t（8;21）（q22;q22）急性髓系白血病转化为急性淋巴细胞白血病一例并文献复习

目的 探讨t（8; 21） （q22; q22）急性髓系白血病（AML）转化为急性淋巴细胞白血病（ALL）的克隆转化机制.方法 报道1例初诊为t（8; 21）AML,后转化为ALL患者的临床资料.期间对其进行持续细胞形态学、遗传学和分子生物学监测.结果 患者人院时诊断为t（8;21）AML,AML1-ETO融合基因阳性,治疗后达到完全缓解.半年后转化为ALL,诱导化疗后再次缓解.结论 t（8;21）（q22;q22）AML转化的ALL可能起源于具有髓/淋分化潜能的多能造血干细胞,早期化疗抑制了占优势地位的髓系白血病克隆,从而使具有不同表型的淋系亚克隆增殖.     

CAG方案治疗t（12;22）（p13;q11）急性单核细胞白血病一例并文献复习

目的 报道1例伴有t（12;22）（p13;q11）的急性单核细胞白血病病例,并探讨其临床和实验室特点.方法 R显带技术对患者进行染色体核型分析,荧光原位杂交技术检测ETV6基因断裂,反转录PCR检测ETV6-MN1融合基因表达及耐药相关基因GSTP1、MVP和MDR的表达.结果 患者染色体核型为47,XX,＋8,t（12;22）（p13;q11）[10];ETV6基因发生断裂,具有ETV6-MN1融合基因转录本,并经测序证实;表达耐药相关基因GSTP1和MDR.患者对标准的IA方案不敏感,给予CAG方案（阿柔比星剂量提高到每天7 mg/m^2×14d）治疗,经1个疗程再诱导化疗即达到缓解,没有出现严重并发症.结论 t（12;22） （p13;q11）是一种罕见的再现性染色体异常,该易位可产生ETV6-MN1融合基因转录本,伴有该异常的患者对标准的诱导化疗耐药,预后欠佳.     

11q23染色体异常的恶性血液病的细胞遗传学和临床特征

目的研究11q23异常与恶性血液病的形态学、细胞遗传学及预后的关系。方法采用骨髓直接法和(或)培养法制备染色体标本,用R显带技术,对887例急性髓系白血病(AML)、370例急性淋巴细胞白血病(ALL)及其它类型恶性血液病进行核型分析。结果共发现21例具有11q23异常的恶性血液病患者,其中AML 10例,ALL 9例,在AML和ALL中的发病率分别为1.1%和2.4%。10例AML中,6例为急性单核细胞白血病。异常核型有7种:del(11)8例;t(4;11)6例;t(1;11)3例;t(2;11)1例;t(5;11)1例;t(11;14)1例;t(11;19)1例。6例t(4;11)均为急性淋巴细胞白血病。随访的14例患者中位生存期为274天。结论11q23异常主要见于急性单核细胞白血病和急性淋巴细胞白血病患者,其临床预后不良。     

11例t(16;21)(p11;q22)急性髓系白血病病例报告并文献复习

目的:探讨11例伴t(16;21)(p11;q22)染色体易位的急性髓系白血病（acute myeloid leukemia,AML)患者的临床和实验室特点。方法:回顾性分析2007年07月至2022年03月我院收治的11例t((16;21)(p11;q22)染色体易位的AML患者临床及实验室特征并复习相关文献。结果:11例t(16;21)(p11;q22)染色体易位的白血病均为AML,FAB分型:M2型4例,M4型1例,M5型3例,AML(非M3)型3例;其中男5例,女6例。染色体R显带分析11例均可见到t(16;21)(p11;q22)染色体易位,其中9例伴有附加染色体异常。融合基因TLS/FUS-ERG检测了9例均为阳性。免疫表型除表达髓系CD34、CD117、CD33、CD13、CD38外,均表达CD56。化疗1个周期后完全缓解7例。结论:t(16;21)(p11;q22)染色体易位是一种少见的重现性染色体异常,该易位产生TLS/FUS-ERG融合基因,免疫学检测多伴CD56阳性,以AML中M2/M5型多见,化疗1个周期大部分可完全缓解,但短期内易复发,预后不良。     

急性淋巴细胞白血病染色体核型分析

 【摘要】　目的　研究急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的染色体异常核型及其与临床特征和近期疗效的关系。方法　采用骨髓细胞短期培养法、吉姆萨显带对110例ALL患者进行染色体核型分析。结果　110例ALL患者中,正常核型71例（64.5 %）,异常核型39例（35.5 %）,染色体核型结构异常者24例（21.8 %）,数目异常者11例（10.0 %）,结构及数目异常者3例（2.7 %）,异常复杂核型1例。伴有t(9;22) (q34;q11)的ALL患者疗效差于其他患者（确切概率法,P＝0.045）,伴有t(9;22)(q34;q11)的成年人ALL与儿童ALL疗效差异无统计学意义（确切概率法,P＝0.506）。结论　ALL患者的染色体核型异常具有随机性,较常见的有t(9;22)(q34;q11)、 t(4;11)(q21;q23),其疗效较差。     

2岁以下婴幼儿急性淋巴细胞白血病41例

目的总结2岁以下婴幼儿急性淋巴细胞白血病（ALL）的生物学特征。方法回顾性分析1996年1月至2005年12月在北京儿童医院诊治的2岁以下ALL患儿的临床资料及治疗效果,随访至2006年8月31日。结果共41例患儿,占同期ALL的3．9％。诊断后治疗者28例。诊断时年龄≤12个月11例,白细胞数大于20×10^9／L21例,中枢神经系统侵犯者5例,骨髓免疫学均为B细胞来源,其中带有髓系标志22例,17例存在染色体易位,其中7例为11q23易位形成的融合基因。诊断后治疗的患儿,于诱导治疗第28天骨髓完全缓解率100％,复发4例,复发时间为缓解后9—34个月（中位14个月）,4例复发患儿均为高白细胞,且3例具有11q23形成的融合基因。22／28例患儿生存并随访至今,随访时间8～124个月（中位39个月）;持续完全缓解时间1～124个月（中位36．5个月）。结论2岁以下婴幼儿ALL的生物学特点明显,临床多表现为高白细胞,骨髓免疫学以B细胞型为主,且髓系相关抗原联合表达的频率很高,染色体以11q23易位形成的融合基因为多见,骨髓复发仍然是治疗失败的重要原因,伴有11q23易位形成的融合基因者预后差。     

伴t(11;19)(q23;p13.1)恶性血液病的临床和实验室特征

目的 探讨伴t(11;19) (q23;p13.1)恶性血液病的临床及实验室特征.方法 分析1例血液病患者资料,其骨髓细胞24 h培养后按常规方法制备染色体,用R显带技术进行细胞遗传学分析.结果 该例患者核型为t(11;19) (q23;p13.1),确诊为急性髓系白血病(AML)-M4c.应用MA方案化疗后患者未获完全缓解.结论 t(11;19)(q23;p13.1)是一类很独特的白血病亚型有关的易位,为少见的非随机染色体易位,其临床预后差.     

伴t（9；22）（q34；q11）急性混合细胞白血病合并鼻脑型毛霉菌感染一例并文献复习

目的：探讨伴t（9;22）（q34;q11）急性混合细胞白血病（AMLL）合并鼻脑型毛霉菌感染的临床及生物学特征。方法报道1例伴t（9;22）（q34;q11） AMLL合并鼻脑型毛霉菌感染患者的诊治过程,并进行相关文献复习。结果该患者的临床表现和实验室检查均提示为伴t（9;22）（q34;q11） AMLL合并鼻脑型毛霉菌感染,予环磷酰胺及激素诱导治疗后行VPDA方案化疗以及亚胺培南／西司他丁钠盐联合伏康唑脂质体两性霉素B治疗,病情好转。结论伴t（9;22）（q34;q11）AMLL合并毛霉菌感染患者预后差,早发现、早诊断是提高治愈率的关键。     

伴t（16;21）（p11;q22）急性髓系白血病二例并文献复习

目的 探讨伴有t（16;21） （p11;q22）急性髓系白血病（AML）的临床及实验室检查特征.方法 对2例伴t（16;21）（p11;q22） AML患者分别进行骨髓形态学瑞特-吉姆萨染色、细胞化学染色、免疫学表型检测、常见基因筛查及遗传学检查,分析其临床及实验室检查的异同点,并复习相关文献.结果 例1 FAB形态学分型为AML-M4,其遗传学改变为：46,XY,t（16;21）（p11;q22） [16]/47,XY,t（16;21）（p11;q22）,＋21[4];例2为AML-M1,遗传学改变为46,XX,t（16;21）（p11;q22） [20].2例患者原始细胞均高表达CD56,均可见原始细胞吞噬自身血细胞现象.2例患者均于发病2年内死亡.结论 伴t（16;21）（p11;q22） AML有其独特的形态学、免疫表型、遗传学异常和临床表现,预后差,造血干细胞移植可能为其首选的治疗方法.     

急性髓系白血病伴新的t(8;21)变异易位——t(7;21)(p21;q22)易位

目的:探讨1例急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)伴新的t(8; 21)变异易位即t(7; 21)(p21;q22)易位患者的临床与分子生物学特点.方法:将AML患者的骨髓细胞经短期培养后按常规方法制备染色体,R显带进行核型分析;利用AML1/ETO双色双融合探针进行荧光原位杂交检测;实时荧光定量PCR法检测AML1/ETO融合基因的转录本拷贝数.结果:患者的常规细胞遗传学分析结果显示为t(7; 21)(p21;q22)易位.86％的骨髓细胞为AML1/ETO融合基因阳性,融合基因转录本为51 440个拷贝/10 000个内参Ab1基因拷贝.结论:t(7;21)(p21; q22)是一种新的t(8; 21)(q22; q22)变异易位,与其他类型的t(8; 21)变异易位相似,预示有良好预后.     

伴t(8;21)(q22;q22)易位的急性双表型白血病的临床研究

目的:报道新发现4例伴t(8;21)(q22;q22)易位的急性双表型白血病(biphenotypic acute leukemia,BAL),分析其细胞形态学、免疫表型、染色体核型分型及临床特征。方法:将4例伴t(8;21)(q22;q22)易位的BAL(A组),与随机挑选同期发现的伴其他克隆性染色体改变的BAL(B组)和伴t(8;21)(q22;q22)的M2b(C组)病例对照,对染色体核型分型及临床特点比较分析。结果:伴t(8;21)(q22;q22)易位的BAL特点如下:①无显著男女性别差异;②发病年龄较轻;③外周血白细胞计数不增高;④骨髓细胞形态学显示为粒细胞白血病,且原始细胞显著增多;⑤免疫表型均为B淋巴系和髓系共表达的BAL,CD34表达阳性,且为高表达;⑥染色体改变除t(8;21)(q22;q22)易位外,亦常见性染色体缺失,与(acute myeloid leukemia,AML)AML-M2b的特点相符;亦出现复杂染色体改变,符合BAL的特点。⑦对兼顾髓系和淋巴系的联合治疗方案反应较好,与B组的BAL类似,1例单用AML方案(MA)治疗者NR,后死亡。结论:报道新发现的一组伴t(8;21)(q22;q22)易位的BAL,提示此类患者的白血病细胞克隆起源可能较早。     

急性淋巴细胞白血病AML1基因重排与MLL基因丢失同时出现临床意义的探讨

目的：对急性淋巴细胞白血病（ALL）急性髓系白血病（AML1）基因重排与混合谱系白血病（MLL）基因丢失同时出现进行探讨。方法：在常规细胞遗传学（CC）分析基础上运用荧光原位杂交技术（FISH），采用多种位点特异性DNA探针（染色体全染、特殊位点和双色易位融合探针），对63例ALL患者（8例成人，55例儿童）进行分析。结果：63例ALL患者中有4例（6．3％）出现MLL基因重排，其中3例出现MLL基因丢失，1例出现MLL基因的移位即t（4；11），3例出现了MLL基因丢失的患者同时合并有AML1基因重排，2例为t（12；21）易位而形成的TEL／AML1融合基因，1例为AML1基因复制引起的环形21号染色体，即r（21）。55例儿童ALL中有15例（27．3％）出现AML1基因重排，即由t（12；21）易位而形成的TEL／AML1融合基因，TEL／AML1阳性患者免疫分型均为B细胞型，8例成人均无t（12；21）。结论：儿童ALL常合并有t（12；21），TEL／AML1融合基因的出现是预后良好的指标，而MLL基因重排的患者具有对常规化疗不敏感及预后不良的特点，两者同时出现说明白血病染色体重排、病理过程及影响预后因素的复杂性。     

t（8；21）急性髓系白血病M2型患者的预后多因素分析

 目的　分析影响t(8;21)急性髓系白血病M2型（AML-M2）预后的因素。方法　应用吉姆萨显带法染色体核型分析,结合临床资料对94例行染色体检查的初治FAB分型AML-M2患者的预后影响因素进行回顾性分析。结果　t(8;21)(q22;q22)占FAB分型AML-M2患者53.2 %。有附加染色体异常的t(8;21)患者的CR率及中位总生存期（OS）均低于单纯t(8;21)及正常核型患者（P <0.05）,单纯t(8;21)患者的CR率及中位总生存期（OS）与正常核型患者差异无统计学意义（P＞0.05）。72例患者按照白细胞指数分为＜2.5、≥2.5＜20、≥20三组,三组患者的缓解率差异无统计学意义（P＞0.05）,但是三组的中位生存时间差异有统计学意义（P＜0.05）,白细胞指数＜2.5组中总生存时间最长。结论　t(8;21)见于53.2 %的AML-M2患者,其中伴附加染色体异常占46 %,主要是性染色体的缺失;t(8;21)伴附加染色体异常患者与单纯t(8;21)及正常核型患者相比,缓解率低、生存期短,是不良的预后因素。而单纯t(8;21)患者与正常核型患者疗效一致;白细胞指数对缓解率无明显影响,但对生存期有影响。     

t（11;14）易位的多发性骨髓瘤的研究新进展

多发性骨髓瘤（multiple myeloma, MM）是一种遗传复杂、高度异质性的恶性肿瘤,易位、拷贝数改变和突变是其主要的细胞遗传学异常。11号和14号染色体易位t（11;14）是其最常见的易位,携带该种易位的群体在预后中表现出明显的异质性,t（11;14）亚群有两种不同的预后。此外,t（11;14）亚群与B细胞淋巴瘤/白血病-2（B-cell lymphoma/leukemia-2,Bcl-2）抗凋亡蛋白有较强的相关性,这为研究Bcl-2抑制剂维奈克拉（venetoclax）单药及联合治疗t（11;14）复发难治性骨髓瘤患者的治疗效果奠定基础。本文通过总结t（11;14）易位的MM的病理机制、治疗及预后的研究进展,旨在为该亚群患者延缓疾病的进展、提高生存率和改善治疗提供依据。      

1号染色体克隆性异常在恶性血液病中的发生及其临床意义

 【摘要】　目的　分析1号染色体克隆性异常在恶性血液病中的发生频率、类型,并了解其临床和生物学意义。方法　对256例恶性血液病患者细胞遗传学R显带核型分析结果进行回顾性分析,将累及1号染色体的异常核型及临床资料进行总结,并结合文献复习。结果　256例中涉及1号染色体异常的恶性血液病25例（9.8 %）,分别见于急性淋巴细胞白血病（ALL）-L2、急性非淋巴细胞白血病（ANLL）-M2、骨髓增生异常综全征（MDS）、多发性骨髓瘤（MM）、淋巴瘤骨髓浸润、慢性粒细胞加速急变期、浆细胞白血病、慢性粒单核细胞白血病。1号染色体与其他染色体之间易位11例,其中t（1;19）3例,t（1;14） 2例,1号染色体部分增加或缺失7例,增加1条完整或部分缺失的1号染色体7例,1q等臂染色体3例。t（1;19）见于B淋巴细胞增殖性疾病,t（1;14）见于急性T淋巴细胞白血病。随访涉及1号染色体异常的20例患者,临床疗效差,生存期短。结论　发生1号染色体克隆性异常的恶性血液病主要见于急性白血病、MDS、MM,非特异性的异常多见,特异性的异常主要是与其他染色体之间的易位和1q三体。具有重现性的异常有t（1;19）、t（1;14）,均与白血病免疫表型相关;而1q三体和1q21扩增分别对MDS和MM的治疗、预后有指导意义。     

异基因造血干细胞移植治疗成人Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病的临床疗效

目的:回顾性分析异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗成人Ph染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）的疗效。方法:收集本院自2011年9月至2018年12月行allo-HSCT的Ph+ALL成人患者29例。移植前处于CR1 23例;CR2 3例;CR3 1例;未缓解（UR）2例。无关供者相合1例,同胞全相合5例,亲缘单倍体23例。骨髓+外周血造血干细胞移植14例,外周血造血干细胞移植15例。预处理方案:白消安/环磷酰胺（Bu/Cy）者1例,TBI/Cy者13例,TBI/Flu者7例,FBA者5例,CBA者3例。21例患者移植后使用TKI维持治疗至MRD阴性后1年。结果:26例获得完全造血重建,另3例患者获得ANC重建,未获得PLT重建。中位随访时间为 13（3~54）个月,死亡10例（34.5%）,死于疾病复发者6例,死于治疗相关并发症者4例（感染2例,严重肝脏GVHD 1例,TA-TMA 1例）。复发患者中均有相关高危因素（移植前未缓解及MRD阳性）。总生存率为65.5%。预期2年DFS 60%,预期2年OS 66%。移植后使用TKI维持组及不维持组预期2年DFS分别为78% vs 46%。结论:allo-HSCT是治疗急性淋巴细胞白血病患者的有效方法,移植后使用TKI维持治疗可提高移植疗效。     

伴有t(4;12)(q11-12;p13)易位的急性微分化型髓系白血病1例

目的 报道1例罕见的伴有t(4;12)(q11．12;p13)易位的急性微分化型髓系白血病(AMI—M0)病例。方法 应用流式细胞仪检测患者白血病细胞的胞质抗原MPO,CyCD79a;采用骨髓短期培养法,按常规制备染色体,应用R显带技术进行核型分析及应用4号和12号全染色体涂染探针对该病例进行分析。结果 形态学和免疫表型检测证实该病例为．AML-M0;染色体核型分析揭示该病例伴有t(4;12)(q11．12;p13)易位;全染色体涂抹分析证实1条4号染色体和12号染色体之间发生了相互易位。结论 t(4;12)(q11．12;p13)易位与AML-M0有着一定的相关性;具有该种易位的病例生存期短,预后差;全染色体涂抹技术是一种有效的检测手段。     

PTEN、MLL基因在T淋巴母细胞淋巴瘤／白血病的表达及其意义

 目的　分析肿瘤抑制基因PTEN、混合系白血病（MLL）基因等在T淋巴母细胞淋巴瘤／白血病（T-LBL／ALL）的表达及意义。方法　选用76例T-LBL／ALL患者淋巴结存档蜡块,应用免疫组织化学EnVision法进行PTEN标记,用20例反应性增生淋巴结标本作正常对照。并用荧光原位杂交（FISH）技术检测MLL基因所在11q23染色体的断裂和扩增情况。结果　76例T-LBL／ALL中,PTEN的表达率为64.47 %（49／76）,低于淋巴结反应性增生的100 %（20／20）（χ2＝19.220,P＜0.05）。PTEN表达与临床分期、Ki-67、乳酸脱氢酶（LDH）呈负相关（P＜0.05）。76例T-LBL／ALL中,MLL基因发生11q23染色体断裂13例（17.11 %）,扩增18例（23.68 %）。MLL基因断裂组总体生存率（25.0 %）低于非断裂组（43.6 %）（χ2＝11.357,P＜0.05）。MLL基因扩增组总体生存率（17.1 %）低于非扩增组（42.7 %）（χ2＝4.533,P＜0.05）。结论　抑癌基因PTEN表达降低在T-LBL／ALL的发生发展中可能具有重要作用。MLL基因发生染色体11q23断裂和扩增有助于对T-LBL／ALL预后的判断,发生MLL基因断裂或扩增的T-LBL／ALL预后较差,提示MLL基因断裂或扩增可能为T-LBL／ALL的一种分子亚型。     

急性淋巴细胞白血病AML1基因重排与MLL基因丢失同时出现临床意义的探讨

目的:对急性淋巴细胞白血病(ALL)急性髓系白血病(AML1)基因重排与混合谱系白血病(MLL)基因丢失同时出现进行探讨。方法:在常规细胞遗传学(CC)分析基础上运用荧光原位杂交技术(FISH),采用多种位点特异性DNA探针(染色体全染、特殊位点和双色易位融合探针),对63例ALL患者(8例成人,55例儿童)进行分析。结果:63例ALL患者中有4例(6.3%)出现MLL基因重排,其中3例出现MLL基因丢失,1例出现MLL基因的移位即t(4;11),3例出现了MLL基因丢失的患者同时合并有AML1基因重排,2例为t(12;21)易位而形成的TEL/AML1融合基因,1例为AML1基因复制引起的环形21号染色体,即r(21)。55例儿童ALL中有15例(27.3%)出现AML1基因重排,即由t(12;21)易位而形成的TEL/AML1融合基因,TEL/AML1阳性患者免疫分型均为B细胞型,8例成人均无t(12;21)。结论:儿童ALL常合并有t(12;21),TEL/AML1融合基因的出现是预后良好的指标,而MLL基因重排的患者具有对常规化疗不敏感及预后不良的特点,两者同时出现说明白血病染色体重排、病理过程及影响预后因素的复杂性。     

伴4号染色体三体异常的t（8；21）急性髓系白血病c-kit基因突变的发生及患者预后

目的：探讨伴有4号染色体三体异常的t（8;21）急性髓系白血病（AML）c-kit基因突变的发生率及患者预后。方法回顾性分析2005年2月至2013年1月145例初治t（8;21）AML患者的实验室及临床资料。所有骨髓样本均采用R显带技术进行核型分析。采用PCR方法检测c-kit基因8号、17号外显子突变情况,并分析患者的临床预后。结果145例t（8;21）AML患者中,12例（8.3%）伴有4号染色体三体异常,其c-kit基因突变发生率为91.7%（11／12）,明显高于其他患者[26.3%（35／133）]（P＜0.01）。生存分析显示,伴有4号染色体三体异常的t（8;21）AML患者的3年总体生存（OS）率及无病生存（DFS）率（15%、0）均低于其他t（8;21）AML患者（56%、51%）（P＜0.01）。同时伴有4号染色体三体及c-kit基因突变的t（8;21） AML患者的OS率及DFS率均较不伴有或不同时伴有4号染色体三体及c-kit基因突变的患者低（均P＜0.05）。结论伴有4号染色体三体异常的t（8;21）AML患者c-kit基因突变发生率高,且预后不佳。4号染色体三体异常或联合c-kit基因突变是影响t（8;21）AML患者生存的主要因素。