器官移植患者他克莫司血药浓度影响因素的研究进展

免疫抑制药他克莫司在心脏、肝、肾和肺移植治疗中起着至关重要的作用,是移植后早期器官受者的首选免疫抑制药物,对提高器官移植患者的生存率具有重要贡献.但是他克莫司治疗窗窄,血药浓度个体间和个体内变异大,血药浓度的影响因素较多,给临床用药带来较大挑战.该文概述了人口生物学因素、移植时间和移植器官的类型、基因多态性、合并用药、...     

他克莫司致不良反应67例文献分析

目的：了解器官移植术后应用他克莫司所致不良反应的总体情况,分析其临床特征和影响因素,以促进临床合理用药。方法检索2000年至2013年维普数据、中国知网数据库、万方数据库等收载的国内期刊,检索到器官移植术后他克莫司致不良反应的文献42篇,对其中记载详细具体的67例病例资料进行统计、分析。结果他克莫司所致不良反应67例中,涉及神经系统毒性28例（占41.8%）,血糖异常12例（占17.9%）,电解质紊乱10例（占14.9%）,肝、肾及血液系统损伤分别为5,4,4例。其中神经系统不良反应预后最差（死亡3例,较严重后遗症2例）。他克莫司不良反应多发生在移植术后1周至3个月内（45例,占67.2%）,与该阶段他克莫司血药浓度偏高和药物相互作用密切相关。结论他克莫司个体差异大,易受血药浓度、联合用药、机体病理状态等因素的影响而发生不良反应,不良反应可累及多脏器或系统。用药期间应定期监测血浆他克莫司浓度和相关生化指标,警惕不良反应发生,及时调整用药,保证他克莫司应用的有效性和安全性。     

他克莫司致移植肾功能异常1例

他克莫司(tacmlimus)作为一种强有力的新型免疫抑制剂，1999年才开始应用于我国器官移植的临床实践中。国内有关他克莫司致移植肾功能异常的报告尚少，我们诊治一例，报告如下。     

脱品司琼和昂丹司琼对比防止化学治疗引起的恶心与呕吐

目的：观察脱品司琼（ｔｒｏｐｉｓｅｔｒｏｎ）治疗肝癌经皮肝动脉化学疗法（化疗）栓塞术（ＴＡＣＥ）后的胃肠道反应。方法：１７例接受ＴＡＣＥ治疗的肝脏肿瘤病人，随机分为２组，脱品司琼组９例（男性８例，女性１例，年龄５５±ｓ１１ａ），ＴＡＣＥ前１ｈ以脱品司琼５ｍｇ静脉滴注（静滴）；昂丹司琼组８例（男性７例，女性１例，年龄５８±８ａ），ＴＡＣＥ术中化疗灌注前１５ｍｉｎ用昂丹司琼８ｍｇ静脉推注，术后昂丹司琼８ｍｇ静滴。结果：脱品司琼对恶心、呕吐的有效控制率为７８％，与昂丹司琼比较疗效差别无显著意义。未观察到副作用。结论：脱品司琼与昂丹司琼对防止化学治疗引起的恶心与呕吐疗效相仿。     

他克莫司联合氟康唑治疗对他克莫司血药浓度的影响

目的:考查器官移植术后免疫抑制剂他克莫司与抗真菌药氟康唑联合应用对前者血药浓度的影响. 方法:对2004年9月-12月本院器官移植患者口服他克莫司同时口服或注射氟康唑的病例共计72例,除去32例氟康唑治疗不足1个疗程(7d)者,对40例患者的他克莫司血药浓度进行分析.送检的他克莫司血样用微粒子酶免疫法(MEIA法)进行血药浓度监测. 结果:在纳入研究的40例患者中,联合他克莫司口服(35例)或静脉输注(5例)氟康唑后,他克莫司第1日的血浆谷浓度分别升高为联合用药前的1.9倍和2.2倍,到第4日时他克莫司的给药剂量分别下降为联合用药前的67.3% 和70%. 结论:在移植术后早期,他克莫司联合氟康唑治疗可使他克莫司血浆谷浓度升高,应及时对他克莫司的剂量做出调整,避免因药物浓度的过高或过低产生毒性反应或引起排斥反应.     

他克莫司的临床应用

他克莫司（tacrolimus，FK506）系从放射花线菌（steptomyces tsukubaensis）的发酵液中提取的大环内酯类抗生素，是第二代免疫抑制药的代表性药物，广泛用于器官移植的抗排斥反应，具有药效强、使用剂量低、器官存活率高、急性排斥反应发生率低等特点。临床上已作为预防排斥反应的主要药物之一。许多实验证实，他克莫司在体内和体外抑制淋巴细胞活性的能力比环孢素强10～100倍，且应用其防止排斥反应的有效剂量不到环孢素的1／10～1／100。     

他克莫司和雷帕霉素对肝癌肝移植患者肝癌复发的影响

目的探讨他克莫司和雷帕霉素对肝癌肝移植患者肝癌复发的影响。方法挑选符合Milan标准肝癌肝移植患者,按随机数法分为Rapa组和Tac组,每组20例,行移植肝彩超和检测甲胎蛋白．6-12个月行移植肝穿刺活检或手术切除肿瘤证实肿瘤的复发。结果移植肝穿刺活检证实雷帕霉素组排斥反应较他克莫司组并未增加。而在肝癌肝移植肿瘤复发率中他克莫司组明显高于雷帕霉素组。结论雷帕霉素在肝癌肝移植中排斥反应较他克莫司并未增加,而其对肿瘤复发的抑制作用方面优予他克莫司。     

免疫抑制剂他克莫司在肾脏移植的应用

目的：对免疫抑制剂他克莫司在肾脏移植应用的进展进行综述。方法：综述近年来他克莫司在肾脏移植应用的有关文献。结果：他克莫司具有极强的免疫抑制作用，可以降低移植肾早期急性排斥反应的发生率，但现有临床资料显示它并不能延长移植肾的中长期存活期。和环孢素相比，他克莫司治疗的病人高血压和高脂血症的发生率较低，但神经并发症和糖尿病发生率高。结论：他克莫司是一种有效的免疫抑制剂，可用于肾脏移植的基础治疗和转换治疗，为肾脏移植免疫抑制治疗方案的制定提供了选择余地。     

脱品司琼和昂丹司琼对比防止化学治疗引起的恶心与呕吐

目的：观察脱品司琼治疗肝癌经皮肝动脉化学疗法（化疗）栓塞术（ＴＡＣＥ）后的胃肠道反应。方法：１７例接受ＴＡＣＥ治疗的肝脏肿瘤病人，随机分为２组，脱品司琼组９例（男性８例，女性１例，年龄５５±ｓ１１ａ），ＴＡＣＥ前１ｈ以脱品司琼５ｍｇ静脉滴注（静滴）；昂丹司琼组８例（男性７例，女性１例，年龄５８±８ａ），ＴＡＣＥ术中化疗灌注前１５ｍｉｎ用昂丹司琼８ｍｇ静脉推注，术后昂丹司琼８ｍｇ静滴。结果：脱品司琼     

肝肾移植受者他克莫司血药浓度正常范围及其影响因素的初步研究

目的：对肝肾移植受者他克莫司血药浓度的正常范围及其影响因素进行研究。方法：我院选取2012年7月～2014年12月接受肝肾移植手术治疗的92例患者进行对他克莫司血药浓度的临床研究分析,在受者接受肝肾移植手术后,使用他克莫司与麦考酚酸酯与激素作用于受者机体,针对92例肝肾移植受体进行血液样本取样,测定血药浓度。结果：在临床检测过程中,发现术后他克莫司血药浓度波动较大（1.2～24ng/mL）;在血药浓度检测过程中发现,为达到药效与他克莫司对身体毒副作用的均衡,随着服药调整次数的增加,他克莫司的血药浓度增加（P<0.05）。结论：在临床用药过程中,若能找到他克莫司药力与血药浓度关系的规律,临床给药方案就会显得更加合理。     

器官移植受者体内他克莫司膜转运体的遗传药理学研究进展

他克莫司作为一种新型免疫抑制剂,广泛应用于各类器官移植的治疗中,效果显著.他克莫司具有很强的个体代谢差异性,治疗窗窄,给药剂量难以在合理的范围内,引起术后移植功能不全,不良反应多发,严重降低了移植器官的生存率.代谢酶是影响他克莫司代谢的重要遗传因素,此外,转运体也与他克莫司代谢密切相关,对转运体的基因多态性进行研究,对...     

肝移植受者他克莫司治疗窗浓度的初步探讨

目的探讨肝移植受者他克莫司治疗窗浓度参考范围。方法采用化学发光微粒子免疫法(CMIA)监测他克莫司全血谷浓度(C0),结合受者的临床表现及生化指标,对74例肝移植受者的305例次监测结果进行分析。结果肝移植术后前3个月他克莫司C0为(7.0±3.6)ng/ml,3个月后为(5.5±2.3)ng/ml。术后发生急性排斥反应4例次,肝、肾毒性54例次。结论建议将实验室他克莫司治疗窗范围进行调整:肝移植术后前3个月为7～15ng/ml,3个月后为5～10ng/ml,以保证免疫抑制效果,减少排斥反应和肝、肾毒性。     

他克莫司在肝移植患者中群体药动学研究进展

新型强效免疫抑制剂广泛应用于肝移植术后受体患者。其中,他克莫司在临床的应用不仅预防和治疗了肝移植患者术后抗移植排斥反应,提高移植器官的存活率,并已成为肝移植术后抗排异反应的一线用药。本文从他克莫司及其在肝移植患者中的应用、群体药动学的基本认识,以及口服他克莫司在肝移植患者的群体药动学研究等方面做一综述。     

国产他克莫司胶囊对肾移植患者的疗效观察

目的:观察国产他克莫司胶囊对肾移植患者的疗效.方法:选取我科2009年1月～2010年1月接受肾移植的80例患者,随机分为两组,移植术后给予他克莫司+吗替麦考酚酯+甲泼尼龙三联免疫抑制药治疗.试验组和对照组分别给予国产及进口他克莫司,术后随访12个月,观察2组血药浓度变化、急性排斥反应发生率、人/肾存活率、感染发生率、...     

肾移植术后他克莫司血药浓度的临床观察

目的 探讨他克莫司在肾移植患者的临床疗效及术后的血药浓度.方法 肾移植术患者54例,随机分为观察组和对照组,对照组口服环孢素A,观察组口服他克莫司.比较研究两组的临床疗效,并检测观察组的不同时期的血药浓度.结果 与对照组相比,观察组血清直接胆红素（D-BILI）、总胆红素（T-BILI）浓度显著降低,急性排斥反应和感染比率明显降低,差异均有统计学意义（P〈0.05）;同时,观察组患者他克莫司血药浓度在术后不同时期均有差别.结论 他克莫司有望发展为主要的免疫抑制剂,对其血药浓度影响因素的进一步研究,将有利于为临床器官移植患者提供合理的用药方案.     

他克莫司药效学研究进展简

他克莫司是一种钙调磷酸酶抑制剂,主要是通过抑制T细胞活化相关细胞因子（IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IFN-γ、TNF-α、GM-CSF）的转录和IL-2、IL-7受体的表达发挥免疫抑制作用。此外,临床及动物实验中均显示他克莫司在预防及治疗器官移植排斥反应方面效果显著。主要不良反应为肾毒性、神经毒性、高血压、糖尿病、牙龈增生等。     

简讯

他克莫司(tacrolimus)的新适应症在日本获批Astellas公司的Prograf和Graceptor(他克莫司)新适应症已经在日本获批,用于预防接受同种小肠移植的患者的器官排斥。Astellas公司预计该品将是首个在日本上市的用于此适应症的治疗药物。他克莫司由Astellas公司开发,已经作为一种用于器官移植的免疫抑制剂在97个国家/地区上市,商品名为Prograf。在日本,本品获批用于骨髓移植、重症肌无力、类风湿关节炎、狼疮性肾炎和溃疡性结肠炎。Graceptor是他克莫司的每日1次给药剂型,已在包括日本在内的39个国家/地区上市(Astellas公司新闻)。     

他克莫司慢性肾毒性机制及其防治药物的研究进展

他克莫司（tacrolimus）作为常用的免疫抑制剂,广泛用于器官移植术后和多种自身免疫性疾病。但长期服用他克莫司可导致慢性肾毒性,引起器官存活率下降、死亡率升高等,极大影响临床结局。近年研究表明,氧化应激、细胞自噬、细胞凋亡、肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensin-system,RAS）以及炎症介导他克莫司慢性肾毒性（tacrolimus-induced chronic nephrotoxicity,TICN）的发生发展。相应地,抗氧化剂、RAS抑制剂、钙离子通道阻滞剂及某些天然药物等对TICN显示出了一定的防治效果。基于此,该文综述了TICN的发生机制和防治药物的研究进展,以期为TAC的临床安全使用和未来研究提供参考。     

6 062例次他克莫司全血浓度监测结果分析

目的通过监测器官移植患者他克莫司全血浓度,观察他克莫司在三联免疫抑制用药方案中的理想治疗范围,为临床合理应用该药提供参考。方法用ELISA法测定他克莫司全血浓度,对640例患者共6 062例次监测结果进行比较分析。结果他克莫司全血浓度随移植后时间延长而逐渐下降。移植后1个月内、第2～3个月、第4～6个月和＞6个月时,用ELISA法监测他克莫司全血谷浓度的治疗范围应分别为8～15,6～12,5～10和3～8 μg&#8226;L 1,较为适宜。结论常规监测他克莫司全血浓度,参考推荐治疗范围调整给药方案,可获得满意的免疫抑制治疗效果。     

他克莫司治疗难治性重症肌无力疗效与安全性探讨

目的：探讨他克莫司治疗难治性重症肌无力疗效与安全性。方法选取本院2011年9月~2013年12月中收治的40例全身型和眼肌型重症肌无力患者,回顾性分析患者接受他克莫司治疗前以及治疗后1、3、6、12个月时MG严重程度以及不良反应发生情况,并观察患者在服药后1个月的他克莫司血药浓度（FK506）,分析其临床疗效。结果患者接受他克莫司治疗后1、3、6、12个月的有效率为82.5%、87.5%、92.5%、95%。治疗1个月后治疗有效的患者中FK506浓度为（7.2±3.8）μg/L,治疗无效的患者为（3.2±1.5）μg/L。差异具有统计学意义,（P〈0.05）。结论采用他克莫司治疗难治性重症肌无力疗效较好,在治疗剂量范围内副作用小,安全性较好,主要副作用为血糖升高以及骨髓抑制。