11β-14-(N,N-二甲胺基)苯基Ⅰ-17α-羟基-17β-(3-羟基丙基)-13α-甲基-△~(4,9)-雌甾二烯-3-酮的合成

11β-[4-(N,N-二甲胺基)苯基]-17α-羟基-17β-(3-羟基丙基)-13α-甲基-△~(4,9)-雌甾二烯-3-酮(ZK98299)是一新的选择性孕酮受体拮抗剂,它能阻断孕酮受体,导致孕酮水平下降,不需加前列腺素,抗糖皮质激素活性仅为Ru-486的10%,且扩宫颈作用优于Ru-486,目前     

米菲司酮衍生物的合成及其抗早孕作用

为寻找强效抗早孕药,以米菲司酮(RU-486)为先导化合物,3-乙撑-二氧基-5(10),9(11)-雌甾二烯-3-酮为原料,经5(10)α位环氧化、17α丙炔化、11β格氏加成和水解4步反应,设计并合成了7个11β位具有电性较强、脂溶性较高取代基团的RU-486衍生物。其中6个化合物经初步药理试验都显示对SD大鼠有一定的抗早孕作用。当11β位为对-(N,N-甲基环戊基)氨基苯基时,该化合物的抗早孕作用较强,但弱于RU-486。     

异位子宫内膜17β-羟基类固醇脱氢酶2缺乏的分子机制

正常子宫内膜凋亡受雌激素的影响,17β-羟基类固醇脱氢酶2(17β-HSD2)在调控雌激素生物活性中起主要作用,其量和活性依赖孕激素的调控,孕激素通过与孕激素受体结合起作用。在子宫内膜异位症患者的异位内膜中,17β-HSD2表达下降。文章综述17β-HSD2对雌激素活性的调控及对子宫内膜生长的调节,以及17β-HSD2的表达与孕激素及其相应受体结构、基因、亚型、功能的相关性,并探讨17β-HSD2在子宫内膜异位症的发生、发展、治疗、预后中的作用。     

异位子宫内膜17β-羟基类固醇脱氢酶2缺乏的分子机制

正常子宫内膜凋亡受雌激素的影响,17β-羟基类固醇脱氢酶2(17β-HSD2)在调控雌激素生物活性中起主要作用,其量和活性依赖孕激素的调控,孕激素通过与孕激素受体结合起作用.在子宫内膜异位症患者的异位内膜中,17β-HSD2表达下降.文章综述17β-HSD2对雌激素活性的调控及对子宫内膜生长的调节,以及17β-HSD2的表达与孕激素及其相应受体结构、基因、亚型、功能的相关性,并探讨17β-HSD2在子宫内膜异位症的发生、发展、治疗、预后中的作用.     

17β-雌二醇对雌性去卵巢大鼠缺血性脑损伤的神经保护作用及机制

目的 探讨17β-雌二醇对雌性去卵巢大鼠缺血性脑损伤的神经保护作用及其可能机制.方法♀ SD大鼠60只随机分为17β-雌二醇处理组(A组)、假手术组(B组)和对照组(C组),采用线栓法制作大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,缺血24 h后观察脑梗死体积、神经功能缺损程度和雌激素受体α(ERα)的表达.结果缺血24 h后,A组较C组脑梗死体积小、神经功能缺损程度轻,ERα表达明显增多.结论 17β-雌二醇对雌性去卵巢大鼠缺血性脑损伤具有明显的神经保护作用;ERα可能直接介导了17β-雌二醇的神经保护作用.     

17β-羟基-7α-甲基-4-雌烯-3-酮衍生物的生物活性研究

通过研究17β-羟基-7α-甲基-4-雌烯-3-酮(Ⅱ)的一系列衍生物的孕酮受体亲和力及人蜕膜细胞抑制活性和大鼠抗着床活性,结果表明,4,17β-二羟基-7α-甲基-4-雌烯-3-酮(Ⅲ)的活性均属最佳,其孕酮受体结合率为R 5020的80.64％,抗着床100％有效剂量为0.02mg/kg。其它生物活性实验表明,在6mg/kg剂量下,Ⅲ对大鼠的抗早孕有效率达到100％;在小鼠子宫增重实验中,Ⅲ的雌激素活性约为雌二醇的四分之一。     

初期国产RU486内杂质的合成与鉴定

以简单的方法合成了11β-[4-(N,N-二甲基氨基)-苯基]-17α-乙炔基-4,9-雌二烯-17 β-羟基-3-酮。并以添加法经高压液相(HPLC)分析,证实了初期国产 RU 486内所含的少量杂质即为该化合物。该杂质的带入是由于RU486合成原料丙炔气中含有少量的乙炔气所致。该研究工作对于保证和提高国产RU486的质量提供了科学依据。     

17β-雌二醇抑制星形胶质细胞趋化Th17细胞的机制

摘 要: 【目的】 本研究旨在明确17β-E2能否通过阻断星形胶质细胞表达抗原提呈相关分子(MHCⅡ?CD80和CD86)和抑制细胞因子分泌,从而抑制其对Th17细胞的趋化作用?【方法】 原代培养的小鼠星型胶质细胞分为5组:未处理组?IFN-γ (20 ng/mL)处理组?IFN-γ (20 ng/mL)+17β-E2(0.28 ng/mL)处理组?IFN-γ (20 ng/mL)+ 17β-E2(2.75 ng/mL)处理组和IFN-γ (20 ng/mL)+ 17β-E2(27.50 ng/mL)处理组?Western blotting检测未处理组和IFN-γ (20 ng/mL)处理组星形胶质细胞ERα和ERβ表达? 免疫荧光检测各处理组星形胶质细胞MHCⅡ表达?流式细胞术检测各处理组星形胶质细胞MHCⅡ及协同刺激分子表达? ELISA检测各组星形胶质细胞分泌IL-17和TGF-β情况? 趋化实验检测各处理组星形胶质细胞条件培养基体外趋化Th17细胞的能力? 【结果】 IFN-γ诱导星形胶质细胞ERα表达上调,对ERβ表达无明显影响? 不同浓度17β-E2处理均明显降低星形胶质细胞MHCⅡ及协同刺激分子的表达?27.50 ng/mL浓度的17β-E2可抑制IFN-γ活化星形胶质细胞产生IL-17,而对TGF-β无明显影响?2.75 ng/mL浓度的17β-E2可抑制IFN-γ活化星形胶质细胞趋化Th17细胞?【结论】 本研究的结果表明17β- E2可能部分通过抑制炎症活化的星形胶质细胞表达MHCⅡ?CD80?CD86及分泌炎性因子抑制对Th17细胞的趋化作用?     

骨形态生成蛋白-4与17β-雌二醇诱导MBA-1细胞分化的研究

目的 探讨BMP-4与17β-雌二醇诱导MBA-1细胞分化的作用.方法 用骨形态生成蛋白-4(BMP-4)诱导MBA-1细胞15～22 d后进行HE染色观察细胞形态,用1型胶原染色、矿化结节染色鉴定成骨细胞功能;用BMP-4及17β-雌二醇干预MBA-1细胞后,用RT-PCR检测骨钙素的变化.结果 ①MBA-1细胞可向成骨细胞或脂肪细胞分化;②在无BMP-4或17β-雌二醇干预的情况下,MBA-1细胞在自身分化成熟过程中伴有骨钙素的表达增加;③经BMP-4与17β-雌二醇干预后,MBA-1细胞骨钙素的表达明显增加.结论 MBA-1细胞可能具有多系分化潜能,BMP-4与17β-雌二醇可上调其骨钙素表述,诱导MBA-1细胞向成骨细胞方向分化.     

β-17雌二醇对小鼠腹腔巨噬细胞的影响

向小鼠腹部皮下注入20μg β-17雌二醇后,小鼠腹腔巨噬细胞数量增加,吞噬功能及形成EAC花环能力增强。试验结果表明β-17雌二醇具有增强体内单核吞噬细胞系统的功能的特性,妊娠期间小鼠腹腔巨噬细胞(Mφ)增多、功能活跃的现象在某种程度上受雌激素的影响。     

支气管哮喘儿童血清25-(OH)D3、IgE 、IL-17 、TGF-β1水平变化及意义

目的 探讨支气管哮喘儿童血清25 羟基维生素D3[25(OH)D3]、免疫球蛋白E( IgE) 、白介素-17(IL-17)及转化生长因子-β1(TGF-β1)水平变化及临床意义.方法 选取河北省邯郸市妇幼保健院儿科2016年1月至2016年8月收治的喘息性哮喘患儿60例(哮喘组),依据哮喘发作病情分为轻度和中重度哮喘发作患儿各30例,设立同期河北省邯郸市妇幼保健院健康体检儿童20例为对照组;采集各组儿童静脉血2 mL,分离血清,采用酶联免疫吸附法(ELISA法)测定各组血清25(OH)D3、IgE 、IL-17及TGF-β1水平,并对比不同病情患儿25(OH)D3、IgE、IL-17及TGF-β1水平变化.结果 哮喘组患儿血清25(OH)D3水平低于对照组(P<0.05),血清IgE 、IL-17及TGF-β1水平高于对照组(P<0.05);轻度哮喘组患儿血清25(OH)D3水平高于中重度哮喘组(P<0.05),血清IgE 、IL-17及TGF-β1水平低于中重度哮喘患儿组(P<0.05);相关性分析结果表明,对照组25(OH)D3水平与 IgE 、IL-17、TGF-β1无相关性(P>0.05);哮喘组患儿25(OH)D3水平与IgE 呈负相关(r=-0.738,P<0.05),血清IL-17与TGF-β1 呈正相关(r=0.877,P<0.05).结论 25(OH)D3、IgE、IL-17和TGF-β1在哮喘患儿发作中起重要作用,哮喘患儿血清25(OH)D3水平下降,IgE、IL-17、TGF-β1水平上升,多提示病情加重,临床应注意防治.     

长期应用小剂量米非司酮对子宫内膜形态功能和雌孕激素受体的影响

米非司酮(miferpristone)，又称RU486，是20世纪80年代由法国Roussel Uclaf药厂合成的炔诺酮衍生物，化学名称为11-0β[4-(N，N-甲胺基)-苯基]7α-(丙炔-1)△^4,9雌甾二烯-17β-羟基-3酮。虽不具有孕、雌、雄激素活性，但它与孕激素受体(PR)有较强的亲合力，可在分子水平拮抗孕激素作用，引起多方面的生物效应改变。临床应用具有良好的抗早孕效果．还可诱发月经、抑制排卵、溶解黄体、抗着床等，有望用于     

17β-雌二醇通过ERK1/2途径诱导绵羊输卵管上皮细胞β-防御素-1的表达

目的 探讨17β-雌二醇(E2)对输卵管上皮细胞β-防御素-1(SBD-1)mRNA基因表达的影响以及相关信号通路作用机制.方法 利用10-8 mol/L E2培养绵羊输卵管上皮细胞6 h,分别添加MAPK/ERK1/2信号通路阻断剂和PI3 K信号通路阻断剂,通过RT-qPCR技术检测SBD-1 mRNA的表达变化....     

17β-雌二醇对大鼠腹腔巨噬细胞免疫活性影响

目的研究17β-雌二醇(17β-Estradiol,E)对大鼠腹腔巨噬细胞功能的影响。方法以大鼠腹腔巨噬细胞为对象,采用吞噬中性红法及MTT法,观察不同剂量、不同时间雌激素处理后腹腔巨噬细胞的活性及吞噬功能的变化;采用ELISA方法检测细胞因子IL-6的含量的变化。结果剂量为10-4、10-6可引起腹腔巨噬细胞吞噬功能抑制,该作用在E处理后的4h、8h、20h均明显,随时间延长,作用增加。剂量10-8可增强吞噬功能;各组IL-6的含量均高于正常对照组。结论17β-雌二醇具免疫增强和免疫抑制双重功效,并随时间、剂量大小有变化。     

17β-雌二醇对脂多糖诱导炎性软骨细胞的保护和治疗作用研究

目的 探究17β-雌二醇对骨关节炎软骨细胞的软骨保护和治疗作用。方法 通过体外脂多糖诱导关节炎软骨细胞，使用CCK-8法筛选出实验组17β-雌二醇的剂量，通过活死细胞染色、DNA和糖胺聚糖(GAG)含量检测、实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测、酶联免疫吸附法(ELISA)、HE染色、番红O染色、免疫荧光染色等来探究17β-雌二醇对关节炎性软骨细胞的保护和治疗效果。结果 CCK-8成功筛选出8 nmol/L的17β-雌二醇作为实验组。与模型组比较，实验组活细胞数量、DNA含量和GAG分泌量均增大，炎症相关基因相对表达量降低，软骨相关基因相对表达量升高，TNF-α和IL-6分泌水平降低，差异有统计学意义(P<0.05)。HE和番红O染色结果显示，与模型组比较，实验组细胞活力增强，MMP13的阳性表达降低，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 17β-雌二醇对LPS诱导的骨性关节炎软骨细胞具有一定的保护和治疗作用。     

白介素-17与转化生长因子-β1在人脑胶质瘤组织中的表达及临床意义

目的 探讨人脑胶质瘤组织中白介素-17(IL-17)与转化生长因子β1(TGF-β1)表达的相关性及临床意义.方法 应用免疫组化二步法检测135例脑胶质瘤、15例正常脑组织中IL-17与TGF-β1的表达.结果 IL-17在正常脑组织中未见表达,在高、低级别胶质瘤中表达差异有统计学意义(P<0.01),其在高级别胶质瘤中的表达明显高于低级别胶质瘤.胶质瘤组织中TGF-131高表达77例,低表达58例,高表达率57.03%.高级别胶质瘤组织中TGF-β1的表达明显高于低级别(P＜0.05),正常脑组织中未见表达.胶质瘤组织中IL-17与TGF-β1表达呈正相关(r=0.285,P＜0.01).Kaplan-Meier生存分析提示IL-17、TGF-β1高表达组生存时间与低表达组生存时间差异有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05).Cox模型多因素分析显示年龄、KPS评分、IL-17是影响胶质瘤患者术后生存时间的独立预后因素(P＜0.01).结论 人脑胶质瘤组织中IL-17的表达可能与TGF-β1有关.IL-17、TGF-β1的表达与人脑胶质瘤的恶性程度及预后相关.

Abstract：

Objective To investigate correlation between the amount of interleukin-17 (IL-17) producing cells and the expression of transforming growth factor (31 (TGF-β1) in glioma,and evaluate the clinical values of IL-17 and TGF-pl in predicting the prognosis of glioma. Methods The presence of IL-17 and TGF-pl was measured by immunohistochemistry in 135 human glioma (WHO Ⅰ 18,WHO Ⅱ 45,WHO Ⅲ 53,WHO Ⅳ 19) tissues and 15 normal brain tissues. Results There was no IL-17 positive staining in normal brain tissues. Of 135 glioma specimens showed low TGF-pl expression and 77 (57. 03% ) showed high TGF-pl expression. No TGF-β1 expression was detected in normal brain tissue. Furthermore,TGF-β1 expression was positively correlated with the amount of IL-17 producing cells in glioma tissues ( r=0.285, P<0.01). Compared with the low grade,the levels of IL-17 and TGF-pl positive cells were obviously increased in high grade. The Kaplan-Meier analysis showed that there were significant differences in overall survival (OS) between the IL-17 and TGF-pl high-expression and lowexpression group (P＜0.01, P＜0.05). The 3-year OS rates of IL-17 of high expression and low expression were 33.75% and 76. 36%. Multivariate Cox proportional hazards regression analysis indicated that age,KPS score, IL-17 were independent prognostic factor for OS (P＜0.01). Conclusion Intratumoral IL-17-producing cell density and the expression of TGF-β1 was associated with the malignancy of human glioma.     

13α-雌甾-4-烯-3,17-二酮的17位衍生物及其13β差向异构体的合成及与孕酮受体相对亲合力的测定

从13α-醋酸去氢表雄酮经7步反应得到13α-雌甾-4-烯-3,17-二酮,随后在丁基锂中进行17-位加成得到其17位衍生物,同时还合成了这些化合物的13β差向异构体以比较其在各方面的差异,并以放射受体分析法测定了这些化合物与孕酮受体的相对亲合力。     

人类17β-羟基类固醇脱氢酶的功能

17β-HSD为性激素合成过程中最后步骤的催化酶,它催化性激素C17位上的酮基和醇基之间的还原和氧化反应,使低生物活性的雌酮(E1)、雄烯二酮(A2)与高生物活性的雌二醇(E2)、睾酮(T)之间相互转化.     

17β-雌二醇对氧糖剥夺神经元的保护作用

目的 研究17β-雌二醇(17β-estradiol,E2)对氧糖剥夺大鼠皮层神经元的保护作用.方法 体外培养鼠脑皮层神经元,建立缺血缺氧模型.利用MTT代谢法、流式细胞术和Hoechst 33342荧光染色观察E2(10-8mol/L)对缺氧损伤皮层神经元细胞活力和凋亡的影响;硫代巴比妥酸法测定丙二醛(MDA)含量,黄嘌呤氧化酶法测超氧化物歧化酶(SOD)活力变化.结果 氧糖剥夺后神经元细胞活力显著降低,凋亡率升高,MDA生成增多,SOD的活力下降,与空白对照组相比有统计学差异(P<0.05);E2预处理后细胞活力升高、凋亡率下降、MDA生成减少、SOD的活性升高,与氧糖剥夺组相比有统计学差异(P<0.01).结论 E2对氧糖剥夺神经元具有保护作用,其作用可能与SOD活性提高拮抗氧自由基对细胞的损伤有关.     

血浆(1-3)-β-D葡聚糖定量检测对深部真菌感染早期诊断的价值

目的:探讨血浆(1-3)-β-D葡聚糖定量检测对深部真菌感染早期诊断的价值。方法:采用MB-80微生物动态快速检测系统以及GKT-1MSet动态真菌检测试剂盒定量检测血浆中(1-3)-β-D葡聚糖含量,并与传统真菌培养法作比较,研究(1-3)-β-D葡聚糖定量检测在深部真菌感染早期诊断中的价值。结果:58例疑似深部真菌感染患者中,血浆(1-3)-β-D葡聚糖检测阳性为40例,阳性率为68.97%,含量为(70.25±48.88)pg/ml,阴性为18例,含量为(8.53±2.32)pg/ml。经t检验分析,阳性组含量明显高于阴性组(t=2.023,P<0.05);同时传统真菌培养法检测阳性为29例,阳性率为50.00%,血浆(1-3)-β-D葡聚糖定量检测阳性率明显高于传统真菌培养法(χ2=33.621,P<0.05)。结论:血浆(1-3)-β-D葡聚糖定量检测方法简便、快速,阳性率高,可用于深部真菌感染的早期诊断。