P-糖蛋白谷胱甘肽S-转移酶-π和拓扑异构酶Ⅱα在胃肠肿瘤组织中的表达及意义

目的探讨P-糖蛋白（P—gP）、谷胱甘肽S-转移酶-π（GST-π）和拓扑异构酶Ⅱα（TopoⅡα）在胃肠肿瘤组织中的表达以及临床意义。方法采用免疫组化S-P法检测P—gP、GST-π和TopoⅡα在83例胃肠肿瘤组织中的表达情况。结果P—gP、GST-π和TopoⅡα在正常胃肠黏膜组织和胃肠肿瘤组织中的阳性表达率分别为69．9％、65．1％、50．6％和83．1％、85．5％、45．8％,P—gP和GST-π在胃肠肿瘤组织中的表达显著高于正常胃肠黏膜组织（P〈0．05）;TopoⅡα的表达与肿瘤分化程度有关,分化较低者的阳性率（56．2％）高于分化较高者（31．4％,P〈0．05）。结论P-gP、GST-π和TopoⅡα在肿瘤多药耐药性中起重要作用,其介导的耐药机制各不相同,临床检测P—gP、GST-π和TopoⅡα对胃肠肿瘤化疗方案的制定有重要的指导意义。     

P糖蛋白、谷胱甘肽-S-转移酶和拓扑异构酶Ⅱ在胃癌组织中的表达

背景与目的:P糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽-S-转移酶(GST-π)和拓扑异构酶Ⅱ(Topo-Ⅱ)等多种细胞内物质是恶性肿瘤产生多药耐药的物质基础,胃癌是比较常见的恶性肿瘤,应用免疫组化方法检测化疗前P-gp、GST-π和Topo-Ⅱ三因素在胃癌中表达的报告还比较少,为此,本文检测P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽-S-转移酶(GST-π)和拓扑异构酶II(Topo-Ⅱ)在胃癌组织中的表达,探讨其与胃癌分化、转移的关系。方法:应用免疫组化方法,检测75例术前未进行化疗的胃癌患者癌组织中P-gp、GST-π和Topo-Ⅱ的表达。结果:P-gp、GST-π及Topo-Ⅱ在75例胃癌组织中表达率分别为76.0%、85.3%和68.0%,与患者的年龄、性别、肿瘤发生部位及浸润深度无关,其在胃癌组织中的表达管状腺癌分别与粘液腺癌、印戒细胞癌及未分化癌比较差异均有显著性(P<0.05)。P-gp、GST-π高表达及Topo-Ⅱ低表达与其淋巴结转移有显著相关性。结论:P-gp、GST-π及Topo-Ⅱ的表达与胃癌组织类型有关,其表达可能还与胃癌细胞的分化、转移有关。     

拓扑异构酶Ⅱ在化疗后患者骨肉瘤组织中的表达及其意义

目的 探讨DNA拓扑异构酶Ⅱ（TopoⅡ）在化疗后患者骨肉瘤组织中的表达.方法 对30例骨肉瘤患者术前进行2个疗程化疗,手术切除肿瘤组织,通过免疫组织化学法检测骨肉瘤组织中TopoⅡ的表达,分析其与临床病理因素的关系.结果 30例骨肉瘤组织中TopoⅡ阳性表达8例（26.7％）.TopoⅡ蛋白表达与患者的年龄、性别、肿瘤的恶性程度、发生部位、有无转移及Enneking分期均无关（P＞0.05）,21例生存患者中,TopoⅡ蛋白阴性18例,9例死亡患者中,TopoⅡ蛋白阴性4例,二者阴性表达率差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 TopoⅡ低表达的骨肉瘤患者可能预后较差.     

谷胱甘肽S-转移酶-π在胃癌中的表达及其意义

目的 了解GST-π在胃癌中的表达及其与胃癌生物学行为的关系。方法 应用免疫组化法检测85例行根治性切除的胃癌组织中GST-π的表达情况。结果 GST-π在胃癌组织中的阳性表达率为71.8％。其阳性表达与肿瘤的浸润深度及淋巴结转移个数有关,与大体类型及生长方式无关,与病理组织分型无关。在临床分期中,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期与Ⅳ期比较差异有显著性。结论 通过监测GST-π在胃癌组织中的表达可以起到预测预后的作用,同时对了解耐药程度、选择合理的化疗药物、实行个体化治疗及进行耐药逆转治疗具有十分重要的意义。     

GST-π及TOPOⅡ在胃癌中的表达及其临床意义

目的　探讨GST π及TOPOII在胃癌中的表达及其临床意义。方法　应用免疫组织化学技术 ,检测 5 4例胃癌组织中GST π及TOPOII的表达 ,并与正常胃粘膜组织作对比研究。结果　GST π、TOPOII在胃癌中阳性率为 66 7%和 64 8% ,与正常胃组织有显著差异 ,但与胃癌的临床分期、病理类型、淋巴结转移等均无明显相关。高分化组织GST π、TOPOII的表达与低分化组织相比有显著差异 (P <0 0 5 )。GST π +TOPOII阳性者平均生存期明显短于阴性者。结论　GST π及TOPOII在胃癌的多药耐药方面占有重要地位 ,联合检测对指导化疗药物选择 ,判断预后有一定意义。     

胃癌组织LRP和GST-π及GCS表达临床意义的研究

目的:研究多药耐药蛋白肺耐药蛋白(LRP)、葡萄糖神经酰胺合成酶(GCS)、谷胱甘肽转移酶(GST-π)在胃癌组织中的表达及临床意义。方法:采用免疫组化法对经收集的63例胃癌组织标本及30例非癌性胃组织标本中及LRP、GST-π、GCS的表达情况进行研究,并且观察三者的表达与胃癌的组织学类型、浸润深度、年龄、性别、有无淋巴结转移等的关系。结果:LRP、GST-π及GCS在胃癌组织中的表达均高于非癌性胃组织,其阳性表达率分别为66.7%与43.3%、63.5%与40.0%及49.2%与23.3%(P值均<0.05)。LRP、GST-π、GCS在胃癌组织中的阳性表达率与有无淋巴结转移、年龄、性别、分化程度、不同的侵犯深度等均无明显关系。胃癌组织中LRP与GST-π(r=0.233,P=0.066)、LRP与GCS(r=0.225,P=0.077)、GST-π与GCS(r=0.153,P=0.232)的表达则无明显相关性。结论:LRP、GCS、GST-π在胃癌组织中存在高表达,是引起胃癌原发性耐药的重要多药耐药相关蛋白;它们在介导胃癌多药耐药时相互独立,且其表达与临床及病理学特征无明显相关性。     

乳腺癌P-gp、GST-π及Topo Ⅱ的表达及意义

目的探讨多药耐药基因蛋白P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽-S-转移酶-π(GST-π)及DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)在乳腺癌中的表达及其临床意义.方法用免疫组化S-P法对60例未经抗肿瘤治疗的原发乳腺癌检测P-gp、GST-π及TopoⅡ蛋白表达.结果乳腺癌组织中P-gp、GST-π和TopoⅡ表达率分别为37.1%、66.7%和55.0%.P-gp、TopoⅡ的表达与组织学分级相关(P＜0.05),组织学分级越高阳性率越高.P-gp的表达与淋巴结是否转移存在相关性(P＜0.05),淋巴结转移者阳性率高.结论化疗前检测P-gp、GST-π及TopoⅡ的耐药基因蛋白,对判断乳腺癌的预后及指导化疗有一定的价值.     

谷胱甘肽S-转移酶π与肿瘤

谷胱甘肽Ｓ转移酶(ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅＳｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅｓ,ＧＳＴｓ)是一组具有多种生理功能的同功酶家族,参与机体的二相解毒反应,催化体内许多有潜在毒性的化学药物、致突变剂、致癌剂和亲脂性化合物等与还原型谷胱甘肽相结合,使其毒性减低和水溶性增强,从而加强有害物质的清除,保护生物大分子免受侵袭。哺乳动物ＧＳＴｓ同工酶可分为α、μ、π、θ和微粒体型等5种类型,其中ＧＳＴπ分布最广泛、含量最丰富[1],普遍存在于红细胞、肺、乳腺、前列腺,胎盘等正常组织中[2]。ＧＳＴπ又名胎盘型或酸性同功酶,存在于细胞浆及细胞…     

拓扑异构酶Ⅱ和肿瘤多药耐药

拓扑异构酶Ⅱ和肿瘤多药耐药张文卿，综述，刘叙仪韩复生审核北京市肿瘤防治研究所（北京市１０００３４）ＤＮＡ拓扑异构酶Ⅱ（ＤＮＡＴｏｐｏｉｓｏｍｅｒａｓｅⅡ，ＴｏｐｅⅡ）是活细胞不可缺少的核酶，是与细菌ＤＮＡ回旋酶（ｇｙｒａｓｅ）具有同源性的同型二聚体蛋...     

谷胱甘肽S转移酶在进展期胃癌中的表达及意义

谷胱甘肽Ｓ转移酶（ＧＳＴ）是第二相药物代谢酶与癌的发生发展以及耐药性的产生密切相关。在３５例进展期胃癌中用ＬＳＡＢ法同时检测（ＧＳＴ－π、Ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白和Ｋｉ６７抗原并分析其相互关系，观察了ＧＳＴ－π表达和胃癌病理形态改变的关系。结果表明胃癌组织中ＧＳＴ－π阳性率为５７．１％与Ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白，Ｋｉ６７抗原表达相关，同时ＧＳＴ－π阳性表达的胃癌大部分表现为浸润型生长累及浆膜并伴淋巴结转移     

乳腺癌原发灶及淋巴结转移灶中P-gp、GST-π、TopoⅡ的表达及临床意义

 目的探讨乳腺癌原发灶和淋巴结转移灶中P-gp、GST-π、TopoⅡ的表达及相关性。方法选择2005年1～12月所有在我科行手术治疗的乳腺癌患者70例，其中有腋下淋巴结转移的36例，无腋下淋巴结转移的34例，用免疫组化SP法检测原发灶和淋巴结转移灶P-gp、GST-π、TopoⅡ的表达。结果（1）有腋下淋巴结转移的乳腺癌中P-gp、GST-π的表达高于无腋下淋巴结转移的乳腺癌（P=0．043、P=0．012），TopoⅡ的表达两者间差异无统计学意义。（2）乳腺癌原发灶和淋巴结转移灶的GST-π、TopoⅡ表达有相关性（P=0．001、P=0．01），P-gp的表达无相关性。结论（1）P-gp、GST-π高表达与腋下淋巴结转移显著相关。（2）乳腺癌原发灶与淋巴结转移灶的耐药性不尽一致。     

P-糖蛋白、谷胱苷肽-S-转移酶和DNA拓扑异构酶Ⅱ在胃癌中的表达及意义

目的探讨P-糖蛋白(P-gp)、谷胱苷肽-S-转移酶(GST-π)和DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)在胃癌中的表达及临床意义.方法应用免疫组织化学二步法检测41例胃癌组织中P-gp、GST-π和TopoⅡ的表达.结果 P-gp、GST-π和TopoⅡ的阳性率分别为34.1%(14/41)、53.7%(22/41)和31.7%(13/41),P-gp表达只与肿瘤浸润深度有关,GST-π的表达与肿瘤生物学行为无关,TopoⅡ的表达与组织学分类,肿瘤浸润深度有关.结论 P-gp、GST-π和TopoⅡ的表达与胃癌的主要的生物学行为无关,联合检测有助于指导临床化疗药物筛选及化疗方案的优化.     

P-糖蛋白,GST-π,TopoⅡ在食管癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨P-gp、GST-π、TopoⅡ在食管癌组织中的表达及意义.方法采用免疫组织化学方法研究了P-gp、GST-π、TopoⅡ在食管癌组织中的表达情况.结果P-gp、GST-π在食管癌组织中的表达升高,表达率分别为58.02%和72.84%,P-gp的高表达与淋巴结转移、癌肿浸润深度有关(P＜0.05).GST-π的高表达与细胞分化程度有关(P＜0.05).TopoⅡ在食管癌组织中的表达降低,表达率为61.73%,TopoⅡ的表达降低与临床病理参数无关(P＞0.05).结论食管癌组织中存在着P-gp、GST-π、TopoⅡ表达水平的变化,临床检测P-gp、GST-π、TopoⅡ对食管癌化疗方案的制定、判断预后有重要的指导意义.     

P-gp和Topo-Ⅱ在子宫内膜癌组织中的表达及意义

目的:探讨P-gp和Topo-Ⅱ在子宫内膜癌组织中的表达及其临床意义。方法:应用ElivisionTM plus方法检测正常子宫内膜、增生性子宫内膜和子宫内膜癌组织中P-gp和Topo-Ⅱ表达情况。结果:P-gp在正常子宫内膜、增生性子宫内膜及子宫内膜癌中的表达趋势升高,但差异无统计学意义,P>0．05。Topo-Ⅱ在增生性子宫内膜癌组织中的表达高于正常子宫内膜及子宫内膜癌组织。在子宫内膜癌组织中,P-gp和Topo-Ⅱ的表达均与病理分级有关,低分化子宫内膜癌组织中P-gp和Topo-Ⅱ的表达高于高分化子宫内膜癌组织,两者差异均有统计学意义,P值均<0．05。结论:子宫内膜癌组织中,P-gp和Topo-Ⅱ的表达差异可能参与了子宫内膜癌多药耐药机制;P-gp和Topo-Ⅱ可能是判断肿瘤患者预后的重要指标。     

P-gp、GST-π、Topo-Ⅱ在宫颈癌组织中的表达及意义

目的探讨P-糖蛋白（P-gp）、谷胱甘肽S-转移酶-π（GST-π）和DNA拓扑异构酶Ⅱ（TopoⅡ）在宫颈癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化方法检测20例正常宫颈、30例宫颈上皮内瘤变（CIN）、60例初治宫颈癌及10例复发宫颈癌组织中P-gp、GST-π、TopoⅡ的表达，分析P-gp、GST-π、Topo-Ⅱ的表达与宫颈癌患者临床病理特征及3年生存率之间的关系。结果 ①P-gp、GST-π、Topo-Ⅱ在正常宫颈、CIN、初治宫颈癌及复发宫颈癌组织中均有表达，表达强弱顺序依次为：复发宫颈癌〉初治宫颈癌〉CIN〉正常宫颈。②宫颈癌组织中存在3种耐药蛋白的共表达，P-gp与、GST-π、Topo-Ⅱ的表达呈正相关（P〈0．05）；GST-π与Topo-Ⅱ的表达无显著性相关（P〉0．05）。P-gp、GST-π与初治宫颈癌临床分期，组织学类型和病理分级无关（P〉0．05）；TopoⅡ在宫颈腺癌中的表达水平明显低于鳞癌（P〈0．05）。④P-gp、GST-π、Topo-Ⅱ低表达者3年生存率优于高表达者，差别有统计学意义（P〈0，05）；TopoII低表达者与高表达者3年生存率差别无统计学意义（P〉0．05）。结论P-gp、GST-π、Topo-Ⅱ可能与宫颈癌的发生发展相关。P-gp、GST-π、Topo-Ⅱ表达强度的增加不仅可为宫颈癌化疗用药提供参考，而且可作为宫颈癌判断预后的指标。     

大肠癌组织中P-gp和GST-π及TopoⅡ的表达及其临床意义的研究

目的：探讨多药耐药P-糖蛋白（P-glycoprotein,P-gp）、谷胱甘肽转移酶（glutathione-S-trannsferaseπ,GST-π）和拓扑异构酶（DNA topoisomeraseⅡ,TopoⅡ）在大肠癌组织中的表达及临床意义。方法：应用免疫组化SP法联合检测P-gp、GST-π和TopoⅡ在84例大肠癌组织和20例正常大肠黏膜组织中的表达,并结合临床病理参数进行分析。结果：P-gp、GST-π在大肠癌组织中的表达率分别为71.4%（60/84）和75.0%（63/84）,高于正常大肠黏膜组织（8/20和11/20）,X^2值分别为6.91和3.14,P均〈0.05;P-gp表达强度与临床分期相关,高分期P-gp表达（86.7%、39/45）较低分期（65.5%、19/29）高,X^2=5.28,P〈0.05;TopoⅡ在大肠癌组织中的阳性率为45.3%（38/84）,低于正常大肠黏膜组织65%（13/20）,X^2=0.382,P〉0.05;高、中和低分化腺癌P-gp（87.5%、80.7%和54.5%）和GST-π（87.5%、82.5%和54.5%）的表达率由高到低;TopoⅡ的表达率由低到高（37.5%、45.6%和63.6%）。淋巴结转移组P-gp和GST-π的表达显著高于无淋巴结转移组,P〈0.05。结论：P-gp、GST-π和TopoⅡ均在大肠癌原发性多药耐药中起重要作用。联合检测P-gp、GST-π和TopoⅡ对于大肠癌化疗方案选择具有一定的指导意义。     

P-gp、GST-π、Topoll在胃癌组织中的表达及意义

目的：探讨P-糖蛋白（P-gp）,谷胱甘肽S-转移酶π（GST-π）及DNA拓扑异构酶（TopoⅡ）在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法：应用免疫组化S-P法联合检测P-gp、GST-π、TopoⅡ在97例胃癌组织和20例正常胃黏膜组织中的表达情况,探讨其与胃癌的组织学类型、浸润程度、有无淋巴结转移的关系。结果：P-gp、GST-π在胃癌组织中的表达高于正常胃黏膜组织（P〈0.05）,TopoⅡ在胃癌组织中的表达低于正常胃黏膜组织（P〈0.05）。P-gp、GST-π在中高分化腺癌中的表达高于低分化腺癌,有显著意义（P〈0.05）,TopoⅡ在高中分化腺癌中的表达低于低分化腺癌,有显著意义（P〈0.05）。P-gp、GST-π、TopoⅡ在高中分化腺癌中的阳性表达率与黏液癌相比无显著统计学意义（P〉0.05）。TopoⅡ在黏液癌中的表达率显著低于低分化腺癌（P〈0.05）。P-gp、GST-π、TopoⅡ在肿瘤浸润程度上无显著差别（P〉0.05）。P-gp、GST-π在有淋巴结转移组的表达率高于无淋巴结转移组,有显著意义（P〈0.05）;TopoⅡ在有淋巴结转移组的表达率低于无淋巴结转移组,但统计学上无显著意义（P〉0.05）。结论：P-gp、GST-π、TopoⅡ均在胃癌原发性多药耐药中起重要作用。它们在胃癌中的表达与肿瘤浸润深度无关,与组织学类型、有无淋巴结转移有关。联合检测P-gp、GST-π、TopoⅡ对于胃癌制定个体化的化疗方案有指导意义。     

P-gp、GST-π、Topoll在胃癌组织中的表达及意义

目的:探讨P-糖蛋白(P-gp),谷胱甘肽S-转移酶π(GST-π)及DNA拓扑异构酶(TopoⅡ)在胃癌组织中的表达及其临床意义.方法:应用免疫组化S-P法联合检测P-gP、GST-π、TopoⅡ在97例胃癌组织和20例正常胃黏膜组织中的表达情况,探讨其与胃癌的组织学类型、浸润程度、有无淋巴结转移的关系.结果:P-gp、GST-π在胃癌组织中的表达高于正常胃黏膜组织(P<0.05),TopoⅡ在胃癌组织中的表达低于正常胃黏膜组织(P<0.05).P-gp、GST-π在中高分化腺癌中的表达高于低分化腺癌,有显著意义(P<0.05),TopoⅡ在高中分化腺癌中的表达低于低分化腺癌,有显著意义(P<0.05).P-gp、GST-π、TopoⅡ在高中分化腺癌中的阳性表达率与黏液癌相比无显著统计学意义(P>0.05).TopoⅡ在黏液癌中的表达率显著低于低分化腺癌(P<0.05).P-gp、GST-π、TopoⅡ在肿瘤浸润程度上无显著差别(P>0.05).P-gp、GST-π在有淋巴结转移组的表达率高于无淋巴结转移组,有显著意义(P<0.05);TopoⅡ在有淋巴结转移组的表达率低于无淋巴结转移组,但统计学上无显著意义(P>0.05).结论:P-gp、GST-π、TopoⅡ均在胃癌原发性多药耐药中起重要作用.它们在胃癌中的表达与肿瘤浸润深度无关,与组织学类型、有无淋巴结转移有关.联合检测P-gp、GST-π、TopoⅡ对于胃癌制定个体化的化疗方案有指导意义.     

Her-2／neu、TopoⅡα蛋白在胃癌中的表达及其临床意义

原癌基因Her-2／neu与胃癌的发生、发展密切相关,并且针对Her-2／neu的抗体曲妥珠单抗（Herceptin）已经用于乳腺癌的治疗。拓扑异构酶（Topo）Ⅱα是DNA复制的重要核酶,与恶性肿瘤的增生密切相关,并且是肿瘤化疗的重要靶酶。Her-2／neu、TopoⅡd基因均定位于同一条染色体,两种基因的增殖或缺失可能有一定的相关性。文章阐述国内外Her-2／neu、TopoⅡ仪在胃癌中的表达及二者之间的相关性方面研究的新进展,为胃癌的防治提供新的治疗方法。     

胃癌中谷胱甘肽S—转移酶的表达

研究胃癌组织中谷胱甘肽Ｓ－转移酶（ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅＳ-ｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅｓ,ＧＳＴｓ）的表达。方法应用免疫组织化学方法研究ＧＳＴ－π在９８例胃癌标本中的表达。结果在９８例胃癌标本中,ＧＳＴ－π阳性率在不同的病理组织类型中为２５．０％～８８．９％之间。ＧＳＴ－π在低分化胃癌高于高分化胃癌。但与患者的年龄、性别、肿瘤的大小、部位、淋巴结转移情况等无明显关系。结论ＧＳＴ－π对胃癌的诊断、预后及治疗有重要价值。