血清纤维化指标与慢性肝病的关系

目的：探讨血清纤维化指标透明质酸（HA）、层粘蛋白（LN）和Ⅲ型前胶原（PCⅢ）水平与慢性肝病的关系。方法：用放射免疫法测定96例慢性肝病患者血清HA、LN和PCⅢ水平，同时行肝组织活检，对肝组织进行炎症分级和纤维化分期。分析血清纤维化指标水平与肝组织分级和分期间的关系。结果：血清HA、LN和PCⅢ水平随慢性肝病的进展均逐渐升高，在慢性重度肝炎和肝硬化时达高峰，与肝组织炎症坏死和纤维化程度呈正相关。结论：血清HA、LN和PCⅢ水平可作为肝纤维化程度的指标之一。     

血清羟脯氨酸和透明质酸对当归补血汤治疗兔血吸虫病肝纤维化的效果评价

 目的探讨血清羟脯氨酸(HYP)、透明质酸(HA)在当归补血汤治疗血吸虫病肝纤维化中的疗效考核作用。方法用日本血吸虫尾蚴感染日本大耳白兔，建立血吸虫病肝纤维化模型，随机将感染兔分成2个实验组(A、B组)和对照组(C组)，分别于服药前及服药10周后检测HYP及HA含量，同时解剖兔模做肝组织病理学检查。结果实验组服药10周后血清HYP、HA含量较服药前明显降低(P<0.01)，对照组则无明显变化(P>0.05)；组织病理学肝纤维化程度与血清HYP、HA含量呈正相关关系。结论当归补血汤对兔血吸虫病肝纤维化有治疗作用；血清HYP、HA是肝纤维化疗效考核较好的无创性检测指标。      

血清透明质酸Ⅲ型前胶原Ⅳ型胶原及脯氨酸肽酶对肝组织纤维化诊断的意义

探讨肝病患者血清透明质酸（HA）,Ⅲ型前胶原（PCⅢ）,型胶原（CⅣ）及脯氨酸肽酶（PLD）水平与肝纤维化程度的关系。用酶联免疫（ELISA）法及生化比色法检测225例各种肝病患者血清中HA、PCⅢ、CⅣ及PLD水平,并与肝活检病理炎症分级和纤维化分期相比较。四项指标与肝组织炎症坏死及纤维化程度均呈显著相关（P〈0．05）。HA、PCⅢ及CⅣ与肝纤维化相关性高于炎症,PLD与炎症的相关性高于纤维化。血清学指标与肝组织病理病变程度一致,联合检测肝病患者血清HA、PCⅢ、CⅣ及PLD水平,既可反映肝纤维化严重程度,又能了解肝坏死情况,为临床诊断治疗提供参考。     

苦参素联合复方丹参对慢性乙型肝炎患者肝纤维化血清学指标、肿瘤坏死因子-α和瘦素的影响

背景：传统中医药对慢性乙型肝炎有较好的治疗效果，但其作用机制尚不完全清楚。目的：观察苦参素联合复方丹参对慢性乙型肝炎患者肝纤维化血清学指标、肿瘤坏死因子（TNF）-α和瘦素水平的影响。方法：慢性乙型肝炎后肝纤维化患者60例，随机分为两组。试验组30例，予苦参素联合复方丹参片治疗，对照组30例，予水飞蓟素片治疗，疗程均为6个月。测定两组患者治疗前后肝纤维化血清学指标：透明质酸（HA）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）和层黏蛋白（LN）以及TNF-α、瘦素水平。结果：与治疗前比较，治疗后试验组血清HA、Ⅳ-C和LN水平均明显下降，其中尤以HA、Ⅳ-C下降显著（P〈0．01），且TNF-α和瘦素水平亦有显著下降（P〈0．01）；对照组治疗前后肝纤维化指标、TNF-α和瘦素水平无明显变化（P〉0．05）。治疗后试验组各项肝纤维化血清学指标和TNF-α、瘦素水平均显著低于对照组（P〈0．05）。结论：苦参素联合复方丹参具有明显的抗乙型肝炎后肝纤维化的作用，且用药安全，其作用机制可能与下调TNF-α和瘦素表达有关。     

慢性乙型肝炎患者血清肝纤维化指标与病理的关系

目的探讨慢性乙型肝炎患者血清肝纤维化指标透明质酸（HA）、Ⅳ型胶原（IV—C）、层粘连蛋白（LN）及Ⅲ型前胶原（PCⅢ）与肝脏病理的关系。方法慢性乙肝患者40例,行肝穿刺,制片,HE染色及浸银染色后作病理学检查;取血,分离血清,应用放射免疫法检测HA、IV—C、LN及PCⅢ水平,对肝组织进行炎症活动度分级（G）及纤维化分期（s）。结果40例慢性乙肝患者血清HA、Ⅳ-C、LN及PCⅢ水平随肝脏炎症活动度升高而升高,随肝组织纤维化程度的加重而升高。结论血清HA、Ⅳ-C、LN及PCⅢ水平与肝组织纤维化程度呈正相关。检测上述指标有助于判断肝炎疾病的严重程度,并能反映肝组织纤维化程度。     

晚期日本血吸虫病患者肝窦病变的观察

目的 观察晚期日本血吸虫病（晚血）患者肝窦病变，并探讨其与肝纤维化程度、肝功能的关系。方法 26例晚血患者肝活检标本和5例正常肝标本行常规病理染色和天狼猩红染色，进行肝纤维化程度的半定量分析；应用鼠抗人Ⅳ型胶原（C—IV）单克隆抗体和兔抗人层粘蛋白（LN）多克隆抗体进行免疫组织化学（免疫组化）染色，阳性者进行定量检测；放射免疫法检测血清透明质酸（HA），自动生化分析仪检测肝功能；对其中5例患者和2例正常肝标本进行透射电镜观察。结果 肝纤维化程度为Ⅰ级、Ⅱ级和Ⅲ级的患者分别为5、11和10例，晚血患者肝窦壁C-Ⅳ和LN表达增强，并与肝纤维化程度及部分肝功能指标水平相关（P＜0．05或P＜0．01），与血清HA水平无关（P〉0．05）。晚血患者肝窦内皮细胞（SEC）失窗孔及SEC下可见基底膜（BM）的形成，SEC胞浆内出现Weibel、Palade等发现的小体（简称WP小体），肝窦腔内有脱落的肝细胞微绒毛。结论晚血患者肝窦存在病变，与肝纤维化程度及肝功能改变有关。     

肝纤维化分期和血清生化学关系的研究

目的：探讨肝纤维化程度与血清纤维化标志物的关系。方法：67例肝炎患者均作肝脏活组织检查,标本行苏木精伊红染色（HE）和免疫组化染色,用光镜确定肝组织纤维化分期。采用放 射免疫法测定血清透明质酸（HA）,Ⅲ型前胶原（PCⅢ）,层粘连蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（ⅣC）含量。结果：随着肝组织纤维化程度增加（S1→S4）,血清HA、PCⅢ、LN、ⅣC水平呈同步升高,在纤维化分期为S4时,含量最高。血清HA、PCⅢ、LN、ⅣC含量与慢性肝炎疾病进展呈一致性,随疾病加重而升高,在肝硬化阶段处于最高水平。结论：肝组织纤维化分期与血清HA、PCⅢ、LN、ⅣC有较好的相关性,血清纤维化指标可作为反映肝纤维化程度的指标之一。     

慢性乙型肝炎和肝硬化患者血清HA、LN、PCⅢ和Ⅳ-C水平与肝组织纤维化程度的关系

目的 探讨慢性乙型肝炎和肝硬化患者血清透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）和Ⅳ型胶原（Ⅳ－C）在肝纤维化诊断中的应用价值。方法 采用放射免疫法检测150例慢性乙型肝炎和肝硬化患者血清HA、LN、PVⅢ和Ⅳ－C水平，并与活检肝组织纤维化程度进行相关性分析。结果 各组慢性乙型肝炎患者血清HA、LN、PCⅢ和Ⅳ－C水平均高于正常对照组，与肝纤维化活动水平及程度呈密切正相关。结论 血清HA、LN、PCⅢ和Ⅳ－C水平能较好地反映乙型肝炎纤维化程度，联合检测可明显提高肝纤维化诊断的准确性和可靠性。     

血清纤维化指标对肝纤维化诊断价值的研究

目的评价血清纤维化指标透明质酸（HA）、Ⅳ型胶原（CⅣ）、Ⅲ型前胶原肽（PⅢP）、层黏连蛋白（LN）对肝纤维化诊断的价值.方法对确诊的慢性乙型肝炎患者50例和健康人18例,测定血清纤维化指标水平,并进行肝组织纤维化分期.根据受试者工作特征曲线判别4项指标对于肝纤维化分期的诊断价值.结果血清HA、CⅣ、PⅢP和肝脏组织炎症分级呈较弱正相关（r分别为0.430、0.382和0.300,P＜0.05）.血清HA、CⅣ与肝脏组织纤维化分期呈中度正相关（r分别为0.614、0.708,P＜0.05）.血清HA、CⅣ水平随肝纤维化的进展程度而升高.血清HA诊断早期肝硬化（S4）的受试者工作特征曲线下面积（AUC）大于血清CⅣ、PⅢP和LN（AUC=0.967比0.932、0.659、0.403）.血清CⅣ诊断肝纤维化（S1～S4）的AUC大于血清HA、PⅢP和LN（AUC=0.853比0.680、0.536、0.487）.血清LN对于肝组织分级或分期均无统计学意义.联合HA＋CⅣ检测比单一指标有更高的特异度.结论血清纤维化指标对肝纤维化进程有一定的预测意义,但不能对肝纤维化精确分期,因此不能取代肝组织病理活检.联合多项指标检测可在一定程度上提高检测效率.寻找新的血清标志物和联合其他标志物是肝纤维化无创性研究的趋势所在.     

老年脂肪肝患者血清免疫球蛋白和肝纤维化指标水平的临床评价

目的 探讨老年脂肪肝病人血清免疫球蛋白（Ig）水平与肝纤维化的关系。方法 采用免疫散射比浊法检测108例老年脂肪肝患者血清IgA、IgG、IgM含量及采用放射免疫吸附试验（RIA）测定血清透明质酸（HA）、Ⅳ型前胶原肽（IVC）及层黏连蛋白（LN）水平，并分析其相关性。结果 老年脂肪肝患者血清IgA、IgG、IgM含量明显高于对照组（P〈0．01），肝纤维化指标HA、IVC、LN水平明显高于对照组（P〈0．01），而且患者血清IgA、IgG、IgM与HA、IVC、LN之间呈显著正相关（P〈0．01或P〈0．05）。结论 老年脂肪肝有较为明显的肝纤维化倾向。检测其血清IgA、IgG、IgM与HA、IVC、LN含量，对于脂肪肝纤维化的诊断及评估预后具有重要的临床意义。     

晚期血吸虫病与血管内皮素及血清肝纤维化指标的相关性分析

目的了解晚期血吸虫病患者内皮素(ET)、透明质酸(HA)、三型前胶原(PCⅢ)、四型胶原(IV.C)、层粘蛋白(LN)与肝纤维化形成、晚期血吸虫病患者肝功能损伤程度的相关性及门脉高压的关系。方法用放射免疫分析法测定了60例晚期血吸虫病患者和150例慢性血吸虫病患者血清ET、HA、PCIII、IV.C、LN含量,并与肝功能分级进行比较分析。结果晚期血吸虫病患者ET血清浓度明显增高,与慢血组比较差异有统计学意义(P<0.01)。晚期血吸虫病患者ET、HA、PCⅢ、IV.C、LN水平随着chuild-pugh分级及肝纤维化程度增高而增高;晚期血吸虫病伴食道静脉曲张与无食道静脉曲张患者血清ET、HA、PCⅢ、IV.C、LN含量差异有统计学意义(P<0.01)。结论ET、HA、PCⅢ、IV.C、LN可能在晚期血吸虫病肝纤维化形成和门脉高压的形成中起重要作用,并与肝功能损害程度有关。     

日本血吸虫病宿主肿瘤坏死因子活性的研究

采用L929细胞杀伤法,对晚期日本血吸虫病(晚血)患者和感染日本血吸虫尾蚴8wk、16wk及杀虫后8wk的新西兰兔,进行了外周血单核细胞(PBMC)的肿瘤坏死因子(TNF)诱生能力和血清TNF活性测定。晚血患者PBMC的TNF诱生能力明显低于正常人,而血清中TNF活性明显增高(P<0.01)。感染8wk和16wk兔PBMC的TNF诱生能力较正常兔显著增高,尤以感染8wk时为甚,血清TNF活性亦相应增高(P<0.01);在杀虫治疗后8wk,其PBMC的TNF诱生能力和血清TNF活性均降至正常。晚血患者血清TNF活性的增高可能参与肝纤维化过程。     

肝损伤大鼠治疗前后血清透明质酸水平变化及意义

目的 探讨血清透明质酸(HA)水平对慢性肝病的诊断价值。方法 采用四氯化碳复合因素制造慢性肝损伤大鼠模型,分正常对照、模型对照、秋水仙碱及鳖甲煎丸组,肝损伤模型制造成功后治疗四周,观察治疗前后血清HA水平变化及肝细B6变性和肝纤维化程度。结果 治疗前血清HA水平较正常对照组显著升高(P<0.001),肝细胞变性及纤维化程度严重(P<0.01);治疗后,秋水仙碱组及鳖甲煎丸组的血清HA水平较模型对照组明显下降(P<0.05,P<0.01),同时肝细胞变性及纤维化程度也明显减轻(P<0.01)。结论 血清HA水平与肝脏病理变化基本平行,在肝纤维化的诊断及疗效评估中有一定价值。     

Determination of serum levels of YKL-40 and hyaluronic acid in patients with hepatic fibrosis due to schistosomiasis japonica and appraisal of their clinical value

The objectives of this study were (i) to evaluate the serum levels of human cartilage glycoprotein 39 (YKL-40) and hyaluronic acid (HA) in people infected with Schistosoma japonicum, and (ii) to determine their clinical value. A total of 563 people were subjected to ultrasonography, and 60 patients were identified with either mild (n=30) or severe (n=30) hepatic fibrosis. In addition, 28 healthy subjects were included as controls. Blood sera of these 88 people were examined with regard to the levels of YKL-40 and HA. The former was measured by enzyme-linked immunosorbent assay, and serum HA was determined by a commercially available radioimmunoassay method. On the basis of the ultrasonographic investigations, HA levels in normal, mild, and severe cases of hepatic fibrosis were 83.0+/-35.7, 216.1+/-77.9 and 212.6+/-80.9 microg/ml, respectively. When the same sera were tested for YKL-40, 49.0+/-10.4, 92.3+/-18.5 and 172.1+/-35.9 microg/ml, respectively, were recorded in the three groups. Thus, the serum levels of YKL-40 are not only increased in patients infected with S. japonicum but they are also correlated with the stage of hepatic fibrosis. In conclusion, it appears that YKL-40 is more sensitive than HA in measuring the degree of hepatic fibrosis due to schistosomiasis, which warrants further investigation.     

一氧化氮及一氧化氮合酶抑制剂对小鼠血吸虫病肝纤维化程度的影响

目的研究一氧化氮(NO)对小鼠日本血吸虫病肝纤维化程度的影响。方法昆明小鼠经腹部皮肤感染日本血吸虫,于感染后第4周末治疗组和抑制剂组分别给予NO前体-L-精氨酸(L-Arg)及一氧化氮合酶(NOS)抑制剂-NG-左旋-硝基精氨酸甲基乙酯(L-NAME),于第10周末处死小鼠,取血,分离血清,剖取肝脏。应用病理组织学方法及生物化学方法,观察各组小鼠血吸虫病肝纤维化程度,同时测定血清NO、层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA)、谷-草转氨酶(AST)及谷-丙转氨酶(ALT)活性和肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量。结果小鼠感染血吸虫后,感染组肝脏有明显的纤维化,血清中HA、LN、AST、ALT等指标显著升高,肝组织内Hyp含量也明显增加。与感染组相比:L-Arg高、中剂量组肝纤维化程度评分降低显著,低剂量组虽有减轻但无统计学意义,同时,L-Arg高、中剂量组血清LN、HA、AST、ALT的水平和肝组织Hyp的含量有所降低;低剂量组HA、LN、AST、ALT的水平虽然降低,但无统计学意义,Hyp水平降低明显;抑制剂组血清LN、HA、AST、ALT含量和肝组织Hyp的水平均明显升高。血清NO的水平随着精氨酸剂量的增加而显著增加,而精氨酸抑制剂组NO的水平降低明显。结论NO能明显降低血吸虫病肝纤维化的程度和减轻肝纤维化所造成的损伤作用。     

Measurement of serum hyaluronic acid level during the perioperative period of liver resection for evaluation of functional liver reserve

BACKGROUND AND AIM: The serum hyaluronic acid (HA) concentrations reflect the degree of hepatic fibrosis and sinusoidal endothelial cell damage. The HA concentrations were examined to evaluate liver damage during the perioperative period of hepatectomy. METHODS: The HA level of serum samples from 79 patients who underwent a hepatectomy was measured, and the results were compared to conventional liver function tests, the degree of fibrosis, liver regeneration and complications. RESULTS: Hyaluronic acid concentrations correlated with the severe fibrosis or histological activity index, and also correlated with liver function tests including transaminase level, platelet counts, prothrombin time activity, indocyanine green retention rate at 15 min (ICG R15), liver activity at 15 min by technetium-99m galactosyl human serum albumin scintigraphy (LHL 15), and portal pressure. The HA level postoperatively correlated with liver function, especially with total bilirubin. Hyaluronic acid levels at day 28 postoperatively correlated with ICG R15 and LHL 15. The hyaluronic acid level before surgery and at day 28 postoperatively correlated with the regeneration of remnant liver in major hepatectomy. The HA levels were significantly higher in patients with hepatic failure or prolonged ascites. CONCLUSION: Our results indicate that the measurement of the HA level is useful for monitoring liver damage or predicting complications associated with liver surgery.     

血清铁蛋白与透明质酸和肝硬化的相关性

目的 探讨肝硬化患者血清铁蛋白(SF)与透明质酸(HA)间的相关性.方法 70例肝硬化患者,其中女性16例,男性54例,平均(46.93±13.34)岁,Child-Pugh A级15例,B级19例,C级36例,采用化学发光法检测SF及HA,对SF与HA水平进行统计并分析二者之间的关系.结果 SF在肝硬化中明显增高,随着肝硬化分级的加重,患者的SF也增高,在C级处于最高水平,不同分级间比较差异均有统计学意义(P＜0.01).HA在肝硬化中明显增高,随着肝硬化分级的加重,患者的HA也增高,不同分级之间差异有统计学意义(P＜0.01).不同分级患者的SF与HA呈显著正相关(r=0.828,P＜0.001).结论 肝硬化患者中SF与HA有显著相关性,在反映肝硬化程度上SF与HA同等重要,是反映肝纤维化程度的敏感指标.     

血清肝纤维化指标水平与肝组织纤维图象分析的关系

目的 探讨血清肝纤维化指标透明质酸（ＨＡ）,Ⅲ型前胶原（ＰＣⅢ）、Ⅲ型胶原（ＣⅣ）水平与肝组织纤维化程度的关系及对慢性病毒性肝炎肝纤维化的临床意义,方法 用放射免疫法测定１５１例慢性病毒性肝炎患者血清ＨＡ、ＰＣⅢ、ＣⅣ水平,所有患者均做肝活组织检查,对肝组织标本行Ｍａｓｓｏｎ法网状纤维染色,在计算机图象分析系统下对肝组织网状纤维染色标本进行纤维组织定量测定。结果 血清ＨＡ、ＰＣⅢ、ＣⅣ水平与肝组织     

保脾手术对晚期血吸虫病肝纤维化及相关细胞因子的影响

目的探讨保脾手术对晚期血吸虫病肝纤维化及相关细胞因子的影响。方法新西兰兔50只随机分为正常对照组（NCG）10只、模型对照组（MCG）12只、全脾切除组（TSG）14只、脾大部切除组（SSG）14只。后3组（MCG、TSG、SSG）先制作血吸虫病肝纤维化模型。感染后15周,NCG组和MCG组行假手术,TSG组行全脾切除术,SSG组行脾大部切除术（保留1/3脾组织）。观察各组家兔感染后8、15、21周血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素1β（IL-1β）水平的动态变化和术前、术后6周肝组织转化生长因子β1（TGF-β1）、Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达变化。结果感染尾蚴后8周,模型家兔血清TNF-α、IL-6、IL-1β水平均较正常对照组显著升高（P均〈0.01）;至感染后15周（术前）,血清TNF-α、IL-6、IL-1β已显著回落（P均〈0.01）;术后第6周不同手术方式之间比较,血清TNF-α、IL-6、IL-1β水平差异无统计学意义（P〉0.05）。术前模型组家兔肝组织TGF-β1和Ⅰ、Ⅲ型胶原表达显著高于正常对照组（P〈0.01）;术后6周,不同手术方式之间比较,肝组织TGF-β1和Ⅰ、Ⅲ型胶原表达差异无统计学意义（P〉0.05）。结论晚期血吸虫病行保脾手术不会加重肝纤维化,可能与晚期血吸虫病TGF-β1、TNF-α、IL-6、IL-1β水平已显著回落,此时切脾不影响这些细胞因子水平有关。