMP-2表达无明显影响,A3组MMP-9和A组MMP-9mRNA、MMP-2mRNA的表达均较相应B组明显增加（P〈0.05）,且随缺血时间延长,A组MMP-9mRNA的表达明显增加（P〈0.05）。认为高血压可以造成对脑血管的基础损伤并引起脑组织MMP-2和MMP-9的表达,在缺血再灌注后高血压可以增加MMP-9和MMP-9mRNA、MMP-2mRNA的表达,这可能是高血压引起血管再通后出血和损伤的机制。     

MMP-9、TIMP-1分别对哮喘小鼠和气道重塑小鼠作用的比较研究

目的研究基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）和基质金属蛋白酶抑制剂-1（tissue inhibitor matrix metalloproteinase-1,TIMP-1）在小鼠哮喘模型和气道重塑模型中表达作用的区别。方法30只BALB／c雌性小鼠按随机数字表法分为哮喘组（n=10）、气道重塑组（n=10）和生理盐水对照组（n=10）。通过鸡卵清白蛋白（ovabumin,OVA）滴鼻和腹腔注射的的方法分别建立小鼠哮喘模型和气道重塑模型。通过病理学观察气道炎症和气道重塑。用免疫组化法测定MMP-9和TIMP-1蛋白的表达;RT-PCR测定MMP-9和TIMP-1的基因水平表达。结果病理学显示哮喘组气道痉挛,大量炎性细胞浸润;气道重塑组呈现气道上皮指状增生,管腔内容物增多,上皮下纤维化。免疫组化结果显示哮喘组MMP-9为8868.8±3544.5,TIMP-1为4783±1508.1,二者比值为1.85;气道重塑组MMP-9为4383.1±2498.6,TIMP-1为6542.3±3026.6,气道重塑组MMP-9／TIMP-1的比值为0.67。二者有统计学意义（P〈0.01）。RT-PCR结果显示气道重塑组MMP-9 mRNA的表达低于哮喘组,而气道重塑组TIMP-1 mRNA的表达高于哮喘组。结论MMP-9主要在哮喘气道炎症中表达增高,而TIMP-1则在气道重塑过程中表达升高,二者的比例失调可能是哮喘的发病机制之一。     

腺病毒EIA基因对细菌脂多糖所致肺泡上皮细胞MMP-9FFIMP-1失衡的影响

目的：明确腺病毒E1A基因对细菌脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）所致肺泡上皮细胞基质金属蛋白酶9（MMP-9）／基质金属蛋白酶组织抑制剂1（TIMP-1）失衡是否存在影响。方法：将人Ⅱ型肺泡上皮细胞系A549细胞分为正常对照组、转染腺病毒E1A质粒组（E1A＋组）和转染不含有腺病毒E1A的空白质粒组（EIA一组）,分别以不同浓度的LPS刺激．刺激后12、24h用反转录聚合酶链反应技术检测各组细胞MMP-9mRNA和TIMP．1mRNA的表达,用酶联免疫吸附分析（ELISA）检测MMP．9和TIMP-1蛋白的表达。结果：在LPS刺激12h后E1A＋组的MMP-9／TIMP-1mRNA比值高于其他2组（P=0．045）：在刺激24h后3组之间的差别更加显著（P=0．032）。MMP-9/TIMP-1蛋白比值在LPS刺激12h后E1A＋组高于其他2组．但无统计学意义（P=0．069）,在刺激24h后3组蛋白比值的差别比较显著（P=0．039）。结论：腺病毒EIA基因可导致Ⅱ型肺泡上皮细胞在LPS刺激下大量释放MMP-9．使MMP-9／TIMP-1的失衡进一步加重。     

NF—κB对外周血单核细胞MMP-9 mRNA表达的影响

目的探讨核因子-κB（NF-κB）对外周血单核细胞基质金属蛋白酶9（MMP-9）mRNA表达的影响,以及二者与冠状动脉粥样硬化斑块不稳定性的关系。方法分离收集冠心病患者的外周血单核细胞,分别在不含血清的RPMI-1640中单独（空白对照组）或者加入氧化低密度脂蛋白（Oox-LDL）（ox-LDL组）孵育24h或先加PDTC（NF-κB抑制剂）（PDTC组）（10^-5mol／L）培育1h后加OX—LDL（40μg／ml）继续孵育24h,收集单核细胞提取总RNA,并用BT-PCR方法测定MMP-9、组织金属蛋白酶抑制物1（TIMP-1）mRNA的表达,采用ELISA法测定上清液中MMP-9、TIMP-1浓度。结果细胞上清液中MMP-9蛋白及单核细胞MMP-9mRNA表达增加（P〈0．01）。与空白对照组比较,ox-LDL组PDTC表达减少（P〈0．05）;TIMP-1 mRNA表达及细胞上清液中TIMP-1蛋白含量在各组间无统计学差异。结论OX-LDL可诱导人单核细胞MMP-9表达增加,并且NF-κB也参与了OX—LDL对MMP-9表达的促进作用,但对TIMP-1表达无影响。     

降纤酶对大鼠局灶性脑缺血/再灌注血管内皮细胞超微结构及MMP-2和-9表达的影响

目的 观察降纤酶对大鼠局灶性脑缺血/再灌注(I/R)血管内皮细胞(VEC)的保护作用.方法 通过光镜、电镜来观察降纤酶对大鼠局灶性脑I/R VEC超微结构的改变以及采用免疫组织化学技术观察基质金属蛋白酶(MMP)-2和-9的表达.结果 在缺血3 h/6 h、6 h再灌组在缺血中心区及周边区VEC和神经细胞的损伤程度明显较降纤酶组重;I/R 3 h/6 h、I/R 6 h以及I/R 6 h/3 h组在缺血半影区模型组比降纤酶组MMP-9表达增强(P<0.05), 而MMP-2变化不明显.I/R 24 h、I/R 3 h/24 h和I/R 6 h/24 h在缺血半影区降纤酶组较盐水对照组MMP-9表达弱,而MMP-2表达增强(P<0.05).结论 降纤酶对局灶性脑缺血VEC具有保护作用.     

MMP-9及TIMP-1在支气管哮喘发病中作用及雷公藤多甙干预研究

目的观察支气管哮喘（简称哮喘）大鼠肺组织中细胞外基质（ECM）代谢相关因子基质金属蛋白酶9（MMP-9）及其抑制剂组织金属蛋白酶抑制剂1（TIMP-1）的表达,研究雷公藤多甙在哮喘肺组织ECM重塑中可能的作用及其机制。方法建立大鼠哮喘模型,采用逆转录-聚合酶链反应技术（RT-PCR）测定肺组织中MMP-9、TIMP-1mRNA的表达。结果哮喘组MMP-9、TIMP-1在肺组织中的蛋白表达明显高于对照组（P〈0．01）,应用药物雷公藤多甙干预后,MMP-9、TIMP-1蛋白表达明显低于哮喘组（P〈0．05）。哮喘组MMP-9、TIMP-1在肺组织的mRNA表达也高于对照组（P〈0．01）,应用雷公藤多甙药物干预后,MMP-9、TIMP．1在肺组织的mRNA表达明显低于哮喘组（P〈0．01）。哮喘组肺组织中MMP-9／TIMP-1〉1,明显高于对照组（P〈0．05）,应用药物雷公藤多甙干预后,MMP-9／TIMP．1〈1,明显低于对照组（P〈0．05）和哮喘组（P〈0．01）。结论雷公藤多甙可能下调MMP-9的表达,调节MMP-9／TIMP-1的平衡,干预细胞外基质重塑。     

白藜芦醇对大鼠脑缺血基质金属蛋白酶-9及其组织抑制因子-1表达的影响

目的探讨白藜芦醇在大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤中对脑水肿的影响,及对基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)表达的影响。方法将健康雄性Wistar大鼠105只,随机分为假手术组(5只)、缺血再灌注组(对照组,50只)和白藜芦醇药物干预组(药物组,50只)。采用线栓法制作大鼠大脑中动脉闭塞模型,使用干湿重法测定脑含水量,免疫组织化学法观察MMP-9和TIMP-1的表达。结果药物组与对照组比较,脑组织含水量在缺血再灌注1、2、3天明显减轻,MMP-9和TIMP-1的表达在缺血再灌注1、2、3天明显减少,TIMP-1在再灌注6 h时亦减少,两组比较差异有显著性意义(P<0.05)。结论在缺血再灌注所致的血管损伤中白藜芦醇具有脑保护作用,通过抑制MMP-9的表达而减轻脑水肿,调节MMP-9和TIMP-1的活性可能是其作用机制之一。     

心力衰竭犬心房组织MMP-2和TIMP-1、2的基因表达及其与心房扩大及心房颤动的关系

目的探讨心力衰竭（简称心衰）犬心房组织基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及其组织抑制因子1、2（TIMP-1、2）的基因表达及其与心房扩大及心房颤动（简称房颤）发生维持的关系。方法选健康成年杂种犬14只随机分为心室快速起搏致心衰组和对照组，采用Burst刺激诱发房颤，逆转录-聚合酶链式反应技术和免疫组化方法检测两组左右心房组织MMP-2和TIMP-1、2的mRNA和蛋白表达，采集心房标本前超声心动图测定左右心房收缩末期面积。结果心衰组左室射血分数下降、房颤的诱发和维持时间增加，左右心房均扩大。MMP-2的mRNA和蛋白表达在左右心房中均上调；TIMP-2的mRNA在左右心房中无明显改变，但MMP-2／TIMP-2的mRNA和蛋白的比值在左右心房中均升高（P〈0．01）；TIMP-1的mRNA和蛋白表达在左右心房中均下调。心衰组，房颤持续时间与左房面积呈正相关。结论心房组织MMP-2和TIMP-1、2的基因表达改变以及MMP-2／TIMP-2表达失衡可能是心衰时心房扩大及房颤发生与维持的分子机制之一。     

黄酒多酚对LDLR－/－小鼠MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2表达和动脉粥样硬化斑块的影响

目的　观察黄酒是否可以通过黄酒多酚发挥对动脉粥样硬化斑块的抑制作用并探讨其可能机制。方法　40只6周龄雄性低密度脂蛋白受体敲除（LDLR^－/－）小鼠,高脂饲料喂养诱导形成动脉粥样硬化模型,随机分为高脂对照组、瑞舒伐他汀组、黄酒多酚10　mg/（kg·d）组、黄酒多酚30　mg/（kg·d）组和黄酒多酚50　mg/（kg·d）组,每组8只,分别予以无菌水、10　mg/（kg·d）瑞舒伐他汀和10、30、50　mg/（kg·d）黄酒多酚干预。16周后处死小鼠,检测血脂,观察胸腹主动脉粥样硬化情况,Western　blot测定胸主动脉组织内基质金属蛋白酶2（MMP-2）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）、组织型基质金属蛋白酶抑制剂1（TIMP-1）及组织型基质金属蛋白酶抑制剂2（TIMP-2）的表达,明胶酶谱法测定主动脉弓动脉粥样硬化处MMP-2和MMP-9的活性。结果　与高脂对照组相比,总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）在黄酒多酚组和瑞舒伐他汀组明显下降（P<0.01）,甘油三酯（TG）在瑞舒伐他汀组明显下降（P<0.01）,在黄酒多酚组差异不明显（P>0.05）,在黄酒多酚组与瑞舒伐他汀组差异明显（P<0.05）;5组间高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）水平差异无统计学意义（P>0.05）。与高脂对照组相比,主动脉粥样硬化面积在瑞舒伐他汀组和黄酒多酚10、30、50　mg/（kg·d）组分别减少74.14%、18.51%、40.09%、38.42%（P<0.01）,不同浓度黄酒多酚组主动脉粥样硬化面积与瑞舒伐他汀组比较差异显著（P<0.01）。黄酒多酚和瑞舒伐他汀均能明显抑制MMP-2、MMP-9的表达和活性（P<0.01）,增强TIMP-1、TIMP-2的表达（P<0.01）。结论　黄酒多酚具有类似瑞舒伐他汀的作用,能够调节血脂,在抑制MMP-2、MMP-9表达和活性的同时增强TIMP-1、TIMP-2的表达,减轻动脉粥样硬化斑块的形成,这可能是黄酒对心血管系统的保护机制之一。     

益心方对血管再狭窄小鼠基质金属蛋白酶与组织型基质金属蛋白酶抑制因子表达的影响

目的 探讨再狭窄血管中基质金属蛋白酶(MMPs)与组织型基质金属蛋白酶抑制因子(TIMPs)的表达及益心方对其的影响.方法 制备大鼠血管再狭窄模型,采用不同浓度的益心方药物浓度干预,观察颈总动脉形态学改变,免疫组化法检测颈总动脉MMPs与TIMPs的表达.结果 假手术组血管内膜和中膜处均可见少量散在分布的MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2的阳性染色表达颗粒,以MMP-2表达最为明显;与假手术组比较,球囊导管内皮剥脱术后,模型组血管中MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2表达均显著增加(P<0.05或P<0.01),主要在新生内膜中表达,胞浆和基质内出现大量特异性的阳性颗粒;与模型组比较,益心方治疗低、高剂量组能明显抑制血管壁MMP-2、MMP-9的表达(P<0.05或P<0.01),其特异性的阳性颗粒与模型组相比显著减少,对TIMP-1和TIMP-2的表达也有减少的趋势.结论 益心方抑制血管再狭窄,其机制与抑制血管平滑肌细胞MMPs与TIMPs表达有关.     

胃癌组织中MMP-9和TIMP-1的表达及其临床意义

背景：有关胃癌组织中基质金属蛋白酶（MMPs）和金属蛋白酶组织抑制剂（TIMPs）表达的研究不多且结果不一。目的：探讨胃癌组织中MMP-9和TIMP-1的表达及其临床意义。方法：收集临床病理资料完整的98例胃癌患者。应用免疫组化法检测组织中MMP-9和TIMP-1表达．并分析其与临床病理特征的关系以及各参数对胃癌患者预后的影响。结果：胃癌组织中MMP-9高表达与浸润深度、淋巴结转移和TNM分期显著相关（P〈0．01）。单因素分析显示胃癌患者预后与MMP-9高表达（P=0．014）、浸润深度（P〈0．001）、淋巴结转移（P〈0．0001）和TNM分期（P〈0．0001）相关。TIMP-1表达与胃癌患者临床病理特征和预后无关。结论：MMP-9高表达与胃癌的发生、进展有关,可作为胃癌患者预后指标之一。     

基质金属蛋白酶在心房颤动犬心房结构重构中的作用

目的 探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和组织型基质金属蛋白酶抑制因子-1（TIMP-1）在快速起搏心房颤动（房颤）动物模型心房结构重构中的作用和Ca^2＋超载对MMP-9激活的影响。方法 14只犬随机分为房颤组（n=8）和对照组（n=6），右心房快速起搏（350～450次／min）8周建立房颤动物模型。取左心房组织，采用半定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和免疫组织化学法检测MMP-9和TIMP-1 mRNA和蛋白质表达，采用Masson染色测定心房肌组织胶原含量，采用超声心动图测量左心房内径，同时还测定心房肌组织Ca^2＋浓度。结果 与对照组比较，房颤组心房肌胶原含量、Ca^2＋浓度和左心房内径增加（P〈0．05）；房颤组左心房心肌组织MMP-9 mRNA表达升高45％（P〈0．01），蛋白质水平表达增加19．5％（P〈0．001）；TIMP-1 mRNA表达增加46．67％（P〈0．01），TIMP-1蛋白质水平表达下调8．33％（P〈0．01）；MMP-9 mRNA表达与左心房内径、Ca^2＋浓度和心肌胶原含量正相关（P〈0．05）；TIMP-1 mRNA表达与左心房内径、心肌胶原含量和MMP-9 mRNA表达正相关（P〈0．05）。结论 MMP-9／TIMP-1平衡失调可能是慢性房颤心房肌细胞外基质重构和心房扩大的重要分子机制，细胞内Ca^2＋超载可能是MMPs的重要激活途径。     

法尼酯衍生物X受体活化对肝星状细胞TIMP-1、TIMP-2及MMP-2表达的调节作用

目的研究法尼酯衍生物X受体（FXR）对肝星状细胞基质金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）和基质金属蛋白酶组织抑制因子-2（TIMP-2）及基质金属蛋白酶-2（MMP-2）表达的影响。方法应用FXR人工合成配体GW4064（0.01、0.1、1μmol/L）处理大鼠肝星状细胞株HSC-T6后,应用实时荧光定量PCR法检测FXR、TIMP-1、TIMP-2及MMP-2 mRNA表达变化,应用Western Blot法检测TIMP-1、TIMP-2及MMP-2蛋白表达的变化。结果 GW4064处理HSC-T6后,FXR mRNA相对表达量明显增加（P=0.000）,TIMP-1及TIMP-2 mRNA及蛋白相对表达量明显减少（P〈0.01）,GW4064浓度在1μmol/L时MMP-2mRNA及蛋白相对表达量则明显增加（P=0.000）。结论 GW4064通过激活FXR下调TIMP-1和TIMP-2表达及上调MMP-2的表达来调控细胞外基质的合成和降解的平衡,提示FXR配体可能可以治疗肝纤维化。     

黏膜成熟T细胞和NK细胞淋巴瘤组织中TIMP-2与MMP-9表达及意义

采用免疫组化S-P法检测59例黏膜成熟T细胞和NK细胞淋巴瘤（以下称淋巴瘤）患者瘤组织（淋巴瘤组）与31例鼻咽黏膜淋巴组织反应性增生患者（增生组）增生组织中基质金属蛋白酶抑制剂-2（TIMP-2）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）表达情况。结果淋巴瘤组TIMP-2和MMP-9阳性率分别为81．36％、83．05％,增生组阳率分别为100％、32．26％,TIMP-2和MMP-9表达率与临床分期、血管侵犯和生存期均无显著性关系。两组TIMP-2和MMP-9表达均无明显相关性（r=-0．007,P〉0．05）。提示TIMP-2和MMP-9表达异常在淋巴瘤发生中可能起重要作用,MMP-9可作为鉴别淋巴瘤性质的标志物。     

人单核细胞Lox-1对MMP-9、TIMP-1mRNA表达的调控作用

目的 探讨氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)对人单核细胞基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、组织金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)mRNA表达调控的机制,以及血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1(Lox-1)在其表达调控中的作用.方法 分离收集冠心病患者的外周血单核细胞,分为空白对照组(在不含血清的RPMI-1640中孵育24 h)、ox-LDL组(在不含血清的RPMI-1640中加ox-LDL 40 μg/ml孵育24 h)、多聚肌苷酸(PIA)组(在不含血清的RPMI-1640中先加PIA 250 μg/ml培育1 h,之后加入ox-LDL 40 μg/ml继续孵育24 h).收集单核细胞及细胞上清液,采用异硫氰酸胍-酚-氯仿抽提法提取总RNA,扩增目的 基因Lox-1、MMP-9、TIMP-1mRNA,并采用ELISA法测定上清液中sLox-1、MMP-9、TIMP-1浓度.结果 单核细胞经ox-LDL刺激后Lox-1、MMP-9 mRNA表达增加(0.813±0.131 vs 0.304±0.047,P＜0.01;1.130±0.089 vs 0.595±0.091,P＜0.01),细胞上清液中sLox-1、MMP9蛋白含量增加(16.517±2.064 vs 7.277±1.979,P＜0.01;2.213±1.071 vs 0.967±0.500,P＜0.01).与ox-LDL组相比,多聚肌苷酸预刺激后单核细胞Lox-1、MMP-9 mRNA表达减少(0.277±0.029 vs 0.813±0.131,P＜0.01;0.715±0.286 vs 1.130±0.089,P＜0.05),细胞上清液中sLox-1、MMP9蛋白含量显著减少(11.127±2.560 vs 16.517±2.064,P＜0.05;1.040±0.312 vs 2.213±1.071,P＜0.05),但与对照组比较无差异.TIMP-1 mRNA表达及细胞上清液中TIMP-1蛋白含量在各组间无显著差异.结论 ox-LDL可诱导人单核细胞Lox-1、MMP-9表达增加,并且Lox-1介导了ox-LDL对MMP-9表达的促进作用,但对TIMP-1表达无影响.     

PCOS患者着床窗口期子宫内膜组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-1的表达变化及意义

目的观察多囊卵巢综合征（pcos）患者着床窗口期子宫内膜组织中基质金属蛋白酶（MMP）-2、MMP-9和TIMP-1的表达变化,并探讨其意义。方法采用免疫组化法检测23例PCOS患者（PCOS组,经促排卵治疗后有排卵12例和无排卵11例）与7例正常妇女（对照组）着床窗口期子宫内膜组织中的MMP-2、MMP-9和TIMP-1,同时行阴道超声检测子宫内膜厚度。结果PCOS组子宫内膜组织中MMP-2、MMP-9和TIMP-1的表达低于对照组（P〈0．05）,无排卵者明显低于有排卵者（P〈0．05）;两组子宫内膜组织中MMP-2、MMP-9和TIMP-1的表达与子宫内膜厚度无相关性（P均〉0．05）。结论PCOS患者着床窗口期子宫内膜组织中MMP-2、MMP-9和TIMP-1表达降低,可能是PCOS患者促排卵治疗后妊娠率低的原因。     

急性冠状动脉综合征患者MMP-9、MMP-2的临床意义

目的观察不同冠心病患者的血清的基质金属蛋白酶(MMPs)及其演变,探讨MMPs与急性冠状动脉综合征的关系。方法用酶联免疫吸附法(ELISA)检测了32例急性心肌梗死(AMI),30例不稳定型心绞痛,20例稳定型心绞痛和16例健康对照者血清MMP-9,MMP-2和组织型基质金属蛋白酶抑制物-2(TIMP-2)水平,并比较上述指标与不同类型冠心病的关系及其演变。结果AMI患者血清MMP-9水平高于不稳定型心绞痛组、稳定型心绞痛组和对照组,分别为(191.91±150.10)ng/ml,(110.84±96.29)ng/ml,(69.30±55.85)ng/ml和(80.13±34.94)ng/ml。MMP-2、TIMP-2四组间比较差异无显著性。MMP-9在AMI患者中发病早期升高后持续到3~5d。MMPs与心肌损伤标志物无相关关系。结论血清MMP-9是预示斑块破裂中的主要MMPs之一,但它不能预测心肌坏死的程度。     

转化生长因子-β1对绒癌JEG-3细胞MMP-9 mRNA及TIMP-1 mRNA表达的影响

目的 探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)不同浓度和作用时间对绒癌JEG-3细胞基质金属蛋白酶-9基因(MMP-9 mRNA)及基质金属蛋白酶抑制剂-1基因(TIMP-1 mRNA)表达的影响.方法 先分别用TGF-β1 0、100、200 ng/ml作用于绒癌JEG-3细胞,48 h收获细胞;再以TGF-β1 100 ng/ml分别与JEG-3细胞作用0、12、24、48、72 h;最后用RT-PCR技术检测TGF-β1不同浓度和作用时间收获JEG-3细胞的MMP-9 mRNA及TIMP-1 mRNA表达.结果 随TGF-β1浓度升高和作用时间延长,各收获细胞的MMP-9 mRNA及TIMP-1 mRNA表达均明显升高,且MMP-9 mRNA与 TIMP-1 mRNA比值均＞1(P＜0.01或＜0.05).结论 在一定浓度和作用时间内,外源性TGF-β1可促进绒癌JEG-3细胞MMP-9 mRNA及TIMP-1 mRNA表达.     

正肝化瘀方对肝纤维化大鼠肝组织MMPs和TIMPs蛋白表达的影响

目的：观察正肝化瘀方对肝纤维化大鼠肝组织MMPs和TIMPs蛋白表达的影响，探讨其抗肝纤维化的作用机制。方法：将36只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组与正肝化瘀方组，对正肝化瘀方组大鼠采用四氯化碳＋高脂低蛋白饮食诱导肝纤维化模型，造模当天即以正肝化瘀方溶液进行灌胃，6周，模型组和正常组大鼠予以等量生理盐水灌胃。采用蛋白印迹法分析各组大鼠肝组织α-SMA、TIMP-1和TIMP-2蛋白的表达，明胶酶图法检测各组大鼠肝组织MMP-2和MMP-9的活性。结果：模型组大鼠肝组织α-SMA蛋白表达明显增强，正肝化瘀方组大鼠α-SMA蛋白表达明显减弱；模型组大鼠肝组织MMP-2／9活性显著升高，正肝化瘀方组的MMP-2／9蛋白活性明显下降；模型组大鼠肝组织TIMP-1／2蛋白表达明显增强，正肝化瘀方组大鼠肝组织TIMP-1／2蛋白表达较模型组减弱，其TIMP-2蛋白表达减弱更为明显。结论：正肝化瘀方能显著下调α-SMA蛋白表达，降低MMP-2／9蛋白活性，下调MMP-2／9蛋白和TIMP-1／2蛋白的表达．促进ECM（细胞外基质）的降解，抑制肝纤维化的形成，促进肝纤维化的逆转。