CYP2C19基因型指导下的抗血小板治疗在CABG术后的应用进展

冠状动脉旁路移植术后的抗血小板治疗是重要的药物治疗之一,它在改善患者桥血管通畅率以及减少患者术后主要心血管不良事件（MACE）发生发挥着积极的作用。临床上发现一些患者对常用的抗血小板药物氯吡格雷存在抵抗,导致术后桥血管狭窄及MACE事件的发生率增高,这种抵抗可能与细胞色素P450 2C19（CYP2C19）基因多态性有关。而第三代P2Y12受体拮抗剂的抗血小板效果不受CYP2C19基因型的影响。有专家共识推荐进行CYP2C19基因型检测来确定双抗治疗方案,那么依据CYP2C19基因型检测的个体化治疗方案是否可以降低患者术后的主要心血管不良事件的发生率？本文将从氯吡格雷抵抗与CYP2C19基因型的关系、冠状动脉旁路移植术后抗血小板治疗现状及现有专家共识推荐等几方面进行回顾与分析。     

抗血小板治疗对脑梗死合并CYP2C19基因变异患者的疗效及出血风险分析

目的:观察脑梗死患者CYP2C19基因变异率,在基因变异患者中进行三种抗血小板药物治疗方案的临床疗效观察及出血风险分析。方法:对353例脑梗死患者入院后予以CYP2C19基因检测,根据测定结果分为快代谢(EM)型、中间代谢(IM)型和慢代谢(PM)型;IM型和PM型即为CYP2C19基因变异患者。将IM型和PM型患者随机分为单用阿司匹林组、阿司匹林+氯吡格雷组、阿司匹林+西洛他唑组。3组患者均连续治疗12个月,比较CYP2C19基因变异患者其他两种药物治疗组与阿司匹林+氯吡格雷组间主要心脑血管不良事件(MACCE)发生率及出血事件发生率。结果:对于187例CYP2C19基因变异患者,单用阿司匹林组和阿司匹林+氯吡格雷组MACCE发生率均高于阿司匹林+西洛他唑组(P<0.05);而单用阿司匹林组和阿司匹林+氯吡格雷组MACCE发生率差异无统计学意义(P>0.05)。阿司匹林+氯吡格雷组出血事件发生率高于单用阿司匹林组,其他组间出血事件发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:CYP2C19基因变异在脑梗死患者中较为常见(53.0%),阿司匹林及西洛他唑联用治疗效果可能更好。     

CYP2C19基因多态性对高危非致残性缺血性脑血管事件患者抗血小板治疗预后的影响

目的探讨CYP2C19基因多态性对高危非致残性缺血性脑血管事件(HR-NICE)患者抗血小板治疗预后的影响。 方法选取HR-NICE患者120例,按CYP2C19基因检测结果分为慢代谢型组40例、中代谢型组36例、快代谢型组44例,均行抗血小板药物治疗。比较各组血小板集聚及不良预后情况,Logistic回归分析影响预后的危险因素。 结果与治疗前比较,治疗后中代谢型组、快代谢型组血小板聚集率下降,且中代谢型组、快代谢型组低于慢代谢型组,快代谢型组低于中代谢型组(P＜0.05)。快代谢型组再次缺血性脑卒中发生率低于慢代谢型组和中代谢型组(P＜0.05)。Logistic回归分析发现,男性、糖尿病、CYP2C19基因慢代谢型、中代谢型是影响HR-NICE患者预后的独立危险因素;而CYP2C19基因快代谢型是影响HR-NICE患者预后的保护因素(P＜0.05)。 结论CYP2C19基因对HR-NICE患者抗血小板治疗具有指导作用;CYP2C19基因慢代谢型、中代谢型可能是影响患者预后的危险因素。     

CYP2C19和CYP2C9基因型与苯妥英血药浓度关系的研究

目的　探讨细胞色素氧化酶P4 5 0 2C19(CYP2C19)和CYP2C9基因型对癫痫患者苯妥英血药浓度的影响。方法　对 32例癫痫患者应用变性高效液相技术分析中国人常见的 2个CYP2C19和 1个CYP2C9等位基因变异 ,应用荧光偏振免疫法测定患者苯妥英的血药浓度 ,在进行标准化以排除剂量和体重对血药浓度的影响后 ,分析CYP2C19和CYP2C9基因型和苯妥英血药浓度的关系。结果　服用单一苯妥英药物的 32例患者中 ,CYP2C19 2、CYP2C19 3和CYP2C9 3等位基因频率分别为 31%、8%和 6 %。根据携带CYP2C19和CYP2C9突变等位基因的数量 ,将患者分为基因型为CYP2C19 1/ 1合并CYP2C9 1/ 1的野生型纯合子强代谢者 (EM) ,基因型为CYP2C19 1/ 2或CYP2C19 1/ 3的杂合中间代谢者 (IM) ,基因型为CYP2C19 2 / 2或CYP2C19 2 / 3或CYP2C19 1/ 2合并CYP2C9 1/ 3的突变型纯合子弱代谢者 (PM)。 3组频率分别为 34%、4 4 %、和 2 2 %。并且突变基因携带数量与标准化血药浓度呈正相关。PM患者服用同等剂量苯妥英时血药浓度比EM患者高 34% (P <0 0 1)。结论　苯妥英代谢受CYP2C9和CYP2C19基因调控。根据患者CYP2C19和CYP2C9基因型可以预测患者的药物浓度 ,有利于临床选择适宜的苯妥英初始剂量     

CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抗血小板作用的关系研究

目的探讨CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抗血小板作用的关系。方法收集2017年12月25日～2018年10月9日我院治疗的250例冠心病患者,通过基因芯片检测试剂盒鉴定CYP2C19基因型,根据CYP2C19基因多态性检测结果将患者分为野生型组和突变型组。通过光比浊法测定两组患者的血小板抑制率,并比较两组患者的氯吡格雷抵抗情况。结果 250例患者中,CYP2C19野生型145例(58.00%),突变型105例(42.00%)。野生型组的血小板抑制率(75.96±11.50)%显著高于突变型组(47.13±7.97)%(P0.05)。250例患者中共有59例(23.6%)发生氯吡格雷抵抗现象,其中野生型组13例(8.97%),突变型组46例(43.81%),差异具有统计学意义(P0.05)。结论 CYP2C19基因多态性、糖尿病、体质指数是氯吡格雷抵抗的重要影响因素,检测CYP2C19基因多态性、是否患有糖尿病、体质指数有助于指导患者的抗血小板治疗。     

双联抗血小板治疗在冠状动脉旁路移植术后的应用进展

目前,联合阿司匹林和P2Y12抑制剂的双联抗血小板方案已广泛应用于冠状动脉旁路移植术(CABG)后患者,其中P2Y12抑制剂可以有效增强阿司匹林对血小板聚集的抑制作用,降低阿司匹林抵抗率。但是,双联抗血小板的应用可能会增加出血风险,且有约10%的患者在随访过程中会发生显著心脑血管不良事件,故单纯的抗血小板治疗似乎不能有效防止术后血栓形成。术后应用双联抗血小板方案的治疗时间目前尚未统一。随着新型口服抗凝药的不断进展,未来新型口服抗凝药联合抗血小板治疗可能是改善CABG后患者结局的新方法。     

外周血中ABCC3浓度与CYP2C19基因型对PCI术后氯吡格雷抗血小板效应的影响

目的:探究外周血中ABCC3浓度与CYP2C19基因型对PCI术后氯吡格雷抗血小板效应的影响.方法:纳入在本院进行PCI手术的冠心病患者103例,术后采用氯吡格雷进行抗血小板治疗,利用外周血提取DNA进行CYP2C19基因型分型,同时利用ELISA法测定外周血中ABCC3的水平,观察术后血小板聚集率及达标率.分析CYP...     

CYP2C19药物基因多态性对冠心病患者抗血小板药物个体化治疗的指导

目的检测CYP2C19药物基因多态性对冠心病患者(CHD)抗血小板药物个体化治疗的指导作用。方法2016年1月至2016年12月上海同济大学附属第十人民医院心内科CHD接受PCI治疗的患者200例。这200患者分为在CYP2C19基因多态性检测指导下治疗的A组与采用常规治疗的B组,每组各100人。随后分析A、B两组冠心病患者术后1个月、6个月后发生血栓的情况。结果术后1个月,A组发生血栓的概率显著低于B组(0.2%比1.1%,P=0.036),术后6个月时,A、B两组发生血栓的概率没有统计学意义(0.6%比1.1%,P=0.223),但A组仍保持较低趋势。结论经过PCI治疗的CHD患者在CYP2C19基因多态性检测指导下,氯吡格雷低代谢患者可以得到有效的替换治疗,进而降低术后1个月的血栓发生率,但是对于长远的预后的指导价值需要进一步研究。     

氯吡咯雷抗血小板作用与CYP2C19基因多态性关系的探讨

目的探讨CYP2C19基因多态性与氯吡咯雷对血小板抑制率之间的关系。方法选取某院诊断为急性冠脉综合征患者76例,均口服氯吡格雷,利用血栓弹力图方法测定氯吡咯雷对血小板的抑制率,利用基因芯片试剂盒原理测定CYP2C19基因型。本试验共检测六种基因亚型。结果我国人群以CYP2C19＊1＊1,CYP2C19＊1＊2基因亚型为主。比较六种CYP2C19基因亚型患者氯吡咯雷对血小板的抑制率。结果无统计学差异,P〉0.05。结论 CYP2C19基因型与氯吡咯雷对血小板抑制率无明显关系,所以,对于ACS患者无论CYP2C19基因型如何均应按指南推荐剂量使用氯吡咯雷。     

CYP2C19基因多态性对ACS患者PCI术后血小板聚集率的影响

目的 探讨急性冠状动脉综合征（ACS）患者CYP2C19基因多态性对经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后服用氯吡格雷的血小板抑制率的影响。方法 选择诊断为ACS且进行PCI术的537例患者为研究对象,分析用药后血小板抑制率与CYP2C19基因多态性的相关性。结果 与快代谢者（216例,40.22%,216/537）相比,中间代谢者（246例,45.81%,246/537）的血小板抑制率明显降低[（44.86±12.36）%vs.(55.77±15.23)%],差异具有统计学意义（P <0.05）;慢代谢者（75例,13.97%,75/537）的血小板抑制率与快代谢者[（36.75±12.77）%vs.(55.77±15.23)%]和中间代谢者[（36.75±12.77）%vs.(44.86±12.36)%]相比,均显著降低,差异具有统计学意义（P <0.05）。结论 CYP2C19基因多态性与ACS患者行PCI术后服用氯吡格雷的血小板抑制率存在相关性,CYP2C19基因多态性可作为PCI术患者抗血小板用药策略的参考依据。     

重庆地区人群 CYP2C19基因型表型多态性分析及检测的临床意义

目的：了解重庆地区汉族人群的细胞色素氧化酶 P4502C19（CYP2C19）基因型,根据基因型选择药物并合理调整药物剂量,提高疗效、降低不良反应发生概率,以期达到疗效最大、不良反应最少及费用最低的效果。方法应用基因芯片的方法进行基因分型。结果男性中基因型为野生型纯合子*1／*1（wt／wt）占40．47％（17／42）,基因型为*1／*2（wt／m1）占38．09％（16／42）,基因型为*1／*2（wt／m2）占11．90％（5／42）,基因型为*2／*2（m1／m1）占7．14％（3／42）,基因型为*2／*2（m1／m2）为0（0／42）,基因型为*2／*2 （m2／m2）占2．38％（1／42）。女性中基因型为野生型纯合子*1／*1（wt／wt）占57．14％（8／14）,基因型为*1／*2（wt／m1）占28．57％（4／14）,基因型为*1／*2（wt／m2）占7．14％（1／14）,基因型为*2／*2（m1／m1）为0（0／14）,基因型为*2／*2（m1／m2）为0（0／14）,基因型为*2／*2（m2／m2）占7．14％（1／14）。在本实验中未发现 *2／*2（m1／m2）基因型。结论在中国男性和女性受试者中,性别对重庆地区汉族人群细胞色素氧化酶 CYP2C19遗传多态性的影响在统计学上无差别。     

CYP2C19基因多态性指导下幽门螺杆菌个体化精准治疗的研究

目的 研究在CYP2C19基因多态性指导下选择质子泵抑制剂,实现幽门螺杆菌个体化精准治疗.方法 幽门螺杆菌阳性初治患者随机分为对照组(40例)和观察组(40例),进行三联抗幽门螺杆菌治疗,抗生素选择阿莫西林及克拉霉素.观察组患者进行CYP2C19基因多态性检测分为快代谢型、中间代谢型和慢代谢型,根据基因分型选择质子泵抑制剂,对照组由医生根据临床经验自主选择.观察2组患者的治疗效果及费用.结果 观察组幽门螺杆菌根除率(92.5%)显著高于对照组(72.5%)(P<0.05),2组患者的医疗费用无统计学差异(P>0.05).观察组中快代谢型、中间代谢型和慢代谢型的根除率无明显差异(P>0.05).结论 在幽门螺杆感染的治疗中,CYP2C19基因多态性检测对质子泵抑制剂的选择具有重要的指导作用,由此提供个体化治疗方案,能够提高幽门螺杆菌根除率并控制医疗费用.     

CYP2C19基因检测指导ACS患者抗血小板药物应用的安全性和疗效观察*

目的：对经皮冠状动脉介入术（PCI）的急性冠脉综合征（ACS）患者进行CYP2C19基因多态性检测,指导PCI术后选择应用抗血小板药物并观察用药的安全性及疗效。方法：将接受PCI治疗的ACS患者652例分为替格瑞洛组256例,为氯吡格雷低代谢,用替格瑞洛替换治疗,常规治疗组396例,无氯吡格雷抵抗,应用氯吡格雷治疗,观察术后1个月及6个月的主要不良心血管事件（MACE）。结果：替格瑞洛组术后1个月时总MACE发生率与常规治疗组比较无显著差异（4.04%比3.91%,P=0.173）,两组总体MACE发生率术后6个月比较时差异无统计学意义（6.57%比5.86%,P=0.210）,但替格瑞洛组仍保持较低趋势。结论：ACS患者PCI术后进行CYP2C19基因多态性检测,对氯吡格雷用替格瑞洛替换治疗,可有效降低MACE发生率。     

儿童CYP2C19基因代谢型分布的研究

目的 了解中国汉族儿童细胞色素P450 2C19基因(CYP2C19)的基因代谢型分布,并考察性别、年龄对其遗传多态性的影响.方法 收集2016年4-5月首都医科大学附属北京儿童医院保健中心健康体检的汉族儿童的全血标本,进行CYP2C 19基因型检测,根据结果分为:纯合子快代谢型(homozygous extensive metabolizer,HomEM),杂合子快代谢型冲间代谢型(heterozygous extensive metabolizer,HetEM),弱代谢型(poor metabolizer,PM),并分别统计各型儿童在性别、年龄等方面的差异性.结果 本研究对182例中国汉族儿童CYP2C19基因代谢类型进行分析检测,HomEM占35.7％,HetEM占47.8％,PM占16.5％.男103例,CYP2C19基因代谢类型HomEM占32.0％,HetEM占51.5％,PM占16.5％;女79例,HomEM占40.5％,HetEM占43.0％,PM占16.5％.年龄1岁～15岁1个月,中位数5岁,＜3岁组,HomEM占31.0％,HetEM占55.2％,PM占13.8％;3～6岁组HomEM占38.3％,HetEM占42.0％,PM占19.7％;＞6岁组HomEM占34.7％,HetEM占51.4％,PM占13.9％.结论 中国汉族儿童CYP2C19基因代谢类型以HomEM(35.7％)及HetEM (47.8％)多见,而PM(16.5％)较少见.儿童CYP2C 19基因代谢型在不同性别、年龄的发生率差异无统计学意义,初步判断,性别、年龄可能不是CYP2C 19遗传多态性的主要影响因素.     

维吾尔族、哈萨克族、汉族人群 CYP2C19基因多态性分析

目的：确定 CYP2C19在维吾尔族、哈萨克族、汉族人群中的基因型及等位基因分布特征。方法选取该院干部内二科住院体检患者750例,采用聚合酶链‐限制性片段长度多态性方法分析 CYP2C19基因多态性,了解基因型和代谢型分布在3个民族间的差异性。结果检测到 CYP2C19的不同代谢型在维吾尔族、哈萨克族、汉族间分布差异有统计学意义（P ＜0．05）。哈萨克族快代谢型基因频率为93．8％,高于汉族（89．0％）;慢代谢型基因频率为6．2％,低于汉族（11．0％）,差异有统计学意义（P＝0．006）。结论在维吾尔族、哈萨克族、汉族人群中,CYP2C19的代谢型和基因型分布有显著差异,可指导临床个体化用药。     

急性心肌梗死患者CYP2C19、ABCB1基因多态性与血小板抵抗的相关性分析

目的 探讨急性心肌梗死患者CYP2C19、ABCB1基因多态性与血小板抵抗的相关性。方法 自2016年1月~2017年6月,连续性收集笔者医院收治的急性心肌梗死患者163例,测定患者是否为阿司匹林抵抗或氯吡格雷抵抗,并分析其与患者CYP2C19、ABCB1基因多态性的相关性。结果 阿司匹林抵抗和阿司匹林半抵抗的患者CYP2C19基因rs4244285和rs4986893呈明显多态性分布,突变型基因频率均显著高于阿司匹林敏感组（P<0.05）。氯吡格雷抵抗的患者CYP2C19基因rs4244285和ABCB1基因rs2235048呈明显多态性分布,突变型基因频率均显著高于氯吡格雷敏感的患者[（37.50% vs 13.64%,P=0.000）和（18.75% vs 9.60%,P=0.017）]。结论 阿司匹林抵抗与CYP2C19基因rs4244285和rs4986893突变有关,氯吡格雷抵抗与CYP2C19基因rs4244285和ABCB1基因rs2235048突变有关。     

杭州地区老年汉族人群CYP2C19基因多态性分析

目的探讨杭州地区老年汉族人群CYP2C19基因多态性分布,从而为临床制定个体化用药方案提供参考。方法选取杭州地区老年汉族人群764名,采用基因芯片技术检测CYP2C19基因。结果共检测到6个基因型,CYP2C19*1/*1、*1/*2、*1/*3、*2/*2、*2/*3、*3/*3,基因频数分别为45.03%、33.51%、8.11%、8.77%、4.32%、0.26%。快代谢型（CYP2C19*1*1）占45.03%,中间代谢型（CYP2C19*1*2、*1*3）占41.62%,慢代谢型（CYP2C19*2*2、*2*3、*3*3）占13.35%。该结果与国内其他地区汉族人群差异无统计学意义（P＞0.05）,且不同性别的各代谢型基因型频率差异无统计学意义（P＞0.05）。结论杭州地区老年汉族人群CYP2C19基因分布与国内其他地区汉族人群类似,性别与CYP2C19基因遗传多态性无相关性。     

温州地区汉族人群CYP2C19和CYP2C9基因多态性分析

目的：研究温州地区汉族人群CYP2C19、CYP2C9基因多态性分布。方法：采用聚合酶链式反应和测序方法,对287例健康人群CYP2C19、CYP2C9基因多态性进行分析。结果：温州地区汉族人群的CYP2C19*1、CYP2C19*2和CYP2C19*3三种等位基因的频率分别为65.16%、29.27%和5.57%;CYP2C19*1/*1、CYP2C19*1/*2、CYP2C19*1/*3、CYP2C19*2/*3、CYP2C19*2/*2和CYP2C19*3/*3基因型的频率分别为44.95%、33.45%、6.97%、4.18%、10.45%和0.00%,弱代谢率为14.63%;CYP2C9*1和CYP2C9*3等位基因频率分别为97.74%和2.26%,CYP2C9*1/*1和CYP2C9*1/*3的基因频率为95.47%和4.53%,未发现CYP2C9*3/*3。结论：温州地区汉族人群CYP2C19和CYP2C9弱代谢率与已报道的汉族人群基本一致,与日本人群相近,显著高于欧美人群。     

CYP2C19基因多态性对氯吡格雷治疗PCI术后疗效的影响

〔目的〕探讨CYP2C19基因多态性对经皮冠状动脉介入(PCI)术后患者服用氯吡格雷治疗效果的影响。〔方法〕1采用荧光法对1 264例行PCI患者进行CYP2C19基因型检测;2从1 264例患者中随机选择资料完整的132例患者,并按照基因型进行分组,比较平均血小板聚集率降低情况、氯吡格雷抵抗和随访12 mon不良心血管事件的再发生情况。〔结果〕1入选检测患者的各基因型分布为快代谢基因型(*1/*1)占总例数41.85%、中间代谢基因型(*1/*2、*1/*3)占总例数46.60%、慢代谢基因型(*2/*2、*2/*3、*3/*3)占总例数11.55%;2经氯吡格雷治疗后,正常代谢组(快代谢基因型)出现氯吡格雷抵抗率14.04%,明显低于弱代谢组(中间代谢基因型和慢代谢基因型)的52.00%,P<0.05;正常代谢组平均血小板聚集降低率(17.65±9.29)%,明显高于弱代谢组(14.16±12.75)%,P<0.05;正常代谢组的不良心血管事件发生率12.28%,明显少于弱代谢组的45.33%,P<0.05。〔结论〕CYP2C19基因多态性对氯吡格雷治疗PCI术后患者疗效具有直接影响,应根据患者基因型指导PCI术后治疗。     

食管癌与CYP2C19基因多态性的相关性研究

目的 探讨ＣＹＰ２Ｃ１９基因的遗传改变与食管癌发生的关系。方法 利用ＰＣＲ－ＲＦＬＰ法对５０例食管癌鹗２和和１００例健康对照得进行ＣＹＰ２Ｃ１９等位基因多态性比较分析。结果 食管癌患者组中ＣＹＰ２Ｃ１９ ＰＭ发生率为３４．０％,较正常对照组的１４．０％高,经统计丙组间有极显著性差异（Ｘ＾２＝８．１３,Ｐ〈０．００５）。结论 ＣＹＰ２Ｃ１９ ＰＭ增加了食管癌发生的危险性。