维生素K2抗肿瘤作用的研究进展

维生素K包括维生素K1（ VK1,叶绿醌）、K2（ VK2,甲萘醌）、K3、K4。 VK1和VK2广泛存在于自然界中,VK3和VK4是化学合成的药物。 VK2（ MK）是淡黄色晶体,于1929年由丹麦科学家Henrik Dam发现［1］,是一组由不同数目的异戊二烯醇样残基萘醌构成的家族,包括日常饮食里肉类和蛋类中含有的甲基萘醌-4（MK-4）和一些发酵豆类中由大量细菌合成的甲基萘醌-7（MK-7）。 VK2主要作用是维持机体的正常凝血功能,近几年研究发现,VK2可诱导肝细胞癌、卵巢癌等多种实体瘤和血液系统的白血病、骨髓增生异常综合征的细胞凋亡,具有明显的抗肿瘤作用,且与多种抗肿瘤药有协同作用。本文就维生素K2抗肿瘤作用及其机制予以综述。     

维生素E琥珀酸酯抗肿瘤作用的研究进展

维生素E（vitamin E,VE）是人体内具有多种生理功能的重要脂溶性维生素和天然抗氧化剂,除了维持机体正常的生理功能外,其潜在的肿瘤预防和治疗作用也被公认。在VE抗肿瘤作用中,以其同型衍生物维生素E琥珀酸酯（RRR-α-tocopher-yl succinate,α-TOS,vitamin Esuccinate,VES）的活性最强,1995年,Turiey等首先报道VES具有诱导人B淋巴瘤细胞凋亡的作用,随后研究发现,VES在体内和体外均可有效地抑制多种肿瘤细胞生长而对机体正常细胞无毒性。本文就VES抗肿瘤作用的最新进展进行综述。     

维生素A对癌患者放疗前后淋巴细胞的影响

维生素Ａ对癌患者放疗前后淋巴细胞的影响刘芬菊，苏燎原，许昌韶，刘克良苏州医学院放射生物学教研室（苏州·２１５００７）维生素Ａ（ＶｉｔＡ）具有提高机体免疫力作用。近来认为，可能还有抗肿瘤作用。淋巴细胞是对辐射敏感的细胞。本实验目的是研究ＶｉｔＡ对肿瘤病...     

维生素K3对人卵巢癌细胞株SKOV3的凋亡诱导作用

[目的]观察维生素K3(VK3)对人卵巢癌细胞株SKOV3增殖和凋亡的影响,并探讨其作用机制.[方法]四甲基偶氮唑蓝(MTT)法观察VK3对SKOV3细胞的抑制作用,Annexin V/PI法测定细胞凋亡,RT-PCR法检测survivin基因的表达.[结果]不同浓度VK3(2、5、10、20μmol/L)作用SKOV3细胞48h后,生长抑制率分别为14.30%,28.65%,44.58%,68.33%.不同浓度VK3(0、2、5、10、20μmol/L)作用48h后,SKOV3细胞的凋亡率分别是4.36%,9.87%,10.80%,29.65%,76.80%.VK3作用后,survivin基因在SKOV3细胞内的表达明显下降.[结论]VK3能抑制SKOV3细胞增殖,并诱导其发生调亡,其作用机制可能与下调survivin基因表达有关.     

维生素K抗肿瘤作用的研究进展

维生素K作为凝血辅助因子参与凝血过程,近年来其抗肿瘤作用已成为研究重点。维生素K对多种肿瘤细胞的生长具有抑制作用或细胞毒性作用。维生素K通过提高肿瘤细胞的氧化应激水平、促凋亡、抑制细胞周期、促进细胞自噬作用,达到抑制肿瘤细胞生长、促进肿瘤细胞死亡的目的。维生素K应用于临床抗肿瘤治疗中,主要用于血液和消化系统肿瘤,与其他化疗药物联合应用,可提高预防和治疗肿瘤的效果。随着维生素K新衍生物和新型制剂的研发,维生素K在肿瘤治疗中展现出良好的应用前景。本文针对维生素K抗肿瘤作用机制及临床应用进行综述。     

维生素B6与肺癌关系研究进展

目前肺癌是对人类生命健康威胁重大的恶性肿瘤,发病率高、病死率高。全程管理和包括营养治疗的综合治疗尤为重要。维生素B6作为重要B族维生素,广泛参与机体合成与代谢反应。但是,维生素B6在不同疾病的发生、发展和治疗中的作用尚未完全清晰。本文综合国内外进展初步探讨维生素B6对肺癌的发生风险与疾病进展的影响,了解维生素B6的需求情况是否会在肺癌疾病发生、进展和治疗不同的阶段而发生变化。结合这些研究,本文得出以下几点提示：血清维生素B6水平与肺癌发生风险呈负相关,但对于健康人群或者非肺癌人群,膳食补充维生素B6不能减低肺癌发生风险,高剂量补充维生素B6可能有害。机体维生素B6明显缺乏时,罹患肺癌的风险增加。对于肿瘤人群,维生素B6单独或联合其他营养素使用可抑制肿瘤细胞增殖和迁移,诱导抗肿瘤细胞因子产生,发挥抗肿瘤作用。因此维生素B6的摄入和补充应首先进行机体健康状况尤其是机体维生素B6水平的评估。     

维生素D及其类似物抗肿瘤作用及机制

维生素D及其类似物具有抗肿瘤作用,其机制主要包括诱导肿瘤细胞周期阻滞,促进肿瘤细胞分化,诱使肿瘤细胞凋亡,抑制端粒酶活性,抑制肿瘤转移、侵袭及血管生成以及通过影响生长因子和癌基因来抑制肿瘤等.但是,维生素D及其类似物抗肿瘤作用由多种机制介导,不同通路的精细分子机制仍需深入探讨.维生素D族化合物可能是未来很有希望的抗癌剂.     

中医药强化大剂量维生素C治疗肿瘤作用

肿瘤大剂量维生素C(HVC)治疗本质上是一种代谢调节,通过促氧化应激、表观遗传修饰、免疫和氧感应调控等机制调节肿瘤和机体代谢重编程而治疗肿瘤。中医药具有多靶点、多途径调控机体和肿瘤复杂代谢网络的天然优势,通过辨证论治和“态-靶”辨治,能实现机体、肿瘤间的时空协同调控。研究表明,肿瘤“虚、毒、瘀”原创病机可类比肿瘤能量流、物质流和输泄流代谢障碍,HVC治疗同时干预了肿瘤“虚、毒、瘀”病机,而抗肿瘤清热解毒、活血化瘀和扶正固本药物又分别对肿瘤线粒体代谢、脂质代谢和氨基酸代谢具有调控作用,中医药可以从促氧化应激、诱导铁死亡、线粒体呼吸抑制等多个角度强化HVC治疗肿瘤效果。本文基于肿瘤“虚、毒、瘀”代谢重编程和“态-靶”辨治理论,诠释中医药强化HVC治疗理论依据,凝练中药强化HVC治疗可能的靶点和协同治疗方案,为中药联合HVC治疗肿瘤提供新的思路。     

维生素K3的抗肿瘤作用及其部分机制的研究

维生素K_2是临床上常用的茶醌类促凝血药。近年来国外的一些研究发现它还具有抑制肿瘤细胞生长的作用。但其抗肿瘤机制仍不清楚。我们将维生素K_3以不同的剂量施用于荷瘤小鼠,观察维生素K_3的抗肿瘤作用,并测定了组织中超氧化物歧化酶(SOD)及脂质过氧化代射产物两二醛(MDA)的量,期望从氧化与抗氢化的角度初步探讨维生素K_3的抗肿瘤机制。     

维生素E琥珀酸酯的抗肿瘤机制

维生素E琥珀酸酯（vitamin E succinate,RRR-α-tocopheryl succinate．VES）是维生素E的一种酯化衍生物。对维生素E家族在肿瘤预防和治疗中作用的研究始于20世纪60年代。实验证据显示,VES是维生素E家族中抗肿瘤效果最好的化合物之一,能有效抑制多种肿瘤,但对正常的细胞和组织没有明显的不良反应。近年来大量的研究对VES抗肿瘤的作用机制也作了进一步的探讨。本文从4个方面阐述VES抗肿瘤机理的研究进展：①VES的分子结构、化学性质和运送载体;②VES抑制肿瘤细胞增殖的机制;③VES诱导肿瘤细胞凋亡的机制;④VES抑制肿瘤转移的机制。全面了解VES抗肿瘤的机理,将有助于发现新的抗癌药物靶点,促进研发安全有效的肿瘤预防和治疗性药物。     

Binary/ternary combined effects of vitamin K3 with other antitumor agents in nasopharyngeal carcinoma CG1 cells

Nasopharyngeal carcinoma (NPC) is a prevalent cancer in Taiwan. To improve the treatment of NPC, we have extensively searched for effective combination chemotherapies. Our previous studies indicated that vitamin K3 (VK3) inhibits the growth of NPC CG1 cells in vitro. In this study, we further studied the binary/ternary combined effects of VK3 with other anticancer drugs against NPC cells. The antitumor effects of different VK3 combinations against CG1 cells were determined by using MTT assay, and the combined effects were evaluated by a taibologram, a modified isobolographic method being developed in our laboratory for the analyses of binary/ternary combinations of anticancer agents. Binary combinations of VK3 with doxorubicin (DOX), vinblastine (VBL), or 5-fluorouracil (5-FU) result in synergistic effects. For three-drug combinations, a remarkable synergy was found in the combination of VK3, VBL, and 5-FU. These in vitro results will provide useful information not only for further mechanistic studies and but also for future clinical trials of VK3-based cancer chemotherapy of NPC.     

The in vitro antitumor activity of vitamins C and K3 against ovarian carcinoma

BACKGROUND: The objective was to evaluate the cytotoxic effect and mechanism of action of vitamins C (VC) and K3 (VK3) on ovarian carcinoma. MATERIALS AND METHODS: Cytotoxicity assays were performed on ovarian cancer cell lines with VC, VK3 or a VC/VK3 combination. FIC index was employed to evaluate synergism. Flow cytometry was accomplished at 90% cytotoxic doses. Light, transmission electron microscopy and DNA isolation were performed. RESULTS: Antitumor activity was exhibited by both VC, VK3 and VC/VK3. VC/VK3 demonstrated synergistic activity. VC/VK3 may induce a G1 block in the cell cycle. Combined vitamin treatment resulted in cells that maintain apparently intact nuclei while extruding pieces of organelle-free cytoplasm. Degradation of chromosomal DNA was observed. CONCLUSION: Cell death (autoschizis) displayed characteristics of both apoptosis and necrosis. The cytotoxic effects observed may enable vitamins C and K3 to play an adjuvant role in the treatment of ovarian cancer.     

维生素C对神经胶质瘤的影响作用

神经胶质瘤是中枢神经系统(CNS)最常见的一类肿瘤,占了颅内原发肿瘤的35%～60%。2007年世界卫生组织(WHO)中枢神经系统肿瘤分类中将胶质瘤分为I～Ⅳ级,其中Ⅲ、Ⅳ级为恶性胶质瘤,大约占所有胶质瘤的77.5%。目前对神经胶质瘤的临床治疗采取以手术治疗为主,结合放疗、化疗等疗法的综合治疗,虽然能延长患者生存时间,但存在高复发率、高致残率、高病死率等问题,总体预后仍然较差。自20世纪70年代以来,维生素C(VC)抗肿瘤作用的研究日益进展,国外的医疗工作者已将其作为肿瘤治疗的补充和替代疗法之一,并报道了静脉注射维生素C治疗神经胶质瘤、卵巢癌、肾细胞癌、乳腺癌、大肠癌、非霍奇金淋巴瘤、前列腺癌、膀胱癌等肿瘤的临床病例,认为其能改善患者的临床症状、提高生存质量、延长生存期。本文就维生素C对神经胶质瘤的治疗作用做一综述。     

进展期结直肠癌术后腹腔热灌注化疗联合静脉化疗的临床研究

目的观察和比较腹腔热灌注化疗联合静脉化疗与单纯静脉化疗对进展期大肠癌术后腹腔局部复发、肝转移率及3年生存率的影响和不良反应。方法将90例大肠癌根治术后的进展期结直肠癌患者随机分成腹腔热灌注化疗联合静脉化疗组（治疗组）和静脉化疗组（对照组）,比较其疗效和生存率。结果治疗组3年腹腔局部复发率、肝转移率及3年生存率分别为15．6％、8．9％、82．2％,而对照组为37．8％、26．7％、62．2％,差异均有统计学意义（P〈0．05）,两组不良反应差异无统计学意义（P〉0．05）。结论影响进展期大肠癌术后生存率的主要原因是癌细胞的肝转移和腹腔局部复发,而腹腔热灌注化疗联合静脉化疗是预防进展期大肠癌术后肝转移和腹腔局部复发非常有效的方法。     

Combination of vitamin K2 plus imatinib mesylate enhances induction of apoptosis in small cell lung cancer cell lines

Imatinib mesylate, an inhibitor of tyrosine kinases including BCR-ABL and KIT, inhibits the growth inhibition of small cell lung cancer (SCLC) cell lines in vitro. However, clinical trials of imatinib mesylate alone in patients with SCLC resulted in unsatisfactory outcomes. Vitamin K2 (menaquinone-4: VK2) induces apoptosis and differentiation in leukemia cells. We recently reported that VK2 also induces apoptosis in lung cancer cell lines. In the present study, we focused on the in vitro combined effects of imatinib mesylate plus VK2 on SCLC cell lines such as LU-139, LU-130, NCI-H69 and NCI-H128. Treatment with imatinib mesylate and VK2 for 96 h resulted in suppression of cell growth in a dose-dependent manner in all cell lines tested. The 50% inhibitory concentration (IC50) for imatinib mesylate ranged from 17-29 microM, whereas the IC50 for VK2 ranged from 16-64 microM. Combined treatment of imatinib mesylate plus VK2 resulted in pronounced inhibition of cell growth. The morphologic features of cells treated with imatinib mesylate and VK2 were typical of apoptosis. Since VK2 is a safe medicine without prominent adverse effects, treatment of patients with SCLC could derive therapeutic benefits from a combination of imatinib mesylate and VK2.     

三维适形放疗联合平消胶囊治疗老年食管癌的临床观察

目的：比较平消胶囊联合三维适形放射治疗（3DCRT）与单純3DCRT治疗老年食管癌的疗效。方法：60例局部中晚期老年食管癌患者,中位年龄79岁,年龄70-89岁,随机分为联合组（30例）和放疗组（30例）。放疗均采用三维适形放疗,总剂量（60-64.8）Gy/（30-36）次/（6-7）周,联合组放疗同时口服平消胶囊4-6粒、一日三次,出院后仍继续服用平消胶囊。结果：联合组和放疗组的总有效率（CR＋PR）分别为90.0%和66.7%（P=0.024）。两组生活质量好转率分别为72%和40%（P=0.013）。两组的主要的毒副反应为食管炎、血液学毒性,患者均可耐受。结论：平消胶囊联合三维适形放射治疗老年食管癌的疗效较单纯三维适形放射治疗有显著提高,并可提高老年患者的生活质量,值得进一步推广应用。     

奥沙利铂联合多烯磷脂酰胆碱对胃癌细胞增殖影响研究

目的：观察奥沙利铂联合多烯磷脂酰胆碱对胃癌细胞增殖的影响。方法：不同浓度奥沙利铂（0．5、1、2、4、8和16μmol／L）和多烯磷脂酰胆碱（2、4、8、16、32、64和128μmol／L）分别作用于胃癌细胞sGc790124、48和72h,MTT法检测各组肿瘤细胞的生存率。根据公式求出奥沙利铂48h的半抑制浓度（IC50）,用略低于此浓度的奥沙利铂与不同浓度的多烯磷脂酰胆碱联合作用于胃癌细胞48h,MTT法检测细胞的生存率,计算2种药物联合的指数。结果：不同浓度的多烯磷脂酰胆碱对肿瘤细胞增殖产生了促进或者抑制作用,促进增殖或者抑制增殖作用与药物浓度具有明显相关性,F=373．769,P〈0．001;但与药物作用时间无明显统计相关,F=0．077,P=0．782。奥沙利铂抑制肿瘤增殖,这一作用也表现出明显的剂量=时间相关性,F-194．193,P〈0．001;F=12．428,P=0．001。联合作用组中,不同浓度的多烯磷脂酰胆碱与奥沙利铂联合较单药奥沙利铂相比,均对肿瘤细胞表现出现较高的抑制率,差异有统计学意义,F=297．889,P〈0．001;其中较低浓度多烯磷脂酰胆碱（2～8μmol／L）与奥沙利铂产生了协同抗肿瘤作用（Q〉1．15）,高浓度多烯磷脂酰胆碱（32～128／μmool／L）与奥沙利铂发现拮抗反应（Q〈0．85）。结论：奥沙利铂抑制肿瘤细胞增殖,低浓度的多烯磷脂酰胆碱促进肿瘤细胞增殖,高浓度的多烯磷脂酰胆碱抑制肿瘤细胞增殖。奥沙利铂与低浓度多烯磷脂酰胆碱产生了协同抗肿瘤作用,与高浓度多烯磷脂酰胆碱却产生了拮抗抗肿瘤作用。     

培美曲塞联合顺铂方案治疗转移性乳腺癌的临床观察

目的观察培美曲塞联合顺铂方案治疗复发转移性乳腺癌的临床疗效及不良反应。方法 32例转移性乳腺癌患者,采用培美曲塞联合顺铂化疗方案：培美曲塞500mg/m2,顺铂75mg/m2,静脉滴注,每3周重复。每2个化疗周期评价疗有效率（RR）、疾病控制率（DCR）和不良反应,计算疾病进展时间（TTP）和总生存期（OS）。结果 32例入组患者均可评价临床疗效及不良反应,其中CR1例,PR11例,SD6例,PD14例。随访时间为12.5个月,中位TTP为4.2个月,中位OS为8.5个月。最常见的不良反应是消化道反应和中性粒细胞减低。结论即使转移性乳腺癌患者已对多种化疗药物产生耐药,培美曲塞联合顺铂方案仍是治疗转移性乳腺癌的有效方案,且其血液学和非血液学毒性耐受性较好。     

加巴喷丁联合吗啡治疗癌痛的临床观察

目的：观察加巴喷丁联合吗啡治疗癌痛的临床效果。方法：35例晚期癌症伴疼痛的患者,VAS评分≥6分,年龄32—69岁,随机分为M组、G组、MG组三组,分别给予吗啡,加巴喷丁,加巴喷丁＋吗啡,直至疼痛缓解（VAS≤3分）,比较治疗前后的疼痛缓解程度、吗啡用药量、生活质量和副作用,并检测疼痛介质的改变。结果：与治疗前相比,三组患者的疼痛程度有不同程度的缓解,MG组的患者疼痛减轻程度要大于M组（P〈0．05）和G组（P〈0．05）;MG组的吗啡消耗量比M组少;各组的疼痛介质在治疗后均低于治疗前（P〈0．05）;MG组的副作用少于M组,患者生活质量明显提高。结论：加巴喷丁联合吗啡能有效控制癌痛,可以减少吗啡的用量及其副作用并改善患者生活质量。     

Combination of 22-oxa-1,25-dihydroxyvitamin D(3), a vitamin D(3) derivative, with vitamin K(2) (VK2) synergistically enhances cell differentiation but suppresses VK2-inducing apoptosis in HL-60 cells.

We originally reported that vitamin K(2) (VK2) effectively induces apoptosis in various types of primary cultured leukemia cells and leukemia cell lines in vitro. In addition, VK2 was shown to induce differentiation of leukemia cells when the cells were resistant against VK2-inducing apoptosis. A novel synthetic vitamin D(3)derivative, 22-oxa-1,25-dihydroxyvitamin D(3) (OCT: oxacarcitriol) shows a more potent differentiation-inducing ability among myeloid leukemia cells in vitro with much lesser extent of the induction of hypercalcemia in vivo as compared to the effects of 1alpha,25(OH)(2)D(3). In the present study, we focused on the effects of a combination of OCT plus VK2 on leukemia cells. Treatment of HL-60 cells with OCT for 72 h induces monocytic differentiation. A combination of OCT plus VK2 dramatically enhances monocytic differentiation as assessed by morphologic features, positivity for non-specific esterase staining, and cell surface antigen expressions. This combined effect far exceeds the maximum differentiation induction ability at the optimal concentrations of either OCT or VK2 alone. In addition, pronounced accumulation of the cells in the G0/G1 phase is observed by combined treatment with OCT plus VK2 as compared with each vitamin alone. In contrast to cell differentiation, caspase-3 activation and apoptosis induction in response to VK2 are significantly suppressed in the presence of OCT in HL-60 cells. These data suggest that monocytic differentiation and apoptosis induction of HL-60 cells are inversely regulated. Furthermore, pronounced induction of differentiation by combined treatment with VK2 plus OCT was also observed in four out of six cases of primary cultured acute myeloid leukemia cells in vitro, suggesting that VK2 plus OCT might be a potent combination for the differentiation-based therapy for acute myeloid leukemias.