VEGF在糖尿病性视网膜病变发病机制中的作用及抗VEGF治疗新进展

糖尿病性视网膜病变是世界新发致盲因素之一。血管内皮生长因子（ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ,ＶＥＧＦ）是糖尿病性视网膜病变发病机制中的关键因子,成为近年研究的热点。近年来,抗ＶＥＧＦ药物成为新生血管性及血管性眼底疾病的重要治疗药物,本文就ＶＥＧＦ在糖尿病性视网膜病变病理进程中的作用及抗ＶＥＧＦ治疗新进展作一综述。     

VEGF在糖尿病视网膜病变发病机制中作用的研究新进展

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是糖尿病最常见的微血管并发症之一,其基本病理改变是血-视网膜屏障(blood-retinal barrier,BRB)破坏、新生血管形成,后期新生血管膜收缩牵拉引起视网膜脱离。DR的发病机制十分复杂,至今尚未完全阐明。任何病理改变在本质上均是体内动态平衡的失调,新生血管的形成亦然,血管刺激因素增强和(或)抑制因素减少使两者平衡失调即所谓的"血管生成开关"形成。血管内皮生长因子(vascularendothelial growth factor,VEGF)是体内促新生血管形成的主要因子之一,近年来在DR的发病机制以及治疗的研究中广受关注。我们旨在阐述VEGF在DR发病机制中的作用。     

microRNAs在糖尿病视网膜病变发病机制中的作用

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是糖尿病最常见的并发症之一,可引起糖尿病性黄斑水肿和视力丧失。DR中血管的变化与血-视网膜屏障(blood-retinal barrier,BRB)毛细血管的细胞损伤和病理变化相关。多种细胞因子参与诱导新生血管形成,这些细胞因子通过激活不同的信号通路导致DR并发症的发生。microRNAs(miRNAs)是调节细胞因子表达的关键因子,在视网膜细胞的新生血管形成中起着关键作用。有研究表明,microRNAs水平的改变在DR患者血管变化的病理生理学中具有重要作用。本文通过文献回顾,对microRNAs通过激活新生血管形成通路在DR发病机制中的作用进行综述。     

血管内皮生长因子在糖尿病视网膜病变发病机制中的研究进展

血管内皮生长因子具有促进血管通透性增加、细胞外基质变性、血管内皮细胞迁移、增殖和血管形成等作用,在缺氧、胰岛素、糖基化终产物、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、内毒素、生长因子等因素影响下,参与糖尿病视网膜病变的发生发展。本文就近年来国内外对VEGF的理化特性、生物学效应、各种影响因素作用的分子生物学机制以及VEGF参与糖尿病视网膜病变发生发展的研究进展作一综述。     

抗VEGF药物治疗早产儿视网膜病变的研究进展

早产儿视网膜病变(retinopathy of prematurity,ROP)是目前全世界儿童致盲的主要原因之一[1]。以往对于阈值期和高危阈值前期的ROP采用激光或冷凝治疗,因激光和冷凝术均是破坏性的,不可避免地导致周边视野永久丧失,且并发症较多,术后仍有部分患儿病情无法控制,最终视力完全丧失。因此需要寻找新的治疗方法,近年来有较多的临床数据表明,玻璃体内注射抗血管内皮生长因子(anti-vascular endothelial growth factor,anti-VEGF)治疗ROP是一种有效的治疗方法。我们将对抗VEGF药物在ROP治疗的研究进展进行近期的文献综述。     

VEGF在糖尿病视网膜病变破坏血-视网膜屏障机制中的研究新进展

糖尿病视网膜病变(DR)是成年人视力下降甚至失明的常见原因之一,由多种发病机制共同作用,其机制虽尚未完全阐明,但血-视网膜屏障破坏是DR的关键过程。血管内皮生长因子(VEGF)作为高度内皮特异的促血管内皮生长因子,是视网膜病理性新生血管形成、破坏血-视网膜屏障的关键因子,因此全面地了解VEGF促进DR血-视网膜屏障破坏的病因病机,成为深入探索DR发病机制的关键。文章围绕DR探讨了VEGF与视网膜血管内皮细胞间的通透性、血管炎性反应、细胞凋亡反应、氧化应激、线粒体损伤以及内质网应激之间的相关机制,以期为VEGF在DR破坏血-视网膜屏障机制研究提供参考。     

炎性细胞因子在糖尿病视网膜病变发病中的作用

血管内皮生长因子、白介素-1、白介素-8、肿瘤坏死因子等炎性细胞因子在糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)的发生发展中起着重要作用,可诱导白细胞活化和迁移,导致毛细血管阻塞、视网膜缺氧及内皮细胞损伤,进而血-视网膜屏障破坏,视网膜出现水肿、出血、渗出和微动脉瘤形成。视网膜在持续的炎性反应和细胞因子刺激下,局部病理性新生血管增生,加重了DR进展。玻璃体和房水中的炎性因子与DR的进展有关。在免疫病理学上,炎症过程诱导了一系列复杂的分子和细胞信号传导,改变了患眼组织的生理反应,产生炎症表型。这些炎性生物标志物可评估炎症过程,可靠、易获得的炎性生物标志物将为开发新的DR生物标志物及其治疗提供有价值的信息。     

血管内皮生长因子在糖尿病视网膜病变发病机制中的研究进展

血管内皮生长因子具有促进血管通透性增加、细胞外基质变性、血管内皮细胞迁移、增殖和血管形成等作用，在缺氧、胰岛素、糖基化终产物、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、内毒素、生长因子等因素影响下，参与糖尿病视网膜病变的发生发展。本就近年来国内外对VEGF的理化特性、生物学效应、各种影响因素作用的分子生物学机制以及VEGF参与糖尿病视网膜病变发生发展的研究进展作一综述。     

抗VEGF时代激光光凝治疗糖尿病视网膜病变的再认识

增生性糖尿病视网膜病变（proliferative diabetic retinopathy,PDR）是糖尿病致盲的主要原因。全视网膜光凝（panretinal photocoagulation,PRP）是目前治疗PDR的标准方法,但是存在加重黄斑水肿、导致周边视野缺失等不良反应。玻璃体注射抗血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）药物可有效抑制视网膜和视盘新生血管,改善糖尿病视网膜病变的严重程度,展示了替代PRP治疗糖尿病视网膜病变的良好前景。正确认识抗VEGF药物的临床价值,探索PRP联合抗VEGF疗法的模式和方法有助于改善PDR的治疗预后。     

VEGF和PEDF在增殖性糖尿病视网膜病变中的研究进展

增殖性糖尿病视网膜病变( proliferative diabetic retinopathy,PDR)是一种以眼内新生血管形成为特征的糖尿病并发症。眼内新生血管的形成是当今世界主要致盲原因之一。血管内皮生长因子( vascular endothelial growth factor,VEGF)与色素上皮衍生因子( pigment epithelium-derived factor,PEDF)作为眼内新生血管形成最主要的细胞因子,近年来成为研究热点。本文就VEGF和PEDF在PDR中的研究进展进行综述。     

抗血管内皮生长因子药物治疗糖尿病视网膜病变的研究现状

糖尿病可引起眼内血管内皮生长因子（vascularendothelialgrowthfactor,VEGF）水平病理性升高,导致眼内新生血管形成、黄斑水肿的发生。抗VEGF药物最早被用于湿性年龄相关性黄斑变性,现也被试验性地用于糖尿病视网膜病变（diabeticretinopathy,DR）。VEGFl65选择性拮抗剂Pe—gaptanib与VEGF—A单抗Ranibizumab被批准玻璃体内注射,且对DR有较好的疗效;VEGF．A全长抗体Bevacizumab被标示外用于玻璃体内注射治疗DR,也能达到较好的效果;重组融合蛋白Aflibercept针对DR的疗效也得到一些试验的支持。玻璃体内注射抗VEGF药物治疗DR已被证实短期有效且安全,但其长期的疗效与安全性有待更多的大规模临床试验来验证。     

VEGF localisation in diabetic retinopathy

AIM—To determine the staining pattern of vascular endothelial growth factor (VEGF) at different stages of diabetic retinopathy (including post-laser photocoagulation) and to compare staining in excised fibrovascular and fibrocellular (non-diabetic) preretinal membranes.
METHODS—Immunohistochemical localisation of VEGF, using antibodies raised against VEGF₁₆₅ and VEGF_121,165,189, was carried out on specimens of normal human retina (n=15), diabetic retinas ((a) with no overt retinopathy (n=19), (b) with intraretinal vascular abnormalities but no proliferative retinopathy (n=6), (c) with active proliferative retinopathy (n=6), (d) with no residual proliferative retinopathy after photocoagulation therapy (n=15)), excised diabetic fibrovascular membranes (n=19), and non-diabetic fibrocellular membranes (n=7). The degree and pattern of immunostaining was recorded.
RESULTS—In general, VEGF was absent from the majority of normal retinas. VEGF staining was apparent in most diabetic tissues but the staining pattern was dependent on both the specificity of the antibody used and the category of tissue. Staining with the VEGF₁₆₅ antibody was generally confined to endothelial cells and perivascular regions while the VEGF_121,165,189 antibody was also associated with extravascular components of the inner retina. Intensity of immunostaining of diabetic eyes was dependent on the severity of retinopathy being least in diabetics with no overt retinopathy and greatest in retinas with proliferative retinopathy. Interestingly, the intensity of immunostaining in diabetic retinas which had undergone laser surgery for proliferative retinopathy was reduced to basal levels. Moderate to intense immunostaining was observed in all fibrovascular and fibrocellular membranes examined.
CONCLUSIONS—This study supports a circumstantial role for VEGF in the pathogenesis of both the preclinical and proliferative stages of diabetic retinopathy.

Keywords: vascular endothelial growth factor; VEGF; diabetes; diabetic retinopathy     

A review of anti-VEGF agents for proliferative diabetic retinopathy

Previous research has implicated vascular endothelial growth factor (VEGF) in the pathogenesis of diabetic retinopathy (DR). Although many studies reviewed the use of anti-VEGF for diabetic macular oedema, little has been written about the use of anti-VEGF for proliferative diabetic retinopathy (PDR). This study is a review of relevant publications dealing with the use of anti-VEGF for the treatment of PDR. The articles were identified through systematic searches of PUBMED and the Cochrane Central Register of Controlled Trials. At the end of each section, we summarized the level of evidence of the scientific literature. Off-label use of anti-VEGF agents was found to be beneficial in PDR, especially in cases with neovascular glaucoma, persistent vitreous haemorrhage, and before vitrectomy. The disadvantages of the use of anti-VEGF are its short-effect duration, causing tractional retinal detachment in cases with pre-existing pre-retinal fibrosis and endophthalmitis in rare cases. There is no conclusive evidence from large randomized trials regarding the efficacy of anti-VEGF treatment in PDR. However, numerous case series, sound biochemical mechanism of action, and increasing experience with using anti-VEGF drugs can be used to support the ongoing use of this treatment modality in selected patients.     

VEGF基因多态性与糖尿病视网膜病变的关系

糖尿病视网膜病变（ｄｉａｂｅｔｉｃｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙ,ＤＲ）是多因素共同作用的复杂疾病,是糖尿病最严重的微血管并发症之一,其发生发展不仅与疾病本身及血糖的控制有关,还表现出明显的家族聚集现象和种族差异。目前,生长因子基因与ＤＲ相关性的研究是国内外的研究热点,但该类具有代表性的大样本量研究仍很缺乏,很多涉及与ＤＲ病理相关的候选基因中,血管内皮生长因子（ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ,ＶＥＧＦ）基因在ＤＲ的早期预防、治疗以及延缓ＤＲ发生、发展中起着不可或缺的作用。准确把握ＶＥＧＦ基因多态性在ＤＲ发生发展过程中的作用,将对ＤＲ的早期防治具有重要的意义。本文就ＶＥＧＦ基因多态性与ＤＲ的相关性进行综述。     

VEGF抑制剂治疗糖尿病性视网膜病变的研究进展

许多临床研究表明糖尿病性视网膜病变(diabetic retinopa-thy,DR)的发病机制与血管内皮生长因子(vascular endo-thelial growth factor,VEGF)有关,VEGF抑制剂主要通过与VEGF结合并阻断其生物活性而起作用。目前在DR新生血管形成及血管渗漏的治疗中取得了显著的成绩。我们对VEGF抑制剂的分类、作用机制、安全性以及治疗DR的相关应用进展作一综述。