KAI1蛋白与人乳头状瘤病毒E6、E7蛋白在子宫颈癌组织中的表达及其意义

目的 探讨高危型人乳头状瘤病毒（HPV）感染和肿瘤转移抑制蛋白KAIl在子宫颈癌形成及进展中的意义.方法 对117例石蜡包埋子宫颈组织[正常对照20例、子宫颈上皮内瘤样病变（CIN）58例、子宫颈癌39例]采用免疫组织化学SP法检测KAI1蛋白、HPV16/18E6、HPV16E7蛋白的表达情况.结果 在正常子宫颈组织、CIN和子宫颈癌组织中,KAII阳性表达率分别为90.0％（18/20）、72.4％（42/58）、25.6％（10/39）,呈下降趋势,差异有统计学意义（P＜0.01）. HPVI6/18E6阳性表达率分别为0（0/20）、31.0％（18/58）、41.0％（16/39）,差异有统计学意义（P＜ 0.01）;HPV16E7阳性表达率分别为0（0/20）、34.5％（20/58）、64.1％（25/39）,差异有统计学意义（P＜0.01）.但KAI1与HPV16/18E6、HPV16E7阳性表达间无相关性（P=0.429）.KAI1蛋白在子宫颈癌中的阳性表达率与细胞分化程度、临床分期、淋巴结转移有关（均P＜ 0.05）,与发病年龄无关（P＞0.05）;HPV感染与子宫颈癌发病年龄、临床分期、细胞分化程度、淋巴结转移均无关（均P＞ 0.05）.结论 KAI1蛋白在子宫颈癌中的表达下调,HPV16/18E6、HPV16E7感染与KAI1蛋白表达无关.     

子宫颈病变HPV感染与端粒酶活性相关性研究

目的探讨人乳头状瘤病毒(human papillomavirus type,HPV)感染与端粒酶活化在各种子宫颈病变中的关系.方法对146例子宫颈病变应用TRAP-PCR银染定性及TRAP-PCR-ELISIA定量法检测端粒酶活性,PCR法检测HPV分型;其中子宫颈癌43例,子宫颈上皮内瘤变(CIN)47例(CIN Ⅰ～Ⅱ级39例,其中子宫颈湿疣28例;CIN Ⅲ级8例),子宫颈炎56例(轻度子宫颈炎11例,中重度子宫颈炎45例),另取正常子宫颈标本10例做对照.结果 146例子宫颈病变标本中检测结果为:(1)端粒酶阳性率和HPV16/18型阳性率:子宫颈癌>子宫颈CIN Ⅲ级>CIN Ⅰ～Ⅱ级>子宫颈炎>正常子宫颈(P<0.05);HPV6/11型阳性率:CIN Ⅰ～Ⅱ级>CIN Ⅲ级(P<0.001).(2)子宫颈癌中端粒酶阳性率:Ⅰ期<Ⅱ期(P<0.05),高分化组<中分化组(P<0.01);HPV16/18阳性率:Ⅰ期<Ⅱ期(P<0.025),高分化组<中分化组(P<0.05);子宫颈腺癌与鳞癌端粒酶及HPV差异无显著性(P＞0.05).(3)端粒酶阳性值及HPV6/11、HPV16/18拷贝数:子宫颈癌>子宫颈CIN(CIN Ⅲ级>CIN Ⅰ～Ⅱ级)>子宫颈炎(P<0.001).(4)4例端粒酶及HPV均阳性子宫颈CIN Ⅰ～Ⅱ级病例经治疗后,端粒酶阳性率差异无显著性(P>0.05),端粒酶活性及HPV拷贝数下降差异有显著性(P<0.05,HPV6/11:P<0.01).结论 HPV感染尤以16/18型和端粒酶的激活与子宫颈病变恶变关系密切,其可能通过激活端粒酶诱发癌变.     

人类乳头状瘤病毒E6蛋白及人类端粒酶反转录酶在子宫颈癌组织中的表达及其意义

 目的　研究人类乳头状瘤病毒（HPV）E6蛋白、人类端粒酶反转录酶（hTERT）在子宫颈上皮内瘤变（CIN）及子宫颈癌中的表达，探讨二者之间的相关性。方法　采用免疫组织化学SP法检测16例慢性子宫颈炎、14例CINⅠ、44例CINⅡ~Ⅲ及38例子宫颈癌组织中HPV E6蛋白、hTERT的表达。结果　HPV E6蛋白在慢性子宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ~Ⅲ和子宫颈癌组的阳性率分别为12.50 %（2／16）、42.86 %（6／14）、70.45 %（31／44）和86.84 %（33／38），差异有统计学意义（H＝6.857，P＝0.032）；各组之间两两比较，除慢性子宫颈炎与CINⅠ组比较差异无统计学意义外（Z＝-1.935，P ＝0.142），其余各组之间差异均有统计学意义（分别为Z＝-3.929、-4.903、-1.968、-3.294、-2.336，均 P＜0.05）。hTERT在慢性子宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ~Ⅲ和子宫颈癌组的阳性率分别为6.67 %（1／16）、28.57 %（4／14）、59.09 %（26／44）和84.21 %（32／38），差异有统计学意义（H＝7.500，P ＝0.024）；各组之间两两比较，除慢性子宫颈炎与CINⅠ组差异无统计学意义外（Z＝-1.637、P＝0.294），其余各组之间差异均有统计学意义（分别为Z＝-3.559、-4.893、-2.134、-3.776、-2.707，均P＜0.05）。HPV E6蛋白表达与hTERT呈正相关（r＝0.494，P＝0.013）。结论　HPV E6和hTERT的阳性表达率均随着子宫颈病变的加重而呈增高的趋势，二者之间呈正相关。HPV E6与hTERT之间可能存在相互作用而导致子宫颈癌的发生，二者的研究可能对子宫颈癌的早期诊断及治疗具有一定意义。     

高危型HPV E6/E7mRNA检测在宫颈机会性筛查中应用价值研究

目的 人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV) DNA能提高检测宫颈上皮内瘤变2级+(cervical intraepithelial neoplasia 2+,CIN2+)的灵敏度,但也增加了一过性HPV感染的检出率.本研究应用高危型HPV(high risk human papillomavirus,hrHPV) E6/E7 mRNA对比二代杂交捕获(hybrid CaptureⅡ,HC2)、HPV分型,描述机会性筛查人群中HPV感染及宫颈病变分布特征,探讨其用于宫颈筛查的可行性.方法 选取2013-01-01-2015-12-31在青岛大学附属青岛市立医院(6 138例)和青岛市城阳区人民医院(1 653例)妇科门诊行宫颈液基细胞学筛查的女性共计7 791例,年龄21～65岁.所有筛查女性行液基细胞学检查的同时行HPV检测,根据HPV检测方法的不同分为HC2组、HPV分型组和E6/E7组共3组.计算各组细胞学结果异常率、HPV阳性率和宫颈病变检出率,比较E6/E7所描述的流行病学特征与HPV-DNA方法的不同.结果 E6/E7组各级细胞学结果分别为,未见上皮内瘤变及恶性病变(negative for intraepithelial lesion or malignancy,NILM) 87.51％,意义不明的非典型鳞状细胞(atypical squamous cells of undetermined significance,ASCUS)5.47％,低级别鳞状上皮内瘤变(low-grade squamous intraepithelial lesion,LSIL)3.51％,不除外高级别鳞状上皮内瘤变的非典型细胞(atypical squamous cells cannot exclude HSIL,ASC-H)0.52％,高级别鳞状上皮内瘤变(high-grade squamous intraepithelial lesion,HSIL)2.99％.HPV阳性中异常细胞学结果的比例明显高于HPV阴性,而NILM的比例低于HPV阴性,P＜0.001.随着细胞学异常程度的加重,HPV阳性率逐渐增高,差异有统计学意义,x2值分别为611.089、512.036和767.260,P值均＜0.001.E6/E7组中NILM的HPV阳性率为8.02％,合计阳性率为14.73％,均较HC2及分型组低,x2=30.174,P=0.000;x2 =22.991,P＜0.001. E6/E7组CIN2+/CIN3+检出率分别为5.92％和1.20％,3组间比较差异无统计学意义,x2值分别为1.499和0.711,P值分别为0.473和0.701.E6/E7阳性率在正常至浸润性宫颈癌(invasive cervical cancer,ICC)之间随病变程度加重而升高,P＜0.05.在正常病理结果中E6/E7阳性率为61.36％,低于HC2和HPV分型,x2=15.767,P＜0.001;其余病理结果中各组间HPV阳性率差异无统计学意义,P＞0.05.结论 hrHPV E6/E7 mRNA较之HC2和HPV分型能在不降低宫颈病变检出率的前提下减少一过性HPV感染的检出率,提示其在宫颈筛查中具有潜在应用价值.     

人类子宫颈癌基因、p16及人乳头瘤病毒16／18在子宫颈癌中表达的意义

 目的　研究人类子宫颈癌基因（HCCR）、p16在子宫颈上皮内瘤变（CIN）及子宫颈癌中的表达, 探讨其与人乳头瘤病毒（HPV）16／18感染的相关性及其临床意义。方法　采用免疫组织化学SP法检测28例慢性子宫颈炎,62例CINⅠ~Ⅱ级、49例CINⅢ级及52例子宫颈癌组织中p16、HCCR蛋白的表达,并采用原位杂交法检测其HPV16／18的表达。结果　HCCR在慢性子宫颈炎、CINⅠ~Ⅱ级、CINⅢ级和子宫颈癌组的阳性表达率分别为3.57 %（1／28）、35.48 %（22／62）、61.22 %（30／49）和88.46 %（46／52）,各组间两两比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。p16蛋白的阳性表达率从慢性子宫颈炎、CINⅠ~Ⅱ级、CIN Ⅲ级到子宫颈癌组逐渐增加,分别为7.14 %（2／28）、33.87 %（21／62）、65.30 %（32／49）和92.31 %（48／52）,各组间两两比较差异均有统计学意义（P＜0.05）;HPV16／18在慢性子宫颈炎、CINⅠ~Ⅱ级、CINⅢ级和子宫颈癌组的阳性率分别为10.71 %（3／28）、40.32 %（25／62）、69.39 %（34／49）和84.62 %（44／52）,除子宫颈癌与CINⅢ级比较差异无统计学意义外（P＝0.115）,其余组间两两比较,差异有统计学意义（P＜0.01）。p16、HCCR的表达与HPV16／18感染呈正相关（P＜0.01）。结论　HPV感染可能通过影响p16及HCCR蛋白的过表达与子宫颈癌及其癌前病变的发生、发展密切相关,三者联合检测对子宫颈癌及癌前病变的筛查和预防具有重要意义。     

HPV E6/E7 mRNA和HPV DNA检测技术在宫颈上皮内瘤变中的诊断价值分析

目的比较人乳头瘤病毒(HPV)E6/E7 mRNA和HPV DNA检测技术对宫颈上皮内瘤变(CIN)2级及以上(CIN2+)患者的诊断价值,并评价HPV E6/E7 mRNA检测结果在不同实验室间的一致性。方法采用HPV E6/E7 mRNA和HPV DNA检测技术对212例门诊体检的健康者和住院的宫颈病变患者的宫颈脱落细胞学标本进行检测。以病理诊断结果为金标准,评价两种检测技术诊断CIN2+的灵敏度和特异度。北京市迪安中心实验室和北京市怀柔妇幼保健院实验室均采用HPV E6/E7 m RNA检测技术检测同一批标本,评价实验室间检测的一致性。结果HPV E6/E7 m RNA检测的阳性率为38.7%,与HPV DNA的阳性率43.9%比较,差异无统计学意义(P﹥0.05)。HPV E6/E7 mRNA和HPV DNA的检测阳性率均随着病理分级的升高而增加(P<0.01)。HPV E6/E7mRNA检测CIN2+的灵敏度为92.96%,与HPV DNA的90.14%相比,差异无统计学意义(P﹥0.05),而HPV E6/E7mRNA检测CIN2+的特异度为88.65%,高于HPV DNA的79.43%,差异有统计学意义(P<0.05)。两个实验室采用HPV E6/E7 m RNA检测阳性一致的标本例数为78,阴性一致的标本例数为121,总一致率为93.87%,Kappa=0.872,一致性较好。结论与HPV DNA检测技术相比,HPV E6/E7 mRNA检测宫颈病变的特异度更具优势,实验室间重复性检测的一致率较高,有望成为中国宫颈癌HPV筛查的首选方法。     

应用组织芯片研究HPV6/11、HPV16/18与子宫颈病变的关系

目的 通过检测低危型HPV6/11及高危型HPV16/18在慢性子宫颈炎、子宫颈尖锐湿疣不伴非典型增生、子宫颈鳞状上皮CIN Ⅰ级、子宫颈鳞状上皮CIN Ⅲ级、子宫颈浸润性鳞状细胞癌五种子宫颈病变中的表达情况,探讨HPV与子宫颈病变的相关性、作用机制及其临床意义.方法 应用组织芯片技术,将150例子宫颈病变患者的标本制成组织芯片,用原位杂交法对其进行6/11型及16/18型HPV的测定,应用SPSS 10.0统计软件进行数据分析.结果 低危型HPV6/11在慢性子宫颈炎、子宫颈尖锐湿疣、子宫颈鳞状上皮CIN Ⅰ级、子宫颈鳞状上皮CIN Ⅲ级、子宫颈浸润性鳞状细胞癌中的阳性表达率分别为:13.33%、90%、33.33%、0、0,其中尖锐湿疣组HPV6/11的阳性表达率显著高于其他各组(均P＜0.001);CIN Ⅰ组与CIN Ⅲ及癌比较差异有统计学意义(P=0.001,＜0.05);运用Spearman相关分析表明,HPV6/11在上述五种病变中的阳性表达率与恶性度呈负相关(rs=-0.370,P＜0.001).高危型HPV16/18在慢性子宫颈炎、尖锐湿疣、CIN Ⅰ级、CIN Ⅲ级、鳞状细胞癌中的阳性表达率分别为0、6.67%、10%、56.67%、76.67%,CIN Ⅲ及鳞癌与其他各组间比较均有统计学意义(P＜0.001),但CIN Ⅲ与鳞癌之间无统计学意义(P=0.10);运用Spearman相关分析表明,HPV16/18在上述五种病变中的阳性表达率与恶性度呈正相关(rs=0.628,P＜0.001).结论 低危型HPV6/11主要引起子宫颈尖锐湿疣及CIN Ⅰ;高危型HPV16/18与CIN Ⅲ及子宫颈浸润性鳞癌关系密切,是引起子宫颈CIN Ⅲ及浸润性癌的主要因素.对HPV在子宫颈病变中检测及分型有助于对子宫颈病变的诊断和监测,尤其是对子宫颈癌的预防、早期诊断及早期治疗具有重要意义.     

高危型HPV E6/E7 mRNA检测对宫颈高级别病变的预警分流价值

目的:通过比较检测HPV E6/E7 mRNA和HPV DNA两种HPV检测方法对宫颈高级别病变的检出能力,探讨HPV E6/E7 mRNA检测在宫颈癌筛查中的预警分流价值。方法:采集2016年7月至2017年6月就诊于我院接受宫颈癌筛查的1 515例女性宫颈脱落细胞,利用转录介导扩增法检测高危型HPV E6/E7 mRNA（n=505）和PCR+膜杂交法检测HPV DNA（n=1 010）,以组织病理学诊断为金标准,比较两种检测方法对宫颈高级别病变检出率。结果:利用HPV E6/E7 mRNA检测组阴道镜转诊率32.69%（17/52）、HPV DNA检测组阴道镜转诊率10.62%（12/113）,差异有统计学意义（P＝0.001）;HPV E6/E7 mRNA检测组CIN2+的检出率42.42%;HPV DNA组 CIN2+的检出率28.16%,差异有统计学意义（P＝0.034）。结论:与HPV DNA检测方法相比,HPV E6/E7 mRNA检测对CIN2+病变预警分流价值较高。     

液基细胞学联合 HPV mRNA 检测对宫颈癌的诊断价值

目的：探索高危型 HPV E6／E7 mRNA 和 HPV E6／E7 DNA 两种检测方法分别联合宫颈薄层液基细胞学检查（TCT）应用于宫颈癌早期诊断的临床意义。方法：选择2013年1月至2014年12月我院妇科门诊就诊行 TCT 检查的259例检测标本,对高危型 HPV E6／E7 mRNA 和 HPV E6／E7 DNA 进行检测,结合 xb 细胞病理学分级和组织病理学诊断进行统计分析。结果：纳入研究的259例患者中 HPV E6／E7 mRNA 检测阳性率为35．1％（91／259）,HPV E6／E7 DNA 检测阳性率为52．1％（135／259）。NILM、ASCUS、LSIL、HSIL 四种细胞病理学分级 HPV E6／E7 mRNA 和 HPV E6／E7 DNA 检出率分别为23．5％、29．4％、64．3％、66．7％和32．4％、52．5％、61．9％、83．3％。对于正常组织,HPV E6／E7 mRNA 的敏感度、准确度和阳性预测值均低于HPV E6／E7 DNA（P ＜0．05）,但特异度和阴性预测值高于 HPV E6／E7 DNA（P ＜0．001）。对于 CIN1组织, HPV E6／E7 mRNA 的敏感度、特异度和阳性预测值均低于 HPV E6／E7 DNA（P ＜0．05）,但准确度和阴性预测值高于 HPV E6／E7 DNA（P ＜0．001）。在 CIN2和 CIN3组织中,HPV E6／E7 mRNA 的准确度和阴性预测值均高于 HPV E6／E7 DNA（P ＜0．001）,HPV E6／E7 mRNA 的敏感度、特异度、阳性预测值与 HPV E6／E7 DNA 无统计学差异（P ＞0．05）。结论：高危型 HPV E6／E7 mRNA 检测能更准确地反映病毒感染后的活化状态,HPV宫颈薄层液基细胞学检查联合高危型 HPV E6／E7 mRNA 检测可提高宫颈癌早期筛查的准确性。     

Skp2与Cx43蛋白在子宫颈癌中的表达及其意义

 目的　探讨Skp2和Cx43在子宫颈癌中的表达、相关性及临床意义。方法　采用免疫组织化学方法检测48例子宫颈癌、84例子宫颈上皮内瘤变（其中CINⅠ～Ⅱ45例、CINⅢ39例）、及28例慢性子宫颈炎组中Skp2和Cx43的表达。结果　子宫颈癌组织中Skp2表达水平高于CINⅠ～Ⅱ组及慢性子宫颈炎组（P＜0.05）,而Cx43蛋白表达水平低于CINⅢ组、CINⅠ～Ⅱ组及慢性子宫颈炎组（P＜0.05）;Skp2的阳性表达与子宫颈癌分化程度、淋巴结转移有关（P＜0.05）;Cx43的表达缺失与淋巴结转移有关（P＜0.05）;子宫颈癌组织中Skp2和Cx43的表达呈负相关。结论　Skp2与Cx43的表达程度与子宫颈癌的发生、发展密切相关,且两者之间可能存在相互作用。     

宫颈病变Ki67和P53表达的定量分析及其临床意义

目的定量探讨Ki67和P53在子宫颈鳞状细胞癌（SCC）、宫颈上皮内瘤变（CIN）及慢性炎症中的表达特点、变化规律及其临床意义。方法用免疫组化和图像定量分析技术检测11例宫颈癌、27例宫颈上皮内瘤变（其中CINⅠ10例,CINⅡ6例,CINⅢ11例）及7例子宫颈慢性炎症（CC—itis）的石蜡标本中Ki67和P53表达的阳性单位。结果Ki67和P53在SCC、CIN及CC—itis组织中表达的阳性单位（PU）差异具有显著性（F=26．447,F=9．564,P均〈0．001）,SCC、CIN病变中Ki67和P53表达的阳性单位明显高于CC．itis,差异具有显著性（P均〈0．001）。CIN病变中Ki67的阳性单位具有随CIN分级增高而增大的趋势（单侧检验P〈0．05）。CINⅢ组中Ki67表达的阳性单位明显高于CINⅠ组,差异有统计学意义（P=0．023）;P53的阳性单位在CIN不同级别的比较中差异具有显著性（P=0．01）,CINⅡ组中P53的阳性单位明显高于CINⅠ组,差异有统计学意义（P=0．003）。宫颈病变需手术组的Ki67和P53的阳性单位均明显高于保守治疗组,差异具有统计学意义（P均〈0．001）。结论Ki67和P53的表达强度与宫颈慢性炎症、宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞状细胞癌有关,两者在组织中表达的阳性单位对于区分宫颈炎性病变和上皮内瘤变,区分低级别和高级别上皮内瘤变,包括CINI和CINⅡ的区分,以及对于治疗方案的拟定均具有重要价值;此外Ki67表达的阳性单位有助于CIN分级。     

HPV16 E6、P21^WAF1、CDK2、Livin在宫颈癌中的表达及其意义

目的探讨人乳头瘤病毒（HPV）16E6、P21^WAF1、CDK2、livin在宫颈癌中的表达及P21^WAF1、CDK2、livin与E6的关系。方法采用免疫组化SP法检测HPV16E6、P21P21^WAF1、CDK2、livin在20例宫颈癌、40例宫颈上皮内瘤变（CIN）及20例正常对照组中的表达。应用图像分析软件分别对此四个因子的表达进行平均光密度分析。结果E6、P21^WAF1、CDK2、livin蛋白于宫颈癌组高于CIN1-2组及正常组（P〈0．05）,CIN3组高于CIN1-2组及正常组（P〈0．05）,宫颈癌组与CIN3组之间差异无统计学意义（P〉0．05）,CIN1-2组与正常组之间差异无统计学意义（P〉0．05）。E6分别与P21^WAF1、CDK2、livin成正相关（相关系数r分别为0．706、0．713、0．711,P〈0．05）。结论E6、CDK2与宫颈癌的发生、发展密切相关,E6、CDK2异常高表达可能是宫颈疾病恶变早期事件。livin可能成为宫颈癌潜在的治疗分子靶向。     

Treg细胞和IDO在HPV感染相关宫颈疾病组织中表达及意义

目的 探讨HPV感染相关宫颈疾病患者宫颈组织中Treg细胞和吲哚胺2,3-二氧酶(IDO)的表达及其临床意义.方法 对194例患者行HPV检测、宫颈TCT检查及宫颈病理学检查,然后按病变程度分为正常宫颈(对照组)、HPV阴性(HPV-)宫颈炎、HPV阳性(HPV+)宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和宫颈癌6组实验组,应用Q-PCR、流式细胞术,检测各组宫颈组织中Treg细胞和吲哚胺2,3-二氧酶(IDO)的表达水平.结果 宫颈癌中Treg细胞占CD4+ T细胞的比例及IDO表达水平高于其他组;CINⅢ、CINⅡ 、CINⅠ及HPV(+)宫颈炎组Treg细胞比例高于HPV(-)宫颈炎组及对照组;CINⅢ及CINⅡ组宫颈组织中IDO mRNA表达水平高于CINⅠ、HPV(+)宫颈炎、HPV(-)宫颈炎组及对照组.结论 高危型HPV感染持续存在,Treg细胞数增加,促进宫颈病变进行性发展;HPV感染的CINⅢ、CINⅡ及宫颈癌组织中,IDO呈过表达;IDO和Treg细胞在宫颈癌免疫逃逸机制中发挥重要作用.     

宫颈 TCT 异常患者行 HPV 检测在宫颈病变诊断中的临床价值

目的：探讨薄层液基细胞学检查（TCT）异常的患者行人乳头状瘤病毒（HPV）检测在宫颈癌及癌前病变诊断中的临床价值。方法：2010年3月至2012年3月在汉川市人民医院妇科门诊就诊的患者共计2389例行液基细胞学检查,结果异常的有526例患者,同时进行HPVDNA检测和阴道镜下宫颈活检,以组织病理学结果作为诊断的金标准。结果：宫颈活检组织病理学诊断结果：526例患者中宫颈炎及CINI456例,占86．69％,CINIl34例,占6．46％,CINⅢ32例,占6．08％,宫颈浸润癌4例,占0．76％。HPVDNA检测阳性者共有226例,阳性率随病变严重程度的增加而增加。CINII级及其以上病变检出率在HPVDNA检测阳性组中明显高于阴性组中,两组比较有显著性差异（P〈0．05）。结论：细胞学检查结果异常的患者,病理组织学检查结果相差较大,可以从宫颈炎症到宫颈癌。HPVDNA检测可以减少单纯应用薄层液基细胞学而造成的宫颈病变漏诊率,并对细胞学结果有进一步的分流作用。     

子宫颈上皮内瘤样病变和子宫颈癌组织中Smad2/3和HPV16 E7的表达及意义

背景与目的:Smads蛋白是转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)超家族信号转导的下游信号蛋白,与多种肿瘤的发生密切相关;人乳头状瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染是宫颈癌的重要致癌因素,但目前对两者在宫颈癌发病过程中相互关系的研究尚不充分.本研究拟检测不同宫颈病变组织中Smad2/3和HPV16 E7蛋白的表达,探讨HPV感染和Smad2/3蛋白变化在宫颈癌形成和演进进程中的相互关系.方法:采用免疫组织化学SP法检测20例宫颈慢性炎症、30例宫颈上皮内瘤样病变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)和30例宫颈癌组织中Smad2/3和HPV16 E7的表达情况,比较其在各种病变中表达水平的差异.结果:Smad2/3蛋白在慢性宫颈炎、CIN和宫颈癌组织中的阳性率分别为50.0%、73.3%和93.3%,宫颈癌组分别与慢性宫颈炎组和CIN组比较,差异有统计学意义(P＜0.05),慢性宫颈炎组与CIN Ⅲ级组相比,差异有统计学意义(P＜0.05).HPV16 E7蛋白阳性率在慢性宫颈炎、CIN和宫颈癌组织中分别为60.0%、66.7%和83.3%,各组间两两比较差异无统计学意义(P＞0.05).Smad2/3阳性率与宫颈癌临床分期、病理类型、组织学分级和淋巴结转移无关(P＞0.05).Smad2/3与HPV16 E7表达呈正相关(r=0.271,P=0.015).结论:Smad2/3蛋白在宫颈癌组织中表达升高,可能在宫颈癌的发生过程中起重要作用;HPV感染与Smad2/3蛋白在宫颈癌组织中表达升高密切相关.     

高度鳞状上皮内病变患者宫颈细胞学检测结果及其人乳头状瘤病毒基因高危亚型分析

目的分析高度鳞状上皮内病变（HSIL）患者人乳头状瘤病毒（HPV）感染亚型的分布特点,探讨HPV分型检测在宫颈高度病变筛查中的作用。方法对137例患者进行HPV分型检测,并对HPV基因高危亚型进行分析,分析HPV亚型的检出情况,并比较HPV分型与病理结果。结果 31～40岁组和41～50岁组的阳性率分别为92.2%和89.6%,均高于≤30岁组（73.3%）和≥51岁组（82.6%,P〈0.05）;单型感染者62例,多重感染者58例,差异无统计学意义（P〉0.05）。HPV各类型中,以16及58型感染为多,其次是52、33和18型。单型感染和多重感染均主要以16、58和52型感染为主。高危型阳性的检出率为3.3%（4/120）,高于高危型阴性中宫颈癌的检出率（0,P〈0.05）;高危型阳性炎症、疣症及疣、CINⅠ、CINⅡ和CINⅢ的检出率分别为25.0%（30/120）、28.3%（34/120）、25.0%（30/120）和18.3%（22/120）,均高于高危型阴性的检出率（P〈0.05）。结论高危型HPV感染以16和58型感染为多,在宫颈病变进行高危型HPV检测对宫颈病变诊治和癌变预防起到指导性的作用。     

宫颈癌组织ILK和MMP9表达临床意义分析

目的：探讨宫颈病变组织中整合素连接激酶（integrin—linkkinase,ILK）、基质金属蛋白酶-9（matrixmetalloprotei—nases,MMP-9）的表达及其临床意义。方法：免疫组化方法检测2010—09-01—2012-06-30我院门诊及住院的60例宫颈鳞状细胞癌、100例宫颈上皮内瘤变（cervicalintraepithelialneopla,CIN）、40例慢性宫颈炎组织中ILK和MMP-9的表达。结果：1）宫颈癌组织中ILK表达率为80．0％（48／60）,明显高于正常宫颈黏膜上皮的0％（0／40）,X2=61．54,P〈0．001;高于CINI～Ⅱ的30．77％（16／52）,X2=27．27,P〈O．001;也高于CINlll的45．83％（22／48）,X2=13．65,P〈O．001。而CINI～Ⅱ与CINHI之间ILK的表达差异无统计学意义,X2=2．404,P=0．121。宫颈癌组织中MMP-9表达率为88．33％（53／60）,明显高于正常宫颈黏膜上皮（0／40）,YX2=75．18,P〈0．001;高于CINI～Ⅱ的28．85％（15／52）,X2=41．33,P〈O．001;但与CINⅢ的79．17％（38／48）相比差异无统计学意义,X2=1．69,P=0．194。MMP-9在CINⅢ的表达明显高于CINI～Ⅱ,X2=25．37,P〈0．001。ILK表达与临床分级、组织学分级和淋巴结转移有关,P值均〈O．05。MMP-9与淋巴结转移有关,P=0．012。ILK和MMP9在宫颈癌组织中表达呈正相关,r=0．429,P〈0．05。结论：ILK、MMP-9在宫颈癌组织中均呈过表达,且两者的过表达可能在宫颈癌浸润转移过程中起重要作用。