西布曲明片治疗单纯性肥胖的临床研究

目的 :评价西布曲明 (sibutramine)对单纯性肥胖或体重指数 (BMI)≥ 2 5的超重者的减肥疗效及安全性。方法 :以安慰剂作为对照进行 8wk的随机双盲、多中心临床研究 ;试验组、对照组各纳入受试者 10 4例 ,每日 1次饭前或饭后 1h口服西布曲明片 10mg或相同片数的安慰剂。 8wk启盲后 ,试验组继续用药观察至 2 4wk。结果 :西布曲明可明显减少受试者的腰围、臀围、BMI、体重 (P <0 .0 1) ,总有效率为 73.8% ,对照组为 15 .5 % ,P <0 .0 1。对血脂及血糖的影响 2组间差异无显著意义。治疗至 8wk末西布曲明不良反应发生率为5 8.6% ,对照组为 4 1.4 %。 2 4wk末西布曲明不良反应发生率为 35 .7%。未发现严重的不良反应。结论 :西布曲明片是疗效肯定、不良反应较轻、给药方便、依从性高的减肥药     

盐酸西布曲明对营养性肥胖大鼠的减肥作用

目的 :研究盐酸西布曲明对营养性肥胖大鼠的减肥作用。方法 :给刚断乳的SD大鼠饲喂营养性饲料 ,7wk后养成营养性肥胖模型 ,分组给药 ,连续 6wk。结果 :盐酸西布曲明 9.0、3.0、1.0mg·kg-1灌胃给药 ,能明显降低肥胖大鼠体重、Lee's指数和脂肪重量 ,降低血清甘油三酯水平 ,抑制脂肪细胞增大 ,但对肥胖大鼠空肠绒毛的密度和肠绒毛直径无明显影响。结论 :盐酸西布曲明灌胃给药对营养性肥胖大鼠有显著的减肥降脂作用。     

RP-HPLC法测定盐酸西布曲明片的含量

采用反相高效液相色谱法测定盐酸西布曲明片中盐酸西布曲明的含量 ;流动相为甲醇 - 0 .0 5 mol/L磷酸二氢钾 (5 5∶ 4 5 ,用磷酸调节 p H至 3.0± 0 .1) ;检测波长为 2 2 3nm;在 10 μg/ml～ 2 5 0 μg/ml范围内 ,线性关系良好 (r =0 .9999) ;平均回收率为 10 0 .1% (n =9) ,RSD为 0 .6%。     

加拿大警告减肥中药含有西布曲明

加拿大卫生部发布警告，告诫公众不要服用来自中国的某些减肥药，因为其中含有Abbott公司仅供处方使用的药物Reductil（sibutramine，西布曲明）。卫生部说，西布曲明只应在有医疗监督下使用。以下是在加拿大没有被批准使用或在加拿大市场找不到的产品：     

西布曲明的合成

以对氯苯乙腈为原料,经五步反应得西布曲明,总收率30％。中间体(5)(8)不经纯化直接用于下步反应。成盐工艺革去乙二醇二甲醚,降低了成本。目的化合物结构经波谱确证。     

盐酸西布曲明片的溶出度测定

目的：建立盐酸西布曲明片溶出的测定方法。方法：用HPLC法测定盐酸西布曲明片的溶出度。色谱柱为Shimadzu VP—ODS柱，流动相为甲醇-0．05mol/L KH2PO4(用磷酸调pH至3．0)(70：30)，流速1．0mL/min，检测波长为223nm，线性范围为5．0—50．0μg／mL，平均回收率为100．6％，RSD为0．94％。结论：该方法线性关系良好、回收率高，可以用来控制盐酸西布曲明中的质量。     

西布曲明的合成

以对氯苯乙腈为原料,经五步反应得西布曲明,总收率30％。中间体(5)(8)不经纯化直接用于下步反应。成盐工艺革去乙二醇二甲醚,降低了成本。目的化合物结构经波谱确证。     

盐酸西布曲明的合成

目的：改进肥胖症治疗药盐酸西布曲明（ｓｉｂｕｔｒａｍｉｎｅ ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）的合成方法。方法：以４－氨苄腈为起始原料,经环烃化、Ｇｒｉｇｎａｒｄ反应、还原、Ｅｓｃｈｗｅｉｌｅｒ－ｃｌａｒｋｅ甲基化和成盐等反应合成了盐酸西布曲明。结果：合成产物经熔点、元素分析、红外光谱和核磁共振谱等确证,总收率３６．３％。结论：此合成工艺简便,易于工业化生产。     

盐酸西布曲明的合成

目的：研究盐酸西布曲明的合成方法。方法：以对氯氰苄为起始原料经环合、格氏反应、还原、氮上的氮甲基化、成盐５步反应合成盐酸西布曲明,并对反应的条件进行了优化。结果：经５步反应合成盐酸西布曲明,总收率为４０．６％。结论：反应条件温和,工艺简便,收率较高,适用于工业化生产。     

西布曲明的不良反应研究进展

西布曲明是近30年来获美国FDA批准的第一个减肥药品,是作用于中枢的口服减肥药。西布曲明对机体多个系统都可能存在不良影响,本文将其不良反应事件总结整理,以为广大医务工作者和患者提供用药参考。     

西布曲明对不同肥胖者的减重作用

目的 :观察盐酸西布曲明在不同体重病人中的减重作用。方法 :40名肥胖患者 ,根据体重指数(BMI)分组 :肥胖早期组 (n =1 0 )、Ⅰ度肥胖组 (n =1 1 )、Ⅱ度肥胖组(n =1 9) ,40名患者都给予饮食、体育活动和生活方式的改变标准化 ,在此基础上给予盐酸西布曲明 1 0mg·d-1,治疗期 1 2wk。结果 :3组病人体重均有不同程度的下降 ,服药 2wk后Ⅰ度肥胖组有效 5例 (4 5 .5 % ) ,Ⅱ度肥胖组有效 1 8例(94.7% ) (P <0 .0 1 ) ;服药 4wk ,Ⅰ度肥胖组有效 9例(81 .8% ) ,显效 1例 (9.1 % ) ,Ⅱ度肥胖组有效 3例(5 .8% ) ,显效 1 6例 (84.2 % ) (P <0 .0 1 ) ;服药1 2wk,肥胖早期组始出现 5例有效 (5 5 .6% ) ,Ⅰ度肥胖组有效 4例 (3 6.4% ) ,显效 7例 (63 .6% ) ,Ⅱ度肥胖组显效 1 9例 (1 0 0 % ) (P <0 .0 1 )。结论 :盐酸西布曲明是一安全有效的减肥药 ,并随体重的不同疗效不一 ,疗效与基础体重成正比。     

The effectiveness of pharmaceutical interventions for obesity: weight loss with orlistat and sibutramine in a United Kingdom population-based cohort

Aims

Drug treatments for obesity have proven efficacy from randomized trials, but their effectiveness in routine clinical practice is unknown. We assessed the effects on weight and body mass index (BMI) of orlistat and sibutramine when delivered in routine primary care.

Methods

We used United Kingdom data from the Clinical Practice Research Datalink to estimate the effects of orlistat or sibutramine on weight and BMI over 3 years following treatment initiation. For comparison, we matched each patient with up to five obese patients receiving neither drug. Mixed effects linear regression with splines was used to model change in weight and BMI. Mean change with 95% confidence intervals (CI) was estimated.

Results

We identified 100 701 patients receiving orlistat, 15 355 receiving sibutramine and 508 140 non-intervention patients, with body mass index of 37.2, 36.6 and 33.2 kg m⁻², respectively. Patients receiving orlistat lost, on average, 0.94 kg month⁻¹ (0.93 to 0.95) over the first 4 months. Weight gain then occurred, although weight remained slightly below baseline at 3 years. Patients receiving sibutramine lost, 1.28 kg month⁻¹ (1.26 to 1.30) over the first 4 months, but by 3 years had exceeded baseline weight. Non-intervention patients had slight increases in weight throughout the 3 year period, with gains ranging between 0.01 and 0.06 kg month⁻¹.

Conclusions

Orlistat and sibutramine had early effects on weight loss, not sustained over 3 years. As new treatments for obesity are approved, their effectiveness should be measured in routine clinical practice, as effectiveness may be considerably less than seen in randomized trials.     

西布曲明对肥胖伴糖脂代谢异常的治疗作用

目的 :观察西布曲明 (可秀 )对肥胖伴糖尿病、脂代谢异常患者的治疗作用。方法 :将体重指数大于 2 5kg·m-2 无药物及相关疾病的影响者纳入观察对象 ,测西布曲明干预前后的体重、腰围、腹围、臀围、血脂、空腹 (FBS)和餐后 2h的血糖 (2PBS)、胰岛素、糖化血红蛋白等指标的变化。结果 :(1 ) 41例肥胖患者经西布曲明干预后腹围、体脂含量、体脂重量治疗前后比较 ,差异有显著性 (P <0 .0 1 ) ;(2 )其中1 8例糖代谢异常患者空腹血糖 (FBS)、餐后 2h血糖 (2PBS)、腹围、体重治疗前后比较 ,差异有显著性(P <0 .0 1 )。INS(胰岛素 )、HbAIC(糖化血红蛋白 )有改变 ,但差异无显著性 (P >0 .0 5 )。 (3 )TG(甘油三脂 )、CHO(总胆固醇 )、LDL(高密度脂蛋白 )、HDL(低密度脂蛋白 ) ,差异有显著性 (P <0 .0 5 )结论 :西布曲明具有降低体重 ,改善糖、脂代谢异常的作用。对于降低心血管疾病的危险因素高脂血症有显著疗效     

西布曲明对金硫葡萄糖诱导肥胖动物模型的影响

目的　探讨西布曲明 (MR)的减肥作用。方法　给体重为 2 0～ 2 4 g的♂小鼠腹腔注射金硫葡萄糖 (GTG) 80 0mg·kg-1一次以诱导产生肥胖 ,对照组动物则给以等体积的生理盐水 ;在造型后 2 1d ,将肥胖动物按体重随机均分为 5组 ,分别灌胃MR 3 0 ,6 0和 12 0mg·kg-1;安菲拉酮 90mg·kg-1,模型组和对照组则均给 0 5 %CMC 10ml·kg-1,1d 1次 ,连续 18d。末次给药后 2 4h ,动物同时禁食过夜后 ,将动物轻度麻醉后测其体长及体重 ,眼眶取血测定其血清甘油三酯 (TG) ,胆固醇 (TC) ,胰岛素和血糖浓度 ,取腹部、肾周围及生殖器周围白色脂肪组织称重 ,同时取肩胛下棕色脂肪组织称重 ;取生殖器周围白色脂肪组织作脂肪细胞记数。结果　MR各剂量组及阳性对照组均可使GTG小鼠的体重增加减少、使GTG小鼠的脂肪垫重量和Lees指数均减少、使肥胖动物的胰岛素和TG含量降低、使GTG小鼠每克脂肪组织的脂肪细胞个数增加 ,其表面积和体积均减少 ,与模型组比较差异有统计学意义。结论　西布曲明对GTG肥胖小鼠有减肥作用     

Profound weight loss associated with reboxetine use in a 44-year-old woman

We report a case of significant weight loss experienced by a 44-year-old Caucasian woman treated with reboxetine. She was treated with this drug at 12 mg daily for a total duration of 11 months. During the corresponding period her body mass index (BMI) decreased from a baseline of 21.4 kg m(-2) to a low of 16.8 kg m(-2). Withdrawal of the drug led to a full recovery of her BMI. The strongest evidence linking reboxetine to this woman's weight loss laid in the fact that the re-introduction of the drug subsequently caused a similar negative impact in her BMI.     

盐酸西布曲明在中国志愿者体内的药代动力学

目的研究西布曲明主要药理活性代谢产物N-去二甲基西布曲明（BTS 54505）在中国志愿者体内的药代动力学。方法20名健康中国志愿者采用随机交叉自身对照的方式，单剂量po盐酸西布曲明胶囊20 mg。给药后，连续采集血样至72 h。分离得到的血浆，采用高效液相色谱-电喷雾-二级质谱分析BTS 54505的血药浓度。结果国产和进口胶囊剂的体内药代动力学参数AUC_0-t，AUC_0-∞，C_max，T_max,T_1/2,Kelm和MRT均与文献报道相似。结论国产和进口胶囊剂生物等效。     

Tesofensine – a novel potent weight loss medicine

Background: The incidence of obesity is increasing; this is of major concern, as obesity is associated with cardiovascular disease, stroke, type 2 diabetes, respiratory tract disease, and cancer. Objectives/methods: This evaluation is of a Phase II clinical trial with tesofensine in obese subjects. Results: After 26 weeks, tesofensine caused a significant weight loss, and may have a higher maximal ability to reduce weight than the presently available anti-obesity agents. However, tesofensine also increased blood pressure and heart rate, and may increase psychiatric disorders. Conclusions: It is encouraging that tesofensine 0.5 mg may cause almost double the weight loss observed with sibutramine or rimonabant. As tesofensine and sibutramine have similar pharmacological profiles, it would be of interest to compare the weight loss with tesofensine in a head-to-head clinical trial with sibutramine, to properly assess their comparative potency. Also, as teso fensine 0.5 mg increases heart rate, as well as increasing the incidence of adverse effects such as nausea, drug mouth, flatulence, insomnia, and depressed mode, its tolerability needs to be further evaluated in large Phase III clinical trials.