吡格列酮对左心室肥厚大鼠心肌炎性细胞因子表达的影响

目的 :观察噻唑烷二酮类药物吡格列酮对心肌肥厚大鼠心肌炎性细胞因子表达的影响 ,探讨此类药物的抗炎作用以及对心肌肥厚的影响。方法 :通过不完全结扎大鼠腹主动脉 ,引起压力负荷增加 ,导致左心室心肌肥厚 ,从术前 1周起灌胃给予吡格列酮 (2 0mg·kg-1·d-1)直至术后 4周 ,处死动物 ,计算心脏重 体重的值 ,分别用RT PCR法和免疫组化法测定心肌炎性细胞因子的mRNA和蛋白质的表达。结果 :压力负荷增加引起大鼠心肌肥厚时 ,心肌炎性细胞因子表达增加 ,应用吡格列酮治疗 ,可以抑制心肌肥厚大鼠心肌炎性细胞因子的表达 ,同时减轻压力负荷升高引起的大鼠心脏重 体重值。结论 :吡格列酮可能通过抑制炎性细胞因子的表达抑制压力负荷升高引起的心肌肥厚     

1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-(3，4-二甲氧基苯乙氨基)丙烷盐酸盐对心肌肥厚大鼠左心室N- ras, P53 mRNA表达的影响

为研究1-(2，6-二甲基苯氧基)-2-(3，4-二甲氧基苯乙氨基)丙烷盐酸盐(DDPH)对心肌肥厚的逆转作用，用部分狭窄腹主动脉方法造成大鼠心肌肥厚模型，从术后wk 4开始，ig DDPH 25和50 mg·kg^-1·d^-1，持续8 wk. 术后12 wk，各组大鼠体重无显著性差异，但模型组心重/体重，左心室重/全心重明显高于对照组. 模型组心肌组织N-ras mRNA表达比对照组高，而抑癌基因P53 mRNA表达明显低于对照组，DDPH可逆转上述变化. 表明DDPH可逆转腹主动脉狭窄所致心肌肥厚.     

三七总皂苷抗大鼠心肌肥大的作用及其神经机制

目的　探讨三七总皂苷 (PNS)抗腹主动脉缩窄大鼠压力超负荷性心肌肥大的神经机制。方法　①用腹主动脉缩窄法建立心肌肥大模型 ,将大鼠分为假手术对照组、腹主动脉缩窄组及低、中、高剂量组 ,3个剂量组分别每日腹腔注射5 0、10 0和 15 0mgPNS·kg-1。 3wk后处死大鼠检测全心重量/体重 (HW/BW )、左室重量指数 (LVI) ,左心室组织切片HE染色后测心肌纤维直径 (MD)。②细胞内生物电记录技术观察PNS对大鼠星状神经节 (SG)的快兴奋性突触后电位 (f EPSP)、膜电位、膜电阻及对外源性乙酰胆碱引起的膜除极化反应的影响。结果　①高剂量组的HW /BW、LVI及MD显著低于缩窄组 ,P <0 0 1;中剂量组与缩窄组比较MD显著降低 ,P <0 0 5 ;低剂量组与缩窄组比较 ,HW/BW ,LVI和MD三项指标均无显著的变化。②PNS在 0 10～ 0 16g·L-1浓度范围内可使大鼠星状神经节f EPSP可逆性减小 ,PNS还可拮抗高钙对f EPSP的易化作用 ,但对膜电位、膜电阻及外源性ACh引起的膜除极反应无显著的影响。结论　PNS对f EPSP的抑制可能是其抗压力超负荷性心肌肥大的神经机制 ,而抑制作用则是通过突触前机制产生 ,且与拮抗Ca2 + 内流有关。     

白花前胡提取物对腹主动脉缩窄大鼠心室重构及Bcl-2、Bax蛋白表达的影响

目的 :研究白花前胡提取物 (PdE)对腹主动脉缩窄术后大鼠心室重构及心肌组织凋亡相关蛋白Bcl 2、Bax表达的影响。方法 :部分缩窄大鼠腹主动脉术制作心肌肥厚模型。称重法检测左室心肌重量 ,计算心系数 ;观察细胞组织结构改变 ,测量左心室内径 ;免疫组织化学法检测凋亡相关基因及Bcl 2、Bax蛋白表达。结果 :腹主动脉缩窄术后 ,大鼠左室重量及心系数明显增加 ;4 0 0 %PdE可明显减轻大鼠腹主动脉术所致左室重量增加 (用药组 0 .4 9±0 .0 7g ,模型组 0 .5 7± 0 .16g ,P <0 .0 5 )及心系数的升高 (用药组 2 .4 4% ,模型组 2 .82 % ,P <0 .0 5 ) ;2 0 0 %PdE亦可明显降低大鼠腹主动脉术后心系数的升高 (用药组 2 .5 1% ,模型组 2 .82 % ,P <0 .0 5 ) ;腹主动脉缩窄术后大鼠心肌细胞明显肥大 ,胞核呈浓染、增大 ,细胞间距增大 ,组织横断面心肌纤维增多 ;4 0 0 %PdE及 2 0 0 %PdE可有效改善因腹主动脉缩窄所致心肌组织结构变化 ;腹主动脉缩窄术后 ,大鼠左室腔内径明显缩小 ,而 4 0 0 %PdE及2 0 0 %PdE可显著改善大鼠腹主动脉术后左室腔内径缩小 (P <0 .0 5 ) ;模型组Bcl 2与Bax蛋白表达率与伪手术组、各浓度PdE组比较均有显著性差异 (P<0 .0 5 ) ,但伪手术组 ,4 0 0 %及 2 0 0 %PdE组Bcl 2 Bax表达比例均较模     

Dyrk1A-ASF-CaMKⅡδ信号通路在EGCG预防腹主动脉缩窄大鼠心肌肥厚中的作用

目的 探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对腹主动脉缩窄大鼠心肌肥厚的影响及可能机制.方法 30只SD大鼠随机均分为腹主动脉缩窄组(A组)、腹主动脉缩窄+EGCG组(B组)和假手术组(C组).4周后,计算左室重量/体重(LVW/BW)比值以判断大鼠心肌肥厚程度,Western blot法检测双特异性酪氨酸磷酸化调控激酶1A(Dyrk1A)和可变剪接因子(ASF)蛋白表达,RT-PCR法检测钙调素依赖蛋白激酶Ⅱδ(CaMKⅡδ)mRNA表达.结果 与C组相比,A组大鼠LVW/BW升高,心肌中Dyrk1A蛋白及CaMKⅡδA、B亚型mRNA表达增加,ASF蛋白及CaMKⅡδC亚型mRNA表达下降(P＜0.05);而B组能明显逆转A组上述指标的变化(P＜0.05).结论 EGCG可通过调控Dyrk1A-ASF-CaMKⅡδ可变剪接的信号通路预防腹主动脉缩窄大鼠心肌肥厚的发生.     

红花提取物预防腹主动脉缩窄大鼠左室肥厚的实验研究

目的:研究红花提取物对腹主动脉缩窄术后大鼠左室心肌肥厚的作用,并探讨其作用机制。方法:取52只Wistar大鼠,行腹主动脉部分缩窄术制作左室心肌肥厚模型,其中12只大鼠行假手术。术后1周将手术组随机分为模型对照组、卡托普利组(100mg·kg-1)、红花组(40mg·kg-1),连续灌胃6周后,麻醉大鼠称量大鼠体重、左室心肌重量,计算左心室重量指数(LVMI);观察组织细胞结构改变;应用ELISA法测量血清MMP2、MMP9表达。结果:腹主动脉缩窄术后大鼠LVMI增加,MMP2、MMP9的表达增多,红花组、卡托普利组能显著降低LVMI,并且抑制MMP2、MMP9的表达。结论:红花提取物能有效预防因腹主动脉缩窄所致的左心室壁肥厚和LVMI增加,抑制MMP2、MMP9的表达,说明红花抑制左室肥厚的形成可能与之有关。     

大鼠心肌肥厚中激活素A的基因表达

为探讨左心室肥厚的发生机理，将200克左右的雄性Wistar大鼠分为模型组和对照组，采用腹主动脉不全结扎造成大鼠实验性心肌肥厚模型。检测两组间血流动力学、心肌肥厚及重构程度以及心肌组织中激活素A基因的表达水平。结果：模型组与对照组比较颈动脉平均压、左心室内舒张末压增加（P＜0．05），左心室／体重，心肌胶原分布面积增加（P＜0．01），心肌组织中激活素A基因表达增加（P＜0．05）。     

阿米洛利与依那普利对大鼠左室压力负荷致心肌肥厚与血小板聚集率的影响

目的 观察钠氢交换抑制剂阿米洛利与血管紧张素转换酶抑制剂依那普利预防大鼠腹主动脉部分缩窄致左室肥厚作用和对血小板聚集率的影响。方法 （1）建立大鼠腹主动脉部分缩窄致左室肥厚模型。（2）观察阿米洛利与依那普利对大鼠左室肥厚和血小板聚集率的影响。结果 （1）大鼠腹主动脉部分缩窄后，左心室重量与体重的比值。血小板聚休率均高于正常对照组。（2）在肥厚形成前，预防性给予阿米洛利与依那普利，连续4周，可显著降低左心室重量与体重的比值，抑制血小板聚集率。结论 阿米洛利与依那普利均可预防大鼠腹主动脉部分缩窄后左室肥厚的形成，抑制血小板聚集率。     

黄芪注射液对压力过载性左心室肥厚大鼠心肌胶原蛋白Ⅰ、Ⅲ表达的影响

目的:观察黄芪注射液对大鼠压力过载性心肌肥厚的逆转作用,并探讨胶原蛋白Ⅰ、Ⅲ在肥厚心肌中的表达变化及黄芪注射液对其的影响。方法:采用缩窄大鼠腹主动脉建立心肌肥厚模型,术后12周开始给药,连续12周。测定大鼠左心室质量指数(LVWI),观察黄芪注射液对大鼠心肌组织病理变化的影响;检测大鼠左心室组织胶原蛋白Ⅰ、Ⅲ的表达。结果:黄芪注射液呈剂量依赖性抑制模型大鼠左心室LVWI的增加,其中高剂量黄芪注射液与卡托普利作用相似。黄芪注射液和卡托普利均能减轻模型大鼠心肌胞外基质过多沉积,改善心肌细胞受压萎缩或空泡变性的程度;均能抑制心衰大鼠左心室组织中胶原蛋白I的表达,而胶原蛋白Ⅲ的表达无显著变化。结论:黄芪注射液对压力过载所致大鼠左心室肥厚有抑制作用,其机制可能与下调心肌组织胶原蛋白I的表达有关。     

美托洛尔对腹主动脉缩窄大鼠心肌 CalpainⅠ、 CaN 信号通路的影响

目的 以钙调神经磷酸酶（CaN）和钙蛋白酶Ⅰ（Calpain Ⅰ）为研究对象,探讨美托洛尔预防腹主动脉缩窄 大鼠心肌肥厚的机制。方法 30 只 SD 大鼠建立腹主动脉缩窄模型,造模成功者随机分为假手术组（n=10）、腹主动 脉缩窄手术组（n=9）和美托洛尔组（n=9,在腹主动脉缩窄基础上每日予美托洛尔干预）。术后 4 周检测大鼠血压［收 缩压（SBP）/舒张压（DBP）］及心肌肥厚程度变化［左心室质量/体质量的比值（LVW/BW 表示）］,逆转录 PCR（RTPCR）法检测 CaN mRNA 表达,Western blot 法检测 CaN 和 CalpainⅠ蛋白表达。检测各组的 CaN 酶活性。结果 手 术组大鼠 SBP、DBP、LVW/BW,心肌 CaN mRNA、CaN 蛋白、CaN 活性及 CalpainⅠ蛋白表达均较假手术组增高（P＜ 0.05）。美托洛尔组大鼠 SBP、DBP 虽较手术组略下降,但差异无统计学意义（P＞0.05）,且仍高于假手术组（P＜ 0.05）。与手术组相比,美托洛尔组大鼠 LVW/BW、心肌中 CaN mRNA、蛋白表达和酶活性,CalpainⅠ蛋白显著下降 （P＜0.05）,与假手术组差异均无统计学意义。结论 美托洛尔可通过抑制 CalpainⅠ,调控 CaN 信号通路,从而预防 压力超负荷大鼠心肌肥厚的发生。     

辛伐他汀抑制心肌细胞Rho A、Rho GTPase表达对心室肥厚的影响

目的 探讨辛伐他汀对心力衰竭模型兔抑制心肌肥厚、改善心功能的影响及机制.方法 24只新西兰白兔,均分四组.除假手术组外,通过破坏主动脉瓣和缩窄腹主动脉,增加左心室前、后负荷,建立慢性心力衰竭模型;术后(除心衰对照组)早干预组(即起,连续8周)和晚干预组(第5周起,连续4周)予辛伐他汀每天5 mg/kg灌胃,实验结束取心肌细胞,Westem-blot检测细胞膜Rho A蛋白表达,[γ~-~(32)P]电泳分析Rho GTPase活性;实验前、结束时均行超声心动图检查.结果 心衰对照组室间隔厚度(LVSd)、左心室舒张期内径(LVIDd)、左心室后壁厚度(LVPwd)、左心室收缩期内径(LVIDs)、心脏重量(Hw)、左心室重量(LVW)、心脏/体重(HW/BW radio)、左心室/体重(LVW/BW radio)明显高于假手术和早、晚干预组(P<0.05,P<0.01);左室射血分数(EF)、左室长轴缩短率(FS)明显低于假手术组和早、晚干预组(P<0.05,P<0.01);心肌细胞膜Rho A蛋白表达、Rho GTPase活性明显高于假手术组和早、晚干预组(P<0.01).结论 辛伐他汀可抑制细胞膜RhoA蛋白表达、Rho GTPase活性,从而抑制心肌肥厚、改善心功能.     

辛伐他汀对慢性心力衰竭兔心肌PPARγ mRNA、蛋白表达及核因子κB表达、活性的影响

目的观察辛伐他汀对兔慢性心力衰竭模型心肌肥厚、心功能的影响,探讨辛伐他汀抑制心肌肥厚、改善心功能的机制。方法24只新西兰白兔分为4组,1组为假手术组。2、3、4组给予主动脉瓣返流及腹主动脉缩窄术,其中2组为心衰对照组;3组:早干预组,术后给予辛伐他汀5mg·kg-1·d-1灌胃连续8wk;4组:晚干预组,术后4wk给予辛伐他汀5mg·kg-1·d-1灌胃连续4wk。观察开始及结束时左室舒张末压(LVEDP)。实验结束时,观察左心室重量(LVW)、心脏重量(HW),计算左心室重量指数(LVW/BW)、心脏重量指数(HW/BW)。RT-PCR分析各组PPARγmRNA表达。Western blot分析心肌细胞核PPARγ和p65蛋白表达,电泳迁移率变动试验分析p65活性。结果早、晚干预组LVW、HW、HW/BW均低于心衰对照组(P<0.05,P<0.01),早干预组(LVW/BW)低于心衰对照组(P<0.01)。早、晚干预组左室舒张末压低于心力衰竭组(P<0.01)。心衰对照组心肌组织PPARγ蛋白和mRNA表达低于假手术组(P<0.01),p65蛋白表达及活性高于假手术组(P<0.01)。辛伐他汀干预后,早干预组、晚干预组PPARγ蛋白和mRNA表达增加(P<0.01),p65蛋白表达及活性降低(P<0.01)。结论辛伐他汀抑制心肌肥厚、改善心功能,其机制与增加PPARγ表达、降低p65蛋白表达及活性有关。     

丹参酮对实验性心肌肥厚大鼠凋亡相关因子表达的影响

目的探讨丹参酮对异丙肾上腺素诱导的心肌细胞肥大的影响。方法采用皮下注射异丙肾上腺素造成心肌肥厚大鼠模型,通过免疫组织化学方法观察丹参酮对肥大心肌细胞凋亡相关因子Fas、Bcl-2表达的影响。结果异丙肾上腺素组大鼠心肌肥厚,Fas、Bcl-2基因表达增加（P〈0.05）,加入丹参酮干预后,Fas基因表达减弱（P〈0.05）,Bcl-2基因表达增加（P〈0.05）。结论丹参酮具有保护心肌,预防心肌肥厚的作用,其机制可能与抑制Fas基因表达,增加Bcl-2基因表达有关。     

辛伐他汀对主动脉狭窄大鼠左心室肥大和功能的影响

AIM: To investigate the effects of simvastatin (Sim) on left ventricular hypertrophy in rats with pressure-overload cardiac hypertrophy. METHODS: The left ventricular hypertrophy (LVH) of rats was induced by partly occluding abdominal aorta below right renal artery. The rats were given i.g. Sim (1.8 and 3.6 mg.kg-1.d-1) for 8 wk. Three days after operation, left ventricular function was measured. Then the left ventricle (LV) + septum and the right ventricle (RV) were weighed. Hydroxyproline content of LV was measured. RESULTS: Eight weeks later, in the LVH group, LV weight (LVW), LVW/body weight (BW), LVW/RV weight (RVW), LV ending diastolic pressure (LVEDP), and hydroxyproline content increased by 36%, 51%, 28%, 92%, and 23%, respectively (all P < 0.01) compared with the sham group. LV + dp/dtmax and -dp/dtmax decreased by 39.2% and 39.4% (all P < 0.01). After the rats were given i.g. Sim 3.6 mg.kg-1.d-1, LVW, LVW/BW, LVW/RVW, left ventricle ending diastolic pressure (LVEDP), and hydroxyproline content decreased by 22%, 21%, 23%, 24%, and 11% compared with LVH group (all P < 0.01), LV + dp/dtmax and -dp/dtmax increased by 60% and 32% (all P < 0.01). CONCLUSION: Sim inhibited development of LV hypertrophy and improved LV function in rats with aortic stenosis.     

辛伐他汀对压力超负荷心肌肥厚大鼠心肌内源性抗氧化酶及血管紧张素转化酶活性的影响

目的:研究辛伐他汀对压力超负荷心肌肥厚大鼠心肌内源性抗氧化酶及血管紧张素转化酶活性的影响.方法:在左右肾动脉之间部分结扎腹主动脉诱导左心室肥厚(LVH).6周后,大鼠ig辛伐他汀1.8和3.6mg·kg~(-1)·d~(-1)8周,然后测定左心室组织内源性抗氧化酶和血管紧张素转化酶(ACE)活性以及脂质过氧化物(TBARS)含量.结果:LVH组(n=8)大鼠左心室组织血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)和TBARS含量、ACE及Cu,Zn-超氧化物歧化酶(SOD)活性分别比假手术组(n=7)大鼠增加163％、90％、130％和33％(P<0.01),而过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性则分别比假手术组大鼠减少29％和23％(P<0.01).3.6mg·kg~(-1)·d~(-1)辛代他汀处理的大鼠(n=9)Ang Ⅱ、TBARS含量及ACE活性比LVH组大鼠分别减少30％,37％和51％,而CAT和GSH-Px的活性比LVH组大鼠分别增加32％和22％(P<0.01).辛伐他汀对SOD活性没有明显的影响.结论:心肌内抗氧化酶活性的变化与压力超负荷性心肌肥厚的形成和发展有关.辛伐他汀对大鼠心肌肥厚的抑制作用可能与其抗氧化作用有关.     

水杉总黄酮抗实验性心肌肥厚作用的研究

目的　研究水杉总黄酮对实验性心肌肥厚的作用及其机制。方法　采用腹腔动 静脉造瘘建立大鼠容量超负荷心肌肥厚模型 ,水杉总黄酮灌胃给药 ,持续 5wk后 ,测定心室肌细胞内Ca2 +浓度、血浆和心肌AngⅡ、心肌MDA及SOD。结果　水杉总黄酮剂量依赖性地减轻大鼠心脏重量 ,抑制心室RNA和蛋白质合成 ,降低心室肌细胞内Ca2 +浓度和心室AngⅡ、MDA含量 ,增加SOD活性。 结论　水杉总黄酮可预防容量超负荷大鼠心肌肥厚的形成 ,其机制可能与拮抗心脏局部RAS ,减轻Ca2 +超负荷以及抗氧化作用有关     

Underlying mechanism of athycaltide-1, a novel peptide,ameliorating cardiac hypertrophy through down-regulation of CaMK Ⅱ

OBJECTIVE To investigate the mechanism by which athycaltide-1, a novel peptide, acts on calmodulin-dependent protein kinase Ⅱ(CaMK Ⅱ) and ameliorates cardiac hypertrophy. METHODS Male SD rats(180-220 g) were divided into three groups: control group, myocardial hypertrophy group(ISO) and athycaltide-1 treatment group(Athycaltide-1). The model of cardiac hypertrophy was prepared by subcutaneous injection of isoproterenol(ISO). The athycaltide-1 group was given intraperitoneal injection of 15 mg·kg~(-1) body weight peptide as giving isoproterenol. Heart weight(HW), left ventricular mass(LVW) and lung weight(LUW) were normalized to body weight(BW) to assess pathological changes in cardiac structure. Cross-sectional area and myocardial fibrosis were measured by HE and Masson staining.Western blotting was used to detect LC3B, p-Akt/Akt,p-mTOR/mTOR for autophagy pathway protein expression, respectively. Co-immunoprecipitation(CO-IP) were performed to detect binding of CaMKⅡ to ubiquitin molecules. RESULTS Autophagy analysis showed that in the ISO treated tissue, the LC3Ⅱ/LC3Ⅰ ratio decreased(P<0.05), while athycaltide-1 administration reversed the decrease(P<0.05). Athycaltide-1 reduced the expression of p-Akt and p-m TOR proteins(P<0.05) that are activated by ISO treatment(P<0.05). According to the trend of CO-IP results, compared with the trend of ubiquitin in the input,the ubiquitination of CaMK Ⅱ was clearly opposite, indicating that CaMK Ⅱ could be degredated by ubiquitin.CONCLUSION These findings reveal the mechanism of athycaltide-1 attenuating cardiac hypertrophy. Athycaltide-1 could activate autophagy via inhibiting PI3K/Akt/m TOR signaling pathways, and meanwhile athycaltide-1 also promotes the ubiquitination and degradation of CaMKⅡ.Thus, it is implied that the athycaltide-1 may target CaMKⅡ to induce its degradation, thereby reversing the excessive activation of the PI3K/Akt/m TOR pathway, ameliorating myocardial hypertrophy caused by ISO.     

5-羟色胺对去甲肾上腺素诱导大鼠心肌肥厚的影响

目的　了解 5 羟色胺 (5 HT)对去甲肾上腺素(NE)所致心肌肥厚有何影响。方法　大鼠分别ip5 HT 2mg·kg- 1,NE 2mg·kg- 1或NE 2mg·kg- 1+ 5 HT 2mg·kg- 1。每日 2次 ,连续给药 15d ,d 16麻醉 ,颈动脉插管 ,观察累积iv不同剂量 5 HT对平均动脉压和心电图的影响 ,之后处死大鼠 ,观察心重与体重之比。结果　累积iv 5 HT ,NE组和NE + 5 HT组大鼠血压明显升高 ,诱发室速和室颤的鼠数明显增加 ,但该两组间无显著差异。NE组心室重与体重之比明显增加 ,NE + 5 HT组较NE组相比进一步增加。结论　 5 HT加强NE诱发大鼠心肌肥厚和心律失常的作用。     

环维黄杨星D对异丙肾上腺素致小鼠心肌肥厚保护作用的初步研究

目的：初步研究环维黄杨星D（Cvb—D）对小鼠心肌肥厚的保护作用。方法：皮下注射异丙肾上腺素（Iso）1mg·kg^-1,bid,连续14d,制备小鼠心肌肥厚模型,各治疗组分别给予环维黄杨星D（6,9,12mg·kg^-1）和阳性对照卡托普利（100mg·kg^-1）灌胃给药,末次给药24h后处死小鼠,测量小鼠心脏质量指数（全心质量／体质量）和左心室质量指数（左心室质量／体质量）,并观察心肌组织病理形态学改变,以评价Cvb—D对小鼠心肌肥厚的保护作用。结果：与空白对照组比较,Iso模型组小鼠心脏重量指数明显升高,病理切片可见心肌肥厚改变。与Iso组相比,Cvb—D高剂量组能明显降低小鼠心脏质量指数和左心室质量指数（P〈0．05或0．01）,病理切片可见损害较模型组减轻。结论：环维黄杨星D对Iso诱导的小鼠心肌肥厚具有一定的保护作用,其机制有待进一步研究阐明。