继发感染致急性坏死性胰腺炎病变加重的机制探讨

目的 探讨继发感染致急性坏死性胰腺炎病变加重的机制。方法 24只SD大鼠平均随机分成3组：对照组、坏死性胰腺炎（ANP）组、感染性坏死性胰腺炎（INP）组。8h后抽血测定血清淀粉酶、α-肿瘤坏死因子、白介素-1，并取胰腺组织行光镜、电镜检查和细菌培养。结果 （1）胰腺组织细菌培养阳性率：对照组为0（0／8）；ANP组为12．5％（1／8）；INP组为100％（8／8）。（2）光镜检查结果：对照组未见出血、坏死改变；ANP组可见出血，偶可见点灶状坏死，中等量炎细胞浸润；INP组出血常见，多见片状的坏死，大量炎细胞浸润。（3）电镜检查结果：对照组未见异常改变；ANP组可见分泌颗粒增多，粗面内质网轻度扩张；INP组可见分泌颗粒明显增多，粗面内质网扩张明显。（4）对照组、无菌性胰腺坏死（SNP）组、INP组的血清淀粉酶、α—TNF、IL-1检测结果分别为[（1903．8±224．6）U／L，（19．03±5．09）pg／ml，（7．73±0．92）pg／l]，[（9371．4±1451．8）U／L，（48．55±14．92）Pg／ml，（20．36±4．90）pg／l]，[（16980．0±2745．3）U／L，（131．40±39．17）pg／ml，（32．03±5．57）pg／l]，其中INP组和SNP组与对照组相比有显著升高（P〈0．01），INP组比SNP组有明显升高（P〈0．01）。结论 （1）继发感染可导致无菌性胰腺坏死病变明显加重；（2）以促炎细胞因子过度分泌为特征的全身炎症反应可能是继发细菌感染致无菌性胰腺坏死病变加重的主要机制之一。     

鱼油对大鼠急性坏死性胰腺炎抗氧化酶的影响

目的探讨大鼠抗氧化酶系统与急性坏死性胰腺炎(acute necrotizing pancreatitis,ANP)的关系以及鱼油对ANP大鼠抗氧化酶系统的影响。方法48只SD大鼠被分为急性坏死性胰腺炎组(A组,n=16)、急性坏死性胰腺炎鱼油干预组(F组,n=16)和对照组(C组,n=16);A组、F组应用3.5%牛磺胆酸钠逆行胰胆管注射法诱导ANP模型,F组尚通过皮下注射鱼油进行药物干预;在模型制备后30h、5d后分别处死各组的其中8只大鼠,观察各自胰腺病理变化并测定其血清SOD、GSH-Px活力和淀粉酶浓度。结果病理学检查提示鱼油组的胰腺炎症严重程度低于急性胰腺炎组;血清学检查提示急性坏死性胰腺炎组30h、5d后血清SOD、GSH-Px活力明显低于对照组(分别P<0.05及P<0.01),急性坏死性胰腺炎经鱼油治疗后血清中SOD、GSH-Px活力升高(P<0.05,P<0.01)。结论急性坏死性胰腺炎大鼠血清抗氧化酶含量明显降低;鱼油对急性坏死胰腺炎有治疗作用,其上调抗氧化物酶系统可能是其作用机制之一。     

胰腺炎相关性腹水诱导大鼠肝损伤的实验研究

目的 探讨胰腺炎相关性腹水(pancreatitis associated ascitic fluid,PAAF)诱导的大鼠肝损伤模型的胰腺和肝细胞的病理结构改变及其应用价值.方法 将PAAF按8 ml/只注射入SD大鼠腹腔内,注射后于第4,7小时分批处死动物.测定大鼠血清肝功能酶学指标丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotrotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartateaminotrotransferase,AST)、总胆红素(total bilirubin,TBiL)及血清淀粉酶(amylase,AmYL)浓度.透射电子显微镜观察胰腺、肝组织亚细胞结构变化情况.结果 模型动物出现肝功能损害,其血清ALT,AST及TBiL显著升高;AmYL浓度则无明显改变.电镜下胰腺腺泡细胞仅见部分内质网扩张,线粒体轻度肿胀,而酶元颗粒胞膜保持完整;肝细胞出现凋亡表现,胞浆内有特异性的核碎片.结论 PAAF诱导的模型动物中的胰腺病变明显不同于急性坏死性胰腺炎(acute necrotizing pancreatitis,ANP)大鼠的胰腺病变,它可通过诱导细胞凋亡而导致大鼠肝损伤.     

胰腺炎相关性腹水诱导的大鼠胰腺病理学改变

目的观察胰腺炎相关性腹水(pancreatitis associated ascetic fluid,PAAF)腹腔注射后引起的胰腺病理学改变。方法SD大鼠26只,随机分为急性出血坏死性胰腺炎组(acute hemorrhagic necrotic pancreatitis,AHNP)(AHNP组,n=10),生理盐水(normal saline,NS)组(NS组,n=8)以及PAAF组(n=8)。制备急性出血坏死性胰腺炎腹水后,腹腔注射到健康大鼠体内,7h后活杀,取胰腺进行光镜以及电镜观察。结果PAAF组胰腺病理改变表现为腺泡细胞完整,腺叶间隔略增宽。结论PAAF腹腔注射后引起的胰腺病理改变轻微。     

急性感染性坏死性胰腺炎的外科治疗进展

【摘要】〓感染性坏死性胰腺炎(infected necrotizing pancreatitis, INP)是以胰腺局部炎症、感染和坏死为特征的一种常见的临床急症,它起病急、病情重、进展快,治疗时间长,花费多,病死率高。通过近十年国内外文献统计研究发现虽然近年来坏死性胰腺炎综合治疗已取得巨大进展,从最初的胰周引流到坏死部分手术切除、由传统的外科开腹胰腺坏死组织清创术进展至微创手术治疗,但是病死率仍居高不下,通过文献研究比对发现,临床上最佳治疗方案还存在争议。急性坏死性胰腺炎的非手术疗法已得到充分肯定。感染坏死性胰腺炎是目前公认的手术治疗急性胰腺炎的适应证,本文就坏死性胰腺炎的外科治疗做一综述。     

感染坏死性胰腺炎在CT影像学上的临床分型

目的 总结分析感染坏死性胰腺炎(infected necrotizing pancreatitis,INP)感染坏死灶在CT影像学上的解剖学位置与分布特点,并据此对INP进行临床分型,为INP的外科处理提供参考.方法 选取解放军总医院第一医学中心和第四医学中心2008年6月6日至2014年12月31日INP病例112例...     

急性坏死性胰腺炎肺损伤的发生机制研究

目的:研究急性坏死性胰腺炎(acute necrotizing pancreatitis,ANP)早期白细胞粘附强弱和肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)的变化及其与肺损伤的关系,探讨ANP肺损伤发生的可能机制.方法:5只家犬造模后在流室系统下观察白细胞与内皮细胞的粘附强弱,并测定血清内毒素水平以及外周血、支气管肺泡灌洗液(broncho-alveolar lavage fluid,BALF)TNF活性和肺损伤程度,与假手术组(4只)比较.结果:模型组犬可见明显肺损伤发生;白细胞粘附活性、血清内毒素水平、外周血及BALF中TNF活性明显升高.结论:白细胞粘附增强和TNF的过度分泌可能是ANP肺损伤发生的机制之一.     

肿瘤坏死因子对急性坏死性胰腺炎肠道屏障的影响及生长抑素的作用

目的 探讨肿瘤坏死因子（TNFα）在急性坏死性胰腺炎（ANP）肠道损伤中的作用及生长抑素对其肠道的保护作用。方法 制成大ANP模型,分为假手术组、ANP组及生长抑素治疗组。分别于术后6、12、24、48h测定血浆TNFα、内毒素、淀粉酶,并观察胰腺和回肠粘膜病理学及电镜超微结构及肠道细菌移位情况。结果ANP组血浆TNFα、内毒素、淀粉酶水平显著高于假手术组和治疗组,且以发病后12、24h最为明显（P<0.01-0.05）,血中细菌和肠系膜淋巴结（MLN）细菌移位率均为100％;肠粘膜上皮坏死脱落、血管扩张充血,固有膜中度水肿伴有炎性细胞浸润,电镜观察肠粘膜微绒毛长短不一、排列不整齐,脱落严重。生长抑素（SS）治疗组血浆 TNFα、内毒素、淀粉酶水平显著高于假手术组,也以发病后12、24h最为明显（P<0.01-0.05）,血中细菌和MLN细菌移位率为60％,光镜及电镜下肠粘膜也有明显病损,但程度较ANP组明显减轻。结论TNFα是导致ANP时肠道屏障损伤的重要因素,生长抑素能减轻ANP时肠道屏障的损伤。     

鱼油对急性坏死性胰腺炎大鼠胃肠功能的影响

目的 探讨鱼油对急性坏死性胰腺炎胃肠道功能的影响及可能机制.方法 SD大鼠被分为三组:急性坏死性胰腺炎组(A组,n=8)、急性坏死性胰腺炎鱼油干预组(F组,n=8)和对照组(C组,n=8).观察5 d后各组大鼠胰腺组织病理变化.同时检测各组大鼠胃肠道食物残渣量及血浆超氧化物歧化酶SOD、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力、D乳酸浓度和淀粉酶浓度.结果 病理学检查提示A组和F组均表现为严重的胰腺坏死,但F组的炎细胞浸润程度显著低于A组(P<0.01).与C组比较,A组胃肠道食物残渣分布出现异常,其D乳酸水平显著升高(P<0.01);F组胃肠道食物残渣分布与C组比较无统计学意义,D乳酸水平显著低于A组(P<0.01).A组GSH-Px、SOD显著低于C组(P<0.01);F组GSH-Px、SOD显著高于A组(P(0.01).结论 ANP时除表现为胰腺局部严重的炎症外,同时还并发存在胃肠道功能障碍及全身抗氧化防御系统损坏(GSH-Px、SOD是体内最重要抗氧化酶);应用鱼油干预可使ANP大鼠胰腺局部炎症减轻、ANP胃肠道功能障碍得以纠正,可能与其影响抗氧化酶系统有关.     

水通道蛋白1在急性坏死性胰腺炎大鼠肠壁血管内皮屏障功能障碍中的作用

目的 探讨水通道蛋白1( aquaporin 1,AQP1)对急性坏死性胰腺炎(acute necrotizing pancreatitis,ANP)大鼠肠道毛细血管内皮屏障功能障碍的影响.方法 160只雄性Sprague-Dawley 大鼠随机分为对照组、ANP组、生理盐水组、地塞米松组及乙酰唑胺组,制模后3、6、12、18h各时间点分别处死8只.记录腹水量,测定血清淀粉酶;HE染色观察肠壁组织病理改变;电镜观察肠壁组织超微结构;伊文思兰染料血管外渗法检测肠壁组织毛细血管通透性;荧光定量PCR检测肠壁组织AQP1 mRNA的表达;Western blot法检测肠壁组织AQP1蛋白表达.结果 (1)ANP组血清淀粉酶水平显著高于对照组,地塞米松组低于ANP组,乙酰唑胺组高于ANP组(P＜0.05);(2)ANP组肠壁组织伊文思兰含量明显高于对照组,地塞米松组低于ANP组,乙酰唑胺组高于ANP组(P＜0.05);(3)ANP组肠壁组织AQP1 mRNA表达显著低于对照组,地塞米松组表达显著高于ANP组,乙酰唑胺组显著低于ANP组(P＜0.05);(4)ANP组肠壁组织AQP1蛋白含量明显低于对照组,地塞米松组高于ANP组,乙酰唑胺组低于ANP组(P＜0.05).结论 AQP1在ANP大鼠肠壁组织毛细血管渗漏的发生中起重要作用,调控AQP1的表达对保护血管内皮屏障功能有重要意义.     

一种研究急性胰腺炎加重病理机理的动物模型

介绍一种急性水肿性胰腺炎（ＡＥＰ）向坏死性胰腺炎（ＡＮＰ）转变的大鼠模型。１０７只ＳＤ大鼠随机分为假手术组、ＡＥＰ组和ＡＮＰ组。ＡＥＰ通过胰管结扎、外分泌刺激诱发。在ＡＥＰ模型基础上静注大剂量Ｄｅｘｔｒａｎ１１０诱发ＡＮＰ。结果显示：血清淀粉酶水平在ＡＥＰ、ＡＮＰ组明显增高，胰腺泡细胞胞浆游离钙离子浓度在ＡＮＰ诱发后持续增高；胰腺出血、实质坏死、钙沉积在ＡＮＰ组常见。超微结构显示ＡＮＰ组胰毛细血管内皮剥脱、坏死。由此表明，胰腺缺血可能通过腺泡细胞钙超负荷的作用促发ＡＥＰ向ＡＮＰ转变。该大鼠模型因临床联系较好、病变渐进，不失为一种从细胞和分子水平研究急性胰腺炎加重病理机理的动物模型     

胰腺炎微循环障碍加重过程中血管内皮生长因子的表达及意义

目的:探讨在胰腺炎微循环障碍加重的过程中,血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况及其意义。方法:选取实验用大鼠共30只,其中15只大鼠处理为急性水肿型胰腺炎(AEP),另外15只大鼠则处理为胰腺炎微循环障碍加重后的急性坏死型胰腺炎(ANP),测量2组大鼠血清中VEGF的含量,检测VEGF在胰腺组织中的表达情况,同时将胰腺置于光学显微镜下,观察病理改变。结果:2组血清中均有较高的VEGF含量,ANP组高于AEP组(P<0.05);ANP组大鼠胰腺组织中的VEGF表达明显升高,与AEP组相比差异有统计学意义(P<0.01);光学显微镜下观察2组大鼠的胰腺组织,AEP组间质充血,存在坏死的腺泡灶,而ANP组则出现间质的出血,腺泡灶也存在大范围的坏死,同时大量红细胞沉积,坏死更加明显。结论:在胰腺炎微循环障碍加重之后,VEGF出现明显的高表达,在临床上可以作为疾病加重的指标之一。     

急性坏死性胰腺炎并发感染的机理研究

目的观察急性坏死性胰腺炎时肠屏障损伤与细菌移位情况,探讨急性胰腺炎继发感染的机理。方法１５只犬于肠道内定植ＰＵＣ１８质粒菌ＪＭ１０９后,分对照组（ｎ＝７）和急性坏死性胰腺炎组（ＡＮＰ,ｎ＝８）。ＡＮＰ组经主胰管注入牛磺胆酸钠和胰蛋白酶制作ＡＮＰ模型。结果ＡＮＰ组较对照组血胰淀粉酶显著升高（Ｐ＜０．０１）;尿中乳果糖／甘露醇比值高出对照组２～１２倍;空、回、盲肠粘膜及肠内容物中大肠杆菌明显增加（Ｐ＜０．０１）,双歧杆菌、乳酸杆菌明显减少（Ｐ＜０．０１、Ｐ＜０．０５）。对照组犬血培养阴性,除２只犬肠系膜淋巴结培养出细菌外,其余脏器培养均阴性。ＡＮＰ组犬血和脏器细菌培养阳性率均为１００％,且每只犬都能检出术前定植于肠道的质粒菌ＪＭ１０９;胰腺腺泡出血、坏死;肠粘膜绒毛破坏;血浆、回肠组织二胺氧化酶活性下降。结论ＡＮＰ时肠粘膜屏障功能严重受损,发生肠道细菌移位,成为继发性胰腺感染的潜在根源。     

N-乙酰半胱氨酸对大鼠急性坏死性胰腺炎胰腺损伤的影响

目的 探讨急性坏死性胰腺炎(ANP)胰腺损伤与核因子-κB(NF-κB)活化、胰腺细胞凋亡的关系及N-乙酰半胱氨酸(NAC)对胰腺损伤的影响.方法 33只Wistar大鼠分为正常对照、盐水对照和胰腺炎组.以3.5%牛磺胆酸钠逆行注入胰胆管制作ANP模型,于造模前、后1 h应用NAC,12 h后取材,采用凝胶电泳迁移率实验测定胰腺组织NF-κB活性、改良TUNEL法检测细胞凋亡.同时观察血淀粉酶、脂肪酶、胰腺组织湿/干重比率及病理改变. 结果盐水对照组NF-κB活性很低(2.00±0.33),胰腺炎组NF-κB明显活化(6.03±0.41),造模前使用NAC抑制NF-κB活性(3.28±0.42),降低淀粉酶及胰腺湿/干重比率,促进胰腺细胞凋亡(P<0.05).NF-κB活化与凋亡呈负相关(r=-0.96,P<0.01),与胰腺损伤病理呈正相关(r=0.63,P<0.01);胰腺损伤病理分级与凋亡呈负相关(r=-0.98,P<0.01).结论 NAC可能通过抑制胰腺NF-κB活化、促进胰腺细胞凋亡,减轻胰腺损伤.     

Effects of N-acetylcysteine on acute necrotizing pancreatitis in rats

The aim of this study was to investigate the influence of N-acetylcysteine (NAC) on acute necrotizing pancreatitis (ANP) induced by glycodeoxycholic acid in rats. The induction of ANP resulted in significant increase in mortality rate, pancreatic necrosis and serum activity of amylase, alanine aspartate transferase (ALT), interleukin-6 (IL-6), lactate dehydrogenase (LDH) in bronchoalveolar lavage (BAL) fluid, serum concentration of urea, tissue activity of myeloperoxidase (MPO) and malondialdehyde (MDA) in the pancreas and lung, and significant decrease of concentrations of calcium, blood pressure, urine output and pO(2). The use of NAC inhibited the changes in urine output, pO(2), tissue activity of MPO and MDA in pancreas and lungs, and the serum activity of IL-6, ALT, and serum concentrations of urea and calcium. NAC reduced the mortality and pancreatic damage. The use of NAC has a beneficial effect on the course of ANP in rats. It may be used in the treatment of acute pancreatitis.     

Effects of combined nutritional therapy on acute necrotizing pancreatitis in rats in the early phase of the disease

The aim of this study was to investigate the influence of a small amount of enteral nutrition along with parenteral nutrition on acute necrotizing pancreatitis (ANP) induced by glycodeoxycholic acid in rats in the early phase of disease. The induction of ANP resulted in a significant increase in mortality rate, intestinal permeability, bacterial infection in the pancreas and extrapancreatic organs, pancreatic necrosis and serum activity of urea and amylase, and a significant decrease in concentrations of calcium, protein and albumin. But no difference was observed between the pancreatitis groups. Significant hyperglycemia and increased liver transaminase activity were observed in rats treated with combined nutritional therapy (CNT). CNT did not improve the course of acute pancreatitis, intestinal permeability, bacterial translocation, or reduce the extent of acinar cell injury in ANP and is therefore unlikely to be of benefit in patients with pancreatitis in the early period.     

Reticuloendothelial system blockade promotes progression from mild to severe acute pancreatitis in the opossum

OBJECTIVE: To examine the relation between hepatic reticuloendothelial system (RES) dysfunction and the development of acute biliary pancreatitis. In an opossum model, the authors tested the hypothesis that RES blockade can turn the mild pancreatitis seen after pancreatic duct obstruction (PDO) into the severe form. SUMMARY BACKGROUND DATA: Biliary obstruction is considered the decisive event in gallstone pancreatitis. Suppression of the RES occurs during biliary obstruction. METHODS: Eighteen opossums were placed into three groups of six animals each: group A, RES blockade with lambda-carrageenan; group B, PDO; and group C, PDO and RES blockade with carrageenan. The severity of pancreatitis was evaluated by enzyme serum levels and percentage of pancreatic tissue necrosis. RES capacity was measured by dynamic liver scintigraphy, and hepatic blood flow was documented using the hydrogen clearance technique. RESULTS: No changes in hepatic blood flow occurred in groups A to C. RES capacity was suppressed in groups A and C; in group B, RES function remained unchanged. In group A, amylase and lipase levels remained normal, 3 +/- 1.9% of pancreatic tissue were necrotic. The animals in group B developed mild edematous pancreatitis with an increase in amylase and lipase levels and 15 +/- 10% of pancreatic necrosis. In group C, amylase and lipase increased significantly and histology revealed severe necrotizing pancreatitis, with 72 +/- 11% of necrotic areas. CONCLUSIONS: Artificial RES blockade can promote the progression from mild pancreatitis as observed after PDO to the severe necrotizing form of the disease. Thus, RES dysfunction resulting from biliary obstruction might be an important cofactor in the pathogenesis of bile-induced pancreatitis.     

丹参多酚酸盐对大鼠急性坏死性胰腺炎心肌损伤的防治作用

目的:探讨丹参多酚酸盐静脉注射对急性坏死性胰腺炎(ANP)大鼠并发心肌损伤的防治作用。方法:42只健康雄性SD大鼠随机均分为对照组、模型组、治疗组,用腹腔注射左旋精氨酸(L-Arg)溶液造模,治疗组大鼠于造模后10 min尾静脉注射丹参多酚酸盐注射液(100 mg/kg)。48 h后处死动物,检测各组血清淀粉酶、心肌组织磷脂酶A2(PLA2)、血清肌钙蛋白I(CTnI)水平,并行心肌组织病理学检查。结果:与对照组比较,模型组与治疗组血清淀粉酶活性、CTnI水平和心肌组织PLA2均明显升高(均P<0.05),但治疗组以上指标均低于模型组(均P<0.05);对照组心肌无病理改变,模型组心肌组织可见灶性炎性细胞浸润、心肌断裂、出血,治疗组心肌间质可见少量炎性浸润。结论:丹参多酚酸盐注射液对大鼠ANP及其并发心肌损伤具有防治作用。     

急性出血坏死性胰腺炎大鼠胰腺组织结构改变与内毒素血症的关系及纳屈酮的治疗作用

为探讨大鼠急性出血坏死性胰腺炎（ＡＨＮＰ）胰腺组织结构改变与内毒素血症的关系及纳屈酮的治疗作用，用５％牛磺胆酸钠逆行胰胆管注射制成ＡＨＮＰ模型。取Ｗｉｓｔａｒ大鼠１１０只随机分为假手术组（ｎ＝２０）、ＡＨＮＰ组（ｎ＝４５）、纳屈酮治疗组（ｎ＝４５），分别于术后６、１２、２４小时称取胰腺重量，观察ＡＨＮＰ大鼠胰腺组织结构改变，同时测定其血浆淀粉酶和内毒素水平，并与假手术组比较。结果：与假手术组比较，ＡＨＮＰ组血浆淀粉酶、内毒素及胰腺系数升高，在光镜及电镜下可见胰腺损害随时间延长而加重。纳屈酮治疗组与ＡＨＮＰ组相比，其血浆淀粉酶、内毒素及胰腺系数下降，而且胰腺损害减轻。本实验结果提示：ＡＨＮＰ引发内毒素血症，纳屈酮可通过改善胰腺缺血性损害而降低血浆内毒素，延长大鼠生存时间及降低病死率     

Effects of lazaroid U-74389G on acute necrotizing pancreatitis in rats

The aim of this study was to investigate the influence of U-74389G on acute necrotizing pancreatitis (ANP) induced by glycodeoxycholic acid in rats. The induction of ANP resulted in a significant increase in mortality rate, pancreatic necrosis, and serum levels of amylase, alanine aminotransferase, interleukin-6, tumor necrosis factor alpha, and urea, in lactate dehydrogenase levels in bronchoalveolar lavage fluid, and in the activities of myeloperoxidase and malondialdehyde in pancreas and lung tissue; a significant decrease was observed in serum calcium levels, blood pressure, urine output, and pO(2). The use of U-74389G inhibited the changes in serum urea, pO(2), and tissue levels of myeloperoxidase and malondialdehyde in pancreas and lungs. Moreover, it indicated a limited effect on the course of ANP in the rats and did not reduce mortality and pancreatic damage. Therefore, it may be used in the treatment of lung injury during acute pancreatitis.