乙醛脱氢酶1A1在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨乙醛脱氢酶1A1（ALDH1A1）在胃癌组织中的表达及临床意义。方法 采用免疫组化法检测1072例胃癌组织及配对癌旁组织中ALDH1A1的表达,并分析其与临床病理特征及总生存时间（OS）的关系。结果 ALDH1A1在胃癌组织中的阳性表达率为49.9％（535/1072）,在癌旁组织中为43.3％（465/1072）,差异有统计学意义（P＜0.05）。 ALDH1A1在胃癌组织中的表达与年龄、浸润深度、分化程度、淋巴结转移及TNM分期有关（P＜0.05）。全组患者的中位OS为32.2个月。ALDH1A1阳性表达者为23.3个月,低于阴性表达者的60.4个月（P＜0.001）。Cox多因素分析显示,ALDH1A1表达、分化程度、TNM分期、年龄、淋巴结转移、癌栓、浸润深度和神经侵犯是影响OS的独立因素。结论ALDH1A1在胃癌组织中表达上调,且与胃癌患者预后相关,有可能成为反映胃癌预后新的肿瘤标志物。     

ＨＩＦ-１α和Ｒａｃ-１在胃癌组织中的表达及临床意义

目的　探讨ＨＩＦ-１α和Ｒａｃ-１在胃癌组织中的表达及临床意义。方法　应用免疫组织化学法检测６３例人胃癌组织和４０例癌旁组织标本中ＨＩＦ-１α和Ｒａｃ-１的表达,采用半定量计数法判定,并结合临床资料进行分析。结果　ＨＩＦ-１α和Ｒａｃ-１在胃癌组织中表达的阳性率分别为６８.２５％和６３.４９％,而在癌旁组织中的阳性率分别为５.００％和１７.５０％（Ｐ＜０.０１）;ＨＩＦ-１α和Ｒａｃ-１在胃癌组织中的表达与ＴＮＭ分期、浸润深度和淋巴结转移有关（Ｐ＜０.０５）,而与性别、年龄、原发部位及肿瘤大小无关（Ｐ＞０.０５）,且Ｒａｃ.１与胃癌组织分化程度呈正相关,而ＨＩＦ.１α与胃癌组织分化程度无显著相关性;在胃癌组织中ＨＩＦ.１α和Ｒａｃ.１的表达呈正相关。结论　胃癌组织中ＨＩＦ-ａ和Ｒａｃ-１的表达显著增加,与胃癌的侵袭性生物学行为密切相关,两者的联合检测可能成为预测胃癌转移及预后的重要指标。     

Prdx1在胃癌中的表达及临床意义

目的 探讨胃癌组织中peroxiredoxin 1（Prdx1）蛋白的表达水平及其与胃癌临床病理特征和预后的关系。方法 采用组织芯片和免疫组化法检测120例胃癌及对应癌旁组织中Prdx1蛋白的表达情况,分析其与临床病理特征及总生存期（OS）的关系。结果 胃癌和癌旁组织中Prdx1的阳性表达率分别为58.3％（70／120）和25.0％（30／120）,差异有统计学意义（P=0.001）。Prdx1蛋白表达与淋巴结转移（P=0.015）和TNM分期（P=0.006）有关,与年龄、性别、部位、肿瘤大小、组织分化和浸润深度无关。Prdx1阳性表达者的中位OS为56.0个月,短于阴性者的81.7个月（P=0.004）。Prdx1是影响Ⅰ、Ⅱ期胃癌预后的独立因素（P=0.030）。结论 Prdx1在胃癌组织中表达上调,与胃癌的发生、发展有关,可作为判断早期胃癌预后的指标。     

MCL1蛋白在胃癌中的表达及临床意义

目的：MCL1（myeloid cell leukemia-1）与多种恶性肿瘤的发生、发展及转移相关。本文从临床样本和细胞水平检测胃癌组织中MCL1蛋白的表达水平,探讨MCL1蛋白在胃癌发生、发展中的作用。方法：采用S-P免疫组化法检测正常胃黏膜、癌旁胃黏膜和胃癌组织芯片中MCL1蛋白的表达,Western blot检测MCL1蛋白在人胃癌BGC823、SGC7901、MKN28细胞中的表达。结果：免疫组化结果显示,MCL1蛋白表达定位于细胞的胞浆,着色呈黄色至棕黄色;正常胃黏膜、癌旁胃黏膜、胃癌中MCL1蛋白阳性表达率分别为18.18%（4/22）、54.17%（26/48）、83.33%（75/90）;MCL1蛋白在胃癌中的表达高于癌旁胃黏膜及正常胃粘膜,癌旁胃黏膜与正常胃粘膜MCL1蛋白表达亦具有明显差异（P〈0.05）;MCL1蛋白阳性表达率在伴淋巴结转移组为93.48%（43/46）,无淋巴结转移组为72.72%（32/44）,两者差异有显著性意义（P〈0.05）;而与性别、年龄和肿瘤大小无关。S-P免疫组化法与Western blot结果显示MCL1蛋白表达与胃癌分化程度呈负相关。结论：MCL1蛋白表达与胃癌发生、分化程度和淋巴结转移相关。     

FGFR2和C-Cbl在胃癌组织中的表达及其临床意义

背景与目的：FGFR2是受体型酪氨酸激酶,c—Cb1是泛素蛋白酶体通路中的一个新的RING Finger型泛素连接酶,本研究探讨FGFR2和c—Cb1在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法：构建胃癌组织芯片,应用免疫组化SP法,检测两种蛋白的表达情况。结果：FGFR2和c-Cb1在胃癌组织中的阳性表达率分别为77．4％和71．0％。FGFR2蛋白表达与浸润深度及病理分期有关（P〈0．05）,而与性别、年龄、分化程度及淋巴结转移无关;c—Cb1蛋白表达与浸润深度及病理分期有关（P〈0．05）,而与性别、年龄、分化程度及淋巴结转移无关。FGFR2与c—Cb1的表达强度呈正相关。结论：FGFR2和c-Cb1在胃癌中高表达;FGFR2及c—Cb1蛋白的表达强度与胃癌的浸润深度及病理分期均呈正相关;FGFR2与c—Cb1的表达强度均呈正相关。     

磷酸化Ａｋｔ-１在胃癌中的表达及其临床意义

目的　研究Ａｋｔ-１在胃癌中的磷酸化情况,探讨其与胃癌发生发展、治疗及预后的关系。方法　利用免疫组化法检测１０８例胃癌组织中ｐＡｋｔ-１的表达情况,并结合临床资料进行分析。结果　胃癌组织中ｐＡｋｔ-１的高表达率为５０.９％,ｐＡｋｔ-１的高表达与肿瘤大小、病理类型及临床分期相关。在生存分析中,ｐＡｋｔ-１高表达及临床分期是胃癌患者术后无疾病生存期（ＤＦＳ）的独立预后因素。对ｐＡｋｔ-１高表达患者,未使用多西紫杉醇者术后中位ＤＦＳ为３９.０个月,显著长于使用多西紫杉醇者的１１.１个月（Ｐ＝０.００５）;对ｐＡｋｔ-１低表达者,是否使用多西紫杉醇对ＤＦＳ无显著影响（Ｐ＝０.７４５）。结论　ｐＡｋｔ-１在胃癌中存在高表达,可能参与胃癌的发生、发展与复发。ｐＡｋｔ-１高表达可能与患者对多西紫杉醇耐药相关。     

ＶＥＧＦＲ２和ｃ-Ｃｂｌ在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨ＶＥＧＦＲ２和ｃ-Ｃｂｌ在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法：构建胃癌组织芯片,应用免疫组化的方法,检测两种蛋白的表达情况。结果：ＶＥＧＦＲ２和ｃ-Ｃｂｌ在胃癌组织中的阳性表达率分别为８５.５％和７１.０％。ＶＥＧＦＲ２蛋白表达与浸润深度、淋巴结转移及病理分期有关（Ｐ＜０.０５）,而与性别、年龄、分化程度无关;ｃ-Ｃｂｌ蛋白表达与浸润深度及病理分期有关（Ｐ＜０.０５）,而与性别、年龄、分化程度及淋巴结转移无关。ＶＥＧＦＲ２与ｃ-Ｃｂｌ的表达强度呈正相关。结论：ＶＥＧＦＲ２和ｃ-Ｃｂｌ在胃癌中高表达;ＶＥＧＦＲ２和ｃ-Ｃｂｌ蛋白的表达强度与胃癌的浸润深度及病理分期均呈正相关;ＶＥＧＦＲ２与淋巴结转移呈正相关;ＶＥＧＦＲ２与ｃ-Ｃｂｌ的表达强度亦呈正相关。     

PIN1在胃癌组织中的表达及其预后意义

目的 探讨肽基脯氨酰顺反异构酶（PIN1）在胃癌中的表达及其与临床病理学特征及预后的关系。方法 应用组织芯片、免疫组化技术检测134例胃癌组织及对应癌旁组织中PIN1蛋白的表达情况,分析其与临床病理特征及预后的关系。结果胃癌组织中PIN1阳性表达率为33.6％（45／134）,癌旁组织为21.6％（29／134）,差异有统计学意义（P＜0.05）。PIN1表达与胃癌患者TNM分期和远处转移有关（P=0.007,P=0.010）,与其他临床病理特征无关（P＞0.05）。PIN1阳性患者的5年生存率为35.7％,阴性患者为50.6％,差异有统计学意义（P＜0.05）。Cox多因素分析显示,PIN1表达不是胃癌的独立预后因素,而pTNM分期和Lauren分型是胃癌的独立预后因素。结论 胃癌组织中存在PIN1阳性表达,并与TNM分期和远处转移及预后密切相关,可能是潜在的胃癌治疗靶点。     

LRP15基因在胃癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨LRP15基因在胃癌中的表达及其与临床病理特征和预后的关系。方法 采用组织芯片技术和免疫组织化学法检测90例胃癌组织及对应癌旁组织中LRP15的表达情况,Kaplan-Meier法进行生存分析, Cox模型评估影响预后的因素。结果 胃癌组织和癌旁组织中LRP15的表达存在显著性差异（0.563±0.046 vs. 0.822±0.054,P＜0.001）。按照胃癌组织和癌旁组织LRP15的比值,将90例患者分为高表达组（比值≥0.5,n=51）和低表达组（比值＜0.5,n=39）。LRP15的表达与肿块大小（P=0.038）、淋巴结转移（P=0.005）有关,与性别、年龄、肿瘤位置、分化程度、大体分型、TNM分期和浸润深度无关（P＞0.05）。高表达者的中位总生存时间为37.3个月,高于低表达者的27.6个月（P=0.040）。Cox模型分析显示,癌组织中LRP15的相对表达量、癌组织与癌旁组织LRP15表达量的比值、淋巴结转移和浸润深度均是影响预后的独立因素。结论 LRP15可能在胃癌生长和淋巴结转移中发挥重要作用,有望成为胃癌预后预测的标志物及靶向治疗的新靶点。     

核仁素在胃癌组织芯片中的表达及其意义

目的:探讨核仁素在胃癌组织的表达及其临床意义。方法:采用组织芯片检测胃癌、癌旁良性组织及正常组织中核仁素及细胞核增殖抗原Ki-67的表达。分析胃癌与非癌组织中核仁素的表达定量和定位的差异,统计学分析其与临床病例参数之间的关系及与Ki-67蛋白表达的相关性。结果:胃癌组织和非癌组织中均有核仁素及Ki-67阳性表达于细胞核,但核仁素在胃癌组织的部分细胞的胞膜和/或胞质中亦有阳性表达。核仁素和Ki-67蛋白在胃癌组织阳性表达率明显高于癌旁良性组织及正常组织(P<0.01)。两者在癌旁良性组织及正常组织中的表达无统计学差异。核仁素蛋白在胃癌组织中的表达与肿瘤分化程度、临床病理分期有关(P<0.05)。核仁素与Ki-67的蛋白表达呈显著正相关(P<0.05,r=0.292)。结论:胃癌组织中核仁素的表达增高,检测核仁素的表达可作为临床判断胃癌恶性程度及预后的重要参考指标。     

SphK1在胃癌中的表达及其临床意义

目的探讨鞘氨醇激酶1（SphK1）在胃癌发生、发展中的作用及其与血管内皮生长因子（VEGF）的相关性。方法 收集2011年5月至2011年8月经手术切除的31例胃癌及其癌旁组织标本,用实时荧光定量PCR法检测组织标本中SphK1 mRNA的表达量;免疫组化法检测SphK1和VEGF的蛋白表达水平。结果 SphK1 mRNA在胃癌织中的表达量为2.77±0.50,高于相应癌旁组织的1.02±0.23（P＜0.05）。胃癌组织SphK1蛋白的高表达率为71.0％（22／31）,高于相应癌旁组织的38.7％（12／31）,差异有统计学意义（P＜0.05）。SphK1蛋白与mRNA的表达分别与浸润深度、TNM分期、淋巴结转移及血管侵犯相关,而与年龄、性别及分化程度无关。胃癌组织VEGF蛋白的高表达率为64.5%（20/31）,与SphK1蛋白表达呈正相关（r=0.565,P＜0.05）。结论 SphK1在胃癌组织中高表达,并可能与VEGF共同促进胃癌的发生和发展。     

FHL1A在胶质瘤组织中的表达及其与胶质瘤患者预后的关系

目的 探讨FHL1A在胶质瘤组织中的表达及其与胶质瘤患者预后的关系.方法 采用免疫组化法检测FHL1A在89例胶质瘤组织中的表达,同时采用该方法与western blot法对38例配对样本(同一患者的肿瘤组织及其周围正常组织)FHL1A表达差异进行检测,并对各病例的预后影响与FHL1A表达差异间关系进行分析比较.结果 FHL1A 在胶质瘤中表达明显低于其在周围正常组织中表达,且差异具有统计学意义(P＜0.05).同时FHL1A 的表达与胶质瘤级别呈负相关,FHL1A表达低的患者预后效果差.结论 FHL1A的表达与胶质瘤的预后及恶性程度密切相关,对临床诊断及预后判断有参考价值.     

Downregulation and growth inhibitory role of FHL1 in lung cancer

Four and a half Lin-11, Isl-1, Mac-3 (LIM) protein 1 (FHL1) has been linked to carcinogenesis. However, the role of FHL1 in lung cancer remains unclear and the detailed mechanism underlying its tumor suppressive role is poorly understood. The purpose of this study was to examine FHL1 expression in lung cancer patients and to investigate how it was associated with lung cancer cell growth. Immunoblotting and immunohistochemistry showed that FHL1 protein was downregulated in over 90% of 80 lung cancer patients. FHL1 expression was strongly correlated with tumor histological types (p < 10(-4) ) and the differentiation of the tumor (p = 0.002). FHL1 inhibited anchorage-dependent and -independent growth of human lung cancer cell lines. The inhibitory effects of FHL1 on lung cancer cell growth were associated with both the G1 and the G2/M cell cycle arrest concomitant with a marked inhibition of cyclin A, cyclin B1 and cyclin D as well as the induction of the cyclin dependent kinase inhibitors p21 (WAF1/CIP1) and p27 (Kip1). Direct intratumoral injection of an adenovirus expressing FHL1 dramatically suppressed the growth of A549 lung cancer cells in nude mice. Our data suggest that reduced expression of FHL1 may play an important role in the development and progression of lung cancer and that FHL1 may be a useful target for lung cancer gene therapy.     

T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的观察胃癌和正常胃粘膜组织中T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1(Tlymphomainvasionandmetas tasisinducingfactor1,Tiam1)蛋白的表达情况并探讨其临床意义。方法应用链酶亲和素-生物素过氧化物酶复合物免疫组化法检测60例经福尔马林固定、石蜡包埋之胃癌及正常胃粘膜组织标本中Tiam1蛋白的表达情况并分析其与胃癌临床病理参数间的关系。结果Tiam1蛋白在正常胃粘膜组织中呈阴性染色(0/60,0.00%),但在胃癌组织中则呈阳性染色(47/60,78.33%),两者间统计学差异非常显著(P<0.01);且随胃癌组织分化程度的降低、浸润深度的增加、TNM分期的升高及伴有淋巴结转移的发生,Tiam1蛋白染色阳性率逐渐升高,统计学意义显著(P<0.05)。但Tiam1蛋白表达水平与胃癌患者的性别、年龄、癌变原发部位及癌肿大小无关,统计学意义不显著(P>0.05)。结论Tiam1蛋白的表达与胃癌浸润、转移密切相关并有可能作为反映其生物学行为的一种新型标志物。     

lnc-KCNQ1OT1在胃癌组织和细胞中的表达及其临床意义

目的:探讨长链非编码RNA-KCNQ1OT1(lnc-KCNQ1OT1)在胃癌组织和细胞中的表达及临床意义。方法:收集 2010年1月1日至2011年12月31日期间在哈尔滨医科大学附属肿瘤医院行手术治疗的163 例胃癌患者的临床资料,选取组织和细胞通过RT-PCR法检测lnc-KCNQ1OT1的表达情况,根据其表达情况及临床病例数据分析lnc-KCNQ1OT1在胃癌组织和细胞中的临床意义。结果:与癌旁组织比较,lnc-KCNQ1OT1在胃癌组织中的表达水平明显增高（P<0.05）。在胃癌细胞株HGC-27、MGC-803中,lnc-KCNQ1OT1表达水平较胃永生化上皮细胞株GES-1明显升高（P<0.05）。单因素分析显示lnc-KCNQ1OT1的表达与患者年龄、性别、肿瘤大小无关（P>0.05）,与淋巴结转移（P<0.001）明显相关。K-M生存分析显示胃癌患者中lnc-KCNQ1OT1高表达者预后不良（P<0.05）。结论:在胃癌组织和细胞中lnc-KCNQ1OT1的表达量高,其高表达与胃癌患者淋巴结转移相关,并可导致胃癌患者预后不良。lnc-KCNQ1OT1可作为潜在的胃癌预后预测的分子标志物。     

GLI1蛋白在胃癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨胶质瘤相关癌基因1(GLI1)在胃癌组织中的表达及临床意义。方法:收集2014年1月至2014年12月我院胃肠外科收治的经病理确诊行根治性手术的78例胃癌患者肿瘤组织及其邻近的正常胃组织标本。采用免疫组化染色方法检测胃癌及其邻近正常胃组织中GLI1表达情况,分析GLI1的表达与胃癌患者临床病理特征之间的相关性。结果:GLI1蛋白在胃癌组织中表达显著高于邻近正常胃组织（75.6% vs 26.9%,P＜0.001）,且GLI1的表达与肿瘤大小、肿瘤浸润深度、脉管侵犯、TNM分期、淋巴结转移有关,差异有统计学意义（P＜0.05）,而与性别、年龄、肿瘤部位、分化程度、神经侵犯无关（P＞0.05）。生存分析利用Kaplan-Meier法,结果提示胃癌患者中GLI1高表达组总体生存时间显著低于低表达组,二者差异有统计学意义(P＜0.000 1)。结论:GLI1在胃癌组织中异常高表达,参与胃癌的发生发展及预后,未来可能成为胃癌基因治疗的新靶点。     

Expression of gremlin1 in gastric cancer and its clinical significance

As an antagonist of bone morphogenetic proteins (BMPs), 2, 4 and 7, gremlin1 plays a role in regulating organogenesis, tissue differentiation and angiogenesis. However, there is little information regarding gremlin1 in gastrointestinal cancer. We attempted to clarify how gremlin1 expression affects the clinical features and biological properties of gastric cancer. A total of 232 gastric cancer patients who received R0 gastrectomy at Kagoshima University Hospital were enrolled. Gremlin1 expression in gastric cancer was detected by immunohistochemical and western blotting methods. Correlations between clinicopathological parameters and gremlin1 expression were analyzed. Gremlin1 was identified in the cytoplasm and nucleus of all gastric cancer cell lines and some regions of surgical specimens of gastric cancer. One hundred and seventeen of the 232 patients (50.4%) were classified as gremlin1-positive based on gremlin1 expression. Gremlin1 positivity was correlated with shallower tumor depth, smaller tumor size, less nodal involvement and vessel invasion (p < 0.05). The 5-year survival rate of the gremlin1-positive group was 81%, which was significantly higher than the gremlin1-negative group (p < 0.01). Multivariate analysis revealed that gremlin1 was not selected as an independent prognostic marker. Gremlin1 expression in gastric cancer may be a useful prognostic marker that is involved with the BMP signaling pathway. Furthermore, gremlin1 may have clinical use as a diagnostic and treatment tool.     

Expression of Tiam1 in lung cancer and its clinical significance

The aim of this study was to analyze T-cell lymphoma invasion and metastasis-inducing factor 1 (Tiam1) expression in lung cancer patients. A total of 204 patients with lung cancer tissue lesions were enrolled in the present study, along with 40 cases of normal lung tissue and 40 of normal fetal lung tissue. Tiam1 protein expression level was determined using intensity quantitative analysis, for comparison in lung cancer, metastatic, normal lung, and fetal lung tissue. The positive unit (PU) of Tiam1 was 13.5 ± 5.42 in lung cancer, 5.67 ± 1.56 in normal epithelial cells, and 5.89 ± 1.45 in fetal lung epithelial cells. The value in the lung cancer tissue was significantly higher than that in the normal lung tissue and the fetal lung tissue (P<0.01). The Tiam1 PU values with lymph node metastasis and without lymph node metastasis were 15.2 ± 4.34 and 12.5 ± 4.23, respectively, and the difference was statistically significant (P<0.05). The Tiam1 PU values in different tumor, nodes, metastasis (TNM) stages, III-IV period, and I-II phase were 14.7 ± 4.14 and 11.0 ± 5.34 (P <0.05). A correlation was found between Tiam1 expression and the age of patient, tumor size, tumor type, and tumor differentiation. Tiam1 protein expression in the lung tumor tissue is significantly higher than that in the normal lung tissue and fetal lung tissue. Tiam1 expression may be closely related to lung cancer development and metastasis.