S100B蛋白与颅脑损伤的研究现状

S100B蛋白是一种酸性钙结合蛋白,广泛存在于哺乳动物中枢神经系统内。生理量的S100B蛋白对神经系统的生长发育、神经细胞的增殖分化等方面具有重要影响,颅脑损伤时S100B蛋白不但高水平表达,而且溢出受损的细胞,通过受损的血脑屏障以高浓度出现于外周血清中。S100B蛋白具有神经毒性作用,在脑细胞损伤性炎症反应中扮演着重要角色。因此,检测颅脑损伤后S100B蛋白含量有助于早期预测损伤程度及预后;从分子水平阻断高浓度的S100B蛋白的神经毒性作用有望成为治疗重型颅脑损伤的一个新视窗。     

丁苯酞预处理对脑缺血大鼠的脑保护作用

目的 研究丁苯酞预处理对脑缺血大鼠的脑保护作用.方法 33只雄性wistar大鼠随机分为假手术组、脑缺血模型组(脑缺血组)和丁苯酞预处理组(丁苯酞组),每组11只.丁苯酞组大鼠给予丁苯酞0.8 g/(kg·d)灌胃14 d.线栓法制作脑缺血大鼠模型,观察脑组织病理学改变,比较各组脑梗死体积、脑含水量及Smac、S100B蛋白水平.结果 丁苯酞组及脑缺血组梗死区及周边脑组织有明显缺血性改变,但丁苯酞组脑组织缺血性改变较轻.丁苯酞组脑梗死体积显著小于脑缺血组(P＜0.05).脑缺血组与丁苯酞组脑组织含水量及Smac、S100B蛋白水平明显高于假手术组(P＜0.05 ～0.01);丁苯酞组脑组织含水量及Smac、S100B蛋白水平明显低于脑缺血组(均P＜0.05).结论 丁苯酞预处理能减轻脑缺血性损害,降低脑组织Smac及S100B蛋白水平,有明显的脑保护作用.     

急性颅脑损伤后血清S100B蛋白含量变化

目的研究血清中S100B蛋白含量变化与颅脑损伤患者病情的关系。方法应用电化学发光免疫法测定36例急性颅脑损伤患者伤后不同时间血清S100B蛋白含量变化，结合GCS评分进行分析，并与对照组（20例无神经系统疾病史者）进行比较。结果颅脑损伤后24、48、72h和1周患者血清S100B蛋白水平均较对照组明显升高（P〈0．01）；颅脑损伤越严重，S100B蛋白水平升高越明显．伤后早期（48h内）重型（GCS评分≤7分）者血清S100B蛋白水平明显高于中、轻型（GCS评分≥8分）者（P〈0．01）。结论急性颅脑损伤后血清S100B含量明显升高，并与患者病情密切相关。     

S100B蛋白与颅脑损伤预后的关系

目的研究血清和脑脊液中S100B蛋白含量与颅脑损伤预后的关系。方法用ELISA法测定125例急性颅脑损伤患者在伤后不同时间血清和脑脊液中S100B蛋白含量,结合GOS评分进行分析。结果伤后早期(24h内)血清中S100B蛋白含量均较对照组明显升高(P<0.01),在不同预后患者中S100B水平差异有显著意义(P<0.01)。脑脊液和血清中S100B变化趋势一致结论颅脑损伤后脑脊液和血清中。S100B蛋白均与患者预后密切相关,血清中S100B检测具有更大的临床应用价值。     

Rho激酶抑制剂对大鼠脑缺血再灌注后JAK2/STAT3信号传导通路的影响

目的 研究JAK2/STAT3信号通路在脑缺血再灌注损伤后的表达情况,并观察Rho激酶抑制剂Y-27632对其调控作用.方法 建立大鼠脑缺血再灌注模型,应用免疫组织化学染色法检测P-JAK2、P-STAT3在梗死区的表达水平,Tunel法检测神经细胞凋亡数量,观察P-JAK2、p-STAT3表达水平与神经元凋亡的相关性.结果 脑缺血再灌注后P-JAK2以及P-STAT3表达均上调,给予P-JAK2抑制剂以及Y-27632后,P-JAK2、P-STAT3的表达均受到抑制,同时减少了神经元凋亡数量,与模型组比较,差异均有统计学意义（P＜0.05）.结论 脑缺血再灌注后JAK2/STAT3信号通路激活,Y-27632可能通过抑制该通路的激活起到减少神经元凋亡,减轻神经功能缺损等脑保护作用.     

S100B蛋白生物学研究与临床应用进展

S100蛋白是一种分子量较小（10～12ku）的EF-手型钙结合蛋白，通过对钙离子的调节及与靶蛋白的相互作用，在体内发挥多种生物学作用．在细胞增殖、分化，肌肉收缩、基因表达、分泌及细胞凋亡中发挥重要作用。1965年Moore等首先在牛脑组织中发现S100蛋白，因其在中性饱和硫酸铵中100％溶解而得名。现已发现S100蛋白家族成员20个，S100B蛋白为其中一员，     

S100B蛋白在颅脑损伤后的变化及临床意义

S10 0B蛋白是一种分子量为 2 1kD的酸性钙结合蛋白 ,广泛分布于中枢神经系统内 ,正常情况下不能通过血脑屏障。颅脑损伤后脑S10 0B蛋白过度表达和释放 ,并可通过某种机制迅速释放入血液 ,其含量变化与伤情、预后及颅内病理生理改变密切相关 ,检测其含量能早期判断脑损伤程度 ,预测预后 ,指导临床治疗。     

周期素依赖性激酶抑制剂对神经元损伤的保护作用

周期素依赖性激酶抑制剂(cyclin-dependent kinases inhibitors,CDKIs)分为INK4(inhibitor of CDK4,INK4)和KIP(kinase inhibition protein,KIP)两大家庭,主要通过视网膜母细胞瘤蛋白(retinoblastoma protein,pRb)或p53两条途径对细胞周期起调控作用。在脑缺血再灌注损伤后周期素依赖性激酶(cyclin-dependent kinases,cDKs)所调控的信号通路被激活,细胞周期紊乱可促使神经元凋亡,CDKIs对神经元损伤具有保护作用。     

失血性休克大鼠血浆S100B蛋白的动态测定

目的探讨失血性休克大鼠血浆S100B蛋白动态变化及其临床价值。方法选择无特定病原体级成年大鼠10只,通过急性失血损伤方式建立收缩压下降曲线,形成失血性休克动物模型,测定大鼠收缩压基础值（T1）,记录收缩压降至基础值3／4（T2）、基础值2,3（T3）、基础值1／2（T4）、基础值2,5（T5）、30mmHg（T6）、基础值1／5（B）、10mmHg（T8）失血量,采用酶联免疫吸附分析检测各个时间点血浆S100B蛋白含量。结果T2和B、T5和T6、T7和T8间失血量有统计学意义（P〈0．05）,而其它相邻时间点之间无显著差异（P〉0．05）;T3和T4、T4和T5之间血浆S100B蛋白含量差异显著（P〈0．05）,而其它相邻时间点之间无显著差异（P〉0．05）;不同时间点失血量和S100B蛋白含量无显著相关性（P〉0．05）。结论建立收缩压下降曲线的失血性休克大鼠模型,可评估失血量变化,结合S100B蛋白水平动态监测,可对脑组织细胞损伤发展程度进行有效评估。     

Rho激酶及其抑制剂在缺血性脑血管病的研究进展

Rho/Rho激酶信号通路是体内普遍存在的一条信号通路,其通过与多种信号分子的广泛联系参与细胞运动、迁移、凋亡、基因转录、神经再生等生物学过程,在缺血性脑血管病的发生发展中起重要作用。Rho激酶抑制剂能有效抑制该通路从而舒张痉挛血管,增加缺血区域血流,减轻局部炎症反应,保护内皮功能,促进轴突再生,改善神经功能。     

大鼠局灶脑缺血酪氨酸激酶B表达图像分析

目的 观察局灶脑缺血大鼠酪氨酸酶B(TrkB)阳性神经元的表达,探讨脑缺血损伤与TrkB的关系。方法 制作大鼠局灶脑缺血模型,应用免疫组化方法观察不同缺血时间、不同脑区TrkB阳性神经元数的动态改变,并进行图像分析。结果 正常脑组织内即存在着一定数量的TrkB阳性神经元,脑缺血损伤后,在额、顶叶皮质及尾壳核外侧部的变性坏死区中心,TrkB阳性神经元缺失,而变性坏死区周边的半暗带区TrkB阳性神经元自缺血6h开始明显增多,且持续于整个缺血期。其它部位TrkB表达也不同程度增强。方差分析显示,与正常对照组比较,除假手术组外(P>O.05).缺血组各组均差异显著(P<0.01)。结论 脑缺血损伤后TrkB的表达有显著改变,考虑与神经元的损伤修复机制有关。     

急性缺血性脑卒中患者治疗前后血清S100B蛋白变化及其意义

目的探讨急性缺血性脑卒中患者治疗前后血清S100B蛋白的变化及其临床意义。方法采用ELISA法检测86例急性缺血性脑卒中患者治疗前后及46例正常人的血清S100B蛋白水平。结果急性缺血性脑卒中患者治疗前的血清S100B蛋白水平显著高于对照组（P〈0．001），差异有统计学意义；急性缺血性脑卒中患者治疗后血清S100B蛋白水平显著下降（P〈0．001），差异有统计学意义。结论急性缺血性脑卒中发生时，患者血清S100B蛋白增高；治疗后检测急性缺血性脑卒中患者血清S100B蛋白水平有助于早期诊断、指导治疗及判断预后。     

急性缺血性脑卒中患者治疗前后血清S100B蛋白变化及其意义

目的探讨急性缺血性脑卒中患者治疗前后血清S100B蛋白的变化及其临床意义。方法采用ELISA法检测86例急性缺血性脑卒中患者治疗前后及46例正常人的血清S100B蛋白水平。结果急性缺血性脑卒中患者治疗前的血清S100B蛋白水平显著高于对照组(P<0.001),差异有统计学意义;急性缺血性脑卒中患者治疗后血清S100B蛋白水平显著下降(P<0.001),差异有统计学意义。结论急性缺血性脑卒中发生时,患者血清S100B蛋白增高;治疗后检测急性缺血性脑卒中患者血清S100B蛋白水平有助于早期诊断、指导治疗及判断预后。     

Serum biomarkers and cerebral autoregulation as early warnings of delayed cerebral ischemia risk in patients after aneurysmal subarachnoid haemorrhage

BackgroundIdentifying patients at risk of delayed cerebral ischemia (DCI) after aneurysmal subarachnoid haemorrhage (aSAH) remains challenging. This study aimed to evaluate the concentration of serum biomarkers along with cerebral autoregulation impairment on DCI.Methods55 patients suffering from aSAH were enrolled in the study. Serum S100 protein B (S100B) was tested both on the day of admission and over three consecutive days following the occurrence of aSAH. Cerebral autoregulation was assessed using a tissue oxygenation index (TOxa) based on near-infrared spectroscopy.ResultsChanges in serum S100B levels interacted with DCI status (presence vs. absence): F = 3.84, p = 0.016. Patients with DCI had higher S100B concentration level on day 3 than those without DCI (3.54 ± 0.50 ng/ml vs. 0.58 ± 0.43 ng/ml, p = 0.001). S100B concentration on day 3 following aSAH predicted DCI (AUC = 0.77, p = 0.006). Raised level of serum S100B on day 3 was related with higher TOxa, thus with impaired cerebral autoregulation (r_S = 0.52, p = 0.031). Multivariate logistic regression analysis showed that impaired cerebral autoregulation and elevated S100B concentration on day 3 increase the likelihood of DCI.ConclusionsTracking changes in the serum biomarkers concentration along with monitoring of cerebral autoregulation, may play a role in early detection of patients at risk of DCI after aSAH. These results need to be validated in larger prospective cohorts.     

白藜芦醇对戊四氮致痫大鼠脑脊液、血清S1OOB蛋白的影响

目的 研究白藜芦醇(Res)对戊四氮致痫大鼠脑脊液、血清S100B蛋白的影响.方法 采用戊四氮(PTZ)腹腔注射建立慢性癫痫模型,造模成功后予以Res(15 mg/kg·d)灌胃干预10 d;采用酶联免疫吸附法测定脑脊液、血清S100B蛋白含量,海马标本行Nissl染色.结果 经28 d连续给药,18只大鼠符合Racine点燃标准,Res干预组大鼠痫性发作潜伏期明显延长,且发作时间明显低于癫痫模型组、二甲基亚砜组(P＜0.05).海马Nissl染色提示Res干预对大鼠海马CA1、CA3区神经元有保护作用(P＜0.05),而对齿状回保护作用不明显(P＞0.05).Res干预组大鼠脑脊液、血清S100B蛋白含量低于癫痫模型组、二甲基亚砜组(P＜0.05).结论 Res降低PTZ致痫大鼠脑脊液、血清S100B蛋白含量,或许减缓癫痫发作脑损伤发挥神经保护作用.     

急性液化石油气中毒大鼠血清S100B和髓鞘碱性蛋白的检测及意义

目的 研究急性液化石油气(LPG)中毒大鼠血清S100B和髓鞘碱性蛋白(MBP)的变化.方法 健康雄性成年SD大鼠54只按随机数字表法分为正常对照组(n=6)、20%LPG中毒组(n=24)和50%LPG中毒组(n=24).后2组大鼠分别吸入20%、50%LPG,对照组吸入等体积的空气.在中毒1、2、3、7 d时每组取6只大鼠进行神经功能缺损评分(NSS),ELISA法检测血清样本S100B和MBP的含量.结果 与正常对照组比较,20%LPG组中毒1 d、50%LPG组中毒1 d和2 d时NSS评分均较高,差异有统计学意义(P＜0.05);在1 d和2 d时,20%LPG组和50%LPG组大鼠血清S100B、MBP均高于正常对照组,且50%LPG组高于20%LPG组,差异有统计学意义(P＜0.05);3 d时50%LPG组血清S100B、MBP高于正常对照组和20%LPG组,差异有统计学意义(P＜0.05);大鼠LPG中毒1 d时NSS评分、血清S100B、MBP浓度最高,与其它时间点比较差异均有统计学意义(P＜0.05),后随时间延长逐渐恢复.结论 LPG中毒大鼠血清S100B和MBP同时升高,提示胶质细胞参与LPG中毒对神经系统的损害.

Abstract：

Objective To observe the changes of serum S100B and MBP in rats with liquid petroleum gas poisoning. Methods Fifty-four healthy adult male SD rats were randomized into normal control group (n=6), 20% LPG poisoning group (n=24) and 50% LPG poisoning group (n=24). Rat models of liquid petroleum gas poisoning were established in the later 2 groups, and controls were given the same volume of air. The rats of each group(n=6) were scored with neurological severity scale (NSS) and the blood serum was collected on the 1st, 2nd, 3nd and 7th d of poisoning, respectively. The levels of S100B and MBP were detected by euzymelinked immunosorbent assay (ELISA).Results As compared with the scores of NSS in the normal control group, those on the 1st d of poisoning in the 20% LPG poisoning group and those on the 1st and 2nd d of poisoning in the 50% LPG poisoning group were significantly higher (P＜0.05). The levels of Sl00B and MBP in 20% and 50% LPG poisoning groups were higher than those in the control group on the 1st and 2nd d of poisoning (P＜0.05); the levels of S100B and MBP in 50% LPG poisoning group were higher than those in 20% LPG poisoning group on the 1st and 2nd d of poisoning (P＜0.05). The levels of S 100B and MBP in 50% LPG poisoning group were higher than those in 20% LPG poisoning group and normal control group on the 3rd of poisoning (P＜0.05). The NSS scores and the levels of S100B and MBP in rats with LPG poisoning enjoyed the highest scores or levels on the 1st d of poisoning and those decreased after that. Conclusion The levels of S100B and MBP of rats with LPG poisoning increase, indicating that gliocytes participate in the mechanism of nervous system injury in rats with liquid petroleum gas poisoning.     

大鼠脑干出血后血清S100B表达与血肿周围组织的超微结构改变

目的 研究大鼠脑干出血后血清S100B的表达及其与行为学改变、脑水肿的关系.观察血肿周围组织超微结构在脑干水肿形成中的变化.方法 利用立体定向技术制作大鼠脑干出血模型,采用双抗体夹心ELISA法检测脑干出血后血清S100B蛋白含量,干湿重法检测脑组织含水量,电镜观察脑干出血后血肿周围组织超微结构的变化.结果 与假手术组比较,出血组在脑干出血后6h血清S100B含量、行为学改变、脑组织含水量增高,48 h达高峰,之后开始下降;脑干出血后血清S100B蛋白含量、脑组织含水量、行为学改变三者之间相互存在关联(P＜0.05).脑干出血后血肿周围组织电镜观察:脑干出血后6h星形胶质细胞胞体和周边足突轻度肿胀,48 h可见星形胶质细胞肿胀明显且部分胞浆呈空泡样改变;髓鞘部分有剥离现象,并有线粒体嵴断裂及空泡样变.结论 脑干出血后血清S100B含量、行为学改变、脑组织含水量三者之间相互呈正相关,提示脑干出血后高水平的S100B蛋白参与脑干出血后脑水肿的形成.