再生障碍性贫血患者骨髓间充质干细胞转化生长因子β1及Smad3表达下调的发病学意义

 目的 研究骨髓间充质干细胞（MSC）中转化生长因子 β1（TGF-β1）与 Smad3 的表达下调与再生障碍性贫血（再障）发生的可能关系。 方法 取 20 例重型再障患者骨髓 MSC，分离制备出 Flk1+CD34–MSC 后进行以下试验：①体外定向诱导 MSC向脂肪细胞分化，倒置显微镜观察成脂分化情况，油红 O染色法鉴定脂肪细胞，用实时荧光定量 PCR 检测分化过程中脂蛋白酯酶（LPL）基因的表达；②用蛋白质印迹法检测MSC 中 TGF-β1 及 Smad3 的表达，用 ELISA 检测 MSC分泌 TGF-β1 的能力；③观察不同剂量（0、5、10、15、20 ng/ml）TGF-β1 对再障患者骨髓 MSC 成脂分化和增殖的影响。以 7 名健康成人的骨髓 MSC 相应检测为对照。 结果 再障患者骨髓 MSC 经 4 d 培养后即分化为脂肪细胞，而健康成人骨髓 MSC 中仅见少量细胞出现脂肪滴。再障患者 MSC 培养 4 和 8 d 时 LPL 基因表达水平分别为 0.091 ± 0.028、0.142 ± 0.033，均高于健康成人骨髓 MSC（分别为 0.021 ± 0.011 及 0.049 ± 0.010，均 P < 0.01）；而 TGF-β1 及 Smad3 表达水平明显低于健康成人骨髓 MSC，TGF-β1 分泌水平（3.4 μg/L ± 0.9 μg/L）也明显低于健康成人骨髓 MSC（11.6 μg/L ± 1.2 μg/L，P < 0.01）。在向脂肪细胞分化过程中，仅加入 5 ng/ml 的 TGF-β1 即可明显抑制再障患者骨髓 MSC 向脂肪细胞定向诱导分化，同时促进其增殖。 结论 再障患者骨髓 MSC 中 TGF-β1 及 Smad3 表达水平的显著下调可能参与了再障的部分发病环节。     

新型pH敏感性材料及其给药系统在现代药剂学中的应用进展

 目的 探讨血管内皮生长因子（VEGF）在结直肠癌组织中的表达及其作为肿瘤新生血管标志的临床价值。 方法 采用免疫人VEGF单克隆抗体及鼠抗人因子Ⅷ相关抗原（F-8 RAg）单克隆抗体，通过免疫组化技术对48例结直肠癌手术切除的癌组织及癌旁正常组织（对照组织）中VEGF和F-8 RAg的表达进行检测。 结果 结直肠癌组织VEGF表达阳性率为62.5%（30/48），对照组为16.7%（8/48），χ²＝64.352，P<0.01。结直肠癌组织F-8 RAg标记的MVD为100.9 ± 16.0，对照组为46.8 ± 11.9，t =18.351，P<0.01。VEGF的表达与大肠癌的淋巴结转移（P<0.01）、远处转移（P<0.05）及临床分期有关（P=0.01）；而F-8 RAg标记的MVD与大肠癌的淋巴结转移、远处转移及临床分期无明显相关（P>0.05）。VEGF在结肠癌组织的表达与F-8 RAg的表达无相关性（P>0.05）。 结论 VEGF在结直肠癌组织新生血管有良好表达，可以作为结直肠癌新生血管有价值的标志     

磷脂酰肌醇蛋白聚糖 3 在原发性肝癌组织中的表达及意义

 目的 探讨磷脂酰肌醇蛋白聚糖 3（GPC3）与原发性肝癌发生发展的关系，以及能否作为一个新的肝癌预警分子。方法 肝癌及癌旁组织取自 160 例术前未经放疗、化疗的原发性肝癌患者的手术切除标本，应用免疫组织化学 SP 法检测 GPC3 在癌及癌旁组织中的表达，分析 GPC3 表达与患者性别（男性 89 例，女性 71 例）、年龄（≤ 50 岁 102 例，> 50 岁 58 例）、血清 HBsAg（阳性 102 例， 阴性 58 例）、甲胎蛋白（< 300 μg/L 61 例，≥ 300 μg/L 99 例）、肿瘤大小（直径 ≤ 5 cm 104 例，> 5 cm 56 例）、肿瘤分化程度（高分化 48 例，中分化 55 例，低分化 57 例）的关系。结果 GPC3 表达阳性率肝癌组织为 74.4%（119/160），癌旁组织为 43.8%（70/160），肝癌组织明显高于癌旁组织 （χ²= 17.21，P < 0.05）。GPC3 表达与血清 HBsAg、肿瘤大小及分化程度有明显相关性。GPC3 表达阳性率血清 HBsAg 阳性者为 79.4%（81/102），阴性者为 65.5%（38/58，P < 0.05）；肿瘤直径 ≤ 5 cm 者为 69.2%（72/104），> 5 cm 者为 83.9%（47/56，P < 0.05）；肿瘤组织高分化者为 60.4%（29/48），中分化者为 80.0%（44/55），低分化者为 80.7%（46/57），高分化组织明显低于中低分化组织（P< 0.05）。结论 GPC3 可能在原发性肝癌发生、发展中起重要作用，并有可能成为肝癌的预警分子。     

转录因子Foxp3和IL-10、TGF-β在小鼠衰老过程中的变化规律

目的:研究衰老进程中各年龄段小鼠外周单个核细胞Foxp3 mRNA表达差异及其与血清白细胞介素-10(IL-10)、转化生长因子-β(TGF-β)的相关性。方法:选取SPF级健康雄性BALB/c小鼠24只,随机等分为2月龄组(青年)、6月龄组(中年)和15月龄组(老年),每组8只。采用流式细胞术检测分析小鼠脾细胞中CD4+CD25+Foxp3+细胞水平,采用SYBR GreenⅠ实时荧光定量RT-PCR法检测外周PBMC中Foxp3 mRNA的表达,同时利用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中IL-10和TGF-β水平,并分析三者之间及其与免疫衰老之间的相关性。结果:流式细胞术检测提示15月龄组脾细胞中CD4+CD25+Foxp3+细胞比例较2月龄组明显增高(P0.01),15月龄组外周PBMC中Foxp3 mRNA的表达水平显著高于2月龄组(P0.01),15月龄组血清中IL-10和TGF-β的含量显著高于2月龄组(P0.01);15月龄组血清中IL-10和TGF-β含量与外周PBMC中Foxp3 mRNA的表达水平无相关性。结论:小鼠衰老过程中,可能存在有CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞分化增强的可能。在机体衰老进程中Foxp3 mRNA表达上调,抑制性细胞因子IL-10和TGF-β的生成增多,提示Foxp3、IL-10和TGF-β的表达提高可能参与了免疫衰老的发生机制。应用SYBR GreenⅠ实时荧光定量RT-PCR技术检测Foxp3 mRNA表达水平简便、经济、可行。     

卵巢上皮性肿瘤组织中HIF-1α与VEGF的表达及意义

目的探讨卵巢上皮性肿瘤组织中缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α）的表达水平及其与血管内皮生长因子（vascularendothelial growth factor,VEGF）的关系。方法采用原位杂交和免疫组化S-P法检测66例卵巢上皮性肿瘤组织和正常卵巢组织中HIF-1αmRNA和VEGF蛋白的表达情况。结果在卵巢上皮癌和交界性卵巢肿瘤组织中HIF-1αmRNA的表达水平明显高于良性卵巢上皮性肿瘤和正常卵巢组织（P〈0．05）,而且与肿瘤的病理学分级有关（P〈0．05）。HIF-1αmRNA的表达与VEGF有相关性。结论HIF-1α对卵巢上皮癌的发生、发展具有重要作用,它可通过介导VEGF的表达促进肿瘤新生血管形成,从而进一步促进肿瘤的生长和转移。     

T1期非小细胞肺癌中14-3-3ζ与上皮型钙黏素的表达及临床意义

目的 观察14-3-3ζ 和上皮型钙黏素（E-cadherin）在T₁ 期非小细胞肺癌 (NSCLC) 中的表达,探讨两者与NSCLC发展、侵袭和转移的关系。 方法 采用免疫组织化学和免疫印迹法（Western blotting）检测110例NSCLC及正常肺组织中14-3-3ζ和E-cadherin 蛋白的表达。 结果 与正常肺组织相比,14-3-3ζ 在NSCLC 中的表达显著增强,且表达与肺癌的分化程度和淋巴结转移显著相关,并与患者的性别、年龄和病理学分型无关。与正常肺组织相比,E-cadherin 在NSCLC中的表达减弱,且其表达也与肺癌的分化程度和淋巴结转移明显相关,而与性别、年龄和肺癌病理学分型无关。 结论 14-3-3ζ 高表达可能促进了NSCLC的发展与转移,14-3-3ζ和E-cadherin 与T₁期NSCLC发展、侵袭和转移密切相关。     

上皮性卵巢癌中E盒结合锌指蛋白2和转化生长因子β1的表达及其预后的关系

目的 研究上皮性卵巢癌中E盒结合锌指蛋白2(ZEB2)和转化生长因子β1(TGF-β1)的表达及预后意义.方法 采用免疫组化SP法检测52例上皮性卵巢癌、23例卵巢良性上皮性肿瘤和15例正常卵巢组织中ZEB2和TGF-β1的表达,分析二者在卵巢上皮癌中的相关性及与临床病理特征和预后的关系.结果 ZEB2和TGF-β1在上述三种组织中均定位于细胞质,其阳性表达率分别为67.3％、21.7％、13.3％和71.2％、30.4％、20.0％,差异均有统计意义(x2=21.34、18.087,p均＜0.05);ZEB2和TGF-β1在卵巢上皮癌中的表达存在正相关(rs=0.552,P＜0.05),且与分化程度、FIGO分期有关(P＜0.05),与年龄、病理类型无关(P＞0.05);ZEB2和TGF-β1表达与卵巢上皮癌患者总生存率有关(P＜0.05);COX风险比例模型显示ZEB2阳性表达是预后危险因素(OR=2.653,P＜0.05).结论ZEB2和TGF-β1可能促进上皮性卵巢癌进展,ZEB2可能作为评估预后的新指标.     

S100A4蛋白在甲状腺癌中的表达和意义

 目的 探讨S100A4蛋白在甲状腺癌组织中的表达及临床意义。方法 应用免疫组织化学SP法,检测56例甲状腺癌（乳头状腺癌30例,髓样癌12例,滤泡状癌8例,未分化癌6例）、45例甲状腺良性病变（甲状腺腺瘤、结节性甲状腺肿、原发性甲状腺功能亢进各15例）及13例甲状腺癌癌旁正常组织中S100A4蛋白的表达水平。结果 甲状腺癌组织中S100A4蛋白表达阳性率为83.9%（47/56）,表达强度呈（+）者25例,（++）者12例,（+++）者10例;甲状腺良性病变组织中S100A4蛋白表达阳性率为11.1%（5/45）,表达强度均为（+）;癌旁正常甲状腺组织中S100A4蛋白表达均呈阴性。甲状腺癌组织与后两者比较,差异均具有统计学意义（P<0.01）。临床分期Ⅰ～Ⅱ期者S100A4蛋白表达阳性率为77.8%（28/36）,表达强度为（+）者22例,（++）者4例,（+++）者2例;临床分期Ⅲ～Ⅴ期者表达阳性率为95.0%（19/20）,表达强度为（+）者3例、（++）者8例、（+++）者8例;两者间差异有统计学意义（P<0.01）。有淋巴结转移者S100A4蛋白表达阳性率为100%（16/16）,表达强度为（++）者8例、（+++）者8例;无淋巴结转移者表达阳性率为77.5%（31/40）,表达强度为（+）者25例、（++）者4例、（+++）者2例;两者间差异有统计学意义（P<0.01）。不同病理类型甲状腺癌组织中S100A4蛋白表达阳性率和表达强度差异无统计学意义（P>0.05）。结论 S100A4蛋白表达与甲状腺肿瘤细胞的恶性增殖和侵袭转移密切相关。S100A4蛋白表达强度作为判断甲状腺癌的恶性程度及预后的检测指标,具有临床应用的价值。     

细粒棘球蚴感染者中Tim-3~+CD4~+CD25~+Treg细胞及相关因子的表达

目的通过检测细粒棘球蚴感染者外周血中Tim-3~+CD4~+CD25~+Treg细胞及相关因子的表达水平,探讨细粒棘球蚴感染者中Tim-3与CD4+CD25+Treg细胞的关系及Tim-3+CD4+CD25+Treg细胞对该疾病持续性发展的作用。方法选取30例细粒棘球蚴感染者和30例健康对照人群,用流式细胞术检测感染组和对照组外周血中Tim-3+CD4+CD25+Treg细胞的比例变化;实时荧光定量PCR法分别检测感染组和对照组外周血单个核细胞中Tim-3和Foxp3 mRNA的表达;ELISA法检测感染组和对照组血清中IL-10和TGF-β的水平;Pearson相关法分析感染者外周血中Tim-3 mRNA的表达与Foxp3 mRNA的相关性以及Tim-3+CD4+CD25+Treg细胞与IL-10和TGF-β的相关性。结果与对照组相比,细粒棘球蚴感染组外周血中Tim-3~+CD4~+CD25+Treg细胞的比例均显著升高(P0.001);外周血单个核细胞中Tim-3和Foxp3 mRNA水平显著升高(P0.001);血清中IL-10(P0.001)和TGF-β(P=0.046)水平显著升高;细粒棘球蚴患者外周血Tim-3 mRNA与Foxp3 mRNA表达水平呈正相关;Tim-3+CD4+CD25+Treg细胞与IL-10和TGF-β的水平均正相关。结论细粒棘球蚴感染者中Tim-3在CD4+CD25+Treg细胞上的过表达可能会促进CD4+CD25+Treg细胞的产生及其抑制功能的发挥,从而促使感染的持续性发展。     

As2O3下调Colon26肿瘤细胞免疫抑制分子分泌的体外研究

目的 体外研究As2O3下调Colon26肿瘤细胞免疫抑制分子分泌的作用。方法 获取体外经As2O3作用后再培养的Colon26培养上清，以不经As2O3作用的Colon26同步培养上清作对照，定量ELISA法测定这些上清中TGF-β1、VEGF、IL-4、IL-6和IL-10 5种免疫抑制分子的含量，实验研究这些上清对小鼠脾细胞MTT法测定的NK杀伤和Con A诱导转化以及流式细胞计数分析的IL-2Rα、CD3ε^＋ζ^＋和CD3ε^-ζ^＋4表达5项免疫功能指标的影响。结果 不经As2O3作用同步培养的Colon26上清，5种免疫抑制分子均可被测到，以TGF-β1含量最高；该上清对小鼠脾细胞5项免疫功能指标，均有显著抑制作用。As2O3作用后的Colon26，其第一次再培养上清，5种免疫抑制分子含量及对除CD3ε^-ζ^＋表达外的其余4项免疫功能指标的抑制，均明显降低；与第一次再培养上清相比，其第二次再培养上清，TGF-β1、VEGF和IL-4含量及对NK杀伤、ConA诱导转化和CD3ε^＋ζ^＋表达的抑制，均明显提高，其余无明显变化。相关分析显示，TGF-β1和IL-10与抑制ConA诱导转化及IL-2Rα表达正相关；IL-4与抑制ConA诱导转化、NK杀伤及CD3ε^＋ζ^＋表达正相关；VEGF和IL-6与5项免疫功能指标的抑制不相关。结论 As2O3可明显下调Colon26肿瘤细胞免疫抑制分子的分泌，下调TGF-β1、VEGF和IL-4分泌的作用可持续48h，下调IL-6和IL-10分泌的作用可持续96h，可能是As2O3抗瘤效应机制之一。     

慢性HBV感染者调节性T细胞水平及Foxp3与CD127表达关系的研究

目的 探讨慢性HBV感染者外周血中CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋调节性T细胞（RegulatoryT,Treg）的水平,并研究其两种细胞标志--CD127分子的低表达与Foxp3转录因子表达之间的关系.方法 采集34例免疫耐受期、26例免疫清除期和31例非活动或低（非）复制期慢性HBV感染者的外周全血,用流式细胞术分析CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋T细胞和CD4^＋CD25^＋CD127^（low）T细胞的频率.结果 在慢性HBV感染者外周血中,免疫耐受组CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋T细胞和CD4^＋CD25^＋CD127^（low）T细胞的频率均比非活动或低（非）复制组高（Z=-2.693,P=0.007和t=3.251,P=0.002）;且病毒阳性组（免疫耐受组＋免疫清除组）比非活动或低（非）复制组高（t=2.266,P=0.026和t=3.208,P=0.002）;ALT异常组（免疫清除组）与ALT正常组（免疫耐受组＋非活动或低（非）复制组）之间的比较差异无统计学意义（P〉0.05）.91例病例外周血中CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋T细胞和CD4^＋CD25^＋CD127^（low）T细胞之间的表达有一致性,但两者频率的差异有统计学意义（Z=-4.718,P〈0.001）.结论 调节性T细胞在慢性HBV感染者病毒高复制组中明显升高.CD4^＋CD25^＋T细胞中CD127分子的低表达与Foxp3转录因子的表达有一致性,但前者代表Treg的频率明显高于后者.     

埃兹蛋白在胃癌组织中的表达及其临床意义

 目的 探讨埃兹蛋白（ezrin）在胃癌组织中的表达及其临床意义。 方法 随机选择手术切除并经组织病理学检查确诊的胃癌组织标本 40 份和癌旁正常组织标本 30 份，应用免疫组织化学 SP 法检测 ezrin 的表达，并分析 ezrin 表达与胃癌患者年龄、性别、肿瘤直径、浸润和分化程度、有无淋巴结转移等临床病理因素的相关关系。 结果 ezrin 阳性表达率在胃癌组织为 55%（22/40），癌旁正常组织为 0，两者间差异有统计学意义（χ² = 18.07，P < 0.05）；在高、中、低分化胃癌组织分别为 30%（3/10）、53%（10/19）、82%（9/11）（χ² = 5.760，P < 0.05）；在有、无淋巴结转移胃癌组织分别为 72.7%（16/22）、33.3%（6/18） （χ² = 6.208，P < 0.05）。ezrin 表达与胃癌患者年龄、性别、肿块大小及浸润程度无明显相关（P > 0.05）。 结论 ezrin 在胃癌组织中呈高表达，并与胃癌的淋巴结转移及恶性程度呈负相关，是反映胃癌生物学行为的有价值 指标。     

香烟烟雾提取物经aPKC√ζ-NRF2上调大鼠气道上皮细胞γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶表达

目的 观察香烟烟雾提取物（CSE）是否通过不典型蛋白激酶Cι/ζ (aPKCι/ζ) -红系衍生的核因子相关因子2（NRF2）信号通路调控大鼠气道上皮细胞γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶（γ-GCS）。方法 用Western blot法检测γ-GCS、NRF2和p-aPKCι/ζ蛋白，免疫细胞化学法观察γ-GCS蛋白表达，反转录聚合酶链反应（RT-PCR）法检测γ-GCS mRNA，免疫荧光法检测NRF2蛋白。结果 NRF2蛋白在CSE 3h组主要表达在胞核，其胞核蛋白高表达。p-aPKCι/ζ蛋白在CSE 3h组显著高于对照组（P＜0.05）。γ-GCS蛋白及其mRNA在CSE 3h组较对照组显著增强（P＜0.05）。预先加入aPKCι/ζ抑制剂RO813220，NRF2胞质蛋白表达增强，p-aPKCι/ζ蛋白、γ-GCS蛋白及其mRNA均明显低于CSE 3h组（均P <0.05）。相关性分析显示NRF2与γ-GCS、p-aPKCι/ζ呈正相关，p-aPKCι/ζ与NRF2、γ-GCS呈正相关（P＜0.05）。结论 CSE可能通过aPKCι/ζ-NRF2调节γ-GCS表达。     

TGF-β1和VEGF在胃癌的表达及其相关性的研究

研究转化生长因子β1（TGF-β1）与血管内皮生长因子（VEGF）在胃癌的表达及其相关性。应用ELISA法测定58例胃癌患者TGF-β1和VEGF水平。结果表明血清TGF-β1和VEGF水平在胃癌组与对照组有显著性差异（P＆lt;0.01）。TGF-β1与VEGF存在正相关（r=0.365,P＆lt;0.01）。结果提示胃癌患者血清TGF-β1和VEGF在胃癌均明显升高。TGF-β1通过对VEGF的正向调控协同促进了胃癌的病期进展和淋巴结转移。     

CTLA4Ig可诱导T淋巴细胞对氧化修饰低密度脂蛋白的免疫无反应性

 目的 研究融合蛋白CTLA4Ig对氧化修饰低密度脂蛋白（ox-LDL）诱导的T淋巴细胞特异性免疫反应的作用，探索预防和延缓动脉粥样硬化发生和发展的新途径。方法 从健康成人外周血分离单核细胞，加入500 IU/ml的重组人粒单细胞集落刺激因子（rhGM-CSF）和500 IU/ml的重组人白细胞介素4（rhIL-4），培养6 d。取 1×106个细胞以流式细胞仪检测CD14的表达，其余细胞分为4组，分别加入细菌脂多糖（LPS）30 ng/ml（LPS 组）、LDL 10 μg/ml（LDL 组）、ox-LDL 10 μg/ml（ox-LDL组）和相同体积的PBS（PBS组），作用48 h，以流式细胞仪检测CD86和HLA-DR的阳性表达率和平均荧光强度（MFI）。将各组DC与同种异体T淋巴细胞以1:5和1:10的比例混合进行同种异体混合淋巴细胞增殖反应（MLR），其中ox-LDL 组在1:5的试验中分为4个亚组，分别给予加入1.25、0.62、0.31 μg/ml的CTLA4Ig和不加CTLA4Ig的处理，各组细胞继续培养 4 d，以噻唑蓝（MTT）比色法检测T淋巴细胞增殖活性，结果以刺激指数（SI）表示。结果 细胞培养6 d后CD14的阳性表达率为2.9%，证实已由单核细胞转化为DC。LPS组、ox-LDL组CD86阳性表达率（96.0%±8.8%，97.7%±11.4%）和HLA-DR阳性表达率（90.3%±8.8%，90.9%±7.0%）均明显高于LDL组（90.0%±10.2%，84.4%±9.6%）和PBS组（87.3%±8.4%，83.6%±7.0%）（均P<0.05），ox-LDL组CD86 MFI（73.4±6.6）和HLA-DR MFI（87.0±7.1）均明显高于LDL组（40.0±7.4，55.0±7.7，均P<0.01）和PBS组（54.6±8.2，P<0.01；70.2±6.7，P<0.05）。在MLR中，DC:T细胞=1:5和1:10两种条件下，LPS组、ox-LDL组SI均明显高于LDL组和PBS组（均P<0.05）。在ox-LDL组的MLR中，以1.25、0.62、0.31和0 μg/ml的CTLA4Ig处理的各亚组SI分别为0.96±0.30，1.12±0.33，1.29±0.28和1.64±0.37，CTLA4Ig 浓度为1.25 μg/ml时，ox-LDL激发的同种异体MLR已被完全抑制。结论 ox-LDL可作为抗原被DC递呈，激发同种异体MLR；CTLA4 Ig能明显抑制该作用，诱导T细胞对ox-LDL的免疫无反应。这一结果为动脉粥样硬化防治的研究提示了新的思路。     

MicroRNA-126调控CD4~+Foxp3~+T细胞的外周诱导及功能

目的探讨Micro RNA-126对CD4~+Foxp3~+Tregs的外周诱导调控及功能的影响。方法分选Balb/c小鼠脾脏CD4~+CD25-初始T细胞,在anti-CD3/CD28的激活下,用TGF-β进行诱导培养,在第3、5天FACS检测CD4~+Foxp3~+Tregs的比例,Real-time PCR检测mi R-126的表达;采用mi R-126抑制剂抑制mi R-126后,FACS检测CD4~+Foxp3~+Tregs的比例,Real-time PCR检测mi R-126的表达;进而采用mi R-126 ASO下调CD4~+Foxp3~+Tregs中mi R-126的表达,Real-time PCR检测IL-10和TGF-β的表达,CFSE标记技术分析CD4~+Foxp3~+Tregs免疫抑制功能。结果 mi R-126在活化的Tregs中的表达高于在活化的CD4~+CD25-T细胞中的表达(P0.05);TGF-β在体外诱导生成Foxp3~+CD4~+T细胞的比例组间差异具有统计学意义(P0.05),同时在Tregs的诱导过程中,mi R-126的表达上调(P0.05);CD4~+CD25-T细胞体外瞬时转染mi R-126抑制剂,与对照组比较,Foxp3~+CD4~+T细胞的比例组间差异具有统计学意义(P0.05),mi R-126抑制剂能有效下调mi R-126的表达(P0.05);与对照组相比,mi R-126 ASO转染组Tregs中Foxp3、CTLA-4和GITR的表达均降低(P0.05),且TGF-β和IL-10的m RNA相对表达均降低(P0.05);CFSE标记细胞增殖实验显示,mi R-126 ASO Tregs组CD4~+CD25-T细胞增殖与Tcon组、Control Tregs组比较,差异具有统计学意义(P0.05)。结论下调mi R-126的表达能显著削弱CD4~+Foxp3~+Tregs的外周诱导和免疫抑制功能。     

整合素α6β1和CD44V4在卵巢上皮癌中表达及相关性分析

目的 通过检测上皮癌病理组织及正常卵巢组织中整合素α6β1和CD44V4表达情况,探讨其表达特点与临床病理特征的相关性。方法 收集2015年1月~2016年12月手术切除的20例正常卵巢组织、40例卵巢上皮良性肿瘤及65例卵巢上皮癌组织,利用免疫组织化学法检测整合素α6β1和CD44V4的表达水平,结合病理组织特征进行相关性分析。结果 卵巢上皮癌组织中整合素α6β1和CD44V4的表达水平显著高于正常卵巢及上皮良性肿瘤组织,差异有统计学意义（P＜0.05）,且在不同病理分期及分化程度的卵巢上皮癌组织之间的差异有统计学意义（P＜0.05）;但在不同组织学分型病理组织中差异无统计学意义（P＞0.05）;α6β1和与CD44V4在卵巢上皮癌组织中的表达存在明显正相关（r=0.599,P＜0.05）。结论 整合素α6β1和与CD44V4在卵巢上皮癌组织中高表达且有相关性,可作为卵巢上皮癌发展的分子标志物。     

人核糖体蛋白S15a在大肠癌组织中的表达及其意义

 目的 研究人核糖体蛋白S15a（RPS15a）在大肠癌组织中的表达情况及其与大肠癌发生发展的关系。方法 大肠癌及癌旁正常组织取自82例术前未经放疗、化疗患者的手术切除标本。利用RPS15a多克隆抗体进行免疫组织化学 SP染色，检测RPS15a在大肠癌及正常组织中的表达。结果 RPS15a阳性表达率在大肠癌组织中为72.0%（59/82），在癌旁正常组织中为40.2%（33/82），二者间差异有统计学意义（χ2 = 17.76，P < 0.05）；在浆膜浸润大肠癌组织中为80.8%（42/52），在无浆膜浸润大肠癌组织中为56.7%（17/30），二者间差异有统计学意义（χ2 = 5.47，P < 0.05）；在无淋巴结转移者为58.3%（21/36），在有淋巴结转移者为82.6%（38/46），二者间差异有统计学意义（χ2 = 5.89，P < 0.05）。结论 RPS15a在大肠癌组织中呈高表达状态，RPS15a基因可能在大肠癌的发生、发展中起重要作用。     

宫颈癌患者外周血中CD4+CD25+Foxp3+调节性T淋巴细胞及血清中IL-10、TGF-β的表达及其临床意义

目的 探讨宫颈癌患者外周血CD4+ CD25+ Foxp3+调节性T淋巴细胞(regulatory T cells,Treg)、T淋巴细胞亚群以及血清IL-10、TGF-β1、TGF-β2细胞因子的表达及其临床意义.方法 选取32例宫颈癌患者和24位健康体检者为研究对象,采用流式细胞术检测受试者外周血中CD4+ CD25+ Foxp3+ Treg占CD4+T淋巴细胞的比例、T淋巴细胞亚群细胞比例;采用ELISA方法检测血清中细胞因子IL-10、TGF-β1、TGF-β2的含量.结果 与健康对照组相比,宫颈癌组外周血中CD4+CD25+ Foxp3+ Treg占CD4+T淋巴细胞的比值明显增高,差异有统计学意义(P＜0.01),T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4 +/CD8+、CD19+)比例差异无统计学意义(P＞0.05),血清IL-10含量明显增高,TGF-β2含量明显降低,差异有统计学意义(P＜0.01),TGF-β1的含量差异无统计学意义(P＞0.05);宫颈癌组手术后、化疗后CD4+ CD25+ Foxp3+ Treg占CD4+T淋巴细胞的比例,血清IL-10、TGF-β1、TGF-β2含量均明显降低,差异有统计学意义(P＜0.01),CD4+ CD25+ Foxp3+Treg与TGF-β1之间存在正相关(r=0.673,P＜0.01).结论宫颈癌患者CD4+ CD25+ Foxp3+ Treg占CD4+T淋巴细胞的比值增高,且与TGF-B1含量呈正相关,可能在宫颈癌的肿瘤发生发展及肿瘤免疫逃逸中起着重要作用.     

死亡相关蛋白激酶在卵巢上皮性癌的表达及临床意义

目的检测卵巢上皮性癌中死亡相关蛋白激酶的表达及与病理分期、细胞分化程度、淋巴转移的相关性。方法用免疫组化SP法检测正常卵巢组织、良性卵巢上皮性肿瘤及卵巢上皮性癌中DAPK的表达水平。结果卵巢上皮性癌中DAPK的阳性表达率51．61％，明显低于正常卵巢组织（100％）和良性卵巢上皮肿瘤（80．96％），P〈0．05。研究还发现DAPK低表达与卵巢上皮性癌的病理分级、细胞分化程度及淋巴转移有关。结论DAPK作为一种促细胞凋亡基因的表达产物，其表达下调与卵巢上皮性癌的发生、发展过程密切相关；DAPK可能通过促进细胞凋亡和细胞分化对卵巢上皮性癌的侵袭与转移起抑制作用。