维吾尔族妇女子宫颈病变中CTGF、 IL-1β、 Agr和AdipoR1表达与HPV16感染的相关性

目的 探讨结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、蛋白聚糖聚合物(aggrecan,Agr)和脂联素受体1(adiponectin receptor 1,AdipoR1)在维吾尔族妇女子宫颈病变中的表达与HPV16感染、子宫颈癌分化程度的关系.方法 采用免疫组化SP法检测CTGF、IL-1β、Agr和AdipoR1在喀什维吾尔族17例子宫颈炎和46例子宫颈癌组织中的表达;采用PCR技术检测相应标本中HPV16的感染.利用图像分析软件IPP 6.0半定量检测子宫颈病变中CTGF、IL-1β、Agr和AdipoR1的累积光密度(IOD SUM)值.结果 PCR检测结果显示子宫颈癌中HPV16阳性者22例,阴性者24例;子宫颈炎中HPV16阳性者5例,阴性者12例.CTGF在子宫颈癌组中的表达低于子宫颈炎组(P＜0.01).IL-1β、Agr在子宫颈癌组的表达高于子宫颈炎组(P＜0.01).CTGF在HPV16阳性子宫颈癌组的表达高于HPV16阴性组(P＜0.05).AdipoR1在HPV16阳性子宫颈炎组的表达高于HPV16阴性组(P＜0.05).CTGF、IL-1β、Agr和AdipoR1在子宫颈癌中的表达与分化程度无相关性(P＞0.05).结论 与子宫颈炎组织相比,子宫颈癌中CTGF表达量下降,IL-1β和Agr表达量上升,在子宫颈癌的发生、发展中起一定的作用,其检测结果对维吾尔族妇女子宫颈癌诊断有一定的参考价值.     

Association of the expression of the low molecular-weight protein with HPV16 infection in cervical lesions

目的 观察低分子量蛋白酶体(low molecular-weight protein,LMP)在子宫颈病变组织中的mRNA和蛋白表达,探讨其与HPV16感染的关系.方法 以152例新疆维吾尔族妇女正常子宫颈上皮、子宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)和子宫颈鳞癌(cervical squamous cell carcinoma,CSCC)患者为研究对象,采用RT-PCR和免疫组化法鉴定LMP2和LMP7 mRNA及蛋白表达水平;采用PCR技术检测相应标本HPV16感染情况.结果 (1)LMP2、LMP7随着子宫颈病变的加重其蛋白表达逐渐降低,且mRNA表达水平与蛋白表达趋势相一致.在CIN中LMP2、LMP7蛋白表达下调和缺失率分别为25.0%/15.6%、29.7%/23.4%;在子宫颈癌中LMP2、LMP7蛋白的表达下调和缺失率分别为17.5%/34.9%、23.8%/41.3%.临床病理参数进行分析发现LMP2、LMP7与子宫颈癌分化程度及淋巴结转移密切相关(P<0.05).(2)PCR结果显示,HPV16的检出率随着子宫颈病变的进展而增加,在慢性子宫颈炎、CIN和子宫颈癌组织中阳性率分别为8%(2/25)、67.2%(43/64)和77.8%(49/63),且随着肿瘤恶性程度的增加其阳性表达率增加,各组间阳性表达差异有统计学意义(P<0.05).在CIN中LMP7表达下调与HPV16感染有关(P<0.05),子宫颈癌中LMP2和LMP7表达下调与HPV16感染有关(P<0.05).结论 LMP基因的转录表达下调或蛋白质表达缺失与维吾尔族妇女子宫颈癌病变进程密切相关,其中HPV16感染可能是重要原因之一.     

子宫颈鳞癌中MHC-Ⅰ类呈递抗原相关蛋白表达与HPV16相关性的研究

目的 研究子宫颈炎组织和子宫颈鳞癌组织中MHC-Ⅰ类抗原呈递相关蛋白(TAP1、TAP2、β2-MG、HSP70)在维吾尔族和汉族妇女中的表达差异.方法 应用免疫组化SP法和聚合酶链反应技术检测子宫颈炎组织以及子宫颈鳞癌组织中HPV抗原呈递相关蛋白TAP1、TAP2、β2-MG和HSP70的表达和HPV16的感染情况.结果 TAP1、TAP2和β2-MG在子宫颈鳞癌组织中阳性表达率(51%、60%和61%),均低于子宫颈炎组织(77%、95%和96%,P均<0.05).在子宫颈鳞癌组织中,维、汉族问TAP1、TAP2和β2-MG阳性表达有差异(P<0.05).在子宫颈炎组织中,维、汉族间TAP1、β2-MG阳性表达有差异(P<0.05).维吾尔族子宫颈鳞癌中β2-MG表达与HPV16感染关系为正相关(r=0.216,P<0.05).汉族子宫颈鳞癌中,TAP2与β2-MG间存在正相关(P<0.05).维吾尔族子宫颈鳞癌中,TAP1与β2-MG、TAP1与HSP70间存在正相关(P<0.05).结论 子宫颈鳞癌中TAP1、TAP2和β2-MG的表达量下降,导致细胞表面MHC-Ⅰ类分子表达降低,可能是肿瘤细胞逃逸免疫监视的一种机制,且在维吾尔族和汉族间相关性呈现差异,提示不同蛋白在不同民族问子宫颈鳞癌的发病机制方面可能存在不一致.     

新疆妇女子宫颈病变组织中HPV16E6基因突变分析

目的通过检测HPV16E6基因突变在新疆维吾尔族和汉族妇女宫颈癌组织中的分布规律,以探讨该突变与宫颈癌发生的关系。方法取汉族宫颈炎(含石蜡包埋组织及宫颈刷液基标本)125例,维吾尔族宫颈炎(含石蜡包埋组织及宫颈刷液基标本)124例;汉族石蜡包埋宫颈癌35例,维吾尔族石蜡包埋宫颈癌共109例。用以上HPV16阳性DNA模板PCR扩增HPV16E6全长基因,PCR产物直接测序,分析新疆女宫颈癌组织HPV16E6基因的突变。结果PCR检测结果显示汉族族宫颈炎组织中HPV16E6阳性率为35.71%(15/42);维吾尔族宫颈炎组织中HPV16E6阳性率为30.46%(14/46);汉族族宫颈癌组织中HPV16E6阳性率为33.33%(2/6),维吾尔族宫颈癌组织中HPV16E6阳性率为22.22%(12/54);宫颈炎与宫颈癌中HPV16E6阳性表达无统计学意义(P>0.05),对21份(上皮内低度病变1例,原位癌1例,低分化宫颈癌4例,中分化宫颈癌4例,高分化1例,轻度炎症4例,中度炎症3例,重度炎症1例,正常宫颈2例)HPV16E6扩增片段的双向测序,其中5例成功测序得到一级结构,并且序列分析表明,2例(维吾尔...     

新疆汉族、维吾尔族HPV16E6基因变异与子宫颈癌及宫颈病变的关系

目的探讨新疆地区汉族、维吾尔族宫颈癌及宫颈病变中HPV16型E6基因变异分布及频率,比较两个民族之间的差异。方法对140例HPV16阳性标本,设计E6基因特异性引物,通过PCR扩增HPV16E6全长基因,PCR产物直接测序,进行序列分析并与德国标准株对比,筛选突变位点。结果 123例汉族、维吾尔族妇女宫颈癌及宫颈病变标本中均存在HPV16E6变异株,其中突变率分别为:47.37%(27/57)和50%(33/66),E6突变位点主要是L83V、D25E、D64E、I73V、H78Y、D113E,其中L83V变异株在两个民族突变中占的比例均最高,汉族L83V突变频率为29.82%(17/57)显著低于维吾尔族的40.90%(27/66)(P0.05)。而汉族D25E突变频率为19.30%(11/57)显著高于维吾尔族的7.58%(5/66)(P0.05),D64E变异株在维族突变株中占的比例为6.1%,而汉族标本中未检出。结论两个民族HPV16 E6基因变异发生的位置和变异发生的频率存在差异,维吾尔族人群中HPV16E6基因D64E变异株可能与该地区维吾尔族宫颈癌高发存在一定的关系。     

维吾尔族妇女子宫颈癌ARPC2/3的表达及其相关性

目的 探讨肌动蛋白相关蛋白复合体2/3(actin-related protein complex 2/3, ARPC2/3)在宫颈鳞癌中的表达及其临床意义.方法 制备40例维吾尔族妇女子宫颈癌及15例正常宫颈组织中总RNA,采用RT-PCR法分析 ARPC2/3基因的mRNA表达水平,同时采用免疫组化SP法检测其蛋白表达.结果 (1)维吾尔族妇女子宫颈癌组织及正常宫颈组织中ARPC2/3基因及蛋白阳性率分别为63%～65%及20%～27%(P<0.005)表达差异有显著性.(2)ARPC2/3基因及其蛋白在维吾尔族子宫颈癌不同临床分期及不同分化程度组织中表达差异无显著性(P>0.05),但是在维吾尔族妇女子宫颈癌淋巴结转移阳性组中表达率明显高于淋巴阴性组,差异有显著性(P<0.05).结论 ARPC2/3在维吾尔族宫颈鳞癌中高表达,对宫颈癌的诊断及预后判断有重要的参考价值.     

维吾尔族妇女子宫颈癌组织中IFITM1、Ki-67和PCnA的表达

目的：探讨维吾尔族妇女子宫颈癌组织中 IFITM1、PCNA和Ki-67蛋白的表达。方法采用免疫组化SP法检测IFITM1、PCNA和Ki-67蛋白在维吾尔族妇女子宫颈癌和慢性子宫颈炎组织中的表达。结果 IFITM1蛋白在子宫颈鳞癌组织中的表达低于慢性子宫颈炎组织,差异有统计学意义（P=0.003）;子宫颈癌组织中Ki-67和PCNA蛋白表达高于慢性子宫颈炎组织,差异有统计学意义（ P =0.019,P =0.000）。结论 IFITM1蛋白在子宫颈癌组织中的表达降低,Ki-67和PCNA蛋白在子宫颈癌组织中的表达水平增高,可能与维吾尔族妇女子宫颈癌的发生有关。     

维吾尔族妇女宫颈癌人乳头状瘤病毒感染与人类白细胞抗原Ⅰ类基因表达缺失的关系及其意义

目的 研究维吾尔族妇女宫颈癌中人乳头状瘤病毒(HPV)感染和人类白细胞抗原Ⅰ类(HLA-Ⅰ)家族基因HLA-A、B和C表达的关系,探讨HPV感染和HLA-Ⅰ类家族基因表达缺失在宫颈癌演进过程中的作用.方法 收集维吾尔族妇女宫颈炎、宫颈上皮内瘤样病变(CIN)Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ和宫颈鳞癌患者的新鲜组织标本共78例,提取总RNA,采用半定量RT-PCR方法鉴定HLA-A、B和C基因的mRNA表达水平.提取组织DNA,采用HPV通用引物和HPV分型芯片确定HPV亚型.结果 HLA-A、B和C基因的总体mRNA表达缺失率随着宫颈病变的加重而增加,在宫颈炎组织内为1/12,在CIN及宫颈鳞癌分别占70.0%(14/20)和84.8%(39/46),在恶性程度高的低分化癌组织中高达90.6%(29/32),并与高危型HPV16感染呈正相关(r=0.803,P＜0.01).结论 HLA-Ⅰ类基因的表达缺失是维吾尔族妇女宫颈癌发生的重要标志,而HPV16感染可能是HLA-Ⅰ分子表达缺失的前提条件.     

子宫颈病变组织中低分子量蛋白酶体表达与HPV16感染的关系

目的观察低分子量蛋白酶体(low molecular-weight protein,LMP)在子宫颈病变组织中的mRNA和蛋白表达,探讨其与HPV16感染的关系。方法以152例新疆维吾尔族妇女正常子宫颈上皮、子宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)和子宫颈鳞癌(cervical squamous cell carcinoma,CSCC)患者为研究对象,采用RT-PCR和免疫组化法鉴定LMP2和LMP7mRNA及蛋白表达水平;采用PCR技术检测相应标本HPV16感染情况。结果 (1)LMP2、LMP7随着子宫颈病变的加重其蛋白表达逐渐降低,且mRNA表达水平与蛋白表达趋势相一致。在CIN中LMP2、LMP7蛋白表达下调和缺失率分别为25.0%/15.6%、29.7%/23.4%;在子宫颈癌中LMP2、LMP7蛋白的表达下调和缺失率分别为17.5%/34.9%、23.8%/41.3%。临床病理参数进行分析发现LMP2、LMP7与子宫颈癌分化程度及淋巴结转移密切相关(P<0.05)。(2)PCR结果显示,HPV16的检出率随着子宫颈病变的进展而增加,在慢性子宫颈炎、CIN和子宫颈癌组织中阳性率分别为8%(2/25)、67.2%(43/64)和77.8%(49/63),且随着肿瘤恶性程度的增加其阳性表达率增加,各组间阳性表达差异有统计学意义(P<0.05)。在CIN中LMP7表达下调与HPV16感染有关(P<0.05),子宫颈癌中LMP2和LMP7表达下调与HPV16感染有关(P<0.05)。结论 LMP基因的转录表达下调或蛋白质表达缺失与维吾尔族妇女子宫颈癌病变进程密切相关,其中HPV16感染可能是重要原因之一。     

喀什维吾尔族宫颈癌患者HPV16型感染及其人类白细胞抗原-DQB1基因多态性的关系

目的 探讨HPV16型病毒感染与宿主人类白细胞抗原HLA-DQB1基因多态性和喀什维吾尔族宫颈癌发生的相关性.方法 采用导流杂交基因芯片技术及聚合酶联反应序列特异性寡核苷酸探针(Polymerase chain reaction sequence-specific oligonucleotide ,PCR-SSO)法检测111例喀什维吾尔族宫颈癌患者、100例正常妇女宫颈组织HPV感染及型别分布和HLA-DQB1的等位基因.结果 (1)111例宫颈癌患者中,HPV总感染率81.9%(91/111),其中HPV16型感染占的比例最高,为91.2%(83/91),100例正常宫颈组织中HPV阳性者为9例,阳性率为9.00%(9/100),其中HPV16阳性2例,两组之间差异有显著性(P<0.01).(2)HLA-DQB1·03在宫颈癌组中出现的频率明显低于对照组,两组之间差异有统计学意义(χ2=4,P=0,OR=0.607,95% CI=1.042～2.478).HLA-DQB1·06在宫颈癌组中出现的频率明显高于对照组,两组之间差异有统计学意义(χ2=7.112、P=0,OR=2,95% CI=1.204～3.549).宫颈癌中HLA-DQB1·06阳性者HPV16的感染率明显高于阴性者(χ2=4.907,P=0.027,OR=2,95% CI=1.092～6.840),两组比较差异有统计学意义,说明携带HLA-DQB1·06等位基因的维吾尔族妇女更容易被HPV16感染.HLA-DQB1的其他等位基因在宫颈癌组及对照组中出现的频率差异无显著性(P>0.05).结论 HLA-DQB1·03可能为维吾尔族妇女宫颈癌的保护基因,而HLA-DQB1·06可能与维吾尔族妇女对宫颈癌的遗传易感性有关,是维吾尔族妇女对宫颈癌的易感基因,HLA-DQB1·06基因型可能增加了HPV16 阳性妇女患宫颈癌的危险性,可能是维吾尔族妇女宫颈癌患病率高的原因之一.维吾尔族妇女宫颈癌易感基因及保护基因的检测可能在高危人群的检测及群体遗传干预工作中有一定的指导意义.     

Expression and significance of EZH2 in cervical cancers of Uygur women

目的 观察EZH2(Enhancer of Zeste Homolog 2)蛋白在维吾尔族妇女宫颈癌和对照组中的表达,探讨其与维吾尔族妇女宫颈癌临床病理因素之间的关系.方法 应用免疫组化和Western blot法检测维吾尔族妇女正常宫颈或慢性宫颈炎和宫颈癌组织中EZH2蛋白的表达.结果 用免疫组化检测出EZH2在维吾尔族正常宫颈和宫颈癌中的阳性率分别为28.89%和61.02%,Western blot法检测显示EZH2/GADPH在宫颈癌中为1.172 2,对照组为0.994 4,差异均具有统计学意义.宫颈癌组中EZH2与年龄、临床分期、病理分级均无关.结论 EZH2在维吾尔族妇女宫颈癌中过表达,在宫颈癌的发生、发展过程中起一定作用,其检测对宫颈癌的早期诊断有一定的参考价值.     

葡萄糖调节蛋白78和内质网调节蛋白57在PTSD大鼠前额皮质的表达

目的观察创伤后应激障碍(PTSD)大鼠前额皮质(mPFC)神经元未折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR)标志物葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和内质网调节蛋白57(ERP57)的表达变化,探讨内质网分子伴侣在PTSD发病机制中的作用。方法采用国际认定的PTSD动物模型-SPS大鼠模型,取80只成年雄性健康Wistar大鼠,随机分为正常组和SPS模型组(SPS1d,SPS4d,SPS7d),采用逆转录-聚合酶链式反应、免疫组织化学法和免疫印记检测PTSD-SPS大鼠m PFC神经元中GRP78和ERP57的表达变化。结果 SPS刺激后大鼠m PFC神经元细胞内GRP78和ERP57蛋白表达于1d开始逐渐升高,7d时表达最多;GRP78和ERP57的m RNA水平的变化与其蛋白表达变化相一致。结论 GRP78和ERP57在PTSD大鼠mPFC过表达可能参与SPS刺激诱导的UPR反应。     

子宫颈癌中c-myc和hMLH1表达与HPV16感染的关系

目的探讨子宫颈病变中c-myc与hMLH1和HPV16表达的关系。方法应用免疫组化SP法检测c-myc与hM-LH1在慢性子宫颈炎、子宫颈上皮内瘤变(cervical intraepi-thelial neoplasia,CIN)和子宫颈癌患者中的表达水平;PCR技术检测相应标本中HPV16感染的情况。结果 c-myc在慢性子宫颈炎、CIN、子宫颈癌中的阳性率分别为26.7%(8/30))、50%(30/60)、69.2%(36/52),差异有统计学意义(P<0.05),hMLH1阳性率依次为66.7%(20/30)、56.7%(34/60)、30.7%(16/52),差异有统计学意义(P<0.05)。在子宫颈癌组织中,c-myc蛋白与肿瘤分化程度、临床分期以及有无淋巴结转移相关;hMLH1蛋白表达下调与子宫颈癌分化程度及是否有淋巴结转移密切相关,表达差异均有统计学意义(P<0.05);HPV16与c-myc蛋白表达呈正相关;与hM-LH1蛋白表达呈负相关。结论 HPV16可能是通过影响c-myc与hMLH1蛋白表达而在子宫颈癌的发生、发展中发挥作用。     

EZH2在维吾尔族妇女宫颈癌中的表达及临床意义

目的观察EZH2(Enhancer of Zeste Homolog 2)蛋白在维吾尔族妇女宫颈癌和对照组中的表达,探讨其与维吾尔族妇女宫颈癌临床病理因素之间的关系。方法应用免疫组化和Western blot法检测维吾尔族妇女正常宫颈或慢性宫颈炎和宫颈癌组织中EZH2蛋白的表达。结果用免疫组化检测出EZH2在维吾尔族正常宫颈和宫颈癌中的阳性率分别为28.89%和61.02%,Western blot法检测显示EZH2/GADPH在宫颈癌中为1.172 2,对照组为0.994 4,差异均具有统计学意义。宫颈癌组中EZH2与年龄、临床分期、病理分级均无关。结论 EZH2在维吾尔族妇女宫颈癌中过表达,在宫颈癌的发生、发展过程中起一定作用,其检测对宫颈癌的早期诊断有一定的参考价值。     

子宫颈腺癌中HPV16/18感染对p16Ink4a、Rb蛋白表达的影响

目的研究16、18型人乳头瘤病毒(HPV16/18)DNA与细胞周期相关蛋白p16Ink4a、Rb在子宫颈腺癌中的表达情况及HPV16/18感染对p16Ink4a、Rb蛋白表达的影响。方法采用组织微阵列技术结合原位杂交和免疫组化EliVision二步法标记检测HPV16/18DNA和p16Ink4a、Rb蛋白在86例子宫颈腺癌、15例子宫颈腺上皮异型增生及24例慢性子宫颈炎组织中的表达。结果子宫颈腺癌组和子宫颈腺上皮异型增生组HPV16/18DNA阳性表达率分别为65·1%和46·7%,均明显高于慢性子宫颈炎组8·3%(P<0·01);p16Ink4a蛋白在子宫颈腺癌组的阳性表达率为74·4%,显著高于慢性子宫颈炎组33·4%(P<0·01)。Rb蛋白在子宫颈腺癌组的阳性表达率为33·7%,低于慢性子宫颈炎组45·8%,但差异无显著性(P>0·05)。HPV16/18感染与子宫颈腺癌的病理分级和组织学类型无关,但与p16Ink4a蛋白表达呈正相关(P<0·05)。p16Ink4a与Rb蛋白表达与子宫颈腺癌的病理分级有关,G2、G3组p16Ink4a阳性表达率明显高于G1组(P<0·05),G3组Rb阳性表达率明显低于G1组(P<0·05)。p16Ink4a表达与子宫颈腺癌组织学类型有明显相关性,子宫内膜样腺癌p16Ink4a阳性表达率明显高于透明细胞腺癌(P<0·05)。结论子宫颈腺癌的发生与HPV16/18感染有关,HPV16/18感染可能影响p16Ink4a、Rb蛋白表达,使子宫颈腺上皮发生癌变并促进恶性发展。     

PPARγ、COX-2在宫颈病变中的表达与HPV16感染的关系

目的 探讨过氧化物酶增殖物激活受体γ(PPARγ)、环氧合酶2(COX-2)在宫颈癌中的表达与HPV感染的关系.方法 采用免疫组化法检测PPARγ、COX-2在宫颈癌和CIN中的表达,原位杂交法检测HPV16DAN.结果 (1) PPARγ和COX-2在对照组、CIN和宫颈癌组中的阳性表达率分别为0、55.56%、88.37%和0、75.39%、83.72%,各组间阳性表达差异有统计学意义(P<0.05).(2) HPV16在正常对照组、CIN和宫颈癌组中的阳性表达率分别为5%、46.3%、46.51%,对照组与各组间阳性表达差异有统计学意义(P<0.01),CIN与宫颈癌组间阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05).(3) 宫颈癌组织PPARγ和COX-2的表达有协同作用(r=0.322,P=0.035).结论 宫颈癌中PPARγ、COX-2的表达并不因HPV16的感染而消失,其转录功能仍然存在;PPARγ和COX-2在CIN和宫颈癌中异常表达,提示其与肿瘤的发生密切相关,检测PPARγ、COX-2有助于宫颈癌早期诊断.     

宫颈鳞癌中p16、p21WAF1、Rb、cyclinE蛋白的表达

目的通过观察p16、p21WAF1、Rb、cyclinE 4种细胞周期相关蛋白在宫颈鳞状细胞癌中的表达,探讨它们在宫颈癌的细胞周期调控中的作用.方法采用免疫组化Eli Vision二步法对88例宫颈鳞癌组织,16例宫颈上皮内病变(CIN)组织,15例宫颈炎组织进行p16、p21WAF1、Rb、cyclinE 4种蛋白表达的检测.结果p16、p21WAA1、cyclinE在宫颈癌中的表达高于宫颈炎(P＜0.05);Rb在宫颈癌的表达少于宫颈炎(P＜0.05);Rb与p16在宫颈癌中的表达呈负相关(r=-0.675,P＜0.05).结论宫颈癌细胞周期G1期中,由于Rb蛋白的缺失,使cyclinE表达升高,致使癌细胞增生;同时,p16、p21WAF1蛋白在宫颈癌中的表达增高,并失去抑制作用.     

p53 Arg72Pro多态性与新疆维吾尔族和汉族妇女宫颈癌发生的相关性

目的探讨p53 Arg72Pro多态性与新疆维吾尔族、汉族妇女宫颈癌发生及与HPV感染宫颈癌的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析（PCR—RFLP）方法检测152例维吾尔族妇女宫颈癌组织及110例非癌宫颈组织、120例汉族妇女宫颈癌组织及122例非癌宫颈组织中p53 Arg／Arg、Pro／Pro、Arg／Pro三种基因型的分布。结果比较维吾尔族妇女宫颈癌和非癌对照组中p53基因型总构成比,差异有统计学意义（χ^2=7．196,P〈0．05）,Arg／Arg所占比例在维吾尔族妇女宫颈癌组高于非癌对照组。比较汉族妇女宫颈癌和非癌对照组中p53基因型总构成比,差异有统计学意义（χ^2=8．231,P〈0．025）,Pro／Pro所占比例在汉族妇女宫颈癌组高于对照组。比较维吾尔族妇女宫颈癌中HPV16阳性组和阴性组p53基因型构成比,差异有统计学意义（χ^2=7．177,P〈0．05）,Arg／Arg所占比例在HPV16阳性组高于阴性组。结论p53 Arg／Arg基因型可能是新疆维吾尔族妇女宫颈癌发生的遗传易感因素,且与维吾尔族妇女HPV相关宫颈癌的发生有关。p53 Pro／Pro基因型可能是新疆汉族妇女宫颈癌发生的遗传易感因素。新疆维吾尔族妇女与汉族妇女宫颈癌的发生可能存在遗传易感性方面的差异。     

HPV及其亚型在四川西北地区汉族及新疆南部地区维吾尔族妇女宫颈癌组织中的差异表达

四川省北部地区汉族及新疆维吾尔自治区南部地区维吾尔族是我国宫颈癌高发区之一,近年研究认为人类乳头瘤病毒(HumanPapillomaviruses,HPV)感染与宫颈癌发病密切相关。但有关HPV感染与种族的关系研究较少,结果也不一致。本文采用PCR方法对四川西北地区汉族标本72例及新疆南部地区维吾尔族标本75例进行HPV C(通用型)、HPV16、HPV18及HPV6 11的检测;以探讨HPV及其亚型在不同民族宫颈癌高发区妇女宫颈癌组织中的分布情况及分布差异。统计学处理用SASS6 .12统计软件,率的比较采用卡方检验。结果显示:(1)HPV C、HPV16、HPV18及…     

维吾尔族妇女宫颈病变组织中HPV感染与低相对分子质量蛋白酶体2和7基因启动子甲基化的关系

目的 探讨维吾尔族妇女宫颈病变及其人乳头状瘤病毒( human papillomavirus,HPV)感染与低相对分子质量蛋白酶体(low molecular-weight protein,LMP)基因启动子区甲基化水平的关系和意义.方法 利用专业软件设计LMP2和LMP7基因启动子区含CpG岛特异性PCR引物,对SiHa宫颈癌细胞DNA进行亚硫酸氢盐修饰、目的片段扩增、质粒载体克隆和测序,确定该区域所含CpG序列甲基化情况;收集维吾尔族妇女正常宫颈上皮、宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)和宫颈鳞癌(cervical squamous cell carcinoma,CSCC)患者新鲜组织和石蜡组织标本78例,并提取DNA,采用Sequenom MassARRAY DNA技术平台(质谱分析),定量分析LMP2和LMP7基因启动子甲基化水平,同时以HPV分型芯片鉴定HPV亚型,分析基因甲基化与HPV感染的关系;应用RT-PCR和免疫组织化学方法检测LMP2、LMP7mRNA和蛋白的表达,并分析蛋白表达与基因甲基化的关系.结果 LMP2和LMP7基因相应目的片段各含有22个CpG位点,在SiHa宫颈癌细胞基因组DNA中,只有LMP7有2个位点发生甲基化.宫颈病变病理过程伴随着LMP7基因CpG片段甲基化水平改变,其在CSCC和CIN组织的甲基化率(0.1864±0.0893和0.0728±0.0548)高于正常宫颈上皮组织(0.0652±0.0488),差异有统计学意义(P＜0.05).随着宫颈病变的加重LMP7 mRNA和蛋白表达逐渐下调,各组间表达差异具有统计学意义(P＜0.05),LMP7蛋白表达随着该基因甲基化率增高而降低(F=8.69,P=0.035).而LMP2蛋白表达在3组间差异无统计学意义(P＞0.05).HPV分型芯片检出12种HPV基因型,其中HPV16感染率构成比为52/78(66.7％),HPV16亚型阳性与宫颈病变进程及LMP7基因甲基化率升高趋势正相关(t=1.996,P=0.049).结论 LMP7基因启动子区CpG岛甲基化是一种宫颈癌病变特异性改变,与HPV16感染可能存在密切关系.