大肠腺瘤—腺瘤恶变—腺癌演进过程中PCNA，p53与细胞凋亡的表达及其关系

目的：观察大肠腺瘤－腺瘤恶变－腺癌演进过程中细胞凋亡与p53,PCNA的表达状况,探讨其内在联系,方法：利用DNA缺口末端标记技术,PCNA,p53蛋白免疫组织化学染色及p53与凋亡双重染色技术,原位观察大肠腺癌,腺瘤恶变区,腺瘤非恶变区及管状绒毛状腺瘤（分别为34,27,27及27例）标本中凋亡细胞和PCNA,P53阳性表达细胞密度及分布,以非肿瘤大肠粘膜（6例）作为对照。结果：腺瘤非恶变区凋亡细胞密度分别高于腺癌,管状绒毛状腺瘤及非肿瘤粘膜（P均＜0．01）,腺癌及腺瘤恶变区P53蛋白阳性细胞密度分别高于管状绒毛状腺瘤（P均＜0．01）和腺瘤非恶变区（P均＜0．01）及非肿瘤粘膜（P分别＜0．01）,腺癌PCNA阳性细胞密度分别高于腺瘤恶变区（P＜0．05）,管状绒毛状腺瘤（P＜0．01）,腺瘤非恶变区（P＜0．01）及非肿瘤粘膜（P＜0．01）,而腺瘤恶变区亦分别高于后3组（P分别＜0．01）,双染原位观察P53蛋白与凋亡细胞的分布发现：P63低表达区凋亡细胞分布则有增加趋势。结论：P53突变可能通过抑制细胞凋亡促进大肠癌的形成,而当突变型P53蛋白表达增加时,PCNA表达亦增加,提示P53突变的肿瘤具有较高的增殖活性,其中腺癌增殖程度最高。     

P53、PCNA和Bcl-2蛋白表达与胃癌发生的关系

目的:探讨 p5 3、Bcl- 2、PCNA蛋白表达在胃癌发生发展过程中的异常表达及其内在关系。方法:随机选取 14 2例胃粘膜炎性增生及轻、中重度异型增生和胃癌活检组织标本 ,切片分别进行 HE染色病理诊断和免疫组化 L SAB法检查 p5 3、PCNA、Bcl- 2蛋白表达。 结果 :轻度不典型增生和炎性增生中无 p5 3表达 ,PCNA、Bcl- 2阳性表达率由炎性增生、异型增生到癌变逐渐增高 ,胃癌的表达率显著高于良性病变 (炎性增生、轻度异型增生 ) ( P<0 .0 5 ) ,p5 3、Bcl- 2蛋白阳性表达在胃癌与中重度异型增生间无统计学差异 ( P >0 .0 5 )。 结论 :胃癌前病变即有Bcl- 2蛋白的高表达 ,p5 3基因过度表达是胃粘膜癌前病变的晚期标志之一。在胃癌的发生发展过程中 ,p5 3、Bcl- 2基因发挥着既独立又协同的作用 ,中重度异型增生已具有癌变的分子生物学特征     

贲门癌组织中PCNA、p53和Bcl-2的表达及其意义

目的探讨细胞增殖与细胞凋亡在贲门癌发生发展中的作用。方法60例贲门癌按照病理类型及分化程度分为五组，观察PCNA、p53和Bcl-2在各组癌组织中的分布、表达并进行灰度值及凋亡指数的比较和研究。结果①贲门非黏液性腺癌：P(2NA、p53显示随着癌组织分化程度的降低，其灰度值呈明显的降低趋势；Bcl-2在各组癌组织中呈现灰度值基本一致的阳性表达；凋亡指数在低、未分化癌组织中显著降低；②贲门黏液性腺癌：PCNA在大部分癌细胞中呈阳性表达；p53和Bcl-2在大部分癌细胞中呈阴性表达；凋亡指数在各组贲门癌组织中最低。结论贲门癌组织中PCNA，p53和Bcl-2的分布、表达与癌组织的病理类型及分化程度密切相关。贲门黏膜组织中细胞凋亡机制的抑制将可导致贲门癌的形成。     

PCNA、p53、MMP-2的表达与胃癌预后的关系

目的 研究PCNA、p53、MMP-2的表达与胃癌侵袭性与增殖性的关系。方法 应用免疫组织化学SP法检测60例胃癌组织中3种指标的表达。结果 60例胃癌组织中PCNA、p53、MMP-2阳性表达率分别为60．0％、45．0％、38．3％；随肿瘤分化程度降低、分期进展、淋巴结的转移，PCNA、MMP-2阳性表达率逐渐升高，但p53与临床各参数之间无相关。结论 PCNA、MMP-2可作为评估胃癌预后的独立指标；p53在判断胃癌预后方面没有意义。     

胃癌与毗邻组织p53、Bcl-2、增殖细胞核抗原表达及相互关系

目的：研究胃癌与毗邻组织癌基因p53、Bcl-2和增殖细胞核抗原(PCNA)表达特点及其关系。方法：用免疫组化方法(LSAB)对92例胃癌与毗邻癌旁组织p53、Bcl-2、PCNA表达情况进行了检测。结果：胃癌组织p53、Bcl-2、PCNA表达在癌组织高于毗邻非癌组织。胃癌组织p53、Bcl-2、PCNA表达与胃癌分型有关。肠型胃癌高于弥漫型胃癌，而与胃癌分期和位置无关。胃癌组织p53和Bcl-2、p53和PCNA表达呈良好一致性。结论：癌基因p53突变增加，PCNA、Bcl-2过度表达在胃癌尤其在肠型胃癌的发生发展过程中成为重要的危险因素。三者生物学功能可能存在一定关系。     

大肠癌中p53和PCNA表达水平的研究

目的 :研究大肠癌p53蛋白和增殖细胞核抗原 (PCNA)的表达及与肿瘤的浸润、转移的关系。方法 :应用免疫组化SP法 ,检测并观察 6 4例大肠癌p53和PCNA的表达水平。结果 :大肠癌中 p53阳性率为 57.8% ;p53表达水平与性别、年龄及肿瘤部位、组织学类型和肿瘤分化程度无关 (P >0 .0 5) ;与浸润深度和淋巴结转移有关 (P <0 .0 5)。大肠癌中PCNA阳性率为 85.9% ;PCNA表达水平与肿瘤组织学类型、分化程度、浸润深度和淋巴结转移有关 (P <0 .0 5)。结论 :p53和PCNA过表达在大肠癌浸润转移和细胞增殖过程中起重要作用 ,检测 p53和PCNA对于判断大肠癌的恶性程度、预测其淋巴结转移趋势有重要价值。     

肺癌细胞凋亡和PCNA p53关系的研究

目的　通过肺癌组织中凋亡细胞的原位观察和对核增殖抗原 (PCNA)、p53蛋白表达的研究 ,探讨不同类型肺癌、不同增殖情况、不同p53表达的细胞凋亡情况。方法　 97例术前未经任何治疗的肺癌。Sclc35例 ,Nsclc62例 ,分别进行凋亡细胞检测 (TUNEL法 )、PCNAp53蛋白的免疫组化染色。结果　不同类型肺癌、不同增殖能力肺癌细胞凋亡的程度有差异 ,p53阴性和阳性细胞凋亡无差异。结论　小细胞肺癌细胞凋亡数高于非小细胞肺癌 ,细胞增殖活跃自发凋亡也相应增多。     

大肠腺瘤及腺癌细胞凋亡与p53和bcl-2的表达

目的探讨大肠粘膜癌变中细胞增殖和凋亡的特征以及凋亡相关调控基因的表达。方法对60例大肠腺瘤．癌用原位末端标记（TUNEL）法检测细胞凋亡,免疫组化SP法检测PCNA增殖指数（proliferative index,PI）及bcl-2和p53蛋白的表达。另选大肠高分化腺癌和正常粘膜20例作为对照检测。结果①正常粘膜、腺瘤和腺癌的p53蛋白表达率为5％、33．3％和70％。三组间有显著的差异（P均〈0．05）。②正常粘膜、腺瘤和腺癌的bcl-2蛋白表达率分别为15％、70％和65％．腺瘤和腺癌组均高于正常对照组（P均〈0．01）,腺瘤与腺癌组间差异不显著（P均〉0．05）。③大肠腺瘤和腺癌细胞的凋亡指数（AI）均高于正常粘膜（P均〈0．01）,bcl-2和p53蛋白的表达率与细胞AI呈显著负相关（rs=-0．66,rs=-0．62）。结论凋亡和增殖在肿瘤的发生、发展、转化中起着重要作用,上述指标的联合检测可以作为临床早期判断人肠腺瘤癌变的重要参考指标。     

p53、Bcl-2蛋白在人类肺癌组织中表达的研究

目的探讨63例人类肺癌中p53、Bcl-2的表达.方法采用免疫组织化学方法,以抗p53多抗标记p53蛋白,抗Bcl-2单抗标记Bc1-2蛋白.结果所有肺癌组织中,p53突变率54%(34/63),Bcl-2蛋白表达率44.4%(28/63).p53突变率与组织类型、临床分期、病人性别、年龄等临床参数无关;Bcl-2表达在Ⅰ、Ⅱ期(55.3%)明显高于Ⅲ、Ⅳ期(28%)(P＜0.05),而与组织类型无关;Bcl-2蛋白表达与p53蛋白表达不相关.结论人类肺癌的发生发展与p53、Bcl-2蛋白过度表达有关;Bcl-2蛋白表达可能为肺癌早期事件,可作为评定预后的生物学指标;p53蛋白表达与组织类型、临床分期等参数无关.     

细胞凋亡水平及ER、p53、Bcl-2基因产物表达与乳腺癌生物学行为的相关性

目的 :探讨细胞凋亡、ER、p53及 Bcl- 2基因产物表达在人类乳腺癌中的生物学意义。方法 :对 86例乳腺癌和 2 4例乳腺良性病变行细胞凋亡检测 ( TUNEL法 )和 p53、Bcl- 2、ER的免疫组化染色 ( S- P法 )。结果 :细胞凋亡水平与 Bcl- 2、ER的表达和淋巴结转移 ;p53表达与组织学分级和 ER的表达 ;Bcl- 2表达与组织学分级和患者的生存期差异有显著性 ( P<0 .0 5)。细胞凋亡和 p53、Bcl- 2基因产物在乳腺良、恶性病变之间差异有显著性。结论 :细胞凋亡水平高者 ,Bcl- 2基因产物表达亦高 ,患者预后较好。而 p53基因产物表达低者 ,患者生存期亦长。细胞凋亡和 p53、Bcl- 2基因产物在乳腺良、恶性病变之间差异有显著性。检测细胞调亡和 p53、Bcl- 2对判断乳腺癌的预后有重要意义。     

膀胱癌PCNA的表达及意义

用免疫组化方法检测６０例膀胱移行细胞癌增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）,在肿瘤Ｇ１．Ｇ２,Ｇ３级细胞中的指数分别为：２． ４±３． ９％;９． ５±１３． ０％;５４． ８±２９． ３％。 Ｇ３级显著高于 Ｇ１与 Ｇ３级（ Ｐ＜０． ０１）。浸润性肿瘤（Ｔ２—Ｔ４）５２． １±３５．１％显著高于表浅性肿瘤（Ｔａ—Ｔ１）１８±２３．４％（Ｐ＜０．０１）。将所有肿瘤平均指数３０．４±３２．３％分为ＰＣＮＡ＜３０．４和＞ ３０． ４两组,通过生存分析表明： ＰＣＮＡ指数较高组与较低组相比有不良的预后,提示 ＰＣＮＡ指数为 ＴＣＣ侵袭性生物学行为和预后提供了量化的参数。     

胃癌组织中诱导型一氧化氮合酶表达及其与增殖细胞核抗原、p53表达的相关性研究

目的：探讨胃癌组织中诱导型一氧化氮合酶表达，及其与增殖细胞核抗原（PCNA）、肿瘤抑制基因p53表达的相关性。方法：应用免疫组织化学SABC法检测85例胃癌组织、30例癌旁组织及25例正常胃黏膜组织中诱导型一氧化氮合酶（iNOS)蛋白表达，同时检测胃癌组织中PCNA，p53的表达。结果：81．2％胃癌组织中表达iNOS蛋白，而癌旁组织及正常胃黏膜组织则分别为33．3％和20．0％（P＜0．001）。iNOS表达与胃癌组织的分化程度，临床分期淋巴结转移有明显相关性，而与胃癌组织的大体类型，病理组织类型无明显相关关系。p53、PCNA表达与iNOS蛋白表达显著相关（P＜0．05），而且iNOS表达阳性区，PCNA的阳性率高，占83％，结论：iNOS在胃癌组织中表达上调，提示iNOS可能在胃黏膜细胞癌变过程中起重要作用。iNOS表达可促进胃癌细胞增殖。iNOS的异常表达及抑癌基因p53的失活在胃癌的癌变过程中起协同作用。     

宫颈癌中金属硫蛋白的表达及其与细胞增殖、凋亡的关系

目的 探讨宫颈癌及癌前病变中金属硫蛋白(MT)的表达及其与细胞增殖、凋亡的关系.方法 应用免疫组化SP法检测不同病变宫颈组织中MT和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达,应用TUNEL法检测原位细胞凋亡.结果 在正常宫颈、慢性宫颈炎、宫颈上皮内瘤样变(CIN)Ⅰ～Ⅱ级、CINⅢ级、宫颈浸润癌中,MT阳性表达率和增殖指数(PI)均依次递增(均P＜0.05);在CINⅠ～Ⅱ级、CINⅢ级、宫颈浸润癌中,凋亡指数(AI)逐渐降低(均P＜0.05),但明显高于正常宫颈和慢性宫颈炎;MT表达阳性组PI较高,AI较低,与MT阴性组比较,差异有显著性意义(均P＜0.05);MT的表达与宫颈癌的病理类型和组织学分级密切相关(均P＜0.05),与临床分期和淋巴结转移无关.结论 MT可能通过促进细胞增殖和抑制细胞凋亡参与了宫颈癌的发生,检测MT的表达对宫颈癌的早期诊断及恶性程度的评价具有重要参考价值.     

卵巢癌细胞凋亡和细胞倍性与p53基因突变的关系

目的　了解p53基因突变、细胞倍性、细胞凋亡三者的关系,探讨突变型p53基因在肿瘤发生中的作用机制。方法　应用PCR-SSCP检测20例正常卵巢组织、20例良性卵巢肿瘤、45例恶性卵巢癌(其中肿瘤未转移组20例,肿瘤转移组25例)患者的p53基因突变,流式细胞仪Facscan检测卵巢癌细胞染色体倍性、凋亡率及其在细胞周期各相中的分布情况。结果　卵巢癌转移组的p53基因突变率为60％,未转移组为40％(P>0．05);其中p53基因突变组肿瘤细胞凋亡率(20．25％)明显低于未突变组肿瘤细胞凋亡率(41．68％)(P<0．05);p53基因突变组异倍体细胞百分率(73．9％)明显高于未突变组(36．4％,P<0．05);另外,异倍体细胞较二倍体细胞更容易发生转移(P<0．05);异倍体肿瘤细胞凋亡率为36．1％,二倍体肿瘤细胞凋亡率为42．0％,二者差异无显著性(P>0．05)。结论　 p53基因突变使肿瘤细胞凋亡率下降,进而促进肿瘤发生发展。p53基因突变多见于异倍体细胞,细胞凋亡率与细胞倍性无关。     

卵巢癌细胞凋亡和细胞倍性与p53基因突变的关系

目的了解Ｐ５３基因突变、细胞倍性、细胞凋亡三者的关系,探讨突变型Ｐ５３基因在肿瘤发生中的作用机制。方法应用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ检测２０例正常卵巢组织、２０例良性卵巢肿瘤、４５例恶性卵巢癌（其中肿瘤未转移组２０例,肿瘤转移组２５例）患者的Ｐ５３基因突变,流式细胞仪Ｆａｃｓｃａｎ检测卵巢癌细胞染色体倍性,凋亡率及其在细胞周期各相中的分布情况。结果卵巢癌转移组的Ｐ５３基因突变率为６０％,未转移组为４０％（Ｐ     

结直肠癌中p53,PCNA和mdr1的表达及其意义

目的 探讨p53,PCNA,mdr1在结直肠癌中表达程度及其临床病理意义。方法 应用免疫组化法检测86份结直肠癌患者的手术标本。结果 86份结直肠癌组织中p53基因表达阳性的40份,阳性检出率为46.51％(40/86),PCNA表达(+++～++++)标本为63份,高表达率为73.26％(63/86),mdr1基因表达阳性18份,阳性检出率20.93％(18/86)。结直肠癌p53,PCNA,MDr1的表达与患者病灶部位、组织学分型、肿瘤浸润程度以及淋巴结转移之间无统计学意义(P>0.05)。结论 应用免疫组化法联合检测p53,PCNA,mdr1在结直肠癌中的表达情况,有助于判断患者预后及预测化疗效果、指导治疗方案的制订。     

胃癌病变中p53和增殖细胞核抗原的表达及其与预后的关系

目的探讨抑癌基因p53和增殖细胞核抗原(PCNA)在胃癌和癌前病变中的表达及其与预后的关系。方法运用免疫组织化学方法检测肠上皮化生、中重度不典型增生、原发性胃癌组织中的p53和PCNA的表达情况,并设正常胃黏膜为对照组,观察p53和PCNA在正常胃黏膜→肠上皮化生→异型增生→胃癌的演变过程的表达。结果 p53蛋白在胃癌中表达显著高于异型增生,差异有统计学意义(P<0.01),并且与胃癌分化程度和淋巴结转移关系密切(P<0.05);PCNA在正常胃黏膜、肠上皮化生、异型增生和胃癌中表达逐渐递增,PCNA表达与胃癌分化程度、浸润深度以及淋巴结转移关系密切(P<0.05)。p53蛋白表达与PCNA标记指数呈正相关。结论 p53和PCNA在胃癌发生、发展中呈异常表达,检测p53和PCNA对判断胃癌临床预后有重要意义。     

鼠双微粒体-2基因和突变型p53基因表达与肝癌细胞增殖和凋亡关系的研究

目的　探讨鼠双微粒体 2 (murine double minute 2, MDM2) 基因和突变型 p53 基因表达及其与肝癌细胞增殖和凋亡的相关关系。方法　应用免疫组织化学、原位分子杂交和 TUNEL 方法检测原发性肝细胞癌组织中MDM2基因和突变型 p53基因表达与肝细胞癌组织中癌细胞增殖和凋亡情况, 并分析 MDM2 基因和 p53 基因表达与肝细胞癌组织学分级、类型、增殖和凋亡的相关关系。结果　①MDM2蛋白和mRNA 、p53蛋白和mRNA 在肝细胞癌组织中阳性表达率明显高于癌旁肝组织和正常肝组织 (均P<0 .05); MDM2 mRNA阳性表达与肝细胞癌组织学分级和类型无相关关系 (均P>0 05); p53 mRNA阳性表达与肝细胞癌组织学分级具有相关关系 (P<0 .05)。②肝细胞癌组织中癌细胞增殖和凋亡的阳性率分别为 100%和 50%, 两者相比差异有极显著性意义 (P< 0 .01); MDM2mRNA 和 p53 mRNA阳性表达与肝癌细胞增殖均具有相关关系 (均P<0. 05), 但与肝癌细胞凋亡均无相关关系 (均P>0. 05)。结论　MDM2 和 p53的蛋白和mRNA在肝细胞癌组织中呈过表达状态, MDM2 基因和 p53基因过表达在肝细胞癌发生、增殖和分化中起重要作用。     

肾癌增殖细胞核抗原和p53的表达

目的 探讨增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）ｐ５３与肾癌生物学行为的关系。方法 采用免疫组化Ｓ－Ｐ法检测ＰＣＮＡ和ｐ５３在肾癌不同组织学类型，病理分级和临床分期的表达情况，结果 （１）透明细胞癌与颗粒细胞癌间ＰＣＮＡ的表达差异无显著性（Ｐ〉０．０５），梭形细胞癌ＰＣＮＡ表达强阳性；（２）ＰＣＮＡ的表达与肾癌的病理分级及临床分期相关（Ｐ〈０．０５），随着肿瘤分组和分期增高ＰＣＮＡ表达呈上升趋势，高分期组（Ⅲ