土壤水分特征曲线模型参数识别的多邻域粒子群算法

Van Genuchten模型(简称VG模型)是目前运用最为广泛的土壤水分特征曲线模型，提出适宜的优化算法进行模型参数识别也是一个非常重要的研究方向。针对标准的粒子群算法易陷入局部最优的缺点，给出了一种多邻域粒子群算法，可以有效地克服粒子群算法易陷入局部最优的缺点，并利用该算法对VG模型参数进行识别，最后用所求解的参数对不同类型土壤持水性能进行了试验。数值实验结果表明，多邻域粒子群算法能够有效地应用于VG模型的参数识别，与其它算法相比在性能和精度上都有所提高，而且对参数的取值范围也可以较大地放宽。因此，多邻域粒子群算法可以作为VG模型参数识别的一种新方法。     

狗皮膏中铅体外吸收数据的灰色GM(1,1)拟合研究

目的:对传统制剂狗皮膏中铅透皮吸收数据进行灰色GM(1,1)模型拟合并与相关模型进行比较。方法:采用Franz扩散池进行体外透皮实验,通过累加生成建立透皮吸收数据的灰色GM(1,1)模型。结果:以平均相对误差和灰色绝对关联度为评价标准进行拟合精度的比较,以预测值与实测值的相对误差作预测精度的比较。结论:灰色GM(1,1)模型的拟合精度较高,可进行短期预测。     

灰色系统模型GM(1,1)在药物体外制酸研究中的应用

应用灰色系统模型GM(1,1)对不同抗酸药物的体外制酸效果进行了比较研究,并求得制酸参数。结果表明GM(1,1)模型用于拟合药物体外制酸曲线效果满意,可靠性达优级。     

纤维素类药物辅料对药物释放的影响

目的 研究纤维类药用辅料的膳食纤维特性以及在消化道的过程.方法 通过测定纤维的吸水性、持水性、持油性,并以简单的颗粒剂赋性,考察颗粒的溶出;用细胞膜红色荧光探针荧光示踪考察纤维在消化道内的变化过程.结果 水溶性纤维辅料无膨胀性,持水性能差;溶胶性纤维辅料溶胀性能、持水性能在3种类型的纤维辅料中最好;3种纤维的持油性能无...     

基于渗透速率及溶出曲线初步预测国产氯唑沙宗片的生物等效性

目的：从氯唑沙宗原料药的生物药剂学分类系统(BCS)分类出发,结合氯唑沙宗片的渗透速率及溶出曲线,对国产氯唑沙宗片仿制药与参比制剂的生物等效性进行初步预测。方法：采用人工仿生膜测定氯唑沙宗原料药渗透性,结合其在不同介质中的溶解度,对氯唑沙宗进行BCS分类判断。 选择水、pH 1.2盐酸溶液、pH 4.0磷酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液作为溶出介质,分别采用相似因子(f ² )法、AV值法及非模型依赖多变量置信区间法,对参比制剂与4家企业的国产氯唑沙宗片在不同介质中的溶出曲线进行相似性评价。计算仿制制剂与参比制剂在空腹肠及饱腹肠模拟液溶出介质中的渗透速率及总渗透量的90%置信区间,进行生物等效性预测。结果：氯唑沙宗为BCS Ⅱ类,低溶解度高渗透性药物。体外溶出试验显示国产氯唑沙宗片与参比制剂的相似性较低。渗透速率试验显示,在空腹肠模拟液溶出介质中,与参比制剂渗透速率的90%置信区间分别为101.05%~107.12%、 116.57%~120.13%、99.36%~105.72%、130.17%~139.62%之间,其中3家在80%~125%的生物等效接受标准范围内,1家不在范围内。在饱腹肠模拟液溶出介质中,与参比制剂渗透速率的90%置信区间分别为103.62%~115.49%、116.99%~134.85%、131.70%~141.93%、122.37%~127.23%,其中1家在 80%~125%的生物等效接受标准范围内,3家不在范围内。结论：基于溶出曲线结合渗透速率可在一定程度上较好地模拟药物在人体内的吸收转运过程,该联合应用方法可用于国产氯唑沙宗片与参比制剂生物等效性的初步预测。     

银黄注射液及口服液中绿原酸和黄芩苷在大鼠体内的药动学比较

目的 比较银黄注射液和银黄口服液中绿原酸和黄芩苷在大鼠体内的的药物动力学特征.方法 10只(6)大鼠随机均分成两组,分别iv银黄注射液和ig银黄口服液,用HPLC同时测定不同时间点血浆中绿原酸和黄芩苷的浓度.结果 大鼠iv银黄注射液后,血浆中能够同时检出绿原酸和黄芩苷,其中绿原酸的呈三室开放模型,黄芩苷的药-时曲线变化呈二室开放模型;大鼠ig银黄口服液后,血浆中检不出绿原酸,而黄芩苷的药-时曲线呈多峰现象,其绝对生物利用度为15.2%.结论 不同的给药途径,绿原酸和黄芩苷在大鼠体内所表现的药物动力学特征相差很大.     

国产和进口阿昔莫司人体药代动力学及生物等效性研究

目的建立测定阿昔莫司血药浓度的HPLC-紫外检测法,研究国产和进口的阿昔莫司胶囊在人体内的药代动力学特征和相对生物利用度。方法18名健康男性志愿者随机交叉口服单剂量250mg国产和进口阿昔莫司胶囊,采用HPLC法测定给药后不同时间点血浆中阿昔莫司的浓度,用3P97程序拟合房室模型并计算其药代动力学参数,评价两种胶囊生物等效性。结果国产和进口阿昔莫司胶囊的血药浓度-时间曲线符合口服一室开放模型,其主要药代动力学参数Cmax为3.58±0.85和3.74±0.94mg     

双氯芬酸钠—乙基纤维素固体分散物释放动力学研究

目的：研究双氯芬酸钠-乙基纤维素固体分散物颗粒及其缓释胶囊的药物释放动力学特征。方法：测定不同粒径、不同浓度的双氯芬酸钠-乙基纤维素固体分散物颗粒及其缓释胶囊在pH6.8磷酸盐缓冲液中的释放曲线,以零级动力学方程、一级动力学方程及Higuchi方程分别对释放曲线进行拟合,根据所得方程的相关系数,探讨不同粒径、不同浓度的固体分散物颗粒及其缓释胶囊的释放特征。结果：固体分散物颗粒释放动力学拟合优劣顺序为：Higuchi模型方程、一级动力学方程、零级动力学方程;缓释胶囊释放动力学拟合结果的优劣顺序为：Higuchi模型方程、零级动力学方程、一级动力学方程、零级动力学方程;缓释胶囊释放动力学拟合结果的优劣顺序为：Higuchi模型方程、零级动力学方程、零级动力学方程、一级动力学方程。结论：不同浓度、不同粒度的双氯芬酸钠-乙基纤维素固体分散物颗粒及缓释胶囊释放均遵从Higuchi方程,为骨架扩散机制。     

生草和树枝覆盖对果园土壤持水性能的影响--测试文章

针对黄土高原枣园普遍盛行传统清耕制,将生草及覆盖技术引入枣园生产中,于2011—2013年采用人工土槽模拟研究方法,探讨不同生草和覆盖措施对枣树地土壤持水性能的影响。结果表明：生草与枣树枝覆盖能有效改善土壤物理结构、提高土壤孔隙度、降低土壤容重;各处理土壤水分蓄持能力及比水容量均按枣树枝半覆盖+白三叶生草、枣树枝全覆盖、白三叶生草覆盖和清耕处理依次递减,处理间的差异在高吸力阶段更为明显;与清耕处理相比,生草与覆盖处理土壤饱和含水量、田间持水量、凋萎系数均有提高,枣树枝半覆盖+白三叶生草处理增加最为明显,分别增加9%、20%、33%。     

玳玳果黄酮降脂提取物体内组织分布规律及特征研究

目的：建立UPLC-MS/MS分析方法同时测定玳玳果黄酮降脂提取物效应组分新橙皮苷和柚皮苷在大鼠10种脏器组织中含量，分布规律及特征。方法：采用UPLC-MS/MS技术建立提取物效应组分新橙皮苷及柚皮苷在大鼠心、肝、脾、肺、肾、脑、胃、小肠、脂质、肌肉组织中的定量分析方法；大鼠给药后分别于0.33，0.67，1，4，8 h的5个时间点，分别摘取以上10种脏器组织，测定脏器组织及血液中效应组分的质量浓度，采用DAS（V 2.0）药动学软件对各样本的药物浓度-时间数据进行房室拟合，并计算不同组织效应组分的药-时曲线下面积（AUC）及平均滞留时间（MRT）。结果：所建立的UPLC-MS/MS定量分析方法具备良好的专属性、标准曲线及线性范围良好、方法准确度与精密度、定量下限均符合有关规定；玳玳果黄酮降脂提取物效应组分在血液中的分布符合一室模型，除肾脏及脑组织外，其余脏器中提取物效应组分的房室特征多为静脉注射的二室模型，柚皮苷在肾脏中的拟合结果为非静脉注射的二室模型，新橙皮苷在脑组织拟合结果为静脉注射的三室模型，给药后8 h各组织中效应组分新橙皮苷及柚皮苷AUC值大小顺序均为小肠 > 胃 > 肾 > 脂质 ≈ 脾脏 > 肺 > 肌肉 > 肝 > 心 > 脑，效应组分在各脏器中均无明显蓄积；效应组分在血液、肾脏、肝脏中的滞留时间较长，MRT均大于2 h，脂质最短，MRT不足1 h；各脏器中新橙皮苷的药-时曲线下面积约是柚皮苷的3倍，而心、肝、肾中则是3.5，2.1和3.4倍。结论：玳玳果黄酮降脂提取物效应组分在大鼠组织中分布迅速，达峰时间早于血液；效应组分在肠道内消除缓慢，给药8 h后在各脏器中的含量均显著下降且无特异的蓄积部位。研究结果揭示玳玳果黄酮降脂提取物效应组分在大鼠体内的分布特征及规律，为进一步理解玳玳果黄酮降脂提取物在体内的作用靶点及机制奠定了基础。     

噁丙嗪胶囊剂人体药动学及生物利用度研究

目的:探讨噁丙嗪胶囊剂人体药代动力学特征和相对生物利用度。方法:采用随机交叉法单次给予8名受试者噁丙嗪胶囊剂或片剂600mg后,于不同时间取血浆样本,高效液相色谱法测定受试者血浆中药物浓度,运用TopFit药动学软件的非房室模型拟合药时曲线,计算药代动力学参数及相对生物利用度。结果:统计学分析显示,两制剂的t_(1/2)、MRT、Cl和AUC_(0～∞)均无显著性差异(P>0.05)。药一时曲线呈双峰现象,可能与药物的肠肝循环有关。两制剂的达峰浓度Cp_1及Cp_2均差异显著(P<0.05)。结论:胶囊剂相对于片剂的生物利用度为121.06％,胶囊剂的吸收程度优于片剂,有利于临床治疗应用。     

山苓祛斑凝胶与软膏透皮特性比较研究

目的:比较山苓祛斑凝胶与软膏体外透皮特性,以及不同浓度氮酮对凝胶剂透皮吸收的影响。方法:采用改进的Franz扩散池进行体外透皮试验,用高效液相色谱法测定凝胶中山药、当归有效成分尿囊素、阿魏酸含量,以其作为评价指标,比较凝胶与软膏两种剂型透皮吸收特征。结果:凝胶中尿囊素、阿魏酸透皮回归曲线方程为Q=4.921 7 t+16.572,r=0.967、Q=1.784 4 t+4.661 6,r=0.970;软膏中透皮回归曲线方程为Q=1.069 3 t+0.078 1,r=0.974、Q=0.357 5t+0.123 7,r=0.956,凝胶透皮速率恒定、体外透皮近似零级释放特征;凝胶2种有效成分的累计透过量均明显优于软膏剂,2.5%氮酮对凝胶剂的经皮渗透性具有较好促进作用。结论:山苓祛斑凝胶剂透皮性能优于软膏剂,有望开发为一种新型外用制剂。     

醋氯芬酸胶囊人体药代动力学及生物等效性研究

目的 :研究国产醋氯芬酸胶囊在人体内的药代动力学参数和生物等效性。方法 :18名健康男性志愿者随机交叉口服国产醋氯芬酸胶囊100mg 和进口Beofenac片100mg,采用HPLC法测定给药后不同时间点血浆醋氯芬酸的浓度 ,用3p97程序拟合房室模型并计算其药代动力学参数 ,评价两种制剂的生物等效性。结果与结论 :两种制剂的血药浓度曲线均符合二室模型 ,主要药代动力学参数均无显著性差异 (P>0 05) ;经双单侧t检验 ,国产醋氯芬酸胶囊与进口Beofenac片具有生物等效性。     

利用计算机模拟技术对头孢克肟口服固体制剂有效性的研究与评价

目的：本研究建立了一种头孢克肟口服固体制剂通用型有效性评价方法。方法：通过对品种结构、理化性质、药代动力学特征和生物药剂学参数的研究和确证,结合静脉注射、口服等不同给药途径在比格犬及人类等不同种属中的药时曲线数据,建立并验证人口服头孢克肟的生理药代动力学模型,以此模拟口服头孢克肟在人体内的吸收、分布、代谢、消除过程,拟合药物的累计吸收曲线,作为品种口服固体制剂溶出曲线的评价依据。结果：通过对不同规格片剂、分散片、胶囊、颗粒剂和混悬剂的体内数据的验证比较,证实该模型应用的适用性和准确性。结论：本研究建立的有效性评价方法,能够明确溶出度行为与药物在体内吸收的关系,提高体外有效性评价的可靠性和准确度,可大幅度降低仿制药评价的过程成本。     

恶丙嗪胶囊剂人体药动学及生物利用度研究

目的：探讨恶丙嗪胶囊剂人体药代动力学特征和相对生物利用度。方法：采用随机交叉法单次给予８名受试者恶丙嗪胶囊剂或片剂６００ｍｇ后,于不同时间取血浆样本,高效液相色谱法测定受试者血浆中药物浓度,运用ＴｏｐＦｉｔ药动学软件的非房室模型拟合药时曲线,计算药代动力学参数及相对生物利用度。结果：统计学分析显著,两制剂的ｔ１／２、ＭＲＴ、Ｃｌ和ＡＵＣ０－∞均无显著性差异（Ｐ〉０．０５）。药一时曲线呈双峰现象,可     

促渗剂对贴剂中双氯芬酸二乙胺的经皮促渗作用

目的 制备双氯芬酸二乙胺(DDEA)水凝用胶贴剂,研究不同促渗剂对水凝胶贴剂中DDEA体外透皮吸收的影响.方法 以具有良好生物相容性的亲水性高分子材料为基质材料制备DDEA水凝胶贴剂;用离体大鼠腹部皮肤为模型,采用改良Franz扩散池装置进行经皮渗透实验.HPLC法测定不同时间点接收池中DDEA的浓度,计算药物的累积渗透量和经皮渗透动力学参数.结果 不同促渗剂对DDEA的经皮渗透有不同程度的促进作用,其中薄荷脑的促渗作用最为显著.薄荷脑对DDEA的促渗在1%～5%,呈正相关剂量效应关系,薄荷脑用量为5%时,药物的稳态透皮速率可达18.121 μg·cm-2·h-1,与空白对照组相比增渗倍数为5.45.结论 薄荷脑可作为DDEA水凝胶贴剂的促渗剂,并可开发此新型水凝胶贴剂.     

盐酸青藤碱不同晶形在人体的相对生物利用度研究

目的比较盐酸青藤碱不同晶形在人体的相对生物利用度。方法健康志愿者16名,随机交叉口服给药60mg。采用反相高效液相色谱法测定血药浓度,色谱柱为ODSC18柱(150mm×4.6mm,5μm),流动相为乙腈-0.01mol/L磷酸二氢钾(55∶45),检测波长为263nm。结果盐酸青藤碱纯白色、淡黄色、浅灰色3种纯度晶形的0～12h药时曲线下面积(AUC0→12h)分别为(665.5±118.7),(558.0±101.5),(548.6±98.6)ng·h/mL,相对生物利用度分别为98.5%,82.6%,81.2%。结论纯白盐酸青藤碱为最佳晶形。     

乙基纤维素在缓控释药物制剂中的应用

缓控释包衣材料中,乙基纤维素（Ethylcellulose,EC）具有良好的成膜性和疏水性而成为最常用的辅料之一。EC为白色或浅灰色的流动性粉末,无臭,EC不溶于水,可溶于各种有机溶剂,热稳定性好,燃烧时灰分极低,很少有粘着感或发涩,能生成坚韧薄膜,在低温时仍能保持挠曲性,无毒,有极强的抗生物性能,代谢惰性,但在阳光下或紫外光下易发生氧化降解。     

改良Weibull模型对药物溶出曲线的评价北大核心CSCD

目的:建立改良Weibull数学模型,用改良Weibull拟合参数评价药物溶出曲线。方法:选择3种不同剂型的口服固体化学药品,采用在线测试仪分别测定实验制剂的药物溶出度,并对其进行方法学验证;建立Weibull公式中由常数"1"改为变量"c"的改良Weibull数学模型,使用改良Weibull模型分别拟合非诺贝特胶囊、呋塞米片和格列吡嗪片受试与对照制剂的时间-药物累积溶出百分率数据,以模型拟合参数评价受试与对照制剂药物溶出曲线的一致程度;并与经典Weibull模型和f_2相似因子评价方法比较。结果:在线检测药物溶出度方法,线性关系良好,日内精密度小于2%;改良Weibull数学模型能稳健拟合非诺贝特胶囊、呋塞米片和格列吡嗪片的药物溶出曲线,拟合优度优于经典Weibull模型;其参数法判别药物溶出曲线,较f_2相似因子和经典Weibull方法更准确、更灵敏。结论:改良Weibull模型及其参数判别方法,可以用于非诺贝特胶囊、呋塞米片和格列吡嗪片溶出曲线一致程度的评价。     

HPLC测定他克莫司软膏体外透皮吸收

目的 建立规格为0.03%的他克莫司软膏体外透皮接收液中药物的HPLC测定方法,研究0.03%他克莫司软膏的体外透皮量。方法 采用Diamonsil C18色谱柱（250 mm×4.6 mm,5μm）;流动相：乙腈-水-磷酸（700∶300∶1）;流速：1.0 mL.min 1;检测波长：215 nm。体外透皮实验采用改良的Franz直立式扩散池,透皮屏障采用实验用离体乳猪皮。将自制软膏与市售软膏的透皮结果进行对比分析,分别在设定的不同时间点取样测定透皮接收液中他克莫司的浓度,计算累积透皮量。结果 他克莫司的标准曲线方程为A=16 310.263C＋3 629.783（r=0.999 97）,线性范围为2.088-20.88μg.mL 1,平均回收率为99.10%。累积透皮量与时间呈良好的线性关系,自制软膏与市售软膏的透皮结果无显著性差异。结论 该检测方法操作简便,快速准确,是考察他克莫司软膏体外透皮性能的理想方法。