LHRH-PE40对人结肠癌细胞增殖抑制和凋亡的影响

目的：探讨一种新型免疫毒素LHRH-PE40与人结肠癌细胞系Lovo表面LHRH受体结合的特性,观察其对细胞增殖产生的抑制作用及检测细胞凋亡。 方法：用125Ⅰ标记法检测LHRH-PE40与Lovo结合的特异性; MTT比色法检测LHRH-PE40对胃癌细胞的杀伤活性,流式细胞仪检测细胞凋亡情况。 结果：人结肠癌细胞系Lovo细胞表面可见配基-受体特异性结合,LHRH-PE40对Lovo细胞的半数致死量为0.24 mg·L^-1,0.1～10.0 mg·L^-1LHRH-PE40作用于Lovo细胞,其凋亡明显（P<0.01）。 结论：结肠癌细胞Lovo细胞表面存在LHRH受体,LHRH-PE40对结肠癌细胞的增殖状态有明显的抑制作用及促凋亡作用。 LHRH-PE40,结肠肿瘤,细胞凋亡,受体;LHRH     

下丘脑-垂体轴外GnRH系统研究进展

促性腺激素释放激素(GnRH)已被证明是下丘脑-垂体-性腺轴的重要信息分子，由下丘脑神经内分泌细胞以脉冲式分泌。通过与腺垂体促性腺细胞表面的特异性高亲和力受体结合，参与调节青春启动，维持正常生殖系统功能。90年代初，Mellon等成功建立了转基因小鼠垂体促性腺细胞系aT3-1，促进了垂体GnRH受体(GnRH-R)和其作用机制的研究。早在70年代下丘脑一垂体轴外GnRH     

那法瑞林对人乳腺癌裸鼠移植瘤的生长抑制作用

目的：观察促性腺激素释放激素(LHRH)高效类似物那法瑞林对人乳腺癌BCaP-37细胞裸鼠移植瘤生长的抑制作用并探讨其作用机制。方法：那法瑞林用药分为移植瘤接种后次日给药组及接种后2周给药组,每组各设3个剂量,均连续皮下给药4周。使用他莫昔芬和另一LHRH激动剂D-Trp6 LHRH作为阳性对照。用药结束后,分别测定移植瘤、双侧卵巢、子宫质量和血清雌二醇(E2)含量;进行病理检查(包括电镜);测定移植瘤细胞DNA指数(DI);观察瘤细胞增殖周期比例的变化。结果：(1)在以上不同的两用药组中,那法瑞林剂量在500和1000μg/kg时,可以显著抑制移植瘤的生长,移植瘤的DI值明显下降,通过电镜观察到瘤组织内存在凋亡的瘤细胞。同时,动物的卵巢质量和血清E2含量显著下降。(2)他莫昔芬30mg/kg对移植瘤生长无显著影响,与D-Trp6 LHRH 抑制移植瘤生长的作用相比亦无显著差别。结论：那法瑞林长期皮下给药对BCaP-37移植瘤生长有显著的抑制作用。     

促性腺激素释放激素系统与妇科肿瘤的研究进展

促性腺激素释放激素(GnRH)是下丘脑分泌的十肽激素,是神经内分泌调节系统相互联系的重要信号分子,对生殖调控具有重要意义.GnRH及其受体在多种人类恶性肿瘤组织中有表达,GnRH通过其受体介导调控肿瘤细胞增殖.GnRH及其人工合成的GnRH类似物有明显抗肿瘤细胞增生的作用,它拮抗生长因子促肿瘤细胞有丝分裂、抑制肿瘤细胞增殖的分子机制,可能与生长因子介导的有丝分裂信号传导通路有关联.GnRH通过抑制生长因子受体及其mRNA表达,抑制生长因子受体诱导的酪氨酸激酶活化,激活磷酸酪氨酸蛋白磷酸酶,最终抑制转录因子活性,抑制肿瘤细胞有丝分裂.GnRH对于肿瘤细胞与垂体细胞的作用不同,与GnRHR信号传导机制不同有关,GnRH抗肿瘤细胞增生的作用是GnRHR通过与Gαi偶联进行的.     

融合蛋白LHRH-PE40与癌细胞表面LHRH受体结合的特性

目的 :探讨重组毒素 LHRH- PE40与癌细胞表面 LHRH受体结合的特性。方法 :用放射性配基结合分析的方法测定亲和力和受体容量。结果 :LHRH- PE40与 Hela细胞的亲和力 :Kd=( 0 .36± 0 .1 2 ) nmol,容量 Bmax=( 0 .2 3± 0 .1 5 )μmol· g-1;与 Hep2细胞亲和力 :Kd=( 0 .33±0 .1 1 ) nmol,容量 Bmax=( 0 .46± 0 .1 2 ) μmol· g-1。结论 :重组毒素 LHRH- PE40保留了天然LHRH与其受体结合的高亲和力     

GnRH受体在人类子宫内膜的表达及意义

促性腺激素释放激素(GnRH)在体内的生理调节功能是由促性腺激素释放激素受体(GnRH-R)介导的,GnRH与受体的结合具有高度特异性。研究发现,GnRH和GnRH-R除位于下丘脑垂体系统外,在机体的其他组织,尤其是生殖器官也有分布。近年来有许多对人类不同类型子宫内膜表达GnRH-R的研究报道,推测子宫内膜GnRH和GnRH-R系统在调节子宫内膜的自分泌或旁分泌中起重要作用,并参与子宫内膜的增殖调节。     

Expression of GnRH receptor in human endometrium and its significance

促性腺激素释放激素(GnRH)在体内的生理调节功能是由促性腺激素释放激素受体(GnRH-R)介导的,GnRH与受体的结合具有高度特异性.研究发现,GnRH和GnRH-R除位于下丘脑垂体系统外,在机体的其他组织,尤其是生殖器官也有分布.近年来有许多对人类不同类型子宫内膜表达GnRH-R的研究报道,推测子宫内膜GnRH和GnRH-R系统在调节子宫内膜的自分泌或旁分泌中起重要作用,并参与子宫内膜的增殖调节.     

促性腺激素释放激素系统与妇科肿瘤的研究进展

促性腺激素释放激素(GnRH)是下丘脑分泌的十肽激素,是神经内分泌调节系统相互联系的重要信号分子,对生殖调控具有重要意义。GnRH及其受体在多种人类恶性肿瘤组织中有表达,GnRH通过其受体介导调控肿瘤细胞增殖。GnRH及其人工合成的GnRH类似物有明显抗肿瘤细胞增生的作用,它拮抗生长因子促肿瘤细胞有丝分裂、抑制肿瘤细胞增殖的分子机制,可能与生长因子介导的有丝分裂信号传导通路有关联。GnRH通过抑制生长因子受体及其mRNA表达,抑制生长因子受体诱导的酪氨酸激酶活化,激活磷酸酪氨酸蛋白磷酸酶,最终抑制转录因子活性,抑制肿瘤细胞有丝分裂。GnRH对于肿瘤细胞与垂体细胞的作用不同,与GnRHR信号传导机制不同有关,GnRH抗肿瘤细胞增生的作用是GnRHR通过与Gαi偶联进行的。     

促性腺激素释放激素类似物在卵巢癌治疗中的应用

卵巢癌是性激素依赖性肿瘤,促性腺激素释放激素(gonadotropin releasing hormone,GnRH)类似物除了通过下丘脑-垂体-性腺轴间接抑制卵巢癌细胞外,还通过癌细胞上GnRH受体介导,直接抑制癌细胞的增殖、诱导凋亡等.此外,运用GnRH类似物对细胞的靶效应,将其作为载体载上细胞毒性药物,可以提高细胞毒性药物的功效、降低毒副作用.因此GnRH类似物的内分泌治疗为晚期及复发性卵巢癌提供了一种有价值的治疗措施.     

促性腺激素释放激素类似物对In-R1-G9细胞中胰高血糖素分泌的影响

目的 研究表明促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone, GnRH)可能对胰高血糖素具有调节作用,文中观察GnRH类似物对仓鼠胰高血糖素瘤细胞(In-R1-G9)胰高血糖素分泌的影响. 方法 通过Western blot和免疫细胞化学的方法检测GnRH受体在In-R1-G9细胞中的表达和定位,然后分别用终浓度为0、0.1、10、1000nmol/L的GnRH类似物处理培养的In-R1-G9细胞2h,用放射免疫法分别检测对照组和实验组中胰高血糖素分泌量. 结果 GnRH受体在In-R1-G9细胞中表达并定位在细胞膜上.低浓度的GnRH激动剂(GnRHa)(0.1nmol/L)增强胰高血糖素分泌的作用不显著;而高浓度的GnRHa(10、1000nmol/L)能显著增强胰高血糖素的分泌(P＜0.05).低浓度的GnRH拮抗剂(GnRHant)(0.1nmol/L)降低胰高血糖素分泌的作用不显著;而高浓度的GnRHant(10、1000nmol/L)能明显地抑制胰高血糖素的分泌(P＜0.05). 结论促性腺激素释放激素类似物能以浓度依赖性的方式调节In-R1-G9细胞中胰高血糖素的分泌,这一过程可能通过GnRH受体作用.     

脉冲式LHRH给药在临床中的应用——治疗Kallman综合征一例报告

对一例Kallman综合征患者,用自动泵脉冲式给予LHRH治疗10个月。观察治疗中血清卵泡刺激毒(FSH),黄体生成素(LH),睾酮(T)变化。治疗三天后,FSH、LH即升高,但以后变化不明显。T在治疗第二个月后达正常人低限水平,治疗5个月后达正常人水平,但波动较大,且8个月后有下降趋势。本文对脉冲式给药的方法及效果进行了讨论。     

促黄体激素释放激素修饰的甲氨蝶呤体内释放研究

目的 研究促黄体激素释放激素修饰的甲氨蝶呤(LHRH-MTX)在模型动物体内释放MTX情况.方法 建立HPLC的分析方法,经尾静脉注射给药,测定荷瘤裸鼠血液和组织中的药物浓度;与MTX制剂比较,评价LHRH-MTX在体内释放MTX情况.结果 建立的HPLC分析方法回收率高于85％,日间和日内精密度(RSD)均小于10％...     

糖尿病对雄性大鼠睾丸及外周血中性激素水平的影响

目的:揭示糖尿病(DM)对大鼠睾丸及外周血中性激素水平的影响。方法:用放射免疫法分别检测正常对照组(n=10)、DM组(n=10)和链脲佐菌素组(STZ组,n=10)大鼠外周血清中睾酮、促黄体生成素(LH)和促卵泡刺激素(FSH)水平,同时称取睾丸重量,镜检睾丸的组织形态学改变。结果:DM组睾酮水平显著低于正常对照组和STZ组(P<0.01),正常对照组与STZ组之间差异无统计学意义(P>0.05);DM组LH水平显著高于正常对照组和STZ组(P<0.01);正常对照组与STZ组之间差异无统计学意义(P>0.05);FSH水平在各组之间差异均无统计学意义(P>0.05);HE结果显示:DM组生精细胞、间质细胞数量较正常对照组和STZ组明显减少。结论:DM可致睾丸结构改变,影响睾酮的合成与分泌,并显著降低大鼠血清睾酮水平。     

3种子宫内膜准备方案对冻融胚胎移植患者妊娠结局的影响

目的：探讨在子宫内膜异位症（EMT）、子宫腺肌症或不明原因反复种植失败（RIF）患者冻融胚胎移植（FET）周期中,单纯激素替代方案、半量长效促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）和全量长效GnRH-a降调节后联合激素替代方案3种内膜准备方法对移植后妊娠结局的影响,为临床内膜准备方案的选择提供依据。方法：选择进行FET治疗的EMT、子宫腺肌症或不明原因RIF患者191例,按照子宫内膜准备方法分为单纯激素替代组（n=63）、半量GnRH-a组（n=61）和全量GnRH-a组（n=67）。回顾性分析并比较各组患者年龄、体质量指数（BMI）、不孕年限、移植周期数、移植胚胎数、孕激素转化日内膜厚度、移植日内膜厚度、移植优质胚胎率、宫内临床妊娠率和胚胎种植率等情况。结果：3组FET周期患者的一般临床资料,包括年龄、BMI、不孕年限、移植周期数、移植胚胎数、孕激素转化日内膜厚度、移植日内膜厚度和移植优质胚胎率比较差异均无统计学意义（P>0.05）;全量GnRH-a组和半量GnRH-a组患者宫内临床妊娠率及胚胎种植率明显高于单纯激素替代组（χ²=9.000,P<0.05;χ²=7.917,P<0.05）;与半量GnRH-a组比较,全量GnRH-a组宫内临床妊娠率和胚胎种植率比较差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：在EMT、子宫腺肌症或不明原因RIF患者FET周期中,GnRH-a降调节后联合激素替代方案可有效改善FET妊娠结局;全量长效GnRH-a及半量长效GnRH-a降调节后的妊娠结局较为相似,并且半量长效GnRH-a更有利于减轻患者的经济负担,可作为FET周期中内膜准备方案的理想选择。     

药物性卵巢去势治疗绝经前复发乳腺癌临床疗效观察

目的：观察黄体生成素释放激素（luteinizing hormone releasing hormone,LH-RH）类似物治疗绝经前复发性乳腺癌的效果及安全性。方法：对28例绝经前复发乳腺癌患者进行LH-RH类似物治疗,观察疗效与不良反应。结果：治疗后完全缓解 部分缓解（CR PR）12例,有效率为42.9％,治疗8周后血浆雌激素降至绝经后水平。结论：LH-RH类似物治疗绝经前乳腺癌疗效肯定,副作用小,给药方便。     

睾丸女性化患者的黄体生成素脉冲分泌不受睾酮调节

１例睾丸女性化患者每日口服氟羟甲基睾酮（ＦＭＴ）４０ｍｇ２周前后都进行了黄体生成素（ＬＨ）脉冲分析，结果平均ＬＨ基础水平、脉冲频率和脉冲幅度睾丸女性化患者都比正常人高，并且不因服用ＦＭＴ而发生明显变化，虽然当时的血清睾酮水平已达到正常人范围。说明睾丸女性化患者在下丘脑和垂体两个水平都不受睾酮的调节。     

鼠痘病毒的分离和鉴定

从一些病鼠中分离出鼠痘病毒SY株。经鸡胚绒毛尿囊膜接种、组织培养、电镜观察和血清学试验鉴定,符合鼠痘病毒的特征。     

人肝硬化肝细胞生长激素受体及其mRNA的表达变化

目的　探讨人肝硬化肝组织和肝硬化肝细胞生长激素受体的表达变化。方法　采用放射配体法、逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)检测 32例癌旁肝硬化肝组织和 6例癌旁肝硬化肝细胞中生长激素受体及其mRNA的表达水平 ,并分别与 5例正常肝组织、3例正常肝细胞比较。结果　人肝硬化肝组织表达生长激素受体 ,其表达数量较正常肝组织明显减少 [RT,(2 2 4± 5 0 )fmol/mg蛋白 ,n =32vs (41 3± 5 3)fmol/mg蛋白 ,n =5 ;P <0 0 5 ],并且随着肝硬化程度的加重进一步减少 (P <0 0 5 ) ;人肝硬化肝细胞生长激素受体的位点数量较正常肝细胞明显减少 [位点 ,(2 4 0± 0 93)× 10 4/细胞 ,n =6vs (4 6 8± 1 14 )× 10 4/cell,n =3;P <0 0 5 ],人肝硬化肝组织生长激素受体mRNA的表达量也较正常肝组织明显减少 [riOD ,30 8%± 8 2 % ,n =32vs 4 4 9%± 6 3% ,n =5 ;P <0 0 5 ],并且随着肝硬化程度的加重进一步减少 (P <0 0 5 )。结论　肝硬化肝细胞表达生长激素受体 ,其表达水平降低 ;肝硬化越严重 ,该表达下调越明显。肝硬化肝组织生长激素受体表达下调的可能机制是肝硬化肝组织生长激素受体mRNA的表达明显减少