小檗胺对人中性粒细胞PAF生成和PAF诱导的兔血小板聚集的抑制作用

本实验研究了双苄基异喹啉类生物碱小檗胺（Berbamine)对人中性粒细胞血小板激活因子（PAF）的产生及PAF引起的兔血小板聚集的影响，并与钙通道阻断剂维拉帕米进行比较，结果表明，小檗胺（50umol/L,100umol/L)和维拉帕米（10umol/L,100umol/L）预处理的人粒细胞，用A－23187攻击后，PAF的产生明显降低，小檗胺和维拉帕米也能抑制PAF（70pmol/L)引起的血小板聚集，其抑制作用呈剂量依赖性，本实验结果提示，小檗胺和维拉帕米对PAF生成及血小板聚集的抑制作用可能与阻断钙离子内流有关。     

不孕患者血小板活化因子及其受体表达的变化

目的探讨不孕患者血浆血小板活化因子（PAF）、血小板活化因子乙酰水解酶（PAF-AH）活性的变化,以及外周血中单个核细胞（PBMC）PAF受体（PAF-R）的表达。方法对10例女性不孕患者采用生物法检测血浆中PAF含量,酶水解底物显色法测定PAF-AH活性,流式细胞仪检测PBMC上PAF-R的表达。并与10例有正常生育功能的女性健康体检者对照。结果不孕患者血浆中PAF含量（5.21±1.81）μgPL,PAF-AH活性（24.50±7.76）μmol/（min.L）、PBMC上PAF-R的表达与健康体检者比较差异有统计学意义（P〈0.01）。结论PAF、PAF-AH、PAF-R三者在女性不孕的发生和发展中起重要作用。     

杨梅素对血小板活化因子拮抗的作用

目的研究杨梅素对血小板活化因子（PAF）的拮抗作用。方法以放射配体结合试验观察［³H］PAF与家兔血小板受体特异性结合的作用；以分光光度法测定PAF诱发血小板粘附的强度；以Fura-2荧光分光光度法测定兔多形核白细胞（PMNs）内钙离子浓度。结果杨梅素可浓度依赖地抑制［³H］PAF与血小板受体的特异性结合，其IC₅₀分别为 34.8，85.7和118.6 μmol·L^-1；该药可明显抑制PAF诱发的血小板粘附及PMNs内游离钙浓度的升高，且呈明显的量效关系，其抑制血小板粘附的IC₅₀为 13.1 μmol·L^-1。结论杨梅素具有抗PAF作用，为一新的PAF受体拮抗剂。     

高圣草素-7-O-β-D-葡萄糖苷抑制血小板活化因子诱导血小板聚集的机理探讨(英文)

高圣草素-7-O-β-D-葡萄糖苷是从中草药槲寄生中提取分离的一种黄酮类化合物。已证实该化合物在体内外对血小板活化因子（PAF）诱导的人及兔血小板聚集有明显的抑制作用。本研究应用放射配体[3H]PAF与受体结合的抑制实验证实该化合物是在受体水平上阻断了PAF对血小板的活化作用。抑制呈剂量效应关系,化合物浓度的负对数与抑制率明显相关γ=0.985,P<0.05）。在浓度大于1×10~-5 mol·L~-1时,增加浓度,不能提高抑制率,提示抑制的饱和。抑制的IC50为8×10~-7 mol·L~-1。首次发现,高圣草素-7-O-β-D-葡萄糖苷通过阻断PAF受体而抑制PAF诱导的血小板聚集。     

蛋白激酶C抑制剂对血小板激活因子活性的抑制作用

本文观察了蛋白激酶C（PKC）抑制1－（5－异喹啉磺酰基）－2－甲基哌嗪（H－7）和槲皮素对血小板激活因子（PAF）体内作用的影响，结果发现：特异性PAF受体拮抗剂WEB2086可有效抑制内毒素（LPS）的致死毒性，进一步说明PAF是内毒素休克的重要介质；ivPAF可诱导小鼠腹腔毛细血管通透性增高（1．0μg／Kg）或死亡（25μg／Kg），PKC抑制剂H－7、槲皮素对二者都具有显著的抑制作用，且显著相关，提示H－7刊槲皮素抑制PAF毒性与保护内皮细胞有关；PAF在体内对小鼠的毒性和对微血管的损伤．可能与PKC有关。     

抗血小板多肽在大肠杆菌中的克隆和表达

设计 合成了两条编码KGDE（赖－甘－天冬－X）的寡核苷酸链，长度为36个碱基对，两端分别为BamHI 酶和XcoI酶切位点。该基因插入原核高效表达载体PGEX－4T－1的tac启动子下游，获得重组质粒PGEX－4T－1KGDX，转化大肠杆菌DH5a,37℃诱导使重组子表达。GST－KGDX融合蛋白具有可溶性，产量为35mg/L培养基，表达量占菌体总蛋白48．02％。破碎菌体上清经谷胱甘肽－琼脂糖悬珠亲和层析法获得纯度为95％的重组蛋白。^12517E3竞争拮抗实验结果表明，GST无GP11b/IIIa结合作用，GST－KGD融合蛋白能代替7E3竞争性地与GPIIb/IIIa受体特异性结合，从而抑制血小板聚集。其IC50值为40μmol/L。     

替罗非班在体外对P-选择素、白介素-6、白介素-1β的影响

目的：探讨血小板膜糖蛋白（GP）Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂替罗非班在体外对血浆炎症因子的影响,为合理应用血小板GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂提供理论依据。方法：以二磷酸腺苷（ADP）或凝血酶为诱聚剂在体外激活血小板,同时加入20%、50%和80%抑制浓度的替罗非班,37℃共同孵育30min,标本离心,取上清液用ELISA法检测P-选择素和IL-6、IL-1β等炎症因子的改变。结果：ADP（终浓度为10μmol/L）可诱导P-选择素增多;此效应能被31.25μmol/L（IC20）以上浓度的替罗非班抑制;ADP对IL-6、IL-1β的产生无影响。凝血酶（终浓度0.03U/L）可诱导P-选择素、IL-6、IL-1β产生增多;此效应能被156.25μmol/L（IC50）以上浓度的替罗非班抑制。各浓度替罗非班单独应用对P-选择素、IL-6、IL-1β均无影响。结论：替罗非班浓度在IC50以上时可抑制凝血酶诱导的P-选择素和炎症因子增多。充足剂量的替罗非班在体外有抑制血小板活化和炎症反应的双重效应。     

粉防己碱对兔血小板聚集和血小板活化因子生成的影响(英文)

目的:探讨粉防己碱(Tet)对兔血小板聚集和PAF生成的影响.方法:卡西霉素(Cal)和PAF诱导血小板聚集的聚集率和Tet对血小板聚集的抑制率被测定;给予或未给予Tet处理之血小板用Cal刺激释放PAF的量也被测定.结果:在4—64 μmol·L~(-1)浓度范围,Tet明显抑制Cal和PAF诱导的血小板聚集.IC_(50)值分别为8.6μmol·L~(-1)和14.0μmol·L~(-1).Tet也浓度依赖性的抑制Cal诱导血小板释放PAF,IC_(50)值为21.0μmol·L~(-1).结论:Tet抑制血小板聚集作用与抑制内源性PAF生成有关.     

血小板活化因子受体拮抗剂海风藤酮的特性:对血小扳活化因子体内、体外的特异性抑制作用(英文)

海风藤酮是从中药海风藤（Ｐｉｐｅｒｆｕｔｏｋａｄｓｕｒａ）中提取的一种木脂素。本文运用放射配基受体分析及血小板聚集观察海风藤酮的作用，发现海风藤酮特异性地抑制血小板活化因子（ＰＡＦ）与洗涤的兔血小板结合，其ｋｉ为２×１０－１２ｍｏｌ／Ｌ，体外实验显示特异性地抑制ＰＡＦ引起的血小板聚集，ＩＣ５０为２．６μｍｏｌ／Ｌ，而对ＡＰＰ、ＡＡ引起的血小板聚集无效。半体内实验表明，０．１ｍｇ／ｋｇ海风藤酮抑制ＰＡＦ引起血小板聚集的作用，可维持２小时。静脉（７１ｍｇ／ｋｇ，１４．２ｍｇ／ｋｇ）及口服（８０ｇ／ｋｇ；１２０ｍｇ／ｋｇ）海风藤酮抑制大鼠体内血小板血栓形成，其抑制率分别为２５．４％，３８．２％，２１．４％又３４．６％以上结果表明，海风藤酮是一血小板活化因子的特异性受体拮抗剂。     

异型南五味子（Kadsura Heteroclita）中的具有血小板活化因子（PAF）拮抗活性的联苯环辛烯类木脂素

自异型南五味子（Kadsure heteroclita）首次分得7个已知的联苯环辛烯类木脂素，tigloylgomisin P(1),angeloylgomisin P(2),gomisin A(3),五味子素（4），angeloylgomisin H (5)，gomisin B(6)，R（＋）－gomisin M (7)。tigloylgomisin P(1)的构型以二维核磁共振光谱技术确定。应用[^3H]血小板活化因子（PAF）结合人血小板膜的分析方法测定，证明化合物（1），（2）和（7）有PAF受体拮抗活性。     

血小板激活因子拮抗剂

血小板激活因子(platelet activatingfactor,PAF)为乙酰甘油醚磷酰胆碱(1-O-十六烷基/十八烷基-2-乙酰基-sn-甘油-3-磷酰胆碱)。特异性PAF拮抗剂有助于研究PAF的病理生理学作用。本文评论PAF拮抗剂的进展和讨论PAF的潜在作用。 PAF的药理学已证明PAF与血清病有关,它是炎症的自体有效递质,主要作用是增加血管的通透性。     

槲皮素在试管内对血小板功能和膜脂质流动性的影响

本文报道槲皮素对血小板聚集释放反应以及膜脂质流动性的影响。槲皮素浓度为300μmol时对PAF诱导和600μmol时对凝血酶诱导的大鼠血小板聚集几乎完全抑制;也明显地抑制ADP诱导的大鼠血小板聚集及凝血酶诱导的兔血小板~3H-5 HT释放;在槲皮素浓度为30μmol时,即明显降低血小板膜脂质流动性。     

国内血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂临床应用

血小板糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受体是血小板聚集、血栓形成的最终共同途径,血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂通过与GPⅡb/Ⅲa受体结合抑制血小板凝集,从而抑制血栓形成,是一类强力、高效和特异的抗血小板药物。本文通过CH-     

环氧酶抑制剂对大鼠血小板聚集的影响

目的：研究环氧酶抑制剂艾瑞昔布、氯吲昔布、美洛昔康、塞来昔布和吲哚美辛对环氧酶-1（COX-1）和环氧酶-2（COX-2）的选择性及对大鼠血小板聚集的影响，探讨环氧酶选择性抑制与血小板聚集之间的关系。方法：利用A23187刺激的小鼠腹腔巨噬细胞模型检测COX-1表达的变化；利用LPS诱导的小鼠腹腔巨噬细胞模型检测COX-2表达的变化；利用花生四烯酸和胶原作为刺激剂诱导血小板聚集模型检测化合物对大鼠血小板聚集的影响。结果：上述化合物对COX-1和COX-2的表达均有明显的抑制作用，其对COX-1和COX-2抑制率IC50的比值分别为：艾瑞昔布IC50 coxl／IC50 cox2为6．7；氯吲昔布IC50 cox-1／IC50cox-2为3．5；美洛昔康抑制IC50cox-1／IC50COX-2为3．0；塞来昔布C50cox-1／IC50cox-2为61．5；吲哚美辛抑制IC50cox-1／IC50COX-2为0．66。艾瑞昔布、氯吲昔布、美洛昔康和吲哚美辛抑制花生四烯酸诱导的大鼠血小板聚集的IC50分别为2．98×10-6 mol／L、1．13×10-5 mol／L、6．80×10-6mol／L和1．82×10-6mol／L；其抑制胶原诱导的大鼠血小板聚集的Ic50分别为2．89×10-6mol／L、3．24×10-6mol／L、5.4×10-8mol／L和1．87×10-7mol／L。塞来昔布在10-5mol／L，浓度时对花生四烯酸和胶原诱导的血小板聚集无明显抑制作用。结论：上述化合物对环氧酶选者性抑制南强到弱的顺序依次为塞来昔布、艾瑞昔布、氯吲昔布、美洛昔康和吲哚美辛。随环氧酶抑制的选择性降低，化合物对血小板聚集制作用逐渐增强。     

奥昔麻黄碱对凝血酶诱导家兔血小板聚集和丙二醛生成的影响

Oxy明显地抑制凝血酶诱导洗涤的兔血小板聚集,IC_(50)为254μmol/L,对MDA的生成也有抑制作用。ASA不能对抗凝血酶引起的血小板聚集,但能显著抑制MDA的生成。提示,Oxy抑制血小板聚集的作用可能与影响PAF生成有关,对MDA生成的抑制可能影响了AA的游离。     

尼群地平的抗血小板聚集和抗血栓作用

国产尼群地平(1)对凝血酶(0.15u/ml)诱导的血小极聚集的 IC_(50)是47.5μmol/L,对 ADP(4μmol/L)诱导作用的 IC_(50)是93.9μmol/L。大鼠 iv 1 0.8μg/g 对凝血酶诱导血小板聚集的抑制率为89.8%,对 ADP、AA 诱导血小板聚集的效应也有非常显著的抑制作用。1尚可明显抑制血栓形成。     

血小板激活因子在脑微血管内皮细胞上的产生及药物的抑制作用

在体外培养的脑微血管内皮细胞上研究血小板激活因子（PAF）的产生，结果表明，该细胞在卡西霉素的刺激下可产生大量PAF，粉防己碱和蝙蝠葛碱对PAF的产生具有抑制作用，而且粉防己碱能够抑制AF诱导的挽兔洗涤血小板的聚集和[H]tria-zolodiazepine与内皮细胞的结合，结果提示，粉防己碱能够抑制PAF的作用。     

槲寄生抗血小板激活因子活性成分的研究

本文以血小板激活因子（PAF）和二磷酸腺苷（ADP）诱导的血小板聚集试验为检测指标,追踪观测了中草药槲寄生对PAF和ADP诱导的血小板聚集的影响。从槲寄生乙酸乙酯提取物中分离得到的化合物高圣草素7－O－β-D-葡萄糖苷,体外试验证实对PAF诱导的血小板聚集有明显的抑制作用,而对ADP诱导的血小板聚集无显著性抑制作用。提示高圣草素7－O－β－D－葡萄糖苷是槲寄生抗PAF的有效活性成分。     

槲皮素对体外血小板与微血管内皮细胞粘附的影响

目的：研究槲皮素（Que)对血小板与人皮肤分离的微血管内皮细胞（MVEC）粘附的影响。方法：用[^3H]-腺嘌呤标记的血小板与MVEC共同孵育,研究Que对血小板对MVEC粘附所起的作用。Que对MVEC上血小板内皮细胞粘附分子（PECAM）表达的影响用酶联免疫法评价。结果：血小板加入MVEC中后立即发生粘附并于30min达到最大值。Que能浓度依赖地抑制血小板粘附,Que 5μmol/L无显著的抑制作用,但Que浓度为10、20和40μmol/L时,抑制率分别为10．5％、20．0％和42．2％。Que与标记的血小板预先孵育30min,也能浓度依赖地抑制其粘附,Que10、20和40μmol/L的抑制率分别为18．2％、29．8％和65．3％,而Que 5μmol/L在两种处理中均无效。当用Que 10-40μmol/L处理MVEC时,Que能浓度依赖地减少MVEC上PECAM的表达,但Que 5μmol/L无显著效果。结论：Que能抑制血小板与MVEC的粘附,此作用可能与减少MVEC上PECAM的表达有关。     

羟基红花黄色素A对血小板活化因子的拮抗作用

目的观察羟基红花黄色素A(HSYA)对血小板活化因子(PAF)的拮抗作用.方法以放射受体结合试验观察HSYA抑制[3H]PAF与家兔洗涤血小板(WRP)特异性结合的作用,以比浊法观察HSYA抑制PAF介导的WRP及兔多型核白细胞(PMNs)聚集的作用.结果 HSYA可浓度依赖地抑制1,2及4 nmol·^L-1 [³H]PAF与WRP受体的结合;HSYA抑制PAF介导的WRP及兔PMNs聚集,均具明显的量效关系,其IC₅₀分别为0.99及0.70 mmol·L^-1.结论 HSYA有PAF受体拮抗作用.