新型降糖药——利拉鲁肽

<正>2008年诺和诺德公司研制出治疗糖尿病的新药:胰高糖素样多肽-1(GLP-1)类似物———利拉鲁肽(Liraglutide)。大量研究证实,利拉鲁肽可显著改善胰岛β细胞功能,延缓糖尿病进程,并有疗效确切、降糖持久、低血糖少及多种     

利拉鲁肽抑制TLR4/Myd88信号通路对糖尿病合并脑缺血损伤大鼠的神经保护作用

目的:探讨利拉鲁肽(Liraglutide)对糖尿病合并脑缺血损伤大鼠的神经保护作用及其可能的机制。方法:SD大鼠36只随机分为3组:假手术组(Sham组)、糖尿病大脑中动脉缺血组(DM+MCAO组)和利拉鲁肽干预组(Liraglutide组)。糖尿病模型造模完成后1周,各组给予相应干预1周,再进行MCAO模型造模。MCAO造模24 h后进行神经功能缺损评分,TTC染色法进行脑梗死体积测定,Western Blotting法检测Toll样受体4(TLR4)和髓样分化因子88(Myd88)蛋白的表达,荧光实时定量PCR法检测核转录因子κB(NF-κB)p65 mRNA的转录水平,ELISA法检测炎症因子白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α的浓度。结果:DM+MCAO组和Liraglutide组注射链脲佐菌素1周后血糖显著升高(P<0.05),Liraglutide组注射利拉鲁肽干预1周后血糖显著降低(P<0.05)。与DM+MCAO组相比,Liraglutide组神经功能缺损评分显著下降(P<0.05)、脑梗死体积显著降低(P<0.05)、TLR4...     

GLP-1类似物利拉鲁肽对糖尿病肾病的影响进展

糖尿病肾病（DN）是糖尿病患者严重的微血管并发症,是引发终末期肾脏病的常见病因。DN的发病机制复杂,目前对DN的治疗尚无突破性进展。近年来出现的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）作为一种新型降糖药不仅在降糖方面有优势,而且能影响DN的发生发展。GLP-1类似物利拉鲁肽通过抑制内质网应激、调节内皮细胞生长因子、延缓足细胞损伤、抑制炎症及氧化应激、调节自噬对肾脏起到保护作用,该文就相关研究进行综述,以期为DN治疗方案的选择提供新的思路。     

骨关节炎相关信号通路的研究

目前已经证实骨关节炎(OA)的发生、发展与许多细胞信号通路存在密切相关性。围绕这些通路进行相关药物及非药物治疗OA机制的研究成为热点,为了更方便地熟悉这些通路与OA的关系,本文将对Notch、Wnt、SDF-1/CXCR4、OPG-RANK-RANKL及p38-MAPK信号通路与OA的关系作一综述,以期为从信号通路层面研究OA的发病、治疗及康复机制奠定理论基础。     

小脑发育相关信号通路研究进展

小脑是协调本体感觉-运动的重要器官,还参与认知、情感和语言处理等高级神经活动。哺乳动物成年小脑细胞层次分明,细胞种类少、形态独特,各种细胞在小脑内定位明确,并且表达各自特异性的蛋白标记物。小脑具备的上述特征,已使其成为近年来神经科领域内研究神经发生和细胞生物学行为及其相关信号通路的理想模型。     

GLP-1类药物利拉鲁肽对自身免疫性糖尿病患者血清炎症因子和抗炎因子水平影响研究

目的探讨GLP-1类药物利拉鲁肽对自身免疫性糖尿病患者血清炎症因子和抗炎因子水平影响。方法 LADA患者40例随机分为利拉鲁肽组(n=20)和胰岛素组(n=20),并纳入性别和年龄相符的非糖尿病健康志愿者20例作为对照组。综合分析入组时和治疗后1个月时促炎因子(TNF-α、IL-1β以及IL-6)和抗炎因子(IL-10、TGFβ以及IL-4)等指标的改变情况。结果LADA患者治疗前血清促炎因子(TNF-α、IL-1β以及IL-6)均高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,利拉鲁肽组患者TNF-α、IL-1β和IL-6水平下降最为明显,差异有统计学意义(P0.05)。胰岛素组仅见IL-6水平下降差异具有统计学意义(P0.05)。LADA患者治疗前血清抗炎因子(IL-10、TGFβ以及IL-4)均低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。利拉鲁肽组IL-4和TGFβ水平上升最为明显,差异有统计学意义(P0.05),胰岛素组未见明显上升(P0.05)。利拉鲁肽与促炎因子△TNF-α、△IL-1β和△IL-6呈明显负相关(P0.05),与抗炎因子△IL-10和△TGFβ呈明显正相关(P0.05)。结论利拉鲁肽可以有效调节LADA患者体内促炎-抗炎系统平衡的作用,改善体内慢性炎性因子损伤状态。     

心房利钠肽与心血管系统疾病

心房利钠肽 (ANP)具有强大的排钠利尿 ,松弛血管平滑肌及抑制醛固酮分泌的作用 ,参与心血管系统的病理生理过程 ,提示ANP在心血管疾病的发生、发展和治疗中可能具有重要作用。     

初诊2型糖尿病应用二甲双胍分别联合地特岛素及利拉鲁肽的临床观察

目的比较单独使用二甲双胍失效后的新诊断的2型糖尿病患者继续联用地特胰岛素或利拉鲁肽的临床疗效及安全性。方法选取从2014年1月至2015年11月在武汉大学中南医院内分泌门诊及病房的新诊断的2型糖尿病患者,单独使用二甲双胍3个月以上,血糖控制不达标者(62例)。随机分为二甲双胍联合地特胰岛素组(DT,31例)和联合利拉鲁肽组(LR,31例),共治疗12周。比较两组治疗前后体质量指数(BMI)、腰围、糖化血红蛋白(Hb A1c)、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(PPBG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)以及不良反应等变化,组间差异采用t检验。结果与治疗前相比,DT组BMI、Hb A1c、FBG分别降低了3%、12.9%、27.6%(均P<0.01);与治疗前相比,LR组腰围下降了5.9%(P=0.035),BMI、FBG、PPBG、Hb A1c、TC、TG、低密度脂蛋白(LDL-C)分别下降了9.7%、26.3%、39.8%、23.8%、23.9%、45%、27%(均P<0.01)。与DT组相比,LR组治疗前后BMI下降幅度增加了1.98 kg/m~2,PPBG下降幅度增加了4.09 mmol/L,Hb A1c下降幅度增加了1.03%,TC下降幅度增加了0.76 mmol/L,LDL-C下降幅度增加了0.7 mmol/L(均P<0.01)。利拉鲁肽组有4例有轻度胃肠道反应。两组患者均未出现明显低血糖。结论新诊断的2型糖尿病患者使用二甲双胍联合利拉鲁肽与联合地特胰岛素治疗相比,降糖效果更加显著,血脂谱改善,安全性良好。     

胰高血糖素样肽-1的心血管保护作用

心血管事件的发生是2型糖尿病的主要并发症。胰高血糖素样肽-1(GLP-1)已广泛应用于2型糖尿病的治疗,近年来大量的临床试验和基础实验提示,GLP-1除了具有降低餐后血糖作用以外,还具有改善血脂水平与降低体质量、改善内皮功能、降血压和抗炎抗氧化应激等心血管保护功能。因此,本文对GLP-1对心血管获益及其相关信号分子机制作一综述,为GLP-1作用机制的基础研究提供一些新的方向,并且为指导临床上糖尿病或非糖尿病患者用药,减少心血管事件的发生,提供一项新的治疗方案。     

ox-LDL/LOX-1信号通路在糖尿病相关疾病中的研究进展

氧化型低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,ox-LDL)是低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)的氧化修饰产物,具有很强的细胞毒性,是诱发脂毒性的主要异常脂类。植物血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1(lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1,LOX-1)是一种分子量为50 kDa跨膜糖蛋白。研究表明,ox-LDL/LOX-1信号通路在糖尿病并发症、主动脉粥样硬化、类风湿性关节炎及肿瘤等疾病中具有重要的病理生理作用,特别是糖尿病相关疾病的进展与ox-LDL/LOX-1信号通路的激活或表达上调密切相关。本文通过对ox-LDL/LOX-1信号通路在糖尿病相关疾病中的研究进展进行综述,旨在为糖尿病相关疾病的诊治提供理论依据。     

利拉鲁肽在2型糖尿病患者中的应用分析

目的观察利拉鲁肽治疗2型糖尿病的疗效与安全性。方法 2型糖尿病患者200例,随机分为A、B两组,A组给予格列美脲胶囊治疗,B组给予利拉鲁肽注射治疗,观察两组的治疗效果与副作用。结果 B组患者的治疗效果明显优于A组,且副作用发生率明显低于A组。结论利拉鲁肽降糖效果良好,副作用发生率低,可作为临床2型糖尿病的安全有效的治疗药物。     

毛囊干细胞参与创伤修复及相关信号通路

皮肤的毛囊干细胞具有多分化潜能,可以分化成毛干、内髓鞘、外髓鞘、和皮肤表皮角质细胞以及皮脂腺,毛囊干细胞作为皮肤中储存的主要干细胞在维持毛囊周期和表皮创伤修复中都发挥重要作用。毛囊细胞参与创伤后表皮修复的过程研究相对较早,但对于毛囊干细胞参与此过程的研究近些年较为深入,这些过程受不同的信号通路调节,包括Wnt、BMP、FGF、Notch、SHH等。文章综述了毛囊干细胞如何参与表皮创伤修复及相关信号转导通路调节机制的研究现状,加深毛囊干细胞在临床中构建皮肤组织工程以及在整形美容医学应用中的理解。     

利拉鲁肽防治糖尿病心肌病的研究进展

糖尿病心肌病（DCM）的发病率逐年升高,受到人们的高度关注。利拉鲁肽是一种降糖药,还具有保护心肌的作用。基于此,本文从DCM发病机制的角度出发,以利拉鲁肽对DCM的治疗作用为中心进行论述,为相关领域研究人员提供利拉鲁肽治疗DCM的最新进展。     

二甲双胍联合利拉鲁肽对2型糖尿病同型半胱氨酸等心血管危险因素的影响

目的观察比较胰高血糖素样肽1(GLP-1)类似物利拉鲁肽以及格列美脲干预治疗2型糖尿病后血糖水平及心血管相关标志物水平变化。方法 48例新诊断糖尿病患者,近3个月使用二甲双胍单药治疗达1 500 mg且血糖控制不佳的2型糖尿病患者为研究对象,随机分为两组:分别加用利拉鲁肽皮下注射(0.6~1.2 mg/d)或格列美脲(2~4 mg/d)。治疗24周后,观察体重、血压、血糖、血脂改变,超声观察颈动脉内膜中层厚度CIMT变化、同型半胱氨酸(Hcy)、C反应蛋白(CRP)、Ⅰ型血浆纤溶酶原活化抑制剂(PAI-1)、甘露糖结合凝集素(MBL)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平。结果与治疗前相比,两组患者治疗后血糖及糖化血红蛋白(Hb A1c)水平均显著降低(P<0.01或P<0.05),但两组间无显著性差异。利拉鲁肽组体重较治疗前减轻,而格列美脲组无明显变化。两组患者收缩压及舒张压均有下降,但无统计学意义(P>0.05)。两组Hcy、CRP、PAI-1、MBL、MMP-9等血浆心血管标志物下降,但利拉鲁肽组明显优于格列美脲组(P<0.01)。结论利拉鲁肽降糖效果与格列美脲相当,但其可有效降低体重并影响心血管相关危险因素水平,对心血管可能具有保护作用。     

拉鲁肽联合二甲双胍对2型糖尿病患者骨转换标志物水平、骨密度的影响

目的：探讨利拉鲁肽联合二甲双胍对2型糖尿病（T2DM）患者骨转换标志物水平、骨密度的影响。方法：选取2020年4月至2022年3月于平顶山市第一人民医院接受治疗的96例T2DM患者为研究对象,按随机数字表法分为对照组与研究组,各48例。对照组给予二甲双胍治疗,研究组在对照组基础上联合利拉鲁肽治疗。比较两组治疗前、治疗6个月后血糖水平、体质量指数（BMI）、胰岛素抵抗、骨转换标志物、骨密度的变化情况,对比两组不良反应。结果：治疗6个月后,两组血糖各项指标水平、BMI、空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、Ⅰ型胶原N端前肽（PINP）和Ⅰ型胶原端肽（β-CTX）水平均降低,且研究组均低于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）;治疗6个月后,两组全髋、L2~4的骨密度水平均升高,且研究组均高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）;两组不良反应发生率相比,差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：利拉鲁肽联合二甲双胍治疗T2DM疗效确切,可有效抑制胰岛素抵抗,控制血糖,减轻体质量,调节骨转换标志物水平,改善骨密度,且未显著增加不良反应,安全性较好。     

利拉鲁肽治疗2型糖尿病伴有肥胖症的临床观察与护理

目的总结应用利拉鲁肽联合二甲双胍治疗2型糖尿病伴有肥胖症的临床疗效以及护理体会。方法将20例口服降糖药效果欠佳的2型糖尿病伴有肥胖症的患者随机分为对照组和治疗组各10例,经过为期3个月的治疗,其中对照组采用甘精胰岛素与二甲双胍联合治疗,治疗组采用利拉鲁肽与二甲双胍联合治疗。在用药之前医护人员均给患者详细讲解了药物的治疗作用及可能出现的不良反应;并在用药同时向患者及家属教授注射方法,指导口服药的服用;定时监测空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(PBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、体质量。结果治疗后两组血糖水平改善幅度相近,对照组出现2例低血糖,治疗组体质量减轻效果明显优于对照组,期间出现胃肠道反应1例,但随着用药时间的延长,可逐步缓解,对治疗疗程无影响,并且无低血糖出现。结论应用利拉鲁肽合并二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效显著,能够有效降低和控制血糖水平,减轻体质量,低血糖发生事件发生极少,安全可靠,有利于临床治疗。     

利拉鲁肽治疗2型糖尿病的疗效

目的观察利拉鲁肽治疗2型糖尿病(T2DM)患者的疗效及不良反应。方法将75例确诊为T2DM的患者按随机数字表法分为利拉鲁肽组(38例)和格列美脲组(37例)。利拉鲁肽组给予利拉鲁肽1.8mg·d-1皮下注射,格列美脲组给予格列美脲4 mg·d-1口服。2组均16周为1个疗程。观察2组治疗前后的糖化血红蛋白(HbA1c)、血糖、体质量、收缩压、β细胞功能指数(HOMA-β)的变化及不良反应(恶心、腹泻、低血糖)发生率。结果治疗后2组FPG、2hPG、HbA1c均较治疗前明显下降(均P<0.05),但2组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后2组HOMA-β较治疗前明显升高,利拉鲁肽组较格列美脲组升高更明显(均P<0.05)。利拉鲁肽组的体质量减轻、收缩压降低与格列美脲组比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。利拉鲁肽组早期胃肠道反应(恶心、腹泻)明显高于格列美脲组(P<0.05),格列美脲组低血糖事件发生率明显高于利拉鲁肽组(16.2%比0.00%,P<0.05)。结论利拉鲁肽治疗T2DM安全、有效。更多还原     

蛋白质巯基亚硝基化修饰和心血管系统信号通路

一氧化氮（nitric oxide,NO）在调控氧化还原信号和细胞功能中发挥了重要的作用。NO可以由一氧化氮合酶（nitric oxide synthase,NOS）合成或由亚硝酸盐等化学复合物降解产生。在烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（nieotinamide adenine dinucleotide phosphate,NADPH）和四氢生物蝶呤的存在下,NOS催化L-精氨酸和氧气生成L-瓜氨酸和NO。