Survivin和PTEN在膀胱癌组织中的表达及临床意义

目的 研究凋亡抑制基因Survivin和抑癌基因PTEN在膀胱移行细胞癌(BTCC)中的表达及其与肿瘤分级、分期的关系.方法 应用免疫组织化学方法,检测60例膀胱移行细胞癌和10例正常膀胱黏膜组织中Survivin蛋白和PTEN的表达.结果 60例BTCC中Survivin蛋白的表达率为76.67%,10例正常膀胱组织中未见Survivin蛋白表达,Survivin蛋白表达随BTCC分级、分期的增高而增高.Survivin蛋白在各级肿瘤中表达Ⅰ级42.86%,Ⅱ级79.17%,Ⅲ级95.45%;浅表性癌表达率55.56%,浸润性癌表达率为85.71%,初发63.64%,复发92.59%,单发61.54%,多发88.24%;初发与复发,单发与多发之间表达具有统计学意义(P＜0.05).PTEN蛋白在60例膀胱移行细胞癌组织中阳性表达率为31.67%,PTEN阳性表达率随肿瘤细胞病理分级、临床分期程度的增高呈下降趋势.10例正常膀胱组织中PTEN蛋白均呈阳性反应.结论 Survivin蛋白和PTEN的表达与BTCC临床病理特征和生物学行为有密切关系,联合检测Survivin和PTEN,对诊断BTCC、判断其恶性程度及预后均有一定参考价值.     

凋亡抑制基因存活素在膀胱癌组织中的表达及意义

目的 探讨凋亡抑制基因存活素(Survivin)在膀胱癌组织中的表达及其意义.方法 应用免疫组化(SP)法,对60例膀胱移行细胞癌组织标本中存活素的表达进行检测,并分析其表达与膀胱移行细胞癌临床病理特征的关系.结果 60例膀胱癌组织中存活素阳性表达率为65.00%,10例正常膀胱组织存活素表达均为阴性.Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级膀胱癌组织中存活素阳性表达率分别为37.50%、68.96%、86.66%,Ⅰ级与Ⅱ、Ⅲ级比较均有显著性差异(P＜0.05),T1、T2、T3期膀胱癌组织中存活素阳性率分别为54.54%、70.00%、85.71%,呈逐渐升高趋势,但组间比较均无显著性差异(P＞0.05).复发性膀胱癌存活素阳性率为75.00%.结论 存活素与膀胱癌发生发展有关,检测膀胱癌组织中存活素表达,对判断膀胱癌预后有一定意义,可以作为判断膀胱癌发生发展、有无复发的指标之一.     

膀胱移行细胞癌中MDR、p53表达及细胞凋亡的意义

目的:探讨膀胱移行细胞癌(BTCC)中P-gP、p53基因及细胞凋亡表达的意义.方法:利用免疫组化S-P法和TUNEL法检测83例BTCC的P-gP、p53的表达及细胞凋亡指数(AI).结果:在83例膀胱移行细胞癌中P-gp阳性表达率为71.08%,p53阳性表达率为50.60%,AI为1.4335±0.3863;P-gp阳性表达在不同病理分级、临床分期及预后中无显著性差异(P＞0.05),p53及AI随着病理分级和临床分期而增高,均有显著性(P＜0.05),p53阳性表达复发组高于无复发组(P＜0.01),AJ复发组高于无复发组(P＜0.05).结论:检测P-gp可指导BTCC的化疗药物选择,p53高表达、细胞凋亡指数增高与BTCC的进展有关,P-gp、p53及AI高表达者预后及疗效差,p53可作为BTCC独立的预后因素.     

膀胱移行上皮癌中P16蛋白的表达意义

采用免疫组织化学LSAB法对68例膀胱移行上皮癌标本中的抑癌基因p16表达产物进行检测，29例显示表达阳性，且阳性表达率在恶性度低、浅表性和未复发膀胱肿瘤中较高，Ⅰ级与Ⅱ级、Ⅰ级与Ⅲ级、Tis～T1与T2～T4、及复发与未复发比较均有显著性差异（P＜0．05）。表明p16蛋白表达与膀胱移行上皮癌的分化程度、浸润深度及预后有关。     

MMP2和E-cadherin表达在膀胱癌中的侵袭效应

目的　探讨基质金属蛋白酶 2MatrixMetalloproteinase 2 (MMP2 )和钙粘附分子E cadherin(E CD)在膀胱移行细胞癌表达及侵袭效应。方法　应用S -P免疫组化染色法 ,检测 10例正常膀胱粘膜 ,96例膀胱移行细胞癌MMP2和E CD表达情况。结果　正常粘膜MMP2呈阴性表达 ,在膀胱移行细胞癌Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级阳性表达分别为2 3 % (7/3 0 )、5 8.3 % (2 1/3 6)、76.7% (2 3 /3 0 ) ,三组之间差异显著 (P <0 .0 1) ,正常粘膜E CD呈强阳性表达 ,膀胱移行细胞癌Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级正常表达分别为 86.7% (2 6/3 0 )、5 2 .8% (19/3 6)、2 6.7(8/3 0 ) ,三组之间差异显著 (P <0 .0 1)。结论　MMP2阳性表达和E CD的异常表达与膀胱移行细胞癌病理分级、浸润深度及生存率密切相关 ,检测MMP2和E CD的表达有助于判定膀胱移行细胞癌侵袭能力。     

精子相关抗原9在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义

目的： 探讨精子相关抗原9 (sperm-associated antigen 9,SPAG9)在膀胱移行细胞癌 (bladder transitional cell carcinoma, BTCC)中的表达并分析其临床意义。方法：选取经临床病理诊断的BTCC标本98例,正常膀胱组织30例,应用免疫组化染色方法检测SPAG9在BTCC中的表达和分布情况,分析其与肿瘤的临床分期、病理分级及2年复发率的关系。结果：SPAG9在正常膀胱组织中为阴性表达,而在BTCC组中的阳性表达率为75.5% (74/98),并且随着肿瘤分期和分级的升高SPAG9蛋白的表达增加,SPAG9阳性表达率在病理分级G1、G2与G3级之间的差异有统计学意义 (P<0.05);在临床分期Ta与T1组间的差异有统计学意义 (P<0.05); SPAG9蛋白表达阳性的非肌层浸润性膀胱癌患者,其2年复发率显著高于阴性表达者 (P<0.05)。结论：SPAG9蛋白在BTCC中呈高表达状态,可成为BTCC有意义的肿瘤标志物,并有可能作为判断 BTCC侵袭力、监测复发的重要指标。阻断SPAG9表达有望成为膀胱癌靶向治疗的新靶点。     

血管内皮生长因子VEGF受体Flk-1在膀胱移行细胞癌中的表达

目的：探讨血管内皮生长因子受体与膀胱移行细胞癌发生的关系。方法：应用免疫组化SP染色法检测81例膀胱移行细胞癌血管内皮生长因子受体的表达。结果：Flk-1在膀胱移行细胞癌组织血管内皮细胞中表达率为69％（56／81）,其中Ⅰ级为65％（28／43）,Ⅱ级为55％（12／22）,Ⅲ级为25％（4／16）,Flk-1在膀胱移行细胞癌Ⅰ级和Ⅱ有癌组织血管内皮细胞中阳性染色强度分别明显高于Ⅲ级,组间差异显著,（P＜0.01)。15例正常膀胱组织无Flk-1阳性反应。Flk-1表达强阳性的膀胱移行细胞癌标本VEGF同样呈强阳性表达。结论：Fkl-1可作为判断膀胱移行细胞癌早期诊断的指标之一。     

Survivin及Caspase-3在浅表性膀胱移行细胞癌中表达及预后意义

目的:探讨凋亡相关蛋白Survivin及Caspase-3在浅表性膀胱移行细胞癌表达及其临床意义.方法: 应用S-P免疫组织化学法检测47例行TUR-BT术切除膀胱移行细胞癌标本组织石蜡切片中Survivin和Caspase-3表达的情况,结合临床资料进行分析.所有标本均经病理证实为T1期内.10例正常膀胱黏膜为对照.结果: Survivin在膀胱移行细胞癌标本中的表达阳性率为68.1%(32/47),而正常对照组中无一例呈阳性表达;Caspase-3在膀胱移行细胞癌标本中表达阳性率为38.3%(18/47),与对照组阳性率90%(9/10)相比差异有统计学意义(P<0.05).Survivin表达与膀胱移行细胞癌的组织学分级、初发和复发显著相关(P<0.05),但与肿瘤数目无关;Caspase-3表达与膀胱移行细胞癌的初发复发相关,但与组织学分级、肿瘤数目无关.相关性分析表明,膀胱移行细胞癌中Survivin表达与Caspase-3表达呈负相关. 结论: Survivin在膀胱癌组织中选择性表达与膀胱移行细胞癌的分化程度密切相关,Caspase-3蛋白在膀胱移行细胞癌中表达下降,Survivin及Caspase-3蛋白对于判断膀胱移行细胞癌预后有重要临床指导意义.     

Survivin基因在膀胱移行细胞癌组织中的表达和意义

目的 探讨Survivin基因在膀胱移行细胞癌组织中的表达和意义.方法 应用免疫组化S-P法检测62例膀胱移行细胞癌组织及10例正常膀胱黏膜组织中Survivin蛋白的表达.结果 10例正常膀胱黏膜组织中,Survivin蛋白表达均为阴性; Survivin蛋白在膀胱移行细胞癌中阳性表达率为56.5%(35/62),肿瘤不同分级中随恶性程度的增高,表达增高,Ⅰ级与Ⅲ级比较,差异有显著性(P＜0.05),不同临床分期中随分期的增高,表达增高,Tis～T1与T2～T4比较,差异有显著性(P＜0.05).结论 Survivin在膀胱移行细胞癌的发生、发展过程中起着重要的作用.     

凋亡相关蛋白Survivin及Fas在膀胱移行细胞癌中的表达及其临床意义

目的探讨凋亡相关蛋白Survivin及Fas在膀胱移形细胞癌表达及其临床意义。方法应用S-P免疫组织化学法检测45例膀胱移行细胞癌及10例正常膀胱黏膜组织石蜡切片中Survivin和Fas表达的情况,结合临床资料进行分析。结果Survivin在膀胱移形细胞癌标本中的表达阳性率为68.9%(31/45),而正常对照组中无一例呈阳性表达;Fas在膀胱移行细胞癌标本中的表达阳性率为46.7%(21/45),与对照组阳性率100.0%(10/10)相比,差异有显著性(P<0.05)。Survivin的表达与膀胱移行细胞癌的组织学分级、初发和复发显著相关(P<0.05),但与临床病理分期、肿瘤数目无关;Fas的表达与膀胱移行细胞癌的组织学分级、肿瘤数目、初发和复发相关,但与临床分期无关。相关性分析表明,膀胱移行细胞癌中survivin的表达与Fas表达呈负相关。结论Survivin在膀胱癌组织中选择性表达与膀胱移行细胞癌的分化程度密切相关,Fas蛋白在膀胱移行细胞癌中表达下降,survivin及Fas蛋白对于判断膀胱移行细胞癌预后有重要临床指导意义。     

凋亡相关蛋白Survivin及突变型p53在膀胱移行细胞癌中的临床意义

目的：Survivin、突变型p53在膀胱移行细胞癌（BTCC）中表达的临床意义。方法：应用SP免疫组织化学法检测60例行TUR—BT术切除BTCC标本组织石蜡切片中Survivin,突变型p53表达,结合临床资料进行分析,20例正常膀胱黏膜为对照。结果：Survivin在BTCC标本中的表达阳性率为70．0％（42／60）,而正常对照组中无1例呈阳性表达;Survivin表达与BTCC的初发、复发、病理分级有显著相关（P〈0．05）,但与肿瘤数目,临床分期无关（P〉0．05）;突变型p53在BTCC标本中表达阳性率为65．0％（39／60）,与对照组阳性率35．0％（7／20）相比差异有统计学意义（P〈0．05）,与BTCC的初发、复发、病理分级,临床分期有显著相关（P〈0．05）,它与肿瘤数目无统计学意义（P〉0．05）,BTCC中Survivin和突变型p53相比差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：Survivin在膀胱移形细胞癌中高表达提示该基因在BTCC发生发展中有着重要的作用,Sur—vivin和突变型p53对临床医生判断BTCC的预后有着一定的临床指导意义。     

Cyclin D1和p16在青年妇女早期子宫颈鳞癌诊断中的表达及意义

目的探讨Cyclin D1、p16在青年妇女子宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia CIN）及子宫颈早期鳞状上皮癌中的表达意义。方法观察Cyclin D1、p16在CINⅠ级40例、CINⅡ及CINⅢ级各20例、早期浸润癌30例的免疫组织化学表达,设立30例正常子宫颈及慢性炎性反应子宫颈上皮作对照组。结果Cyclin D1、p16在正常子宫颈组织中低表达,在CINⅡ~Ⅲ级组和早期浸润癌组中表达升高,且有递增的趋势（P〈0.01）。Cyclin D1在正常子宫颈组与CINⅠ组,CINⅡ组与子宫颈癌组之间比较差异有统计学意义（P〈0.05）。p16在正常子宫颈组和CINⅡ组相比差异有统计学意义（P〈0.05）。CINⅠ级组中p16表达亦较低,与子宫颈癌组相比差异有统计学意义（P〈0.05）。在早期浸润癌中Cyclin D1与p16的表达无明显相关性（P〉0.05）。结论Cyclin D1和p16与CIN及癌变有密切关系,可作为恶性转化的指标之一。     

膀胱移行细胞癌中survivin基因和血管内皮生长因子的表达和意义

目的：探讨survivin基因和血管内皮生长因子（vascularendothelialgrowthfactor,VEGF）在膀胱移行细胞癌中的表达和意义。方法：用免疫组化二步法检测58例膀胱移行细胞癌组织及20例正常膀胱粘膜组织中VEGF和survivin的表达。结果：20例正常膀胱粘膜组织中VEGF、survivin表达均为阴性;survivin、VEGF在膀胱移行细胞癌阳性表达分别为33例（56．9％）、30例（51．7％）。肿瘤不同分级中随恶性程度的增高,表达增高,Ⅰ级与Ⅲ级比较,差异有显著性意义（P〈0．05）。不同临床分期中随分期的增高,表达增高,Tis—T1与T2-T4比较,差异有显著性意义（P〈0．05）。survivin、VEGF在膀胱移行细胞癌表达呈正相关（r=0．385,P〈0．01）。结论：VEGF和survivin在膀胱移行细胞癌的发生、发展过程中起着重要的作用。survivin基因可能参与了肿瘤血管的形成。     

Survivin、Bcl-2、nm23-H1的表达及其与鼻咽癌病理类型、临床分期的关系

目的：研究Survivin、Bcl-2及mn23-H1的表达及其与鼻咽癌（NPC）病理类型、临床分期之间的关系。方法：应用免疫组化分析32例NPCSurvivin、Bcl-2及nm23-H1的表达。结果：32例NPC组织中Sur-vivin、Bcl-2及nm23-HI的表达率分别为：68．7％（22／32）、71．9％（23／32）、56．3％（18／32）;晚期（Ⅲ、Ⅳ期）患者Survivin、Bcl-2阳性表达率分别为90％（18／20）、90％（18／20）明显高于早期（I、Ⅱ期）患者的表达率33．3％（4／12）、41．6％（5／12）,差异均有显著性（P〈0．05）;未分化癌患者Survivin、Bcl-2阳性表达率分别为100％（10／10）、100％（10／10）明显高于低分化鳞癌患者表达率54．5％（12／22）、59．1％（13／22）,差异均有显著性（P〈0．05）;有颈部淋巴转移的患者Survivin、Bcl-2阳性表达率分别为69．2％（18／26）、76．9％（20／26）高于无颈部淋巴转移患者表达率66．6％（4／6）、50％（3／6）,但均未见显著性（P〉0．05）;晚期（Ⅲ、Ⅳ期）患者nm23-H的阳性表达率40％（8／20）低于早期（I、Ⅱ期）患者的表达水平100％（12／12）,差异有显著性（P〈0．05）,未分化癌患者的阳性表达率（7／10,70％）高于低分化鳞癌患者的表达率54．5％（13／22）,但差异无显著性（P〉0．05）,无颈部淋巴转移患者nm23-HI的阳性表达率100％（6／6）高于有颈部淋巴转移患者表达水平46．1％（12／26）,差异有显著性（P〈0．05）。结论：鼻咽癌中存在着Survivin、Bel-2及nm23-H1的高表达;Survivin、Bel-2与鼻咽癌的临床分期、病理类型具有相关性,而与颈部淋巴转移无相关性,mn23—H1与鼻咽癌的临床分期、颈部淋巴转移具有相关性,但与病理类型无相关性。     

TMS1/ASC基因CpG岛甲基化与膀胱移行细胞癌发生的关系

目的检测抑癌基因TMS1/ASC启动子区5′CpG岛甲基化状态及其在膀胱移行细胞癌（BTCC）中mRNA和蛋白表达水平。方法应用MSP技术检测膀胱移行细胞癌中TMS1/ASC基因启动子区甲基化状态,RT-PCR和Western blot法分别检测其mRNA和蛋白表达水平。结果TMS1/ASC基因在正常膀胱组织中未发生甲基化,而在癌组织中甲基化频率为46.9%（15/32）,并且随着肿瘤分级、分期的增加,其甲基化水平逐渐升高（χ^2=23.106,P〈0.05）。在15例启动子异常甲基化的BTCC标本中,14例同时伴有TMS1/ASC基因表达缺失或下调,两者存在明显的相关性（γ=0.5842,P〈0.05）。TMS1/ASC mRNA和蛋白表达在正常膀胱组织和BTCC组织中分别为81.3%（26/32）、18.8%（6/32）（P〈0.01）,不同病理分级、临床分期间差异有统计学意义（P〈0.05）。结论TMS1/ASC基因启动子区异常甲基化可能导致该基因转录表达失活,使其mRNA和蛋白表达减少,甚至缺失,这可能是膀胱癌发生、发展的原因之一。     

T7体外转录siRNA靶向干扰Pim-2效应观察

[目的]观察T7RNA聚合酶介导体外转录合成siRNA靶向干扰Pim-2基因表达的效应。[方法]利用T7RNA聚合酶介导的体外转录合成靶向Pim-2的siRNAⅠ、Ⅱ、Ⅲ．将其转染入人结肠癌细胞株SW480。利用RT-PCR和Western blot观察Pim-2基因在RNA和蛋白质水平的表达变化。[结果]与对照细胞相比，转染siRNAⅠ、Ⅱ、Ⅲ48h后，Pim-2基因mRNA的抑制率分别为65.4％（P〈0．05），46．2％（P〈0．05）和56．1％（P〈0．05）；转染72h后，Pim-2基闵蛋白表达抑制率分别为61．6％（P〈0．05），45．8％（P〈0．05）和55．6％（P〈0．05）。[结论]T7体外转录合成siRNA，能有效而特异地抑制人原癌基因Pim-2的表达．     

乳腺癌临床病理特点与ER、PR的关系

目的探讨乳腺癌临床病理特点与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)表达的关系。方法回顾性分析120例乳腺癌患者的临床病理特点,应用免疫组化Elivision法测定乳腺癌组织中ER、PR的表达,并分析临床病理特点与ER、PR表达的关系。结果乳腺癌多发于31～50岁(41.7%)及51～70岁(47.5%);最常见肿瘤类型为浸润性导管癌(78.3%);45.8%患者确诊时已有淋巴结转移;Ⅰ级浸润性导管癌占8.5%,Ⅱ～Ⅲ级占91.5%;ER、PR阴性表达率分别为47.5%、59.2%。Ⅰ级浸润性导管癌ER、PR的阴性表达率均低于Ⅱ～Ⅲ级浸润性导管癌,但差异无统计学意义(P>0.05)。Ⅰ级浸润性导管癌中无一例有脉管内瘤栓和淋巴结转移,而Ⅱ～Ⅲ级浸润性导管癌中脉管内瘤栓和淋巴结转移率分别为(34.9%)和(58.1%)(P<0.01)。结论乳腺癌中ER、PR阴性表达的比例近50%;ER阴性表达与高组织学分级有关;ER阴性表达、高组织学分级易导致淋巴结转移。     

Survivin、NF-кB和STAT3 mRNA在宫颈癌中的表达及其临床意义

目的： 检测Survivin、NF-κB、STAT3 mRNA在40例子宫颈癌组织及30例正常子宫颈组织中的表达,分析它们与患者临床病理指标的相关性,初步探讨它们在子宫颈癌发生发展中的相互关系及作用机制。方法：经Trizol一步法提取40例子宫颈癌组织及30例正常子宫颈组织标本的总RNA,逆转录成cDNA,反转录RT-PCR法检测子宫颈癌组织及正常子宫颈组织中Survivin、NF-κB、STAT3 mRNA表达,分析Survivin、NF-κB、STAT3 mRNA表达及与临床病理指标之间的相关性。结果：子宫颈癌组织中Survivin、NF-κB、STAT3 mRNA表达水平显著高于正常子宫颈组织(P<0.05)。Ⅱb～Ⅲ a期子宫颈癌组织中三者mRNA的表达显著高于Ⅰ～Ⅱa期(P<0.01);子宫颈癌患者中有淋巴结转移者Survivin mRNA的表达明显高于无淋巴结转移者(P<0.01)。且STAT3表达与Survivin表达相关(r=0.483,P<0.05);Survivin表达与NF-κB表达相关(r=0.377, P<0.05)。结论：Survivin、NF-κB、STAT3 mRNA在子宫颈癌组织中表达上调,共同参与子宫颈癌的发生发展。     

Dishevelled蛋白表达与脑胶质瘤增殖、侵袭的相关性研究

目的 探讨Dishevelled蛋白表达与脑胶质瘤细胞增殖、侵袭的相关性.方法 选取67例脑胶质瘤患者组织标本,采用免疫组织化学法检测Dishevelled蛋白的表达,评定Dishevelled蛋白免疫反应评分（IRS）、肿瘤增殖指数（PI）和侵袭指数（Ⅱ）,并分析其相关性.结果 67例脑胶质瘤中,Dishevelled蛋白阳性率为65.7％（44/67）,Dishevelled蛋白IRS及肿瘤PⅠ、Ⅱ分别为4.15±3.13、（30.93±17.92）％、（20.38±13.36）％,均随脑胶质瘤病理级别的增高而升高（P＜0.001）,Dishevelled蛋白阳性组PⅠ、Ⅱ高于Dishevelled蛋白阴性组[（38.27±17.60）％比（16.02±8.92）％;（30.03±13.81）％比（10.63±4.41）％,均P＜ 0.001].肿瘤PⅠ、Ⅱ与Dishevelled蛋白IRS呈正相关（相关系数r分别为0.940、0.953）.结论 Dishevelled蛋白高表达在脑胶质瘤恶性增殖、侵袭中起着重要的作用.     

Survivin及其异构体survivin-2B和survivin-△Ex3在膀胱癌中的表达及临床意义

背景与目的：研究发现survivin基因参与了包括膀胱癌在内的人类多种肿瘤的发生。近期研究表明smwivin的异构体同样具有独特的亚分子定位和功能。本研究通过检测survivin及其异构体smwivin-2B和survivin-△Ex3 mRNA在膀胱癌组织中的表达,探讨这两个异构体潜存的临床意义。方法：选取手术切除的原发膀胱移行细胞癌（bladder transitional cell carcinoma,BTCC）新鲜标本60例,膀胱良性疾病患者病变膀胱组织标本12例作为对照。应用实时定量PCR方法检测survivin、survivin-2B和survivin-△Ex3 mRNA的表达量,分析其表达与不同病理分级和临床分期膀胱癌的关系。结果：Survivin、Survivin-2B和sunivin—△Ex3 mRNA在BTCC组织中均存在表达,表达量分别为0．333±0．163、0．056±0．017、0．124±0．096;对照组12例均表达survivin-2B mRNA,其中分别有3例千兀4例标本存在suwivin和survivin—△Ex3 mRNA的微量表达。survivin和survivin-△Ex3 mRNA的表达与病理分级和临床分期呈正相关（0〈r＇s〈1,P〈0．05）,survivin-2B呈负相关（-1〈r＇s〈0,P〈0．05）。3例复发患者原膀胱肿瘤组织中survivin mRNA的表达较相同病理级别者明显高,而survivin-2B却低。结论：检测survivin及其异构体survivin-2B和survivin-△Ex3 mRNA在BTCC组织中的表达,对判断膀胱肿瘤的恶性程度以及术后复发具有潜在的临床应用价值。