培美曲塞联合铂类一线治疗晚期非鳞非小细胞肺癌的临床观察

背景与目的：晚期肺癌一线化疗有效率仅30%～40%,本研究旨在探讨培美曲塞联合铂类药物(卡铂或顺铂)治疗晚期非鳞非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的疗效及不良反应。方法：121例非鳞NSCLC患者,给予培美曲塞联合铂类化疗：培美曲塞500 mg/m2第1天,静脉滴注,卡铂300 mg/m2,第1天,静脉滴注,每3周重复;或培美曲塞500 mg/m2,第1天,静脉滴注,顺铂70 mg/m2,第1天,静脉滴注,每3周重复。上述方案连用2~6个周期,至少2个周期评价疗效。主要观察终点是疾病控制率(diseasecontrol rate,DCR),其次是中位无进展生存时间(progression-free survival,PFS)、1年生存率和安全性。结果：全组可评价疗效121例,完全缓解(complete response,CR)1例,部分缓解(partial response,PR)44例,病情稳定(stable disease,SD)50例,疾病进展(progressive disease,PD)26例,客观有效率(objective response rate,ORR)为37.2%(45/121),DCR为78.5%(95/121),PFS为5.2个月(95%CI：4.4~6.0个月),1年生存率为59.0%。其中培美曲塞联合卡铂组ORR为38.3%(23/60),DCR为78.3%(47/60),PFS为5.1个月(95%CI：3.8~6.4个月),1年生存率55.2%;培美曲塞联合顺铂组ORR为36.1%(22/61),DCR为78.7%(48/61),PFS为6.2个月(95%CI：4.3~8.1个月),1年生存率为62.5%。两组之间的ORR、DCR、PFS和1年生存率差异无统计学意义(P＞0.05)。主要不良反应为中性粒细胞和白细胞下降、乏力及胃肠道反应。结论：培美曲塞联合铂类药物一线治疗晚期非鳞NSCLC疗效确切,不良反应发生率低,耐受性较好。     

吉非替尼联合培美曲塞和顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的安全性和有效性

目的:比较单用培美曲塞/顺铂化疗或吉非替尼联合培美曲塞/顺铂化疗治疗晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的临床疗效及安全性,为临床应用提供参考。方法:选择标准一线化疗后复发的晚期NSCLC患者112例,其中联合治疗组52例接受培美曲塞/顺铂及吉非替尼治疗,化疗组60例仅采用培美曲塞和顺铂化疗,评价两组患者的临床疗效及不良反应。结果:联合组客观有效率（objective response rate,ORR）为36.5%,高于化疗组的18.3%（P=0.030）;两组疾病控制率（disease control rate,DCR）分别为71.2%和55.0%（P=0.035）;两组患者的中位无进展生存期（progression free survival,PFS）分别为8.7个月和6.7个月,差别有统计学意义（P=0.047）,但两组患者的中位总生存期（overall survival,OS）差别无统计学意义（P=0.265）。与治疗前相比,两组患者的肿瘤标志物均明显下降,但联合组的CEA和CYFRA21-1水平比化疗组更低（P<0.05）。联合组皮疹和腹泻的发生率高于化疗组（P<0.05）,两组之间其它不良反应的发生率无明显差别（P>0.05）。结论:晚期NSCLC患者一线化疗失败后,采用培美曲塞/顺铂化疗联合吉非替尼靶向治疗较单用化疗显示出更高的ORR和中位PFS,且不良反应可以耐受,值得临床推广运用。     

注射用丹参多酚酸盐联合培美曲塞及卡铂治疗老年人晚期非鳞非小细胞肺癌效果观察

目的 观察注射用丹参多酚酸盐联合培美曲塞及卡铂方案治疗老年人晚期非鳞非小细胞肺癌的效果和安全性。方法 经组织病理学或细胞学证实初治老年晚期非鳞非小细胞肺癌患者58例,通过区组随机化法分为对照组和观察组各29例。对照组给予培美曲塞＋卡铂方案化疗,观察组在对照组治疗基础上给予注射用丹参多酚酸盐200 mg／次,1次／d,静脉滴注,连用14 d。21 d为１个周期,4个周期后比较两组近期疗效、生活质量、不良反应发生及凝血指标改善情况。结果 观察组和对照组总有效率分别为44.8 %（13／29）、37.9 %（11／29）,疾病控制率分别为86.2 %（25／29）、75.8 %（22／29）, 两组近期疗效比较差异无统计学意义（P＞0.05）,观察组生活质量总改善率优于对照组[82.7 %（24／29）比65.5 %（19／29）]（P＜0.05）,血液学毒性和消化道反应发生率低于对照组（P＜0.05）,且观察组血液高凝状态改善情况优于对照组（P＜0.05）。结论 注射用丹参多酚酸盐联合培美曲塞、卡铂方案治疗老年人晚期非鳞非小细胞肺癌可降低化疗引起的不良反应,提高患者生活质量,改善肺癌患者的血液高凝状态,从而预防血栓栓塞性并发症的发生。     

培美曲塞联合卡铂治疗晚期非鳞型非小细胞肺癌的临床观察

【摘要】目的 探讨培美曲塞联合卡铂治疗晚期非鳞型非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效及毒副反应。方法收集55例经病理组织学或细胞学确诊的晚期非鳞型NSCLC患者,接受培美曲塞联合卡铂方案化疗：培美曲塞500mg／m² 静滴,d₁;卡铂AUC=5静滴,d₁或d₂,21天为1周期。每例患者均治疗2个周期以上,观察疗效和毒副反应。结果55例患者均可评价疗效,获CR 4例,PR 14例,SD 20例,PD 17例,有效率为32.7％（18／55）,疾病控制率为69.1％（38／55）;中位无进展生存时间为5.5个月（95％CI：4.4～6.6个月）。亚组分析显示,ECOG评分0～1分者较2分者和初治患者较复治者的近期疗效好（P＜.05）。主要毒副反应包括骨髓抑制、胃肠道反应、乏力和周围神经毒性,以1～2级为主。结论 培美曲塞联合卡铂方案治疗晚期非鳞型NSCLC疗效确切,毒副反应发生率低,耐受较好。     

晚期肺腺癌化疗方案的优化

目的 通过比较不同化疗方案治疗晚期肺腺癌患者的疗效、不良反应、生存情况并分析影响药物疗效的因素,为临床优化选择化疗方案提供依据。方法 回顾性分析141例ⅢB期至Ⅳ期肺腺癌初治患者的临床病例资料,比较培美曲塞+奈达铂、培美曲塞+顺铂/卡铂和三代化疗药+顺铂/卡铂三种一线治疗方案的疗效、不良反应、生存情况,并分析影响药物疗效的因素。结果 （1）药效：培美曲塞+奈达铂、培美曲塞+顺铂/卡铂、三代化疗药+顺铂/卡铂组客观缓解率（objective response rate, ORR）分别为35%、25%、18.52%,疾病控制率（disease control rate, DCR）分别为90%、82.5%、85.19%。三组间ORR、DCR比较,差异无统计学意义（P均＞0.05）。（2）药物疗效影响因素：性别、年龄、吸烟史、有无慢性病、器官转移数目、有无脑转移均不会影响药物DCR。亚组分析三个治疗组间及（培美曲塞+奈达铂）组内比较上述因素下患者的DCR差异均无统计学意义。应用培美曲塞联合铂剂一线治疗晚期肺腺癌患者,EGFR野生组的ORR与DCR分别为28.57%、78.57%;突变组为30.77%、80.77%,差异无统计学意义（P均＞0.05）。（3）不良反应：培美曲塞+奈达铂组白细胞计数减低发生率低于其他两组,差异有统计学意义（P=0.007）。（4）生存分析： 培美曲塞+奈达铂、培美曲塞+顺铂/卡铂、三代化疗药+顺铂/卡铂三组中位无进展生存期（progression free survival,PFS）分别为8、5、7月。含培美曲塞组间、含顺铂/卡铂组间比较,差异均有统计学意义（P均＜0.05）。结论 培美曲塞+奈达铂方案一线治疗晚期肺腺癌有相对较高的ORR及DCR趋势,中位PFS相对延长,不良反应小,血液学毒性明显减低。性别、年龄、吸烟史、有无慢性病、器官转移数目、有无脑转移等因素均不会影响药物疗效;培美曲塞联合铂剂一线治疗晚期突变型肺腺癌疗效略优于野生型的趋势。临床医师可酌情优选培美曲塞+奈达铂方案对晚期肺腺癌患者进行一线治疗。     

培美曲塞联合顺铂或卡铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的：分析培美曲塞联合顺铂或卡铂治疗晚期非小细胞肺癌（ NSCLC）的疗效及毒副反应。方法41例晚期NSCLC患者接受培美曲塞联合顺铂或卡铂治疗方案。结果41例晚期NSCLC患者中,有效率为26.8%（11/41）,疾病控制率为63.4%（26/41）;治疗后有25例患者（61.0%）KPS评分提高;毒副反应主要为骨髓抑制和胃肠道反应。结论培美曲塞联合顺铂或卡铂治疗晚期NSCLC安全有效。     

吉非替尼对比培美曲塞二线治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的：观察吉非替尼与培美曲塞二线治疗晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）情况,比较二者对晚期NSCLC患者的治疗效果、安全性的影响。方法将一线化疗治疗失败后的105例晚期NSCLC患者,随机分为吉非替尼组和培美曲塞组,分别接受吉非替尼与培美曲塞二线治疗,比较两组患者的治疗效果和安全性。结果近期疗效比较结果显示,吉非替尼组和培美曲塞组客观有效率（ORR）分别为24.0%和29.1%（P=0.987）,疾病控制率（DCR）分别为64.0%和70.9%（P=0.776）;吉非替尼组和培美曲塞组中位无进展生存时间（PFS）分别为5.2个月和4.1个月（P=0.026）,中位总生存期（OS）分别为7.9个月和6.7个月（P=0.031）,吉非替尼组PFS和OS均优于培美曲塞组。吉非替尼组的不良反应主要为非血液学毒性,培美曲塞组的主要不良反应为血液学毒性。结论吉非替尼及培美曲塞均可用于晚期NSCLC患者的二线治疗,疗效相当,但二者的不良反应各异,可根据患者的个体差异择优选用。     

培美曲塞联合顺铂与长春瑞滨联合顺铂一线治疗晚期NSCLC的对比研究

目的 比较培美曲塞或长春瑞滨联合顺铂一线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效及毒副反应。方法 回顾性分析我院2008年1月至2010年12月收治的68例晚期NSCLC患者,分别接受培美曲塞联合顺铂（PC方案组,32例）或长春瑞滨联合顺铂（NP方案组,36例）一线治疗。PC方案组：培美曲塞500mg／m2,d1;顺铂 25mg／m²,d₁～d₃。NP方案组：长春瑞滨 25mg／m²,d₁、d₈,顺铂25mg／m²,d₁～d₃。每3周为1周期,每2个周期评价疗效。结果 所有患者均可评价近期疗效。两组均无完全缓解病例,PC方案组与NP方案组的有效率（RR）分别为40.6%（13/32）和36.1%（13/36）,疾病控制率（DCR）分别为71.9%（23/32）和61.1%（22/36）,两组RR和DCR的差异均无统计学意义（P＞0.05）。两组中位疾病进展时间（TTP）分别为6.2和5.2个月,组间差异无统计意义（P＞0.05）。NP方案组3～4级白细胞减少、中性粒细胞减少的发生率高于PC方案组（P＜0.05）。 结论 培美曲塞联合顺铂与长春瑞滨联合顺铂一线治疗晚期NSCLC的疗效相当,但培美曲塞的毒副反应较少。     

培美曲塞联合小剂量顺铂二线化疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察

目的探讨培美曲塞联合小剂量顺铂二线化疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）近期疗效和毒副反应。方法 32例初次治疗缓解后复发或再进展的晚期NSCLC患者接受采用培美曲塞＋小剂量顺铂方案化疗。结果全组32例中,有效率为21.88%,疾病控制率为68.75%,生活质量改善率为78.12%,主要毒副反应为骨髓抑制、胃肠道反应和皮疹,均可耐受,无相关性死亡发生。结论培美曲塞联合小剂量顺铂二线化疗晚期NSCLC安全有效,值得推广应用。     

培美曲塞治疗晚期肺腺癌的临床观察

 目的　观察国产培美曲塞治疗晚期肺腺癌的疗效、患者不良反应及其影响因素。方法　回顾性分析经病理组织学或细胞学检查确诊的ⅢB及Ⅳ期肺腺癌患者41例,采用培美曲塞联合顺铂方案化疗,培美曲塞二钠500 mg／m2 第1 天静脉滴注15 min,顺铂20 mg／m2 第1天至第4 天静脉滴注,每3 周重复,并口服地塞米松、叶酸和肌肉注射维生素B12预处理,所有患者至少完成2个周期治疗。观察疗效、无进展生存时间（PFS）和不良反应。结果　所有患者中位随访时间10个月,41例患者中完全缓解（CR）3例（7.3 %）,部分缓解（PR）9例（22.0 %）,稳定（SD）13例（31.7 %）,进展（PD）16例（39.0 %）,总有效率（ORR）29.3 %（12／41）,疾病控制（DCR）率61.0 %（25／41）。中位PFS 5个月。年龄、性别、有无吸烟史、分期及治疗时机对ORR和DCR的影响均无统计学意义（均P＞0.05）。不同性别、有无吸烟、不同分期及不同治疗时机的PFS差异无统计学意义（均P＞0.05）。患者主要不良反应是疲乏、骨髓抑制和消化道反应,对症治疗后均能缓解。结论　培美曲塞联合顺铂方案治疗晚期肺腺癌有较好疗效,毒副作用可以被耐受。     

Clinical Observation and Prognostic Analysis of Pemetrexed plus Platinum as First-line Treatment in Patients with Advanced Non-small Cell Lung Cancer

Objective: To determine clinical efficacy, safety and prognostic factors of pemetrexed plus platinum as firstlinetreatment in patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). Materials and Methods: Clinicalcharacteristics, short-term efficacy, survival and adverse reactions of 47 advanced non-squamous NSCLCpatients who had received pemetrexed plus platinum as first-line treatment in Shanghai Pulmonary Hospitalfrom January 2009 to June 2011 were retrospectively analyzed. The Chi-squared test was applied to statisticallyanalyze the overall response rate (ORR), disease control rate (DCR) and toxicity reactions in both groups, whilesurvival data wereanalyzed by Kaplan-Meier and logrank methods, and the COX proportional hazards modelwas adopted for a series of multi-factor analyses. Results: Only two patients were lost to follow-up. The ORR,DCR, medium progression-free survival time (PFS) and medium overall survival (OS) were 31.9%, 74.5%, 5months and 15.2 months, while 1- and 2-year survival rates were 63.8% (30/47) and 19.2% (9/47), respectively.Single-factor analysis showed that tumor pathological patterns and efficacy were in association with mediumPFS (P<0.05), whereas tumor pathological patterns, smoking history and efficacy were closely connectedwith medium OS (P<0.05). Multi-factor analyses demonstrated that pathological patterns and efficacy wereindependent factors influencing OS (P<0.05). The rate of toxicity reactions in degree Ⅲ/Ⅳ was low, includinghematologic toxicity marked by decline in white blood cell count and decrease in the platelet count (PLT), andnon-hematologic toxicity manifested by gastrointestinal reactions, such as nausea and vomiting. Conclusions:Pemetrexed plus platinum as first-line treatment has excellent efficacy and slight adverse reactions with favorabledrug-tolerance in patients with advanced non-squamous NSCLC.     

Clinical Efficacy of Bevacizumab Concomitant with Pemetrexed in Patients with Advanced Non-small Cell Lung Cancer

Objective: To observe the clinical efficacy of bevacizumab concomitant with pemetrexed in patients withadvanced non-small cell lung cancer (NSCLC). Materials and Methods: A total of 72 patients were randomlydivided into a combination group (pemetrexed+bevacizumab, n=36) and a pemetrexed group (n=36) and assessedfor disease control (CR+PR+SD) after 4-cycles of first-line GP chemotherapy (gemcitabine+cisplatin). Clinicalefficacy, progression-free survival time (PFS), overall survival time (OS), overall response rate (ORR), diseasecontrol rate (DCR) and rate of adverse responses between two groups were observed and compared. Results:ORR and DCR were 27.8% and 83.4% in combination group, and 16.7% and 69.5% in the pemetrexed group,respectively, but there were no significant differences (P>0.05). PFS in combination group and pemetrexedgroup were 4.6 months and 3.9 months respectively (P=0.09), whereas OS in the combination group was 14months, evidently higher than in the pemetrexed group (11 months, P=0.004). Adverse responses in both groupsincluded high blood pressure, bleeding, thrombocytopenia, anemia, elevated transaminase, diarrhea, vomitingand proteinuria, but there were no significant differences (P>0.05). Conclusions: Bevacizumab concomitantwith pemetrexed has better clinical efficacy and safety, giving rise to prolonged survival time in patients withadvanced NSCLC.     

Clinical Investigation of Efficacy of Albumin Bound Paclitaxel plus Platinum Compounds as First-line Chemotherapy for Stage Ⅲ/IV Squamous Non-small Cell Lung Cancer

Objective: To observe the efficacy and toxicity of nanoparticle albumin bound paclitaxel (nab-paclitaxel) plus platinum agent (cisplatin or carboplatin) as first line treatment for stage III/IV squamous non-small-cell lung cancer (NSCLC). Methods: Forty chemotherapy naive patients with stage III/IV squamous NSCLCreceived nab-paclitaxel 125 mg/m2 on day 1 and day 8, cisplatin 75 mg/m2 on day 1, carboplatin area under the concentration-time curve of 5 (AUC=5) on day 1. One cycle of treatment was 3 weeks, and at least two were completed in each case. Results: Of the 40 patients who participated in the study, 25 achieved partial responses (PR), 12 reached a stage of stable disease (SD), and 3 suffered progressive disease (PD). The overall response rate (ORR) was 62.5% and the disease control rate (DCR) was 92.5%. Of the 20 patients without surgery orradiotherapy, 10 achieved PR, 7 reached a stage of SD, and 3 PD. The ORR was 50.0% and the DCR was 85.0%. The median progression-free survival time (PFS) of patients without surgery or radiotherapy was 5.0 months. Of the 20 patients receiving surgery or radiotherapy, 15 had PR and 5 p had SD, with an ORR of 75.0% and a DCR of 85.0%. Specifically, the DDP arm demonstrated a significantly higher ORR than the CBP arm (100%vs54.5%, P<0.05). Common treatment related adverse events were myelosuppression, gastrointestinal response, baldness and neurotoxicity, most of which were grade 1 to 2. Conclusion: Nab-paclitaxel plus platinum agent (cisplatin or carboplatin) is effective as a first-line chemotheraphy for stage III/IV squamous NSCLC, and its adverse effects are tolerable.     

阿帕替尼联合多西他赛与多西他赛二线治疗晚期非鳞非小细胞肺癌的疗效、安全性及预后对比

目的:对比阿帕替尼联合多西他赛与单纯多西他赛在晚期非鳞非小细胞肺癌(NSCLC)二线治疗中的疗效及安全性,并对预后影响因素进行分析。方法:纳入98例晚期非鳞NSCLC,随机分为治疗组（阿帕替尼联合多西他赛）48例以及对照组（多西他赛）50例,观察客观缓解率（ORR)、疾病控制率（DCR)、无进展生存期（PFS)、总生存期（OS）及不良反应,并将治疗组的临床病理因素纳入单因素及多因素分析。结果:两组患者近期疗效无明显差异;中位PFS分别为4.1个月与3.1个月（P=0.045）;中位OS分别为10.4个月与8.8个月（P=0.023）。两组患者3-4级不良反应发生例数未见明显差异。单因素分析显示中高分化、转移灶≤1个预后较好,多因素分析提示肿瘤分化程度是阿帕替尼联合多西他赛治疗晚期非鳞NSCLC的独立预后因素。结论:在晚期非鳞NSCLC二线治疗中,阿帕替尼联合多西他赛与多西他赛对比有生存获益,且耐受性好,肿瘤分化程度是独立的预后因素。     

国产培美曲塞联合卡铂一线治疗老年Ⅳ期肺腺癌的临床研究

目的 探讨老年Ⅳ期肺腺癌患者采用国产培美曲塞联合卡铂一线治疗的疗效及安全性。方法 2009年7月至2011年12月收治49例老年Ⅳ期肺腺癌患者,给予国产培美曲塞联合卡铂一线化疗,具体方案为：培美曲塞500mg／m2 静滴,d1;卡铂 AUC=5 静滴,d1,21天为1个周期。每2个周期评价近期疗效并随访远期疗效,对相关指标的疗效进行分层分析,记录毒副反应。结果 48例患者可评价疗效,获PR 11例,SD 20例,PD 17例,有效率（RR）为22.9％,疾病控制率（DCR）为64.6％;48例可评价疗效的患者均获随访,中位无进展生存时间（PFS）为6.5个月（95％CI：5.7～7.3个月）,中位总生存时间（OS）为11.3个月（95％CI：10.6～11.9个月）;将年龄、性别、ECOG PS评分、吸烟状态、转移器官数目以及有无骨转移、恶性胸腔积液、脑转移共8个指标分层,其中ECOG PS评分、吸烟状态、转移器官数目分层间RR、PFS或OS的差异有统计学意义（P＜0.05）。49例患者的主要毒副反应为1～2级骨髓抑制和胃肠道反应,无1例需降低剂量强度或出现化疗相关性死亡。结论 国产培美曲塞联合卡铂化疗方案的临床获益显著且安全性高,是一线治疗老年Ⅳ期肺腺癌患者的较好选择。