常压缺氧对大鼠肺组织肾上腺能受体分布的影响

本文利用自行标记的放射配基~(125)I CYP和~(125)I BE观察常压缺氧对大鼠肺组织β和α_1受体分布的影响,并用计算机图像处理系统半定量研究。正常大鼠肺组织β和α_1受体分布均以肺实质最多。支气管β受体多于肺血管,而肺血管α_1受体多于支气管。放射自显影的半定量结果表明:缺氧时肺内各种组织结构的β和α_1受体都有变化,肺血管β受体在缺氧2、4周时减少,α_1受休在缺氧1天和4周增加。这同我们用放射配基结合法测定的肺匀浆中β和α_1受体的变化是一致的。肺血管上β受体减少,α_1受体增加可加强缺氧性肺血管收缩。气道上的受体变化也会影响其对各种刺激的反应性,这些在缺氧性肺动脉高压的发生、发展中可能起着一定的作用。     

常压缺氧对大鼠肺组织β和α_1肾上腺能受体数目的影响

本文观察常压缺氧性肺动脉高压对大鼠肺组织β和α_1受体的影响。动物分为对照组、缺氧1天和1、2、4周共5组,以观察不同缺氧时间大鼠肺β和α_1受体的动态变化规律。结果表明缺氧1天组大鼠肺β受体从对照组的299.7±23.4((?)±SD,下同)减少到234.4±73.9fmol/mg蛋白(P<0.05);缺氧1周时增至332.2±21.7(P<0.05);缺氧2、4周再次减少,分别为263.7±39.0,247.4±34.8(均P<0.05),β受体表现为减少、增加、再减少这样一种动态的变化。缺氧时α_1受体的变化与β受体不同。缺氧1天时α_1受体从对照组161.0±49.8增至277.2±24.2fmol/mg蛋白(P<0.01),缺氧1、2周分别为185.0±24.5,167.1±23.6,略高于正常对照组。缺氧4周时明显增加,为246.2±41.4(P<0.01)。α_1受体在缺氧时似乎都倾向于增加的趋势。无论是肺β还是α_1受体,缺氧前后亲和力(Kd)均无明显变化。β受体兴奋使肺血管舒张,α_1受体兴奋使肺血管收缩。缺氧时β受体的减少和α_1受体的增加都能促进肺血管的收缩,故这一变化在缺氧性肺动脉高压的发生、发展中可能具有一定的作用。     

高CO2伴有常压缺氧对大鼠肺组织β和α1肾上腺素能受体密度的影响

本文观察高CO_2伴有慢性常压缺氧对大鼠血液动力学及肺组织β和α_1受体密度的影响。单纯缺氧组大鼠置常压缺氧舱内(O_2=10%,CO_2=0),缺氧伴高CO_2组依靠动物自身呼出的CO_2造成舱内CO_2蓄积(O_2=10%,CO_2=2.5%)。结果表明常压缺氧可致大鼠肺动脉高压,吸入较低浓度的CO_2(2.5%)1、2周不加重常压缺氧大鼠Pap的升高。单纯缺氧或缺氧伴有高CO_2和α_1受体均增高,且2周较1周升高更明显,单纯缺氧时β受体1周增高2周降低的动态变化与以往结果一致,提示缺氧2周时缩血管反应增强,舒血管反应减弱,但缺氧伴有高CO_2时β受体均增高且高于单纯缺氧组,其原因有待进一步研究。     

当归对大鼠肺β-受体数目的影响

建立了用放射性配基测定肺组织β-受体数目的方法,并探讨了当归对其影响。结果表明:当归与~3H-DHA没有竞争性结合,对正常大鼠、低氧大鼠肺组织β-受体数均无明显影响。提示当归缓解低氧性肺动脉高压不是通过改变肺β-受体数目而实现的。     

用PCR技术研究缺氧时大鼠肺肾上腺素能β2受体及其mRNA的变化

本文观察常压缺氧性肺动脉高压大鼠肺组织β和β＿２受体以及β受体ｍＲＮＡ含量的变化。动物分对照组，缺氧２周及４周组。用放射性配基结合法测定β和β＿２受体，用反转录一聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）和液体闪烁计数测定β＿２受体ｍＲＮＡ的变化。结果表明，缺氧２及４周大鼠肺组织β受体从对照组的２２４．９±２３．７ｆｍｏｌ／ｍｇ蛋白分别下降到１４７．０±１９．４和１４２．７±３．１ｆｍｏｌ／ｍｇ蛋白，（均Ｐ＜０．００１）。β＿２受体从对照组的１７３．８±２１．４ｆｍｏｌ／ｍｇ蛋白分别降至６７，１±１１．８和３８．１±４．０ｆｍｏｌ／ｍｇ蛋白，（与对照比及缺氧组间比均Ｐ＜０．００１）。缺氧２周时β＿２受体ｍＲＮＡ水平与对照相比无变化，缺氧４周时明显下降（为对照的４２％，Ｐ＜０．００１）。缺氧４周β＿２受体下降可能与此有关。揭示缺氧后肺β＿２受体下降的分子生物学基础。对肺动脉高压发生发展机制提供新的认识。     

低压性缺氧对大鼠大脑皮层和肺内-受体的影响及糖皮质激素类药物对该受体的调节作用

本文测定了大鼠在模拟4000米高原生活1-7天和缺氧7天后回到常压中1-6天,及在常压和缺氧状态下给大鼠注射氢化可的松、地塞米松和倍他米松2天后,其大脑皮层和肺内β-受体密度、表观平衡解离常数(Kd)和Hill系数(NH)的变化。结果显     

大鼠内毒素性肺损伤中肺α1和β受体的变化

本研究动态观察大鼠内毒素性肺损伤中肺α１－和β－ＡＲ的变化，以探讨肺ＡＲ变化与急性肺损伤的关系及其机制。结果表明，内毒素诱导大鼠急性肺损伤过程中，肺α１－ＡＲ和β－ＡＲ的Ｂｍａｘ值均明显降低（下调），分别较对照组下降３５和４３％。β－ＡＲ下调可能是导致急性肺损伤的原因之一；α－ＡＲ下调则是一种保护性反应。活性氧在肺ＡＲ下调中起重要作用，而循环血去甲肾上腺素和肾上腺素水平的升高不是其主要因素。静注肿     

地塞米松对哮喘豚鼠肺β受体和环磷酸腺苷-磷酸二酯酶的影响

本实验观察了地塞米松对实验性哮喘豚鼠肺组织β受体、cAMP-PDE及cAMP的影响。结果:哮喘可使肺细胞膜β受体减少28.8％、肺组织cAMP下降39.5％、而cAMP-PDE活力上升34.5％;地塞米松可使哮喘动物β受体和cAMP明显升高、cAMP-PDE活力显著下降。可见,逆转哮喘肺组织β受体和cAMP-PDE的变化,提高cAMP值是激素治疗哮喘的重要机制之一。     

β2肾上腺素受体拮抗剂对大鼠心肌梗死后心肌细胞胞浆游离Ca2+浓度的影响

目的：观察β2肾上腺素受体拮抗剂对心肌梗死后心肌细胞胞浆游离Ca2+浓度(［Ca2+］i)的影响。 方法： 结扎冠状动脉，复制大鼠心肌梗死模型。随机分为心肌梗死后2、4、8周组，正常对照组作假手术。分离大鼠心肌细胞，每组大鼠制备20份样品，再随机分为4小组，分别给予β2受体拮抗剂ICI118,551、β1受体拮抗剂阿替洛尔、非选择性β受体拮抗剂普萘洛尔后，用Fura-2荧光技术测定心肌细胞［Ca2+］i。 结果： 心肌梗死后4、8周，ICI118,551组心肌细胞［Ca2+］i增幅显著低于异丙肾上腺素组(24.5%±5.7% vs 57.8%±13.2%, P<0.01; 12.2%±7.9% vs 44.6%±11.3%,P<0.01)；正常对照组和心肌梗死后2周，上述两组心肌细胞［Ca2+］i增幅无显著差异(P>0.05)。正常对照组和心肌梗死后2周，阿替洛尔组心肌细胞［Ca2+］i增幅显著低于异丙肾上腺素组(P<0.05)；正常对照组及心肌梗死后2、4、8周,普萘洛尔组心肌细胞［Ca2+］i增幅均显著低于异丙肾上腺素组（P<0.05）。 结论： β2受体拮抗剂对于有效抑制心肌梗死后交感神经激动引起的心肌细胞内钙超载可能起重要作用。     

急性肺损伤大鼠多核白细胞与肺组织β受体变化的相关性研究

目的:观察急性肺损伤(ALI)大鼠循环血多核白细胞(PMN)和肺组织β肾上腺素能受体(β-AR)的变化,并探讨二者β-AR变化的相关性.方法:静注内毒素复制大鼠ALI模型,循环血PMN及肺组织β-AR用放射性配基结合分析法测定.结果:静注内毒素后1、4、6h,大鼠循环血PMN及肺组织β-AR的最大结合容量(Bmax)均明显低于对照组(P＜0.01);静注内毒素后4h,6h较1h及6h较4hPMNβ-AR的Bmax均显著降低(P＜0.05),肺组织β-AR Bmax各内毒素组间差异不明显(P＞0.05);循环血PMN和肺组织β-AR变化在程度上无相关性(P＞0.05).结论:ALI时循环血PMN及肺组织β-AR数目均明显减少,其在ALI发生发展中可能起一定的作用,但ALI时外周血PMN β-AR不能作为观察肺组织β-AR变化的相关指标.     

常压缺氧性肺动脉高压大鼠肺组织肾上腺素能受体亚型数目的动态变化

我室以往工作表明间断常压缺氧1周大鼠肺β受体略升高,缺氧2周及4周减少,α_1受体则呈上升变化。本文在此基础上研究常压缺氧不同时间后大鼠肺肾上腺素能受体亚型的动态变化规律。结果表明缺氧1周肺β受体略升高,2及4周β受体减少,β_2受体的变化规律与总β受体相同,表现为先增后降的动态变化,而β_1受体在缺氧过程中呈上升变化。α_2受体缺氧后均呈上升变化。结果表明调节肺血管舒张的β_2受体减少,调节肺血管收缩的α体增加对肺动脉高压发生发展是起作用的,这种受体亚型的变化对选择更特异的α受体阻断剂及β受体激动剂进行防治有重要参考意义。     

慢性心功不全大鼠心脏α_1受体对β受体正性变力效应调节作用的改变

本文用缩窄腹主动脉和左肾动脉方法复制慢性心功能不全大鼠模型。用放射配体结合实验观察心脏α＿１肾上腺素受体（α＿１－ＡＲ）及其亚型分布的变化，显示在心功能不全大鼠心肌组织上α＿１－ＡＲ的数量及对￣１２５Ｉ－ＢＥ的亲和性与假手术大鼠无显著差别，但α＿１Ａ亚型占α＿１－ＡＲ总数的比例比假手术大鼠明显增高（５１±７％比２２±５％，Ｐ＜０．０１）。离体左心房收缩功能实验结果显示，两组间心肌最大收缩效应无显著差别；当用１０μｍｏｌ／Ｌ酚妥拉明阻断α＿１－ＡＲ时，心功能不全大鼠去甲肾上腺素（ＮＥ）的浓度－收缩效应曲线无显著左移，用１μｍｏｌ／Ｌ苯肾上腺素激动α＿１－ＡＲ时，亦未使异丙肾上腺素浓度－收缩效应曲线右移，用１ｎｍｏｌ／ＬＷＢ４１０１阻断α＿１Ａ亚型时，ＮＥ浓度－收效应曲线不再出现左移，但２０μｍｏｌ／ＬＣＥＣ不可逆阻断α＿１Ｂ亚型后，ＮＥ浓度－收缩效应曲线仍显著右移。结果提示，心功能不全α＿１－ＡＲ及α＿１Ａ亚型对β－ＡＲ介导的正性变力效应的抑制作用消失，而α＿１Ｂ亚型对β－ＡＲ介导的正性变力效应的增强作用仍存在。     

加味六君子汤对哮喘大鼠肺组织β-肾上腺素能受体水平cAMP含量的影响

用放射配基结合分析和放射免疫分析，测定连续激发大鼠哮喘和加味六君子汤治疗后不同时间肺组织β-肾上腺素能受体（β－AR）结合位点和cAMP含量。激发哮喘第3天起，模型组肺内β－AR和cAMP均低于正常组，加味六君子汤和必可酮可上调哮喘大鼠肺内β－AR和cAMP，在第7天表现更明显。     

呼吸道合胞病毒感染对豚鼠肺组织β、Μ受体的影响

目的研究呼吸道合胞病毒(RSV)感染豚鼠后肺组织β肾上腺素能受体(β受体)和Μ胆碱能受体(Μ受体)的变化。方法应用放射性配基结合分析法,测定病毒接种组和对照组豚鼠肺组织β、Μ受体密度和亲和力的变化。结果①RSV接种后豚鼠肺组织均出现毛细支气管炎、肺炎的病理改变。②β受体最大结合容量(Bmax)在RSV接种后无明显改变。β受体平衡解离常数(Kd)在RSV接种后3d增高,5~7d达高峰,以后逐渐下降,接种后14、21d与对照组比较差异无统计学意义。③高亲和力M受体亚型的Bmax和Kd值在感染前后无明显变化。低亲和力M受体亚型在RSV接种后3d出现Bmax增高,Kd值降低,5~7d达高峰,第21天与对照组差异有统计学意义。结论RSV感染可使β受体亲和力下降,低亲和力M受体密度增加、亲和力上升,两种受体系统之间的平衡失调是引起气道高反应性的机制之一。     

实验性哮喘豚鼠肺组织β-肾上腺素能受体的量变及电针刺激对其影响

本文采用放射配基结合法,观察了实验性哮喘豚鼠肺组织β-肾上腺素能受体的变化,并与正常动物作了比较。结果表明,哮喘豚鼠肺组织的β-受体结合~3H-DHA的最大结合量(BmAX)比对照组者低38%(P<0.01)。首次观察到随哮喘发作次数的增多,豚鼠肺组织β-受体的减少趋于明显;电针刺激可使哮喘豚鼠肺组织的β-受体数量恢复至对照动物水平。电针刺激对正常动物的β-受体数量未见有影响。     

达利全对心力衰竭大鼠β_1、β_2、β_3肾上腺素能受体的影响

目的研究达利全(α_1肾上腺素受体阻断剂、β肾上腺素受体非选择性阻断剂)对升主动脉缩窄压力超负荷心力衰竭大鼠β_1、β_2、α_3肾上腺素能受体(β_1AR、β_2Ar、β_3AR)表达的影响,探讨达利全改善心力衰竭的新机制。方法将升主动脉缩窄术后心力衰竭Wistar雌性大鼠随机分为4组,一组为心力衰竭组,给予生理盐水灌胃,每日2次(n=10);其余3组为治疗组,治疗组分别给予达利全3mg/Kg、达利全12.5mg/Kg、达利全50mg/Kg,灌胃,每日2次(n=10);治疗12周。同时制备模型设置假手术组作为对照(n=10),不予处置。观察各组大鼠各项指标变化。结果与假手术组对比,心力衰竭鼠心肌细胞β_1ARmRNA表达显著降低(P<0.05),而β_3ARmRNA表达显著升高(P<0.05),药物治疗12周后,与心力衰竭组对比,β_1ARmRNA表达显著升高,β_3ARmRNA表达显著降低,且随剂量增加作用越明显(P<0.05);β_2AR mRNA表达各组之间无明显差异(P>0.05)。结论达利全通过调节心肌细胞内β_1ARmRNA和β_3ARmRNA表达,缓解心力衰竭症状。     

平喘固本方对哮喘豚鼠肺组织β-肾上腺素能受体、腺苷酸环化酶及环磷酸腺苷的影响

本文介绍了平喘固本方对致敏哮喘豚鼠肺组织β－肾上腺素能受体（β－AR）、腺苷酸环化酶(AC)活性及环磷酸腺苷(cAMP)含量的影响。豚鼠随机分成四组：对照组、平喘固本方组、酮替芬（西药对照）组和固本咳喘（中药对照）组，豚鼠肺中β－AR结合容量分别为22．68±6．19、29．77±5．84、24.64±2.64和26．13±6．52fmol／mg蛋白，平喘固本方组β－AR的结合位点（Rt值）大于对照组及酮替芬组，P＜0．05。肺组织中AC活性分别为9．66±2．36、13．1±2.4、8．4±2.4和9.02±2．81pmol·min－1／mg蛋白，平喘固本方组明显高于对照组、西药组和中药组，差异显著（P＜0．05）。cAMP含量分别为0．070±0．014、0096±0．027、0．098±0．029和0．097±0．015pmol／mg组织，用药各组均高于对照组，差异显著（P＜0．05）。提示平喘固本方可以提高哮喘豚鼠脑组织中β－AR功能，激活AC，使细胞中cAMP含量增加，使致敏哮喘豚鼠症状得以改善。     

β3-肾上腺素能受体研究的进展

克隆成功了人、大鼠和小鼠的β3-肾上腺素能受体(β3AR)。β3AR属于βAR的亚型之一;但它的分布和药理学作用与已知的两种βAR有所不同。该受体的一个错义突变可能与肥胖病和糖尿病的发生与发展有关。