双膦酸盐对骨巨细胞瘤细胞超微结构的影响及细胞组织学变化

目的:探讨双膦酸盐对骨巨细胞瘤细胞超微结构的影响及细胞组织学变化。方法:取我院收治的7例双膦酸盐(唑来膦酸)治疗前后的患者肿瘤组织切片进行了透视电镜观察和TUNEL凋亡染色及图像分析。结果:双膦酸盐(唑来膦酸)治疗后的肿瘤组织切片中透视电镜下多核巨细胞和基质细胞出现了明显的凋亡表现,细胞质变化的特点是大量扩张紊乱的粗面内质网及分散于细胞质中包含于囊泡中央的高电子密度核。线粒体水肿或空泡化。巨细胞核变化的特点是形成致密的染色质材料分散于细胞核中,核膜增厚或分离,部分核碎裂和形成凋亡小体;双膦酸盐(唑来膦酸)治疗后的肿瘤组织切片中TUNEL染色强烈阳性,基质细胞凋亡率从治疗前的1.31%至治疗后的33.42%,差异有显著性意义(P=0.018),多核巨细胞凋亡率从治疗前的8.41%至治疗后的56.83%,差异有显著性意义(P=0.018)。结论:双膦酸盐可以诱导骨巨细胞瘤基质细胞和多核巨细胞的凋亡。从细胞和分子生物学水平证实双膦酸盐作为骨巨细胞瘤辅助治疗方法的可行性。     

双膦酸盐对骨巨细胞瘤细胞超微结构的影响及细胞组织学变化

目的：探讨双膦酸盐对骨巨细胞瘤细胞超微结构的影响及细胞组织学变化。方法：取我院收治的7例双膦酸盐（唑来膦酸）治疗前后的患者肿瘤组织切片进行了透视电镜观察和TUNEL凋亡染色及图像分析。结果：双膦酸盐（唑来膦酸）治疗后的肿瘤组织切片中透视电镜下多核巨细胞和基质细胞出现了明显的凋亡表现,细胞质变化的特点是大量扩张紊乱的粗面内质网及分散于细胞质中包含于囊泡中央的高电子密度核。线粒体水肿或空泡化。巨细胞核变化的特点是形成致密的染色质材料分散于细胞核中,核膜增厚或分离,部分核碎裂和形成凋亡小体;双膦酸盐（唑来膦酸）治疗后的肿瘤组织切片中TUNEL染色强烈阳性,基质细胞凋亡率从治疗前的1.31%至治疗后的33.42%,差异有显著性意义（P=0.018）,多核巨细胞凋亡率从治疗前的8.41%至治疗后的56.83%,差异有显著性意义（P=0.018）。结论：双膦酸盐可以诱导骨巨细胞瘤基质细胞和多核巨细胞的凋亡。从细胞和分子生物学水平证实双膦酸盐作为骨巨细胞瘤辅助治疗方法的可行性。     

双膦酸盐辅助治疗骨巨细胞瘤的临床研究

目的：探讨双膦酸盐作为辅助治疗方法降低四肢骨巨细胞瘤复发率的可行性。方法：２００１年２月～２００７年８月我院及香港中文大学威尔士亲王医院收治的３９例四肢骨巨细胞瘤患者,男性２８例,女性１１例,年龄１８～４５岁。肿瘤影像学分级按Ｃａｍｐａｎａｃｃｉ分级标准,其中Ⅱ级１８例,Ⅲ级２１例。所有患者治疗前均经过病理活检诊断为骨巨细胞瘤。分为治疗组和对照组。对照组２０例患者,未予双膦酸盐治疗。治疗组１９例患者,于手术前给予１～３疗程的双膦酸盐治疗（唑来膦酸４ｍｇ,２～３周１次）,术后继续给予３个疗程以上的双膦酸盐治疗。所有患者均接受了手术治疗,手术方式包括囊内切除＋骨水泥或骨移植重建,瘤段切除＋骨移植或人工关节重建。结果：随访１９～３４个月。双膦酸盐治疗后患者疼痛减轻,ＶＡＳ疼痛评分由８.１９±１.３３减轻至２.４２±１.０１,差异有显著性意义（ｔ＝１５.３０４Ｐ＝０.０００）。７８.９％的患者肿胀减轻,６３.２％的患者在唑来膦酸治疗２～３疗程后Ｘ线片上肿瘤内出现明显的骨矿化增加或骨生成。治疗组的复发率为５.３％,低于对照组３５％,差异有显著性意义（χ２＝５.２８４,Ｐ＝０.０２２）。３级骨巨细胞瘤对照组的复发率为５０.０％,治疗组为９.１％,差异有显著性意义（χ２＝４.２９５,Ｐ＝０.０３８）。结论：双膦酸盐作为辅助治疗能够显著降低四肢骨巨细胞瘤的复发率。用药后症状与体征的改善,影像学中骨矿化或骨生成都可作为双膦酸盐疗效的评价方法。     

骨巨细胞瘤的临床治疗进展

骨巨细胞瘤虽是一种良性肿瘤,但具有局部侵袭性和潜在恶性。据统计,骨巨细胞瘤患者80％左右表现为良性过程,25％～50％的患者治疗后会复发。少数患者会出现“良性肺转移”,极少数患者则在多次复发或放疗后发生恶变。骨巨细胞瘤的组织起源目前仍不确定,病理及影像分期并不能预测临床结果,因此治疗方式的选择仍存在许多争议,其预后也仍有较多未解决的问题。目前,骨巨细胞瘤仍是骨肿瘤研究领域的热点之一,论文就其治疗现状做一综述。     

唑来膦酸诱导骨巨细胞瘤基质细胞向成骨细胞分化的实验研究

目的　探讨唑来膦酸诱导骨巨细胞瘤基质细胞向成骨细胞分化的可行性。方法　取我院收治的７例唑来膦酸治疗前后的患者肿瘤组织切片行ＨＥ染色、茜素红染色、碱性磷酸酶（ＡＬＰ）染色以及成骨前因子Ⅰ型胶原和骨唾液蛋白（ＢＳＰ）的免疫组化染色。取１０例未予唑来膦酸治疗的患者术中切除的骨巨细胞瘤新鲜组织进行原代培养,待骨巨细胞瘤基质细胞贴壁生长后分别给予１μｍｏｌ／Ｌ唑来膦酸诱导１２天后行ＡＬＰ染色、免疫组化法检测Ⅰ型胶原和ＲＴ-ＰＣＲ检测Ｃｂｆａ-１的表达。结果　（１）唑来膦酸治疗前,肿瘤组织切片中骨巨细胞瘤基质细胞ＢＳＰ染色阴性或低至中度阳性、Ⅰ型胶原染色阴性或轻度阳性,茜素红和ＡＬＰ染色均为阴性;治疗后,茜素红染色阳性,ＡＬＰ染色弱阳性,ＢＳＰ和Ⅰ型胶原染色均转为强阳性,３例患者组织切片中ＨＥ染色发现类骨质或骨矿化的增加。（２）原代培养的骨巨细胞瘤基质细胞中予１μｍｏｌ／Ｌ唑来膦酸诱导１２天,空白对照组ＡＬＰ和Ⅰ型胶原染色均为弱阳性表达,唑来膦酸诱导组呈阳性表达。ＲＴ-ＰＣＲ检测发现唑来膦酸诱导组骨巨细胞癌基质细胞中Ｃｂｆａ-１表达,而空白对照组未见Ｃｂｆａ-１表达。结论　体内外研究初步证实,骨巨细胞瘤基质细胞具有向成骨细胞分化的潜能并在唑来膦酸的诱导下向成骨细胞分化,这从细胞和分子生物学水平部分解释了临床上长期应用唑来膦酸治疗后肿瘤病灶和术后残留囊壁中的明显骨生成的现象。     

多发性骨髓瘤的溶骨机制及双膦酸盐的应用

多发性骨髓瘤(MM)是发生于浆细胞的恶性克隆增殖性疾病.其中位生存期为35年.溶骨病变是MM患者主要的临床表现之一,常常导致病理性骨折、骨质疏松、高钙血症和骨痛,是影响MM患者生存质量甚至导致患者死亡的重要原因.化疗及局部放疗是治疗MM骨病的有效方法.然而即使是那些对化疗敏感及处于平台期的MM患者也常常发生进行性的骨损害.这与破骨细胞活性增强有关.因此在化疗的基础上,针对导致溶骨病变的靶细胞--破骨细胞活性和增殖的抑制,也是治疗MM溶骨病变的有效措施.     

促凋亡基因bax在骨巨细胞瘤中的表达意义

研究促凋亡基因ｂａｘ在骨巨细胞瘤中的表达及其与Ｊａｆｆｅ分级和预后的关系。方法：采用兔抗人Ｂａｘ多克隆抗体及免疫组织化学ＳＡＢＣ法。结果：７３例骨巨细胞瘤中,Ｂａｘ阳性４７例（６４．４％）;其中Ｊａｆｆｅ病理分级Ⅰ级２７例中,阳性２２例（８１．５％）,Ⅱ级３８例中阳性２３例（６０．５％）,Ⅲ级８例中２例阳性（２５．０％）,Ｐ＜０．０５。在不同预后分组中Ｂａｘ阳性率间无显著差异（Ｐ＞０．０５）。结论：促凋亡基因在骨巨细胞瘤中不同程度的表达可能参与骨巨细胞瘤凋亡的调节,并与肿瘤分化程度有关。单一Ｂａｘ表达不能反应预后。     

骨巨细胞瘤增殖指数,凋亡率及值与预后的关系

骨巨细胞瘤是有较强局部侵袭性的骨肿瘤,常规手术局部复发与否,仅依组织学改变难以预测,本研究检测ＧＣＴ增殖指数,凋亡率及ＰＩ／ＡＲ比值,研究其对预后的判断价值。     

双膦酸盐类药物的发展

双膦酸盐(Bisphosphonates，BPs)是用于各类骨疾患及钙代谢性疾病的一类新药物。能特异的与骨质中的羟膦灰石结合，抑制破骨细胞活性，从而抑制骨质吸收。     

双膦酸盐类药物抗肿瘤作用的实验研究进展

双膦酸盐的抗骨吸收机制目前研究比较明确，目前已成为治疗恶性肿瘤骨转移的标准药物。然而，越来越多的体内外临床前实验表明，双膦酸盐也能通过影响肿瘤细胞的增殖、粘附和侵袭以及影响血管生成与调节免疫作用发挥抗肿瘤作用，并且与放化疗等其他抗肿瘤方式联合应用能产生协同作用。     

骨巨细胞瘤治疗分析

目的 比较不同手术方法治疗骨巨细胞瘤的临床效果.方法 回顾性分析1998年11月至2008年11月手术治疗的83例四肢骨巨细胞瘤患者,男52例,女31例,其中胫骨近端26例,股骨远端28例,桡骨远端16例,肱骨近端7例,肱骨远端2例,股骨近端3例,足趾骨1例.于本院确诊时平均年龄30.3 (14～53)岁,Campanacci分级:I级45例,II级35例,III级3例;初发55例,复发28例,合并病理性骨折7例.Jeffer病理分级,一级35例,二级46例,三级2例.结果 83例患者均获得随访,随访时间8个月至9年2个月,平均4年11个月.病灶刮除+液氮冷冻+骨水泥填充术45例,肿瘤复发4例;病灶刮除+液氮冷冻+自体骨植骨术35例,肿瘤复发3例;瘤段骨切除人工假体置换术2例,肿瘤复发0例;瘤段骨切除煮沸灭活后回植1例,肿瘤复发0例.病灶刮除组总复发率8.75%,瘤段切除组织复发率为0.结论 病灶刮除+液氮冷冻+骨水泥填充术、自体骨植骨术和肿瘤瘤段切除术均是治疗骨巨细胞瘤的可靠方法.     

棕色瘤误诊为骨巨细胞瘤一例报告

棕色瘤,又称破骨细胞瘤,是继发于甲状旁腺功能亢进症的一种极其罕见的局灶性骨病.该病多由于甲状旁腺功能亢进持续分泌甲状旁腺激素,促使破骨细胞数量增加、活性增强,导致局部骨组织溶解吸收,代之以纤维组织增生.严重时,可有骨囊性改变,常伴出血,当含铁血黄素聚集于变性的纤维组织时,可表现为红棕色,故称为棕色瘤.实验室检查通常表现...     

骨巨细胞瘤AgNOR和DNA的定量研究

 采用AgNOR染色和流式细胞术分别对50例和30例骨巨细胞瘤（GCT）进行研究。AgNOR计数Ⅰ级7．49±1．57，Ⅱ级9．47±1．08，Ⅲ级10．67±0．37。Ⅰ级与Ⅱ级，Ⅱ级与Ⅲ级之间皆有显著性差异，Ⅱ级与Ⅲ级之间无显著性差异。FCM分析结果表明，DNA异倍体率在各级GCT之间有显著差异，各级GCT的S期百分比无显著性差异。整倍体和异倍体AgNOR计数有显著性差异。GCT复发浸润与倍体水平及AgNOR计数有关。     

肢体骨复发性骨巨细胞瘤的外科治疗

目的 探讨肢体骨复发性骨巨细胞瘤的治疗方法及疗效.方法 2001年10月-2008年7月共收治肢体骨复发性骨巨细胞瘤23例,男14例,女9例.年龄19～52岁,平均32.2岁.股骨远端9例,胫骨近端5例,桡骨远端4例,肱骨近端3例,股骨近端2例.复发时间为术后7个月-6年4个月,平均25.7个月.根据发病部位、放射线分级选择的治疗方法 为：再次刮除＋骨水泥充填15例,瘤段切除＋人工假体重建6例,自体腓骨重建2例.结果 随访时间10个月至6年6个月,平均37.6个月.再次刮除组中2例复发（13.3%）,瘤段切除组无局部复发,根据Eneeking评分标准,瘤段切除＋功能重建组的肢体功能优良率达75.3%.结论 囊内刮除虽仍存在再次复发的风险,但可较完好的保留关节功能,应作为治疗的首选.对Companacci Ⅲ级的肢体骨复发性骨巨细胞瘤采用瘤段切除与功能重建治疗可有效地降低局部复发率,近期疗效满意.     

自体骨与同种异体骨植骨治疗骨巨细胞瘤临床对比观察

目的总结同种异体骨与自体骨移植在骨巨细胞瘤刮除植骨治疗中的临床效果。方法回顾性分析1997年1月至2002年12月,30例用同种异体辐照骨与自体骨(3例加骨水泥)充填修复骨巨细胞瘤刮除后遗留的局限性缺损病人的病历资料。结果随访时间2.5～9年,植骨全部愈合,功能恢复正常,复发3例。结论术前准确评估,术中彻底清除对降低肿瘤复发率有重要作用;同种异体骨移植具有良好的组织相容性和成骨活性,与自体骨移植疗效相当,是骨巨细胞瘤刮除术后骨缺损的较理想的修复材料。     

Bax蛋白和Fas抗原在骨巨细胞瘤中的表达及意义

目的：通过检测骨巨细胞瘤（giant cell tumor of bone,GCT）中Bax蛋白和Fas抗原的表达,探讨Bax蛋白和Fas抗原与GCT临床病理之间的关系,以指导临床治疗。方法：应用免疫组织化学技术EnVision微波二步法检测了42例GCT中Bax蛋白和Fas抗原的表达情况,按照WHO（2003）分级标准,Ⅰ级18例,Ⅱ级15例,Ⅲ级9例,细胞浆或膜呈棕黄色至深棕黄色颗粒为阳性细胞,切片中阳性细胞数≥10%为阳性病例,阳性细胞数〈10%为阴性病例。结果：GCT中Bax蛋白的阳性率为50%,其中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级阳性率分别为66.70%、46.47%和22.22%,Ⅰ级与Ⅱ、Ⅲ级比较,差异具有显著性（P〈0.05）。GCT中Fas抗原的阳性率为54.76%,其中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级阳性率分别为77.78%、40.00%和33.34%,Ⅰ级与Ⅱ、Ⅲ级比较,差异具有显著性（P〈0.05）。结论：Bax蛋白和Fas抗原的表达与GCT病理分级密切相关,低表达可能是骨巨细胞瘤术后易复发和对化疗不敏感的重要原因之一。     

不同手术方法对骨巨细胞瘤治疗疗效的影响

目的探讨不同手术方式对骨巨细胞瘤疗效的影响。方法1991年1月至2005年12月我院治疗长骨骨巨细胞瘤59例。男28例,女31例。平均年龄32．5岁。刮除植骨术8例次、刮除＋灭活＋瘤腔内化疗＋植骨术16例次、瘤段切除自体骨移植术14例次、瘤段切除人工关节置换术22例次、截肢术4例次、瘤段切除灭活再植术3例次。分析刮除＋灭活＋瘤腔内化疗＋植骨术、瘤段切除自体骨移植术、瘤段切除人工关节置换术3种手术方式对术后复发、肢体功能、综合评定的影响。结果本组患者均获得随访,平均51（14～168）个月。术后复发7例,其中刮除植骨术3例,刮除、灭活、瘤腔内化疗、植骨术2例,瘤段切除人工关节置换术1例,瘤段切除灭活再植术1例。5种手术方式（除截肢术外）肢体功能平均得分分别为28．4、28．1、25．7、22．6、21．3。术后综合评定优良率分别为62．5％、81．3％、57．1％、54．6％、0％、33．3％。结论从降低术后复发率和保留肢体功能角度而言,刮除灭活植骨并行瘤腔内化疗是治疗骨巨细胞瘤较理想的手术方式。对于瘤段切除假体置换术应严格掌握适应证。