非小细胞肺癌的分子靶向治疗研究进展

肺癌是全球最常见的几种恶性肿瘤之一.近年来, EGFR、EML4-ALK、K-Ras、BRAF、C-MET、PIK3CA等越来越多的癌驱动基因被发现,以EGFR-TKIs为代表的靶向药为肺癌临床治疗带来新进展,但是大部分患者经靶向治疗后都会产生耐药,疗效仍不能满意.因此,基于肺癌基因驱动的机制探索及多靶点联合治疗是未来研究的方向.     

非小细胞肺癌热点靶向药物及耐药机制的研究进展

非小细胞肺癌(NSCLC)已进入分子分型时代,对驱动基因及靶向用药的探索不断成熟。本文从肺癌常见驱动基因（以EGFR、ALK为主）靶向药物最新研究进展和耐药机制作以综述,以期为非小细胞肺癌患者在临床靶向用药方案选择上提供更好的参考。     

基因组、转录组及表观基因组在肺癌中的联合分析CSCD

随着以第二代测序技术为代表的高通量测序技术的快速发展,当前全基因组检测技术可以检测到基因组、转录组和表观基因组等多个层面的数据。生命体是一个复杂的调控系统,涉及诸多层次的复杂调控机制,基于单一组学数据分析致病因子显得局限,而通过各组学之间线性或非线性关系等可以将三者联系在一起,进而对多组学数据进行整合分析,为疾病研究提供新的思路。多组学联合分析广泛应用于各疾病邻域,在肺癌中也已有较多研究,而DNA或基因分子水平作为分子之间关联和复杂网络研究的基础尤为重要,因此本文就肺癌的基因组、转录组及表观基因组三个基于基因水平组学的联合研究进展作简要综述。     

肺癌靶向治疗新进展及展望

近年来,靶向药物治疗已全面改变了肺癌的诊疗模式,并显著地改善了肺癌患者的生存期和生活质量。药物的更新迭代、靶向治疗模式的优化、耐药机制的探索、新靶点新药物的研发,不断地丰富肺癌靶向治疗的内容。针对驱动基因阳性肺癌的靶向治疗最新进展和未来方向进行综述。     

晚期非小细胞肺癌ALK融合基因及其他少见驱动基因阳性靶向治疗进展

靶向治疗是驱动基因阳性的晚期非小细胞肺癌重要的治疗手段之一,这个领域的治疗进展日新月异,包括新靶点的发现,新药物的问世以及靶向联合治疗方案的应用等,同时研究人员也深入地研究了各种靶向药物原发或获得性耐药机制。本综述旨在总结间变淋巴瘤激酶融合基因（anaplastic lymphoma kinase, ALK）及其他少见驱动基因阳性的非小细胞肺癌靶向治疗的新进展。     

非小细胞肺癌驱动基因研究进展

腺癌和鳞癌是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)最常见的两种病理类型。一些诱发和维持恶性肿瘤的分子改变被称为驱动基因。随着多重基因分型和高通量基因组分析等下一代(next-generation sequencing,NGS)测序技术的推广运用,使得从微小的肿瘤活检标本中检测病患者的癌症基因组成为可能,基于基因特征的临床研究也相继开展,进一步推动对NSCLC的分子分型。肺腺癌中约60%的驱动基因被确定,肺鳞癌驱动基因的检出率也在逐步提高,其中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)、成纤维细胞生长因子受体1(fibroblast growth factor receptor1,FGFR1)、磷脂酰肌醇3激酶催化亚单位A(phosphatidylinositol 3-kinase catalytic subunit alpha,PIK3CA)等起着重要作用,目前临床上有效的驱动基因靶向治疗主要是针对EGFR、ALK等。本文将对NSCLC驱动基因的意义及相关研究进行综述。     

肿瘤大基因包高通量测序在临床中的应用进展

随着高通量测序技术的推进、大数据处理分析水平的提升, 以及基于各种分子标记物的靶向治疗和免疫治疗抗肿瘤活性的表现, 以高通量测序和大数据为基础的诊疗逐渐应用于临床, 不同基因数的基因包(panel)检测为肿瘤诊疗提供依据。本文就高通量测序panel的分类, 大panel在肿瘤诊断、靶向治疗、免疫治疗中的应用以及大panel在临床应用中所遇到的问题进行综述, 旨在为其在临床上的应用提供参考, 促进精准医疗推广应用。      

乳腺癌内分泌治疗耐药分子机制的研究进展

乳腺癌内分泌治疗针对激素受体阳性乳腺癌患者,但内分泌治疗的疗效却受到耐药的限制。随着高通量二代测序技术和基因组学研究的进展,乳腺癌内分泌治疗耐药的分子机制得到深入研究。ESR1基因、细胞生长旁路途径、细胞周期检查点等发生改变均可能导致乳腺癌的内分泌治疗耐药。目前,针对其中某些与肿瘤发生、发展和转移密切相关的分子靶点已研制出新型的靶向药物。利用靶向治疗联合内分泌治疗来克服特定人群的内分泌治疗耐药现象,可为激素受体阳性乳腺癌患者的精准治疗提供更多的选择。笔者就乳腺癌内分泌治疗耐药的分子机制及其可能克服耐药的靶向治疗进行综述。     

非小细胞肺癌靶向治疗的耐药特点及应对策略

分子靶向治疗在驱动基因阳性的晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者中已经获得显著的疗效,但靶向治疗后期发生的耐药问题也成为了非小细胞肺癌进一步治疗的难题。现有分子靶向治疗中已知多种肿瘤驱动基因靶点,常见的有EGFR、ALK、ROS1、HER-2、BRAF、MET等。本文将对上述基因突变靶点抑制剂的耐药特点及耐药后的进一步治疗进行综述。     

肺癌驱动基因、检测方法及靶向治疗研究进展

肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。不同类型的肺癌对特定的遗传改变表现不同,这些遗传改变导致驱动基因激活和信号传导的持续表达,通过获得突变来定义驱动基因可以导致靶蛋白功能的显性增益。越来越多的证据支持了靶向致癌途径不是单个致癌基因而是多个基因所共同决定。随着基因分析和分子诊断技术的不断发展及新一代测序技术的应用及靶向药物的研制,其改善了肺癌传统的治疗状况,为肺癌患者的生存带来了新希望。     

驱动基因突变非小细胞肺癌免疫治疗的研究进展

随着肺癌靶点的发现和药物研发,靶向治疗改善了驱动基因突变非小细胞肺癌(NSCLC)的临床预后。同时,免疫检查点抑制剂在驱动基因阴性NSCLC中也取得了良好的疗效。虽然部分驱动基因突变患者从对应靶向治疗中明显获益,但对免疫治疗反应欠佳。在大部分免疫治疗临床研究和日常实践中,EGFR/ALK等驱动基因突变阳性的NSCLC患者也被排除在外,或者仅占少数。免疫治疗如何应用于驱动基因突变患者,以及如何在靶向治疗、化疗及免疫治疗中选择最佳治疗方案,制定最优治疗策略,对改善晚期驱动基因突变NSCLC患者预后至关重要。本文对不同基因突变肿瘤免疫微环境的特点及免疫治疗在不同基因突变的NSCLC患者中的应用进行简要综述。     

肺癌驱动基因及其靶向治疗药物

随着肿瘤分子生物学的发展,针对肺癌驱动基因的分子靶向治疗已成为晚期肺癌不可或缺的一部分。目前最成功的例子就是针对表皮生长因子受体（EGFR）和间变性淋巴瘤激酶（ALK）的靶向治疗。现在越来越多的肺癌驱动基因突变已被发现,包括ROS1基因融合、成纤维细胞生长因子1扩增、KRAS、BRAF和PIK3 CA基因突变等。明确这些基因突变的频率及临床意义,对指导肺癌的临床治疗有着重要的意义。     

非小细胞肺癌的BRAF基因突变及其临床意义

BRAF基因是一个驱动基因,可能是靶向治疗非小细胞肺癌的一个靶点。本文就BRAF基因的结构、表达、信号通路调节及研究热点、与肿瘤发生的关系尤其是与非小细胞肺癌的靶向治疗关系加以阐述。     

分子靶向治疗引领的肺癌病理诊断与分型进展

精准的病理诊断对于肺癌的分子靶向治疗尤为重要。为此,近年来在肺癌病理诊断及分型方面取得了许多重要进展。不同组织学类别的驱动基因谱及相应的分子靶向治疗靶点日渐明确,不同的组织学亚型和癌组织特殊形态特征可预测潜在的分子靶点,既往的大细胞癌诊断已为新标准所替代,大多数过去的大细胞癌已转归为腺癌或鳞癌,肺癌的异质性对其分子靶点的检测和结果的解释具有一定的影响,分子靶点的检测趋于多样化和更简便,突变特异性的免疫组化检测正成为可直接指导分子靶向治疗的常规方法。     

Acquired Resistance to Targeted Therapies Against Oncogene-Driven Non–Small-Cell Lung Cancer: Approach to Subtyping Progressive Disease and Clinical Implications

In the emerging era of targeted therapy for advanced-stage non–small-cell lung cancer, it is becoming increasingly important to anticipate underlying driver oncogene alterations at the time of initial diagnosis and tumor-tissue acquisition, so that patients can be selected in a timely fashion for first-line tyrosine kinase inhibitor (TKI) therapy if their cancers are found to harbor tyrosine-kinase-activating mutations in the epidermal growth factor receptor gene or gain-of-function rearrangements in the anaplastic lymphoma kinase gene. However, despite the clear benefits of TKI therapy over chemotherapy in these settings, the eventual emergence of acquired resistance and progressive disease (PD) is universal. How to best approach oncogene-driven non-small-cell lung cancer at the time of acquired resistance to initial TKI therapy is an increasingly complex question because of variability in mechanisms of resistance, extent of PD, and inter- and intrapatient tumor heterogeneity. Here we propose an approach to subtyping PD in the setting of acquired resistance as well as subsequent clinical implications.     

非小细胞肺癌T细胞CTLA-4免疫靶向治疗基础与转化性研究现状的思考

细胞毒T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）是一种白细胞分化抗原,参与免疫反应的负调节。随着非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗模式由驱动基因靶向治疗向免疫靶向治疗的转变,CDLA-4已成为一个新的研究热点。本文梳理近年来CTLA-4在NSCLC领域的研究情况,并结合相关基础及临床转化性研究进展作一综述。     

非小细胞肺腺癌驱动突变的研究进展

随着主要肿瘤基因测序项目的开展,来源于体细胞突变的驱动突变以其在癌症发生、发展、治疗中的重要作用受到广泛关注.新驱动突变的不断确认使人们对非小细胞肺癌（NSCLC）的认识从传统的病理分类到现今的基于分子水平改变的分子分型;NSCLC患者也已不再被看做是同一类型肿瘤的集合,而是多种具有不同分子生物学行为、对不同的靶向药物敏感的患者群体.文章着重就NSCLC中腺癌这一特殊病理类型的常见驱动突变及相关转化性医学研究进展作一概述.