浅谈中药复方的药代动力学

从中药复方药代动力学的概念入手,对有效成分明确和不明确的中药及其复方制剂的研究方法及应用进行了论述和比较,指出了各种研究方法的特点;强调应进一步加强对中药复方药理学和药物动力学的研究,用科学的语言阐明中药复方的作用过程和机理;此举将对中医药实现现代化产生重要影响。     

中药药代动力学的研究方法

中药的作用特点是多成分、多途径、多环节、多靶点,研究中药药代动力学的关键是探索新的理论和方法.该文回顾了中药药代动力学的研究方法,并着重介绍了一些新理论和新方法.     

中药药代动力学研究进展

目前中药药代动力学研究尚处于探索阶段,从上个世纪80年代起中药药动学有了很大的发展。本文综述了一些临床常用中药有效成分的药动学研究进展,从中药特点和研究现状入手,指出了各种研究方法存在的不足,强调应进一步加强对中药的药理学和药物动力学的研究。阐明中药的作用过程和机理,对中医药的现代化目标产生重要影响。关键词中药药代动力学中医药现代化,同时指出了今后中药药动学研究中应该解决的问题。     

中药复方药代动力学研究进展

目的　对中药复方的药动学研究进展进行综述。方法　查阅1 0余年来有关中药复方药动学研究的国内外文献。结果　中药复方的药代动力学研究方法主要有血药浓度测定法和生物效应法,中药复方的药动学研究有自己的特殊性,并仍存在不少问题。结论　要加强中药复方药动学的方法学研究。     

中药复方药代动力学研究进展

目的对中药复方的药动学研究进展进行综述.方法查阅10余年来有关中药复方药动学研究的国内外文献.结果中药复方的药代动力学研究方法主要有血药浓度测定法和生物效应法,中药复方的药动学研究有自己的特殊性,并仍存在不少问题.结论要加强中药复方药动学的方法学研究.     

基于复杂网络与代谢组学的中药药代动力学研究思考与探索

药物研发模式的转变推动了药物评价技术体系的革新。中药药代动力学研究是中药现代化研究的重要组成部分,对于创新中药及现代中药复方研发具有重要意义。中药药代动力学理论近些年虽然取得了进步,但目前尚缺乏符合中药自身特征的药代动力学研究与评价技术体系。本文扼要介绍了中药药代动力学的研究现状、代谢组学及复杂网络理论,并在此基础上提出应用代谢组学和复杂网络方法来研究多组分药代动力学(网络药动学)的设想,以期揭示中药药效物质基础和作用机制。     

药代动力学-药效动力学结合模型在中药研究中的应用

药代动力学-药效动力学(Pharmacokinetic-pharmacodynamic,PK/PD)结合模型是研究中药体内代谢过程、药物效应及二者联系的有效工具,对于中药作用机制研究、临床用药优化有重要的参考价值。建立能体现中医药特色的PK/PD结合模型十分必要。该文针对目前PK/PD结合模型在中药研究领域的应用现状作了系统的阐述,并就中药效应物质基础的确定、效应指标的选择等关键问题进行探讨并提出建议,以期为今后的相关研究提供参考。     

中、西药药代动力学相互作用研究进展

中药治疗在我国有着悠久的历史,近年来随着医学的不断进步,中医已在全世界范围内产生了悠远的影响,在治疗疾病过程中,越来越多的中、西药被相互结合使用。本文就近年来在临床试验中的中、西药代动力学相互作用,浅析促进中、西药的合理利用的安全手段。     

Multi-compound and drug-combination pharmacokinetic research on Chinese herbal medicines

Traditional medicine has provided a basis for health care and disease treatment to Chinese people for millennia, and herbal medicines are regulated as drug products in China. Chinese herbal medicines have two features. They normally possess very complex chemical composition. This makes the identification of the constituents that are together responsible for the therapeutic action of an herbal medicine challenging, because how to select compounds from an herbal medicine for pharmacodynamic study has been a big hurdle in such identification efforts. To this end, a multi-compound pharmacokinetic approach was established to identify potentially important compounds (bioavailable at the action loci with significant exposure levels after dosing an herbal medicine) and to characterize their pharmacokinetics and disposition. Another feature of Chinese herbal medicines is their typical use as or in combination therapies. Coadministration of complex natural products and conventional synthetic drugs is prevalent worldwide, even though it remains very controversial. Natural product–drug interactions have raised wide concerns about reduced drug efficacy or safety. However, growing evidence shows that incorporating Chinese herbal medicines into synthetic drug-based therapies delivers benefits in the treatment of many multifactorial diseases. To address this issue, a drug-combination pharmacokinetic approach was established to assess drug–drug interaction potential of herbal medicines and degree of pharmacokinetic compatibility for multi-herb combination and herbal medicine–synthetic drug combination therapies. In this review we describe the methodology, techniques, requirements, and applications of multi-compound and drug-combination pharmacokinetic research on Chinese herbal medicines and to discuss further development for these two types of pharmacokinetic research.     

Difference and alteration in pharmacokinetic and metabolic characteristics of low-solubility natural medicines

Drug metabolism plays vital roles in the absorption and pharmacological activity of poorly soluble natural medicines. It is important to choose suitable delivery systems to increase the bioavailability and bioactivity of natural medicines with low solubility by regulating their metabolism and pharmacokinetics. This review investigates recent developments about the metabolic and pharmacokinetic behavior of poorly soluble natural medicines and their delivery systems. Delivery systems, dosage, administration route and drug–drug interactions alter the metabolic pathway, and bioavailability of low-solubility natural medicines to different degrees. Influencing factors such as formulation, dosage, and administration route are discussed. The metabolic reactions, metabolic enzymes, metabolites and pharmacokinetic behaviors of low-solubility natural medicines, and their delivery systems are systematically reviewed. There are various metabolic situations in the case of low-solubility natural medicines. CYP3A4 and CYP2C are the most common metabolic enzymes, and hydroxylation is the most common metabolic reaction of low solubility natural medicines. The stereo isomeric configuration can have a large influence on metabolism. This review will be useful for physicians and pharmacists to guide more accurate treatment with low-solubility natural medicines by increasing drug efficacies and protecting patients from toxic side effects.     

中、西药药代动力学相互作用研究进展

中药治疗各种疾病历史悠久,一般认为天然药物比合成药物安全导致中药在世界范围内的应用急剧增长,但中药同样具有潜在的不良反应和药物相互作用。本文综述并讨论了近几年来关于中、西药药代动力学相互作用研究,以促进中药的合理、安全使用。     

中草药对环孢素药动学影响及其机制研究进展

环孢素（CsA）是目前器官移植和自身免疫性疾病领域最常用的免疫抑制剂之一,因其治疗窗窄,生物利用度个体间差异大,且所致不良反应（如肾毒性和肝毒性）发生率较高,使其临床应用面临挑战。肝脏和小肠的细胞色素P450（CYP）3A4、3A5和转运体P-糖蛋白（P-gp）在CsA处置中发挥了重要作用。近年来,随着中草药在移植患者中的广泛使用,这些中草药对CsA的药动学（PK）影响及其作用机制需要深入研究,为其在临床上安全、合理联用提供理论基础。本文介绍了一些移植患者目前常用的中草药及其有效成分,它们大多能调节CYP3A4、CYP3A5和P-gp表达和活性,进而影响CsA的药物动力学参数,但确切的中草药-CsA相互作用机制还有待进一步阐明。     

呼吸系统感染患者口服头孢普齐的尿药动力学

研究了１０例健康志愿者和１０例呼吸系统感染患者单次及多次口服５００ｍｇ头孢普齐后的尿中药物动力学特性。尿药浓度采用高效液相色谱法测定。单次口服５００ｍｇ头孢普齐后，健康组和患者组０～４８ｈ的尿中药物回收率分别为５９．３％和５７．２％，经ｔ检验两组间结果无显著性差异。在每天５００ｍｇ连续７ｄ的多次口服给药实验中，组间相比及单剂量与多剂量相比，药物动力学参数无显著性差异。     

用模型和模拟方法设计氨氯地平的群体药动学研究方案

合理的采样设计是建立可靠群体药动学模型的重要基础。应用非线性混合效应模型的群体药动学研究,是一种有效利用稀疏血样数据估算群体药动学参数的方法。本研究根据D最优化设计和贝叶斯法设计采样方案。以已报道的氨氯地平群体药动学模型为基础,根据临床研究的目的、给药方案和随访时间等设计几套采样方案,采用WinPOPT软件计算优化采样方案,用蒙特卡罗法(Monte Carlo)对各优化的采样方案分别建立一套含400个患者的NONMEM数据文件,用NONMEM7.2软件模拟氨氯地平的浓度数据,然后估算其重要药动学参数(CL/F,V/F和Ka),并计算其平均预测误差(MPE)和平均绝对预测误差(MAPE)。在6个采样方案中,以方案6和3对CL/F估算的准确度和精密度较优,MPE分别为0.1%和0.6%,MAPE均为0.7%。对V的估算,各采样方案间无明显差异。因此,选用氨氯地平拟合药动学参数的准确度和精密度较优,且采样点个数较少的方案3为最佳临床研究方案。本研究旨在为开展氨氯地平在肾功能损害合并高血压患者的群体药动学研究提供科学、有效的采样方法,为群体PK/PD研究提供一种优化设计临床研究方案的科学方法。     

芒果苷自微乳给药系统的制备及其大鼠体内药动学研究

目的制备芒果苷（mangiferin,MGF）自微乳给药系统（SMEDDS）,并对其进行药动学研究。方法评价系统自微乳化速度,激光散射仪测定乳化后形成微乳粒径的大小及分布情况;以PBS6.8缓冲液为释放介质,考察MGF-SMEDDS的体外释放行为;采用HPLC法测定大鼠血浆药物浓度,考察MGF-SMEDDS的体内吸收情况。结果体系在1min内可乳化完全,乳化后粒径在20nm左右;MGF-SMEDDS在120min的累积释放率可达80%以上;大鼠体内药动学研究结果表明,MGF-SMEDDS达峰时间为0.43h,是MGF的1/7;最大血药浓度为0.93mg/L,是MGF的2.16倍。结论自微乳给药系统可以显著提高MGF的体外释放,改善其药动学性质。     

大鼠血浆内甲磺酸伊马替尼浓度的测定及其药动学研究

目的建立高效液相色谱法测定大鼠血浆中甲磺酸伊马替尼浓度,并研究其在大鼠体内的药物动力学。方法色谱柱为Dikma Diamonsil C18;流动相为甲醇-1%三乙醇胺溶液=55：45（pH=6）;流速为1.0 mL min-1;柱温为30℃;检测波长285 nm;并用该液相方法测定伊马替尼在SD大鼠体内的药动学参数。结果伊马替尼血药浓度在20~2 000 ng mL-1线性关系良好（r=0.999 3）,最低检测限为20 ng mL-1;日内、日间RSD均〈15%,提取回收率在82.1%~87.5%。6只SD大鼠单剂量静脉给予伊马替尼（10 mg kg-1）后药动学参数分别为：Cmax（1 567.4±127.5）ng mL-1;t1/2（15.6±3.5）h;MRT（17.9±4.6）h;Vd（27.3±6.9）L;AUC0~24 h（2 267.4±109.6）ng h mL-1;AUC0~∞（3 308.2±208.2）ng h mL-1。结论本方法简便、准确、灵敏、专属性强,可作为伊马替尼临床用药时的药动学数据补充。