丙氨酰谷氨酰胺二肽的代谢及在肠外营养中的应用

谷氨酰胺（Gln）具有许多重要的生理功能,但由于它的水溶解度低,在水溶液中不稳定,当加热灭菌时可生成有毒的焦谷氨酸和氨,使其应用受到限制。含Gln的二肽丙氨酰谷氨酰胺胺服了它的缺点,并可被机体快速有效地分解为丙氨酸和谷氨酰胺,被机体利用,而无任何毒副反应。本文综述了丙氨酰谷氨酰胺二肽的代谢及在肠外营养中的应用。     

丙氨酰谷氨酰胺对创伤大鼠静脉营养效用的研究

目的　比较丙氨酰谷氨酰胺二肽 (Ala- Gln)和谷氨酰胺 (Gln)对创伤大鼠静脉营养支持的效果。方法　 36只 Wistar雄性大鼠 (2 0 0± 1 0 ) g,随机分为对照、Ala- Gln和 Gln组 ,行创伤和中心静脉插管手术后 ,分别输以不含 Gln、含 1 .8% Ala- Gln或 1 .2 % Gln的等氮、等能量结晶氨基酸注射液 ,喂以无氮饲料 ,实验期为 1 4天。测定氮平衡、血浆氨基酸和蛋白质含量、尾血淋巴细胞转化反应和小肠粘膜核酸、蛋白质含量等指标。结果　Ala- Gln和 Gln组动物术后 8天氮平衡、血浆 Gln的浓度、外周血淋巴细胞转化率和小肠粘膜 DNA、RNA、蛋白质含量均显著高于对照组(P<0 .0 5)。结论　 Ala- Gln和 Gln都有助于改善创伤后机体的代谢状况 ,增强免疫功能 ,促进小肠粘膜细胞增殖 ,以维持肠道的完整性 ,Ala- Gln与 Gln具有相同的营养支持效果。     

丙氨酰-谷氨酰胺双肽对术后肠道通透性和免疫功能的影响

目的:通过静脉补给丙氨酰-谷氨酰胺(Aln-Gln)双肽,观察对腹部手术后病人早期肠道通透性和免疫功能的影响.方法:20例腹部手术病人以前瞻、随机对照的方法分为研究组和对照组,每组各10例.从术后第1天开始,研究组病人每天静脉补给Aln-Gln双肽0.5 g/kg,共4 d;对照组病人用同等容量等渗盐水作为安慰剂.于手术前、后分别检测血浆Gln浓度和反映肠道通透性和免疫功能的有关实验指标:尿乳果糖/甘露醇(L/M)比值、血浆二胺氧化酶(DAO)、外周血总淋巴细胞计数(TLC)和人类白细胞抗原(HLA)-DR.结果:术后第5天,对照组病人血浆Gln浓度较术前显著下降,研究组较术前显著升高,且研究组明显高于对照组(P<0.05).术后第5天对照组血浆DAO、尿L/M比值均较术前显著升高;研究组均较术前显著降低,且研究组显著低于对照组(P<0.05).研究组病人术后第5天,TLC和HLA-DR表达均显著高于对照组.结论:术后静脉补充Aln-Gln能维持和提高血浆Gln浓度,维护肠屏障功能,改善免疫功能,有利于病人术后的快速康复.     

丙氨酰谷氨酰胺对实验创伤大鼠静脉营养效用的实验研究

目的 创伤引起机体分解代谢增强，并对谷氨酰胺(Gln)的需求量增加，补充外源性Gln十分必要。但是由于Gln在溶液中不稳定，加热产生有毒的焦谷氨酸和氨，使其在肠外营养中的应用受到限制，丙氨酰谷氨酰胺(Ala-Gin)性质稳定，在肠外营养中的应用日益受到重视。方法 采用创伤大鼠中心静脉输注模型，对Ala-Gln和Gln的肠外营养效用进行了比较。36只Wistar雄性大鼠(200±10g)，随机分为对照、Ala-Gin和Gln组，行创伤和中心静脉插管手术后，分别输以不含Gln、含1．8％Ala-Gln或1．2％Gln的复合结晶氨基酸注射液(1．0g·d^-1·kg^-1)，喂以无氮饲料，实验期为14天。每日称取食料摄入量，隔日称体重，第4、8天，收集24h尿，进行氮平衡分析，实验结束时，测定动物的血浆总蛋白、白蛋白、前白蛋白、纤维结合蛋白和血浆Gln含量，外周血T淋巴细胞转化反应及小肠粘膜核酸、蛋白质含量。结果各组动物之间的摄食量、体重、血浆总蛋白、白蛋白和前白蛋均差异无显性。创伤和中心静脉插管的刺激引起动物血浆纤维结合蛋白较术前升高，但Ala-Gln和Gln组动物恢复状况好于对照组(P<0．05)。Ala-Gln和Gln组动物的氮平衡、血浆Gln浓度、外周血淋巴细胞转化率及小肠粘膜DNA、RNA和蛋白质含量均显高于对照组(P<0．05)。结论Ala-Gln在体内被分解为丙氨酸和Gln，与Gln同样能增加血中Gln的浓度，降低骨胳肌蛋白质的分解，改善创伤后机体的营养及代谢状况，增强免疫功能，促进小肠粘膜细胞增殖，以维持肠道的完整性。Ala-Gln与Gln具有相同的营养支持效果。     

早期肠内营养联合丙氨酰谷氨酰胺在胃癌术后的临床应用

目的观察早期肠内营养联合丙氨酰谷氨酰胺对胃癌患者术后恢复的影响。方法对104例胃癌根治性切除手术患者,随机分为2组,每组52例。对照组常规给予术后早期肠内营养,治疗组术后早期肠内营养同时联合静脉注射丙氨酰谷氨酰胺;观察两组患者肛门排气,排便时间,住院时间,临床营养费用以及并发症发生情况,术后第7天、14天监测患者血红蛋白,血浆白蛋白等。结果治疗组术后第7天、14天血红蛋白、血浆白蛋白较对照组高,临床营养费用较对照组低,差异有统计学意义;肛门排气、排便时间较对照组短,并发症较少,但差异无统计学意义。结论早期肠内营养联合丙氨酰谷氨酰胺能明显改善胃癌患者术后营养状况,减少临床营养费用,在胃癌患者手术治疗中值得推广使用。     

丙氨酰-谷氨酰胺双肽在术后病人的应用

目的 :观察丙氨酰 谷氨酰胺双肽 (Ala Gln)强化的全胃肠外营养 (TPN)对中、大手术病人的作用。　方法 :Ala Gln强化TPN与常规TPN各 15例比较。　结果 :①研究组外周血淋巴细胞总数 (TLC) (1.87± 0 .45× 10 9/L)明显上升 ,与对照组 (1.44± 0 .44× 10 9/L)比有显著差异 (P <0 .0 5 )。②两组间肝功能、血红蛋白 (Hb)、白蛋白(Alb)无明显差异。③两组间肠功能恢复无明显差异。④研究组对术后疲劳综合征 (POF)的缓解较对照组明显。　结论 :丙氨酰 谷氨酰胺强化的TPN能提高中、大手术病人的TLC ,加快病人POF的缓解。     

丙氨酰-谷氨酰胺二肽对烧伤大鼠血清谷胱甘肽浓度及抗氧化作用的影响

目的：研究丙氨酰－谷氨酰胺二肽（Ala-Gln)对烧伤大鼠血清谷胱甘肽（GSH）浓度及抗氧化作用的影响。方法：SD雄性大鼠30只，行烧伤和中心静脉插管后，随机分为三组，每组10只，A组为对照组，B组为常规TPN组，C组为含Ala-Gln的肠外营养组（Ala-Gln-PN)。7天后测定血清内谷胱甘肽、超氧化物歧化酶（SOD）及血清黄嘌呤氧化酶（XOD）浓度。结果：Ala-Gln组血清中GSH和SOD浓度明显升高，XOD明显减少，与对照组和TPN组比均有显著差异（P＜0．05）。结论：Ala-Gln能降低死亡率，明显升高血液中GSH浓度并能增强抗氧化作用。     

丙氨酰-谷氨酰胺在全合一肠外营养液中的稳定性

目的 观察丙氨酰-谷氨酰胺对全合一肠外营养液稳定性尤其是脂肪乳剂稳定性的影响。方法将丙氨酰-谷氨酰胺分别加入3种不同配方的全合一肠外营养液中，在不同温度下、24小时内取样观察外观变化，测定pH值、渗透压值。观察脂肪乳剂在加入丙氨酰-谷氨酰胺后颗粒大小及形态有无改变并计算平均粒径。结果不同配方全合一肠外营养液加入丙氨酰-谷氨酰胺后，其外观、pH值、渗透压值未见明显改变，脂肪乳剂颗粒大小及形态亦无明显变化。临床应用100人次，未见不良反应。结论丙氨酰-谷氨酰胺可加入全合一肠外营养液中进行配伍使用。     

丙氨酰-谷氨酰胺在有创机械通气时防治肠功能衰竭的作用

目的探讨有创机械通气患者使用丙氨酰-谷氨酰胺对防治其肠功能衰竭的作用。方法将人住呼吸加强医疗病房（RCU）使用有创机械通气的70例患者，随机分为丙氨酰-谷氨酰胺治疗组（A组）和无丙氨酰-谷氨酰胺治疗组（B组）。两组的基础治疗相同，包括有创机械通气、抗感染、营养支持、对症治疗及糖皮质激素应用等。A组加用丙氨酰-谷氨酰胺100ml（含丙氨酰8．20g，谷氨酰胺13．46g），每日1次静脉滴注，连续使用9d。治疗前和治疗后分别对两组患者进行肠功能评分。结果56例完成了临床研究，A组27例，B组29例。治疗后两组肠功能评分比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论静脉使用丙氨酰-谷氨酰胺能够有效防治有创机械通气的危重症患者肠功能衰竭的发生。     

加用丙氨酰谷氨酰胺静脉营养在小儿术后早期炎性肠梗阻中的应用

目的 探讨加用丙氨酰谷氨酰胺静脉营养在小儿术后早期炎性肠梗阻中的应用.方法 60例术后早期炎性肠梗阻患儿按随机数字表法分为试验组和对照组,每组30例.对照组在常规治疗的基础上加用谷氨酰胺静脉营养,试验组在常规治疗的基础上加用丙氨酰谷氨酰胺静脉营养.对两组患儿治疗前后血浆二胺氧化酶(DAO),血清总蛋白、白蛋白、前白蛋白、转铁蛋白以及淋巴细胞计数、感染情况等进行比较.结果 两组治疗前血浆DAO水平及淋巴细胞计数比较差异无统计学意义(P＞0.05).治疗后2周,试验组血浆DAO水平显著低于对照组[(6.13±2.12) kU/L比(7.22±2.02) kU/L],淋巴细胞计数显著高于对照组[(1.83±0.23)×109/L比(1.49±0.43)×109/L],差异均有统计学意义(P＜0.05).两组治疗前血清总蛋白、白蛋白、前白蛋白及转铁蛋白比较差异无统计学意义(P＞0.05).治疗后2周,试验组血清白蛋白、前白蛋白及转铁蛋白显著高于对照组,血清总蛋白显著低于对照组,差异均有统计学意义(P＜ 0.01或＜0.05).试验组患儿仅有1例出现肺部感染,而对照组患儿出现切口感染4例、肺部感染4例,两组感染率比较差异有统计学意义[3.3％(1/30)比26.7％(8/30),x2=4.24,P＜ 0.05].试验组肠梗阻缓解时间为(9.1±1.8)d,对照组为(10.2±1.2)d,两组比较差异有统计学意义(t=2.7850,P=0.0072).结论 对小儿术后早期炎性肠梗阻在常规治疗的基础上加用丙氨酰谷氨酰胺可有效改善患儿的肠黏膜屏障功能,并预防肠源性感染.     

丙氨酰谷氨酰胺对肝移植术后病人蛋白质代谢及营养状况的影响

目的:探讨传统全肠外营养(TPN)及添加丙氨酰谷氨酰胺(Ala-Gln)的TPN对肝移植后机体蛋白质代谢及营养状况的影响.方法:将24例肝移植病人随机分为两组:TPN组(传统组),添加Ala-Gln的TPN组(二肽组).术后第2天给予等热量(104.6 kJ/kg)、等氮量(0.16g/kg),共7 d.对术后第2天、术后第9天进行人体测量,营养预后指数(PNI)、总蛋白(TP)、清蛋白(A)、前清蛋白(PA)、转铁蛋白(TF)监测.结果:术后第9天比较于术后第2天:传统组较二肽组人体测量指标降低幅度大(P＜0.05);PNI、TP、A、PA和TF增高幅度大,且差异有显著性意义的是:二肽组较传统组的PNI(P＜0.05),二肽组较传统组的PA(P＜0.01).结论:TPN中添加Ala-Gln能有效减少肝移植后机体蛋白质的分解,改善病人的蛋白质合成代谢和营养状况.     

丙氨酰谷氨酰胺治疗重症急性胰腺炎肠道衰竭效果研究

目的探讨丙氨酰谷氨酰胺治疗重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)肠道衰竭的临床效果。方法选择2012年1月—2013年1月收治的SAP肠道衰竭患者34例,随机分为对照组和治疗组各17例,对照组入院后给予禁食、抗生素、生长抑素及其类似物、胰酶抑制剂、补液、纠正水与电解质紊乱等常规治疗,发病48 h后经鼻放置胃管至空肠上段给予肠内营养。治疗组在对照组基础上应用丙氨酰谷氨酰胺10 g加入复方氨基酸注射液(18AA)250 ml静脉滴注,2次/d。治疗2周后比较两组腹痛缓解时间、体温恢复正常时间、C反应蛋白(C-reactionprotein,CRP)恢复时间、血淀粉酶(serum amylase,AMS)恢复时间、住院天数。计量资料采用t检验,P0.05为差异有统计学意义。结果腹痛缓解时间对照组(7.68±2.23)d,治疗组(5.32±1.67)d,两组比较差异有统计学意义(t=3.493,P0.05);体温恢复时间对照组(6.37±1.94)d,治疗组(4.87±1.88)d,两组比较差异有统计学意义(t=2.289,P0.05);CRP恢复时间对照组(10.32±3.67)d,治疗组(7.67±2.86)d,两组比较差异有统计学意义(t=2.348,P0.05);血AMS恢复时间对照组(5.46±1.76)d,治疗组(5.54±1.34)d,两组比较差异无统计学意义(t=0.149,P0.05);住院天数对照组(12.65±2.47)d,治疗组(9.62±1.78)d,两组比较差异有统计学意义(t=4.103,P0.05)。结论丙氨酰谷氨酰胺治疗SAP肠道衰竭,能有效改善肠道衰竭,减轻全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS),促进SAP康复,值得临床推广使用。     

丙氨酰谷氨酰胺对脓毒症患者凝血功能及细胞因子的影响

目的探讨丙氨酰谷氨酰胺对脓毒症患者营养学指标、凝血功能和细胞因子水平的影响。方法选取胜利油田中心医院2016年5月-2018年2月收治的150例脓毒症患者。采取随机数字表法分为研究组79例和对照组71例。两组患者均在常规抗感染治疗的基础上,进行早期肠内营养(EN)支持;对照组患者予以复方氨基酸治疗,研究组在对照组基础上增加丙氨酰谷氨酰胺治疗,所有患者持续治疗4 d。比较两组患者治疗前后营养学指标血清白蛋白(ALB)、前白蛋白(PAB)、血红蛋白(HGB);免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM)、凝血功能血小板活化因子(platelet-activating factor, PAF)、血栓素B2(thromboxane B2,TXB2);炎症因子白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平变化情况,并观察两组患者病情及预后。结果治疗前,两组患者各指标水平比较差异无统计学意义;治疗后,两组患者营养学指标ALB、PAB水平均上升,且研究组高于对照组(P<0.05);免疫球蛋白IgG和IgM水平均上升,而研究组IgA水平较治疗前有所上升,对照组较治疗前有所下降;凝血指标PAF、TXB2和炎症因子IL-6和TNF-α水平均下降,研究组低于对照组(P<0.05);两组患者病情程度急性生理与慢性健康(APACHEⅡ)评分、器官功能衰竭(SOFA)评分均下降,研究组低于对照组(P<0.05)。结论脓毒症患者早期应用丙氨酰谷氨酰胺联合EN支持治疗能够改善患者营养学指标,提高患者免疫功能,降低血清PAF、TXB2及细胞因子水平,改善炎性反应。     

丙氨酰谷氨酰胺氨基酸(18)注射液对术后食管癌患者的疗效研究

目的探讨丙氨酰谷氨酰胺氨基酸(18)注射液对术后食管癌患者预后的影响。方法选取我院2016年9月至2018年12月收治的46例食管癌患者,随机将其分为观察组[常规治疗+丙氨酰谷氨酰胺氨基酸(18)注射液]与对照组(常规治疗),各23例。对比两组患者治疗前后Gal-3、D-二聚体、COX-2水平及治疗总有效率。结果治疗前,两组的Gal-3、D-二聚体、COX-2水平比较无统计学差异(P>0.05);治疗后,观察组的Gal-3、D-二聚体、COX-2水平均低于对照组(P<0.05)。观察组的治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)。结论丙氨酰谷氨酰胺氨基酸(18)注射液能够有效改善患者的营养状况,提升治疗效果。     

丙氨酰-谷氨酰胺在有创机械通气时防治肠功能衰竭的作用

目的 探讨有创机械通气患者使用丙氨酰-谷氨酰胺对防治其肠功能衰竭的作用.方法 将入住呼吸加强医疗病房(RCU)使用有创机械通气的70例患者,随机分为丙氨酰-谷氨酰胺治疗组(A组)和无丙氨酰-谷氨酰胺治疗组(B组).两组的基础治疗相同,包括有创机械通气、抗感染、营养支持、对症治疗及糖皮质激素应用等.A组加用丙氨酰-谷氨酰胺100 ml(含丙氨酰8.20g,谷氨酰胺13.46 g),每日1次静脉滴注,连续使用9 d.治疗前和治疗后分别对两组患者进行肠功能评分.结果 56例完成了临床研究,A组27例,B组29例.治疗后两组肠功能评分比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 静脉使用丙氨酰-谷氨酰胺能够有效防治有创机械通气的危重症患者肠功能衰竭的发生.     

丙氨酰谷氨酰胺对高血压脑出血患者TNF-α和Hsp-70血浆水平的影响

目的观察高血压脑出血患者使用丙氨酰谷氨酰胺后肿瘤坏死因子(TNF-α)和热休克蛋白(Hsp-70)血浆水平的变化。方法将62例高血压脑出血患者按治疗方法随机分为Ala-Gln组(32例)和常规组(30例),Ala-Gln组接受丙氨酰谷氨酰胺治疗,常规组使用常规治疗方法,分别于入院当天及治疗第7天测定TNF-α和Hsp-70血浆水平。结果 Ala-Gln组治疗第7天血浆TNF-α水平由入院当天的(45.13±2.96)pg/ml下降至(30.12±2.14)pg/ml,也明显低于常规组的(40.55±2.51)pg/ml,差异有统计学意义(P<0.01)。Ala-Gln组治疗第7天血浆Hsp-70水平由入院当天的(2.15±0.13)g/L增高至(15.48±1.54)g/L,也明显高于常规组的(5.58±0.51)g/L,差异有统计学意义(P<0.01)。结论对高血压脑出血患者补充丙氨酰谷氨酰胺可使血浆Hsp-70水平升高,TNF-α下降,从而降低炎症反应,增强细胞对缺血缺氧的耐受性,抑制细胞凋亡,提高对高血压脑出血患者的治疗效果。     

丙氨酰胺谷氨酰胺对烫伤大鼠的作用

目的研究添加丙氨酰谷氨酰胺(Ala-Gln)全胃肠外营养对烫伤大鼠的蛋白质代谢、肠粘膜形态学、创面肉芽组织的影响。方法将22只30%TBSAⅢ度烫伤SD大鼠行颈外静脉插管后,随机分为传统TPN组(传统组)和添加二肽TPN组(二伏组),每组各11例,两组接受等热量(780kg     

丙氨酰-谷氨酰胺双肽对术后肠道通透性和全身炎性反应的影响

目的:观察丙氨酰-谷氨酰胺(Aln-Gln)双肽对腹部手术后病人早期肠道通透性的影响,并探讨其与术后全身炎性反应的关系。方法:20例腹部手术病人分为研究组和对照组,每组各10例。从术后第1天开始,研究组静脉供给Aln-Gln双肽0.5 g/(kg.d),共4 d;对照组用同等容量生理盐水替代。于手术前、后分别检测血浆Gln浓度、尿乳果糖/甘露醇比值(L/M)、血浆二胺氧化酶(DAO)、白细胞介素-6(IL-6)和临床指标(体温、心率、呼吸和血白细胞计数)等。结果:术后第5天,对照组病人的血浆Gln浓度较术前下降16%,研究组较术前升高17%,且研究组显著高于对照组(P0.05)。研究组病人术后第5天尿L/M、血浆DAO和IL-6显著低于对照组;研究组病人术后全身炎症反应综合征(SIRS)的发生率亦显著低于对照组。结论:术后静脉供给Aln-Gln能提高血浆Gln浓度,改善肠屏障功能,减轻术后早期全身炎性反应,有利于术后的快速康复。     

丙胺酰-谷氨酰胺双肽对重症患者近期临床结局的影响—617例回顾性研究报告

目的 评估丙胺酰-谷氨酰胺(Ala-Gln)双肽强化的肠外营养对成年重症患者近期临床结局的影响.方法 应用回顾性队列研究方法,将2006年1月至2011年12月海南省人民医院重症医学科救治的接受过规范肠外营养的成年重症患者,根据是否接受过Ala-Gln双肽强化的肠外营养,分为治疗组与对照组.评价添加Ala-Gln双肽≥0.5 g/(kg·d)、疗程≥5 d的肠外营养对成年重症患者ICU停留时间、ICU内新发医院感染与多器官功能障碍综合征发生率以及ICU内病死率的影响.结果 最终入组617例,其中对照组312例,治疗组305例.与对照组患者相比,添加Ala-Gln双肽组患者ICU停留时间明显缩短[(17.2±6.5)d比(16.1 ±5.3)d,P=0.011],ICU内新发感染率(42.9％比33.1％,P=0.011)和多器官功能障碍综合征发生率(46.5％比38.0％,P=0.030)以及ICU内病死率(34.9％比25.9％,P=0.014)均显著降低.结论 添加Ala-Gln双肽≥0.5 g/(kg·d)、疗程≥5 d的肠外营养能够改善成年重症患者近期临床结局.     

谷氨酰胺和丙氨酰-谷氨酰胺双肽影响人回结肠粘膜增殖的离体实验

背景／目的：谷氨酰胺（Glu)对危重患小肠上皮有一 定营养作用。在肠外营养时由于其不够稳定而限制了它的应用，但此不足可以通过使用稳定的丙氨酰－谷氨酰肽双肽（Ala-Gln）而克服。本研究目的是验证如下假设，即谷氨酰胺或丙氨酰－谷氨酰胺双肽不但可以刺激回肠细胞增殖，而且可以刺激结肠细胞增殖，维护肠屏障功能。方法：将正常人回肠、近段结肠、乙状结肠及直活检标本分别加入谷氨酰胺（2mmol/L）、丙氨酰－谷氨酰胺双肽（2mmol/L）、生理盐水（对照），孵育4小时。S期的细胞用5溴－2脱氧尿苷标记。对被标记的腺管纵向切片和静止期细胞进行记数。结果：谷氨酰胺和丙氨酰－谷氨酰胺双肽可以刺激回肠细胞、近段结肠、乙状结肠及直肠腺管细胞的增殖。在回肠标本、整个腺管的细胞增被较好的标记，而在结肠则主要对腺管的基底部分有营养作用。结论：谷氨酰胺和丙氨酰－谷氨酰胺双肽不但对肠细胞，而且对结肠细胞有营养作用，从而可阻止肠外营养时肠粘膜萎缩，维护肠屏障功能。