阻断乙型肝炎病毒母婴传播的临床研究

目的探讨乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性母亲分娩新生儿实施母婴阻断的最佳方案，探索免疫失败的原因及对策。方法通过总结我院2003年～2006年562例HBsAg阳性母亲分娩新生儿实施母婴阻断后的血清乙型肝炎病毒标志物（HBVM）资料，根据不同阻断方案分成3组：基因联合组（第1组），宫内阻断组（孕妇自孕28周开始肌肉注射乙型肝炎免疫球蛋白（HBIC）为第2组，孕妇自孕20周开始肌肉注射HBIG为第3组）。结果第3组12个月龄时HBsAg阳性率明显低于前两组，与第1组比较，差异有显著性意义（P〈0．01），与第2组比较，差异无显著性意义（P〉0．05），但第3组HBsAg阳性率明显低于第2组；第3组12个月龄时HBsAb阳性率明显高于前两组，与第1组比较，差异有显著性意义（P〈0．05），与第2组比较，差异无显著性意义（P〉0．05），但第3组HBsAb阳性率明显高于第2组；12个月龄时HBsAb平均滴度第3组低于前两组，与第1组比较，差异有显著性意义（P〈0．01），与第2组比较，差异无显著性意义（P〉0．05），但第3组HBsAb平均滴度明显低于第2组。第3组慢性感染率和免疫失败率最低，与第1组比较，差异有显著性意义（P〈0．01），与第2组比较，差异无显著性意义（P〉0．05），但第3组慢性感染率和免疫失败率明显低于第2组；第3组新生儿出生时HBsAg检出率最低，与第1组比较，差异有显著性意义（P〈0．01），与第2组比较，差异无显著性意义（P〉0．05），但第3组HBsAg阳性率明显低于第2组；第3组新生儿出生时HBsAb检出率最高，与第1组比较，差异有显著性意义（P〈0．01），与第2组比较，差异无显著性意义（P〉0．05），但第3组HBsAb阳性率明显高于第2组。结论3种阻断方案中，第3组宫内阻断保护率最高，HBV宫内感染率最低，宫内阻断效果优于联合免疫，免疫失败的重要原因是宫内感染。产前多次注射乙型肝炎免疫球蛋白可减少HBV宫内感染。     

乙型肝炎病毒母婴传播的阻断

HBV垂直传播途 径产前宫内感染：即经胎盘感染，目前导致活产新生儿发生宫内HBV感染的机制尚不够清楚，多数认为妊娠晚期胎盘成熟期孕妇胎盘受无形或有形损伤，使母血经胎盘渗漏入胎儿造成感染；也有提出HBV感染胎盘可能是通过细胞与细胞间传递或称渗透式的细胞转移过程等。     

乙型肝炎病毒母婴传播的阻断和宫内感染的治疗

一、HBV的母婴传播率和宫内感染率 我国人群乙型肝炎表面抗原(HBsAg)携带率很高,大约为10%～15%,孕妇携带率与一般人群相近,HBsAg(+)和e抗原(HBeAg)(+)的母亲(称为双阳孕妇)是高危人群,其围生期传播率平均可达85%,这些婴儿如果不经免疫干预,大约有90%今后将成为HBsAg携带者.     

乙型肝炎病毒母婴传播的阻断

正一、乙型肝炎病毒(HBV)母婴传播的阻断意义重大我国是HBV感染的高发区,慢性HBV携带者人数达1.2亿,通过10多年大规摸的乙型肝炎疫苗预防接种,慢性HBV携带者目前已下降到9300万人。在慢性HBV携带者中至少有1/3是通过母婴传播而造成的,目前母婴传播是HBV最主要的传播途径。我国目前育龄妇女HBV感染率仍高达8.16%(普通人群为7.18%),约有1 70万人。乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)阳性孕妇,其所生新生儿40%左右可被感染,若HBsAg、乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)均阳性,其所生新生儿感染HBV的机会可达90%以上。反之,如乙型肝炎病毒e抗体(抗-●HBe)阳性、HBsAg阴性、HBV DNA阴性或低水平、HBsAg低滴度,新生儿被感染的机会相对少,约为10%~15%。●HBV母婴传播的途径:(1)宫内感染,约占10%。HBV可以通过胎盘屏障引起胎儿宫内感染,对引产胎儿肝脏或血液的HBV感染标志物检出率可达40%;(2)产时传     

乙型肝炎病毒母婴传播的阻断

1母婴传播在乙型肝炎病毒传播途径中的重要性 　　我国是乙型肝炎的高流行区,慢性HBV感染者约1.2亿,40%～50%的感染者是因母婴传播感染的.对于HBV感染的母亲所生出的孩子如果不采取免疫阻断,将有60%以上会感染HBV,感染HBV的时间是发展成慢性HBV携带者的重要相关因素.宫内感染者几乎100%发展为慢性HBV携带者,新生儿期感染为90%,＜2岁时感染为75%～80%,3～5岁时为35%～45%,6～14岁时为25%,免疫力低下的成人为3%～5%[4,5].这些慢性HBV携带者中,25%以上将死于与之相关的肝脏疾病如重型肝炎、肝硬化或肝癌.     

免疫预防阻断乙型肝炎病毒母婴传播临床效果

目的:探讨分析免疫预防阻断乙型肝炎病毒母婴传播的临床效果。方法:回顾性分析2013年6月至2015年9月间我院接治的300例肝功能正常、HBs Ag阳性孕妇的临床记录资料。结果:治疗后,治疗组新生儿乙肝宫内感染率低于对照组,免疫阻断率、新生儿HBs Ab阳性率以及1年后HBs Ab阴性转阳率均高于对照组,差异均具统计学意义(P<0.05)。结论:乙肝免疫球蛋白联合乙肝疫苗预防阻断乙型肝炎病毒母婴传播的临床效果显著,具有临床推广价值。     

乙型肝炎病毒母婴传播宫内阻断的研究

乙型肝炎病毒(HBV)可引起宫内感染.自1978年血源乙肝疫苗问世以来,已显示有效和安全的对抗HBV的作用.本研究探索乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白(HBIG)联合应用对阻断宫内感染的效果,并进行3年随访,现将结果报告如下.     

HBIG阻断乙型肝炎病毒母婴传播

目的:评价HBsAg阳性母亲孕晚期肌注HBIG(乙肝免疫球蛋白)及婴儿出生后HBIG联合乙肝疫苗对HBV母婴传播及慢性化阻断的效果. 方法:历史对照组只对婴儿进行乙肝疫苗的全程免疫;HBIG组母亲孕晚期3 mo每月肌注200 u的HBIG;婴儿出生时、半月龄时分别肌注200 u的HBIG,并常规接种乙肝疫苗. 随访两组婴儿HBsAg变化情况,采用历史对照临床试验评价母亲及新生儿注射HBIG对HBV母婴传播及慢性化的阻断效果. 结果:历史对照组HBV宫内感染率5.34%,随访时婴儿HBsAg转阳率5.15%,HBV感染慢性化率87.5%;HBIG组分别为5.26%,0,18.18%. 经统计学检验,两组HBV宫内感染率无显著差异(P=1.000),但婴儿HBsAg转阳率及HBV感染慢性化率具有显著差异(P分别为0.019, 0.001). 结论:母亲孕晚期注射HBIG对阻断HBV宫内传播效果不明显;母亲及新生儿注射HBIG可显著提高乙肝疫苗对婴儿出生后HBsAg阳转及HBV感染慢性化的阻断效果.     

乙型肝炎病毒母婴传播阻断的研究

本文对276例HBsAg阳性母亲及其新生儿血清进行HBV标志检测。母血HBeAg和PHSA-R阳性率分别为48.9％和52.9％。婴儿脐血HBsAg阳性率9.8％(27/276)。对276例新生儿按0、1、3、6月程序,每次肌肉注射乙肝疫苗10μg进行阻断研究。生后9月龄,脐血HBsAg阴性组212例抗-HBs阳转率86.8％,随访24月龄时抗-HBs阳性率91.4％。脐血HBsAg阳性组27例抗HBs阳转率51.9％,9例HBsAg持续阳性。母血HBV标志和婴儿性别对疫苗阻断效果无明显影响。抗-HBs阳转组婴儿血清PHSA-R和HBV-DNA检测均阴性。表明单独使用乙肝疫苗阻断乙肝病毒母婴传播可取得满意效果。     

联合免疫预防乙型肝炎病毒父婴传播的初步研究

研究对象来自2003年5月至2006年5月在我院产科就诊的405例孕妇,其丈夫均为HBsAg、HBeAg、抗-HBc阳性,采用完全随机实验设计方法将218例抗-HBs阳性孕妇分为A组和B组,187例抗-HBs阴性孕妇作为C组,A、C组孕妇产前肌内注射乙型肝炎免疫球蛋白。结果新生儿宫内感染率A组12．1％,B组12．8％,C组23．0％。     

乙型肝炎免疫球蛋白阻断HBV宫内感染的效果观察

目的了解孕期乙肝免疫球蛋白(HBIG)阻断乙肝病毒宫内感染的疗效。方法选择2009-2010年在我院产科门诊定期产前检查并住院分娩的HBsAg阳性孕妇360例,观察组196例,于孕28、32、36周肌注HBIG 200IU,对照组164例不用药。用酶联免疫吸附试验(ELISA)和荧光定量PCR检测2组新生儿采股静脉血,检测乙肝病毒标志物和HBV-DNA。结果 HBIG对HBsAg单阳性和合并抗-HBe、抗-HBc阳性率分别为6.35%、22.81%和12.50%、32.20%,2组差异有统计学意义(P<0.05)。合并HBeAg、抗-HBc的阳性率为7.25%和16.67%,2组差异无统计学意义(P>0.05)。结论孕妇于孕晚期多次肌注HBIG进行被动免疫,可阻断HBV宫内感染,但HbeAg阳性产妇阻断无明显效果。     

妊娠晚期应用乙肝免疫球蛋白阻断乙肝病毒感染者母婴垂直传播研究

目的研究HbsAg阳性孕妇晚期妊娠应用乙肝免疫球蛋白（HBIG）对HBV宫内传播的阻断作用及孕妇血清HBV-DNA水平与宫内感染的关系。方法选择2007年6月至2009年6月在我院门诊产检及住院分娩的慢性乙肝孕妇及其新生儿317例,根据荧光免疫定量和ELISA法检测结果分为4组：A组HbsAg（＋）、HbeAg（＋）、HbcAb（＋）、HBV-DNA低水平（≤103cp/mL）组;B组HbsAg（＋）、HbeAb（＋）、HbcAb（＋）、HBV-DNA低水平（≤103cp/mL）组;C组HbsAg（＋）、HbeAg（＋）、HbcAb（＋）、HBV-DNA中高水平（≥104cp/mL）组;D组HbsAg（＋）、HbeAb（＋）、HbcAb（＋）、HBV-DNA中高水平（≥104cp/mL）组。在妊娠第28、32、36周各肌注乙肝免疫球蛋白（HBIG）400IU,新生儿于生后24h常规注射HBIG100U,并与于出生后0、1、6个月常规接种乙肝疫苗,检测新生儿脐血及出生后6个月、1年外周血乙肝抗原抗体六项。结果妊娠晚期应用乙肝免疫球蛋白后宫内感染发生率为7.07%。结论妊娠晚期应用HBIG可以降低宫内感染发生率,HBIG阻断乙肝病毒感染在HBV-DNA低水平组效果比HBV-DNA中高水平组好。     

A randomized control trial on interruption of HBV transmission in uterus

Objective To study the interruptive effect of hepatitis B virus (HBV) specific immunolobulin (HBIG) before delivery in attempt to prevent intrauterine transmission of HBV.Methods Nine hundred and eighty HBsAg carrier pregnant women were randomly divided into HBIG group and control group. Each subject in the HBIG group received 200 IU or 400 IU of HBIG intramuscularly at 3, 2 and 1 month before delivery. The subjects in the control group did not receive any specific treatment. All newborn infants received 100 IU of HBIG intramascularty after venous blood samples were taken at birth and 2 weeks after birth, followed by 30 μg plasma-derived HB vaccine or 5 μg recombinant yeast-derived hepatitis B vaccine at 1, 2 and 7 months of age. Blood tests were performed for all the lying-in women and their neonates. Blood specimens were tested for HBsAg and HBeAg by enzyme immunoassay. All infants were followed up for 1 year.Results In the HBIG group, 491 neonates were born to 487 HBV carrier mothers; and in the control group, 496 neonates were born to 493 HBV carrier mothers. The rates of intrauterine transmission in the two groups were 14.3% and 5.7% respectively (χ2=20.280, P&lt;0.001), and the rates of chronic hepatitis B in the two groups were 2.2% and 7.3% respectively (χ2=13.696, P&lt;0.001). The high risk factors of intrauterine HBV infection included HBsAg HBeAg double positive and HBV DNA positive in the peripheral blood of pregnant women.Conclusion HBV infection in the uterus may be interrupted by injecting multiple intramuscular HBIG injections before delivery without causing any side-effects.     

HBV母婴垂直传播相关影响因素研究

目的探讨妊娠合并HBV感染的孕妇母婴垂直传播的相关影响因素。方法收集100例乙肝病毒携带孕妇及其100例新生儿作为研究对象,采用双抗体夹心时间分辨免疫荧光法（IFMA法）检测孕妇HBs Ag和HBe Ag,实时荧光定量PCR法检测HBV DNA载量,并用流式细胞仪检测新生儿脐血中NK细胞CD69和IFN-γ,并对以上指标的相关性进行统计分析。结果母血中HBs Ag单阳性与HBs Ag/HBe Ag双阳性组间母婴垂直传播比率差异有统计学意义（P〈0.001）;孕妇外周血HBV DNA载量越高母婴垂直传播几率越高。妊娠合并乙型肝炎患者中HBV母婴垂直传播组、未发生HBV母婴垂直传播患者与正常对照组三组间脐血中T淋巴细胞中活化标志物CD69表达的细胞百分比分别为：（9.58±1.745）%、（15.6±2.117）%和（5.66±3.724）%,差异有统计学意义（P〈0.001）。HBV母婴垂直传播与IFN-γ无明显相关性（P〉0.05）。结论母血HBe Ag阳性与否、HBV DNA病毒载量高低直接决定着母婴HBV垂直传递的风险,同时T淋巴细胞中活化标志物CD69表达水平与母婴HBV垂直传播相关,该研究的结果为临床研究HBV母婴传播的机理及其预防措施,减少HBV携带者,提高新生儿出生质量有重要意义。     

乙,丙型肝炎病毒重叠感染临床研究

目的 了解徐州地区慢性乙型肝炎（ＣＨＢ）患者中乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）、丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）重叠感染情况。方法 对徐州地区２４７例慢性乙型肝炎患者（ＣＨＢ）进行血清丙型肝炎抗体（抗－ＨＣＶ）及丙型肝炎病毒（ＨＢＶ、ＨＣＶ）重叠感染与单纯ＨＢＶ感染患者的临床资料进行比较。结果 （１）徐州地区ＨＢＶ、ＨＣＶ重叠感染率为１２．９６％（３２／２４７）。（２）重叠感染者的年龄、血清丙氨酸氨基转移酶（ＡＬＴ）     

HBIG联合乙肝疫苗阻断HBV母婴传播随访5年效果评价

目的观察HBIG联合乙肝疫苗免疫阻断HBV母婴传播随访5年的防治效果。方法将204例HBsAg及HBeAg双阳性孕妇及所生的新生儿按不同阻断方法随机分为2组。观察组106例,于孕28、32、36周肌肉注射高效价乙肝免疫球蛋白（HBIG）共3次;对照组98例,常规随访检查,未注射药物。两组的新生儿、婴儿于12个月、24个月及幼儿于36个月、60个月龄采血检测HBsAg及抗-HBs。结果孕晚期预防性应用HBIG被动免疫组孕妇所产新生儿的HBsAg阳性率显著低于对照组（x^2=8．45,P〈0．05）;抗-HBs阳性率显著高于对照组（x^2=-19．52,P〈0．001）。随访5年后,两组幼儿的HBsAg、抗-HBs阳性率差异均有统计学意义（分别为P〈0．001和P〈0．05）。结论HBIG联合乙肝疫苗免疫可有效阻断乙肝病毒母婴传播,减少婴幼儿HBV感染率。     

HBV的宫内传播与人绒毛膜滋养层细胞的HBV感染和凋亡关系的研究

目的检测HBV感染后人绒毛膜滋养层细胞的HBV标志物的表达和细胞的形态学变化,探讨HBV对滋养层细胞的感染与HBV宫内传播的关系。方法将HBV感染的血清与原代培养的人早孕绒毛膜滋养层细胞及传代细胞JEG-3共同孵育8～48h,通过倒置显微镜观察细胞的形态及细胞间连接,细胞免疫荧光方法检测滋养层细胞中HBsAg的表达,荧光定量PCR方法检测细胞中的HBVDNA,TUNEL方法检测滋养层细胞的凋亡。结果滋养层细胞与HBV感染的血清共同孵育后,滋养层细胞的形态及细胞间连接无明显变化;但通过免疫荧光方法检测到滋养层细胞中HBsAg的阳性表达,并通过荧光定量PCR方法检测到滋养层细胞中HBVDNA的存在;同时,细胞凋亡检测结果表明,与HBV感染的血清共同孵育后,滋养层细胞的凋亡数量明显增加。结论HBV可以感染体外培养的滋养层细胞;HBV感染可以诱导滋养层细胞凋亡,滋养层细胞的感染和凋亡可能与HBV的宫内传播机制有关。     

乙型肝炎免疫球蛋白阻断HBV宫内感染疗效的观察

目的:探讨用乙肝免疫球蛋白经母体对胎儿进行被动免疫,阻断乙肝病毒母婴宫内感染的疗效。方法:将100例血清乙型肝炎表面抗原HBsAg阳性的孕妇随机分为两组:乙肝免疫球蛋白(HBIG)组50例,分别在孕28、32、36周各肌注乙肝免疫球蛋白200IU一次;对照组50例,未予用药。分娩后采集两组新生儿脐血,分离血清,用ELISA法和荧光定量PCR法检测乙肝表面抗原HBsAg、乙肝e抗原HBeAg。结果:乙肝免疫球蛋白(HBIG)组和对照组宫内感染率分别为10%、23.7%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:对乙肝表面抗原HBsAg孕妇产前多次肌注HBIG可以有效降低HBV宫内感染率。