复方七芍降压片对SHR大鼠IL-8、IL-10水平及AP-1、MCP-1蛋白表达的影响

目的研究复方七芍降压片对SHR大鼠肠系膜动脉组织AP-1、MCP-1蛋白表达及血清中IL-8、IL-10水平的影响。方法 30只雄性SPF级SHR大鼠随机分为模型组、厄贝沙坦片组(27 mg/kg)、复方七芍降压片组(8. 73 g/kg生药),另设10只WKY大鼠为正常对照组。无创血压仪测定尾动脉血压,透射电镜技术观察肠系膜动脉壁超微结构,ELISA法检测血清中IL-8、IL-10水平,免疫组化法检测肠系膜动脉中AP-1、MCP-1蛋白表达。结果与正常对照组比较,模型组大鼠各周大鼠血压均上升(P<0. 01),肠系膜动脉中AP-1、MCP-1蛋白表达升高(P<0. 01),血清中IL-8水平升高(P<0. 01)、IL-10水平降低(P<0. 01)。药物干预后与模型组比较,复方七芍降压片组各周血压均降低(P<0. 01),肠系膜动脉中AP-1、MCP-1蛋白表达降低(P<0. 05),血清中IL-8水平降低(P<0. 01)、IL-10水平升高(P<0. 01)。结论复方七芍降压片能够显著改善SHR大鼠血压,其机制可能与调控肠系膜动脉中AP-1、MCP-1蛋白表达,减轻炎症反应有关。     

基于P2Y6受体探讨复方七芍降压片作用机制

目的:探究复方七芍降压片降压作用机制。方法:SHR随机分为高血压对照组、抑制剂组、复方七芍组、抑制剂复方七芍组、厄贝沙坦组、抑制剂厄贝沙坦组,另取Wistar-Kyoto正常大鼠为正常对照组,采用免疫组化检测血管壁P2Y6、P65蛋白表达。大鼠血管平滑肌细胞随机分为空白对照组、抑制剂组、炎症组、抑制剂炎症组、含药血清组、抑制剂含药血清组,qPCR检测P65、P2Y6、IκBα基因表达,Western blotting检测P65、P2Y6、IκBα、p-IκBα蛋白表达。结果:动物实验结果显示,MRS2578对P2Y6表达无影响,使P65表达降低;复方七芍降压片使P2Y6和P65表达降低,与MRS2578联用可使P65表达更低;厄贝沙坦使P2Y6和P65表达均降低,与MRS2578联用可使P65表达更低。细胞实验结果显示,与空白对照组比较,TNF-α使P2Y6、P65、p-IκBα表达升高(P0.05)。与TNF-α组比较,MRS2578对P2Y6无影响(P0.05),使P65、p-IκBα表达降低(P0.05);复方七芍降压片含药血清使P2Y6、P65、p-IκBα表达降低(P0.05),与MRS2578联用可使P65、p-IκBα表达更低(P0.05)。所有分组对IκBα表达无影响(P0.05)。结论:复方七芍降压片可能通过抑制P2Y6的表达发挥降压功能,而机制可能是P2Y6表达降低抑制了NFκB信号通路的激活。     

复方钩藤降压片对自发性高血压大鼠肾动脉超微结构及MMP-2/TIMP-2、MMP-9/TIMP-1的影响

目的 探讨复方钩藤降压片(又名天苓降压片)对自发性高血压大鼠(SHR)肾动脉超微结构及血管重塑标志物的的影响。方法 SHR随机分为模型组(M组)、厄贝沙坦片组(Y组)、复方钩藤降压片组(S组),每组10只,另设10只WKY大鼠为正常对照组(C组),给药6周,透射电镜观察大鼠肾动脉超微结构;免疫组化法检测肾动脉中MMP-2、9及TIMP-1、2的蛋白表达情况。结果 镜下复方钩藤降压片组大鼠肾动脉中层平滑肌细胞体积有所缩小,形状较为规则,分布较为均匀,核膜偶有皱缩现象,胞质内可见较为完整的线粒体,少量的粗面内质网存在轻微扩张、水肿;细胞外基质及胶原纤维减少;动脉壁弹力膜厚薄较为均匀,无断裂部位;血管内皮细胞体积明显缩小,与内膜连接较为紧密,细胞质中的线粒体未见明显的肿胀,嵴线较为清晰,细胞核减小,未见呈呈高柱状突入血管管腔的内皮细胞。免疫组化显示与模型组比较,复方钩藤降压片组大鼠MMP-2/9蛋白表达均降低,而相应的抑制酶TIMP-1/2蛋白表达升高。结论 复方钩藤降压片具有改善肾动脉血管重塑作用,其机制与调节肾动脉基质金属蛋白酶及其抑制酶的浓度和比值趋于正常有关。     

复方七芍降压片对自发性高血压大鼠血清炎症反应因子含量和血管组织学的影响

目的:观察复方七芍降压片在调节血压时对血清炎症介质和血管组织学的影响。方法:采用自发性高血压大鼠(SHR)为实验对象,Wistar-kyoto大鼠(WKY)为实验对照,以灌胃方式给予复方七芍降压片和厄贝沙坦。使用嘌呤受体P2Y6抑制剂MRS2578干预炎症反应信号的传递,检测不同处理下大鼠的血压,炎症介质TNF-α、IL-6、IL-1β的表达,以及血管结构。结果:复方七芍降压片可以显著地降低大鼠血压。结果表明,复方七芍降压片可以显著地降低血清中TNF-α、IL-6、IL-1β等炎症介质的含量。HE染色结果显示复方七芍降压片显著地促进血管结构恢复正常。结论:复方七芍降压片抑制了炎症介质的表达,促进了血管恢复。复方七芍降压片降低血压的功效可能与抑制炎症反应促进血管恢复有关。     

复方七芍降压片含药血清对大鼠血管平滑肌细胞增殖的影响

目的:观察复方七芍降压片含药血清对炎症因子及其诱导的血管平滑肌细胞(VSMC)增殖的影响。方法:采用自发高血压大鼠模型灌喂蒸馏水、复方七芍降压片和厄贝沙坦,分别制备对照血清和含药血清。使用炎症因子TNF-α、嘌呤受体P2Y6抑制剂MRS2578和含药血清对大鼠VSMC进行干预,检测不同处理下大鼠VSMC的细胞活力和细胞周期以及炎症因子IL-6、IL-1β的表达差异。结果:TNF-α可促进细胞增殖,促进IL-6和IL-1β表达;MRS2578可抑制细胞增殖,抑制IL-6和IL-1β表达;复方七芍降压片含药血清和厄贝沙坦含药血清可抑制细胞增殖,抑制IL-6和IL-1β表达。结论:复方七芍降压片含药血清能抑制炎症因子诱导的VSMC增殖,抑制细胞炎症因子的表达。复方七芍降压片降低血压的功效可能与抑制VSMC炎症反应有关。     

复方七芍降压片对SHR氧化应激及p22phox蛋白表达的影响

目的:观察复方七芍降压片对SHR氧化应激的减弱作用。方法:48只SHR按血压分层随机分为4组,即模型组(SHR-M)、厄贝沙坦组(SHR-E)、低剂量治疗组(SHR-D)、高剂量治疗组(SHR-G),每组12只,12只WKY大鼠为空白对照组。连续灌胃12周,观察SHR胸主动脉血浆SOD、血清MDA和ROS以及胸主动脉p22phox蛋白的表达的变化。结果:与空白对照组比较,SHR各组血浆SOD明显降低,血清MDA、ROS水平明显升高,胸主动脉p22phox蛋白表达量明显升高,差异有统计学意义((P0.05,P0.01)。复方七芍降压片治疗后,高剂量组SHR血浆SOD显著升高(P0.05),血清MDA、ROS水平显著降低(P0.05),胸主动脉p22phox蛋白表达量明显降低(P0.01),低剂量组各项指标与模型组比较无统计学意义(P0.05)。结论:复方七芍降压片通过上调血浆SOD水平,降低血清MDA、ROS浓度,改善SHR氧化应激状态,从而达到降低血压的作用。     

复方七芍降压片对SHR血压及GPⅡb/Ⅲa的影响

目的初步探讨复方七芍降压片的降压效果及血小板激活在动脉血栓形成机制中的中心作用。方法以12只14周龄WKY大鼠为阴性对照,60只14周龄自发性高血压大鼠（SHR）随机分为5组,分别采用尾动脉法测血压,采用酶联免疫吸附法测量血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa（GPⅡb/Ⅲa）的含量。结果给药4周后,复方七芍降压片低、中、高剂量组及卡托普利组血压、GPⅡb/Ⅲa均有不同程度降低（P〈0.05）,其中复方七芍降压片高剂量组疗效显著。结论复方七芍降压片能有效地降低SHR血压及GPⅡb/Ⅲa水平,其作用机制与复方七芍降压片调动血小板激活在动脉血栓形成机制中的中心作用有关。     

复方七芍降压片对自发性高血压大鼠血压及左室肥厚的影响

目的：探讨复方七芍降压片降压及逆转左室肥厚(LVH)的作用机制。方法：以10只14周龄WKY大鼠为阴性对照，32只14周龄自发性高血压大鼠(SHR)随机分为4组，分别采用尾动脉法测血压、测左心室重量指数(LVMI)、放射免疫法测定血浆及局部心肌血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)。结果：复方七芍降压片能够降低SHR血压、LVMI、血浆及心肌AngⅡ。结论：复方七芍降压片能有效地降低SHR血压及逆转左室肥厚，其作用机制与复方七芍降压片降低心脏局部AngⅡ、抑制体内肾素-血管紧张素系统(RAS)代谢有关。     

复方七芍降压片对自发性高血压大鼠血压及血液流变学的影响

目的观察复方七芍降压片对自发性高血压大鼠(SHR)的降压作用及其对血液流变学的影响。方法以12只8周龄Wistar-kyoto(WKY)大鼠为正常组,48只8周龄自发性高血压大鼠随机分为4组:模型组、卡托普利组[6.75mg/(kg.d)]及复方七芍降压片低[0.9mg/(kg.d)]、高[3.6mg/(kg.d)剂量组,连续灌胃4周,观察其血压及血液流变学变化。结果与正常组比较,SHR全血粘度、血浆粘度、血浆纤维蛋白含量及红细胞压积均明显升高(P0.01);复方七芍降压片治疗后,血压及血液流变学各指标均明显下降(P0.01)。结论复方七芍降压片对SHR有明显的降压作用,其机制可能与其改善血液流变学指标有关。     

复方七芍降压片对自发性高血压大鼠GPⅡb/Ⅲa的影响

目的 :探讨复方七芍降压片降压及防治血栓性并发症的作用机制。方法 :以 10只 14周龄WKY大鼠为阴性对照 ,32只 14周龄自发性高血压大鼠 (SHR)随机分为 4组 ,分别采用尾动脉法测血压 ,采用酶联免疫吸附法测量血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa(GPⅡb/Ⅲa)的含量。结果 :复方七芍降压片能够降低SHR血压及GPⅡb/Ⅲa。结论 :复方七芍降压片能有效地降低SHR血压和改善血液高凝状态 ,其作用机制与复方七芍降压片降低GPⅡb/Ⅲa有关     

四君子汤加减对脑缺血/再灌注损伤大鼠脑组织ERK1/2，Akt，Bax表达的影响

目的:观察四君子汤加减对脑缺血/再灌注损伤大鼠细胞外调节蛋白激酶1/2(ERK1/2),蛋白激酶B(Akt),细胞淋巴瘤/白血病-2相关X蛋白(Bax)的影响,探讨其保护神经细胞可能作用机制。方法:将55只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、依达拉奉组、四君子汤加减低、中、高剂量组(3.69,7.38,14.76 g·kg-1)。采用线栓法制备大脑中动脉阻塞(MCAO)模型,治疗7 d后处死,取大鼠缺血侧脑组织,运用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2),磷酸化Akt(p-Akt),Bax蛋白含量。应用实时荧光定量聚合酶链式反应法(Real-time PCR)测定脑缺血再灌注后脑组织内ERK1/2,Akt,Bax mRNA的表达变化。结果:与假手术组比较,模型组p-ERK1/2,p-Akt蛋白及mRNA表达显著下调(P0.01);Bax蛋白及mRNA表达显著上调(P0.01);与模型组比较,四君子汤加减低、中、高剂量组p-ERK1/2,p-Akt蛋白及mRNA表达明显上调,Bax蛋白及mRNA表达明显下调,差异具有统计学意义(P0.01)。结论:四君子汤加减可能通过上调p-ERK1/2,p-Akt,下调Bax蛋白表达发挥脑保护作用。     

康脑液对脑缺血大鼠BDNF,MMP-9,ERK1/2表达的影响

目的:通过康脑液干预观察其对脑缺血再灌注大鼠脑源性神经生长因子(BDNF),基质金属蛋白酶-9(MMP-9),细胞外信号调节激酶(ERK1/2)表达的影响,探讨康脑液对脑缺血的保护机制。方法:将雄性SD大鼠随机分为假手术组、脑缺血再灌注模型组(I/R)及康脑液高、中、低剂量(28.6,14.3,7.15 g·kg-1·d-1)组,线栓法制备大鼠右侧大脑中动脉阻塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)再灌注模型。于缺血2 h后再灌注(分别于再灌注后1,6,12,24,72,168 h后,处死大鼠),用免疫组织化学法观察大鼠脑组织BDNF,MMP-9,ERK1/2的表达情况。结果:与I/R组比较,康脑液高、中剂量组各时间点的BDNF及ERK1/2表达量明显上调(P0.05),而MMP-9表达的阳性细胞明显减少(P0.05);再灌注24 h梗死灶体积康脑液高,中剂量组较I/R组明显减小(P0.05)。结论:康脑液可促进大鼠局灶性脑缺血后脑组织中BDNF的表达,激活ERK1/2信号通路,同时抑制脑内MMP-9的表达,发挥对神经血管单元的保护作用。