自组装结构药物的跨膜转运策略

药物在机体内需通过跨膜转运才能进入细胞中,进而发挥治疗作用。药物载体作为能将药物装载作用于靶细胞/组织的工具,能够解决药物在生物体内运输过程中诸如半衰期短、稳定性差和难溶于水或脂质等问题,但也存在着药物包裹率低、易渗漏的缺点。自组装是指无序的基本结构单元自发排列成有序结构。自组装药物载体可以保护药物不受生物体内免疫系统的影响,使药物在合适的条件下以可控、高效和低副作用的方式作用于靶细胞。概述自组装结构药物跨膜转运的基本概念,总结近年来生物医学领域相关的研究进展及临床应用,为研究人员提供自组装结构药物跨膜转运新的设计策略。     

基于中药活性成分自组装的无载体纳米制剂

传统中医药历史悠久,体系独特,技术完善.中药多以复方形式使用,可用于预防和治疗多种疾病.目前研究发现中药复方中的部分活性成分具有自组装特性,这些中药活性成分主要通过π-π堆积、静电作用、氢键和配位作用等非共价作用自组装形成纳米粒.基于中药活性分子自组装制备的复合纳米制剂可以提高难溶性中药活性分子的溶解度,改善它们在人体...     

基于脂质前药的自组装药物传递系统

综述了脂质前药及自组装药物传递系统.药质体是基于脂质前药的自组装药物传递系统之一,对其概念、特点、制备方法和潜在应用性进行了简要介绍.     

载多西他赛温敏类弹性蛋白多肽自组装微粒的制备

目的:制备温敏类弹性蛋白多肽(ELPs)自组装微粒,并考察其温敏特性及对模型药物多西他赛的包载效能。方法:将ELPs冻干粉重新分散于冷的NaCl磷酸盐缓冲液中,利用配备电热温控装置的紫外-可见分光光度计,在波长350nm处测定ELPs溶液的光密度,升降温速率为1℃/min,计算相变温度。向ELPs溶液中加入多西他赛50%乙醇水溶液,混合完全,相变温度下孵育30min即得载药微粒,保温离心测定包封率并考察体外释放情况。结果:相变温度下自组装形成的载药微粒外观圆整,粒径约为1μm,包封率可达15.12%。结论:ELPs具有温敏特性,且可实现对多西他赛的包载。     

多巴胺在十二烷基苯磺酸钠自组装膜电极上的电化学行为和分析应用

制备了十二烷基苯磺酸钠(sodium dodecyl benzenesulfonate，SDBS)自组装膜修饰碳糊电极(SDBS/CPE)，并研究了多巴胺(dopamine，DA)在SDBS/CPE上的电化学及电化学动力学性质。用循环伏安法(cyclic voltammetry，CV)、计时电流法(chronoamperometry，CA)和计时库仑法(chronocoulometry，CC)探讨DA在SDBS/CPE上的电化学及电化学动力学性质，用方波伏安法(square wave voltammetry，SWV)考察了氧化峰电流与DA浓度的关系。结果表明，在SDBS/CPE上DA峰电位差减小149 mV，测得DA的电荷转移系数α为0.61，扩散系数D为3.6×10^-5 cm²·s^-1，反应速率常数K_f为4.2×10^-3 cm·s^-1。方波伏安法研究表明DA的氧化峰电流与其浓度在2.0×10^-6～1.0×10^-3 mol·L^-1呈线性关系，检出限为9.0×10^-7 mol·L^-1， r为0.997 9。SDBS/CPE对DA的电化学氧化还原过程产生促进作用，该方法可用于多巴胺注射液中DA含量的测定。     

载铜离子自组装多肽抗菌眼用水凝胶的体外研究

目的 制备与铜离子配位结合的自组装多肽抗菌眼用水凝胶。方法 (RADA)₄自组装多肽与CuCl₂水溶液迅速混合均匀,形成稳定的(RADA)₄@Cu²⁺水凝胶。对水凝胶进行SEM、EDS、FTIR及UV-Vi光度性能的表征。探究水凝胶对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的抗菌能力及对人角膜上皮细胞的细胞相容性。结果 (RADA)₄@Cu²⁺水凝胶具有良好的抗菌性和生物相容性。结论 为更深层次的眼用凝胶应用研究打下了基础。     

基于酶结构的新型基质金属蛋白酶抑制剂设计、合成与活性评价

设计并合成了一系列新结构类型的基质金属蛋白酶抑制剂；借助FlexX对接软件，利用丙二酸和丁二酸的电性和结构特征使抑制剂分子与Zn²⁺形成双齿甚至三齿配位作用，并引入长的疏水性片段结合于蛋白酶的S₁′腔穴；该类化合物大多对MMP-2表现出微摩尔级的选择性抑制作用，并发现一个具有较好活性的化合物；进一步结构修饰和优化有望寻找到活性更高、生物利用度更好的MMP-2抑制剂先导化合物。     

基于结构的香农熵及其在金属β-内酰胺酶结构分析中的应用研究

目的:探讨金属β-内酰胺酶残基在结构上的变化程度。方法:对各亚类MBLs结构进行叠合,计算残基间RMSD值,根据RMSD值差异引入基于结构的香农熵,并将基于结构的香农熵映射到1DD6结构上。结果:结构上的变化主要集中在活性位点附近靠外的区域,而活性位点内部则相对变化较小。结论:在活性位点附近loop区残基结构在不同MBLs中变化较大,是决定各亚类MBLs水解活性和特异性的主要因素。这一发现对于指导计算机辅助MBLs抑制剂的设计有着重要的指导作用。     

多西他赛pH敏感型聚(2-乙基-2-噁唑啉)-聚(D,L-丙交酯)自组装胶束的制备及其性质

目的利用两亲性嵌段共聚物聚(2-乙基-2-噁唑啉)-聚(D,L-丙交酯)[poly(2-ethyl-2-oxazo-line)-poly(D,L-lactide),PEOz-PDLLA]的自组装性能制备pH敏感型多西他赛胶束,并对其相关性质进行考察。方法运用阳离子开环聚合反应得到PEOz-PDLLA,通过FITR、1H-NMR和凝胶色谱法对其结构进行表征,采用电位滴定法测定共聚物pKa,应用荧光探针技术确定临界胶束浓度(criticalm icelle concentration,CMC)。动态光散射法和Zeta电位测试仪测定胶束的粒径和Zeta电位。以薄膜分散法包载多西他赛,并用透析法研究载药胶束的体外释放度。结果PEOz-PDLLA的亲水/疏水段分子质量比值为0.76,pKa为6.41,CMC为0.8×10-3g.L-1。载药胶束包封率为94.9%、载药量质量分数为8.7%、平均粒径为(35.3±4.9)nm、Zeta电位为(25.51±2.14)mV,在pH5.0的释放介质中释药速度加快。结论PEOz-PDLLA嵌段共聚物可自组装形成胶束,高效包载多西他赛,体外释放具有pH敏感性。