韩冰教授补肾调冲法治疗高龄不孕经验

在我国晚婚晚育政策与社会竞争压力的影响下,高龄不孕的问题日益突出,近来随着我国二胎政策的全面放开,高龄生育现象将更加普遍。韩冰教授运用中医补肾调冲法治疗高龄不孕具有丰富的经验并取得了显著疗效。     

二至天癸方对高龄不孕妇女卵巢反应性的影响

目的探讨补肾益天癸之二至天癸方提高高龄不孕妇女卵巢反应性的临床疗效。方法将66例参加体外受精-胚胎移植（IVF-ET）周期的高龄不孕妇女随机分为中药组（二至天癸方联合超排卵方案治疗,33例）和对照组（单用超排卵方案治疗,33例）,观察临床症状改善情况,促性腺激素（FSH）的用量,不同时期血清激素水平、HCG注射日子宫内膜厚度、子宫和卵巢动脉搏动测定,卵泡数,取卵数,优质卵率,受精率,优质胚胎率,妊娠率,并对治疗后两组患者阴中干涩症状积分与HCG注射日血清E2进行相关性分析。结果中药组患者临床肾气阴两虚症状得到有效改善,与对照组比较差异有显著性（P〈0．05）;中药组FSH总用量及每天FSH用量明显低于对照组,两组比较,差异有显著性（P〈0．05）;在HCG注射日血清E2水平、子宫内膜厚度、取卵数、优质卵率、受精率、优质胚胎率,中药组均明显优于对照组,差异有显著性（P〈0．05）;两组患者治疗后阴中干涩症状积分与HCG注射日血清E2水平均存在弱负相关关系（r=-0．369,r=-0．425）,说明HCG注射日血清E2水平是影响阴中干涩症状的因素,但不是唯一因素。中药组治疗后阴中干涩积分低于对照组,差异有显著性（t=2．422,P〈0．05）。结论二至天癸方配合超排卵方案可明显减少FSH用量,提高卵巢反应,改善卵子质量,提高妊娠率,提示其机理与补肾益天癸之二至天癸方改善卵巢反应性,提高雌激素水平,协调下丘脑-垂体-卵巢轴有关。     

补肾调冲方对卵巢早衰大鼠卵泡发育的影响

目的从卵泡发育调控的旁分泌途径研究补肾调冲方的作用机制。方法将60只SD大鼠随机分为正常组,模型组,补肾调冲方高、中、低剂量组及西药组,每组10只,采用雷公藤多苷灌胃(50mg/kg,14天)建立卵巢早衰模型,分别使用高(1ml/100g)、中(0.5ml/100g)、低(0.25ml/100g)剂量补肾调冲方及倍美力(0.075ml/100g)进行干预,时间为35天,观察各组大鼠各级卵泡及黄体计数和卵巢超微结构改变,检测卵巢卵泡刺激素受体(FSHR)、表皮生长因子(EGF)及缝隙连接蛋白43(Cx43)的mRNA表达。结果模型组各级卵泡数、黄体数明显减少,卵巢超微结构受损,EGF、Cx43mRNA表达显著降低(P<0.05或P<0.01),补肾调冲方中、低剂量组及西药组大、中卵泡数及黄体数明显增加,卵巢超微结构明显改善,EGF及Cx43的mRNA表达显著增高(P<0.05或P<0.01)。结论补肾调冲方可改善雷公藤多苷所致的卵泡发育障碍,其作用机制可能是通过促进卵巢EGF、Cx43mRNA表达这一旁分泌调控途径实现。     

补肾益天癸对肾气虚不孕患者长方案促排卵效果的影响

目的探讨补肾益天癸之二至天癸颗粒对肾气虚不孕患者长方案促排卵效果的影响。方法分析符合病例选择标准的肾气虚不孕症患者70例,随机分为治疗组(二至天癸颗粒+IVF标准长方案)和对照组(安慰剂+IVF标准长方案),观察两组患者促排卵效果的差异。结果治疗组Gn用量及治疗天数少于对照组,HCG日E2/获卵数高于对照组,P低于对照组,均有统计学意义(P0.05);HCG日LH和获卵数两组之间无明显差异(P0.05);治疗组优卵数、优质卵率、优质胚胎率和临床妊娠率均高于对照组,差异均有统计学意义(P0.05);受精率和生化妊娠率两者无明显差异(P0.05)。结论二至天癸颗粒可以明显改善卵巢对促排卵药物的反应性,提高卵泡质量,增加优质卵数并能提高胚胎质量,增加优质胚胎数目,从而提高IVF治疗周期的临床妊娠率。     

补肾调冲方对肥胖型多囊卵巢综合征不孕患者疗效及对子宫内膜容受性的影响

目的:探讨补肾调冲方对肥胖型多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)不孕患者疗效及对子宫内膜容受性的影响。方法:2014年6月—2016年7月新疆维吾尔自治区中医医院共收治147例肥胖型PCOS不孕患者,以该批患者为研究对象,按随机数字表法分为治疗组(73例),对照组(74例)。对照组PCOS不孕患者给予达英-35+来曲唑治疗,治疗组在此基础上给予补肾调冲方,两组均进行3个月经周期的治疗,结束后对两组患者疗效、生殖内分泌激素水平、身体质量指数(body mass index,BMI),脂肪细胞因子以及子宫内膜容受性进行比较。结果:治疗组患者总有效率为90.41%,对照组为79.73%,治疗组优于对照组(P0.05);经过治疗后两组患者均较治疗前促黄体生成激素(luteotropic hormone,LH),卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH),LH/FSH水平明显降低,雌二醇(estradiol,E2)水平明显升高,且治疗组患者效果优于对照组(P0.05);通过治疗,两组患者均较治疗前内脂素(visfatin,VF),瘦素(leptin,LEP),BMI水平明显降低,脂联素(adiponectin,APN)水平明显升高,且治疗组患者明显优于对照组(P0.05);经过治疗,两组患者均较治疗前子宫内膜厚度明显升高,子宫内膜螺旋动脉搏动指数(pulsatility index,PI)与阻力指数(resistance index,RI)明显降低,且治疗组效果优于对照组(P0.05)。结论:补肾调冲方对肥胖型PCOS不孕患者具有积极的治疗效果,可以调节患者生殖内分泌激素水平,降低患者体质量,改善子宫内膜容受性,治疗不孕安全有效,值得在临床上推广。     

中药补肾调冲方对卵巢储备功能低下大鼠的影响

目的:观察中药补肾调冲方对环磷酰胺所致卵巢储备功能低下(DOR)大鼠性激素水平和免疫因子TNF-α、IFN-γ含量的影响,探讨补肾调冲方对DOR的预防、改善和调节作用。方法:将SD雌性大鼠40只,随机分为对照组、模型组、补肾调冲方预防组、补肾调冲方治疗组各10只。运用ELISA法检测大鼠血清中雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)与黄体生成素(LH)比值、抗苗勒激素(AMH)水平。采用Real Time PCR法检测大鼠卵巢组织相关细胞因子TNF-α、IFN-γmRNA转录水平的变化情况。结果:补肾调冲方可升高DOR大鼠的E2、AMH水平,降低FSH/LH比值和TNF-α、IFN-γmRNA表达,与对照组比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论:中药补肾调冲方对卵巢损伤具有一定的预防保护作用,可以预防DOR的发生,其作用机制可能与补肾调冲方中某些中药能够调节卵巢性激素水平,抑制TNF-α、IFN-γ分泌,降低卵泡闭锁的速度,抑制卵泡过度凋亡,进而改善卵巢功能。     

补肾调冲方治疗排卵障碍性不孕临床研究

目的:观察补肾调冲方治疗排卵障碍所致不孕的临床疗效及探讨其作用机理。方法:将88例排卵障碍性不孕患者随机分为对照组和观察组各44例。对照组给予服用克罗米芬50~100 mg/次,每天1次,从月经周期第5天开始,连服5天,3个月经周期为1疗程。观察组在对照组基础上采用补肾调冲方,每天1剂,连续服用。观察1~2疗程。观察2组患者排卵、妊娠情况,测量主卵泡直径、子宫内膜厚度;检测血清中卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、黄体生成素(LH)、泌乳素(PRL)水平;监测基础体温(BBT)。结果:总有效率观察组93.2%,对照组75.0%,2组比较,差异有显著性意义(P0.05);排卵率观察组79.5%,对照组65.9%,2组比较,差异无显著性意义(P0.05);妊娠率观察组52.3%,对照组29.6%,2组比较,差异有显著性意义(P0.05);治疗后观察组FSH、LH和E2高于对照组(P0.01);治疗后观察组主卵泡直径和子宫内膜厚度增加优于对照组(P0.01);BBT复常率观察组75.0%,对照组59.1%,差异无显著性意义(P0.05)。结论:补肾调冲方治疗排卵障碍性不孕能增加患者卵泡直径、子宫内膜厚度,改善患者激素水平,提高患者妊娠率,疗效显著。     

补肾调冲方对卵巢早衰大鼠性激素水平和卵巢组织形态学的影响

用雷公藤多甙片灌胃法制造大鼠卵巢早衰动物模型,在造模结束后用补肾调冲方不同剂量进行治疗;在造模的同时用补肾调冲方不同剂量进行预防;并用阳性对照和阴性对照进行比较;以大鼠血清性激素水平、卵巢组织形态学检测作为观测指标;观察补肾调冲方的药效学作用和预防作用,并探讨作用机制.实验研究表明,补肾调冲方对实验性卵巢早衰大鼠模型有性激素调节作用,可使雌二醇升高,对早衰的卵巢组织有恢复作用;可增加原始卵泡、初级卵泡、次级卵泡的数量,并使优势卵泡成熟化而促排卵;可增加黄体数量,使早衰的卵巢恢复正常.通过对补肾调冲方高、中、低3 个剂量组的药效学观察,发现低剂量组疗效最好,组间差异有统计学意义或有差别趋势.通过对补肾调冲方预防组高、中2个剂量组的药效学观察,提示在临床预防性腺损伤时,治疗用药和中药补肾调冲方同时应用可能防止性腺损伤.     

补肾调冲方对排卵功能障碍性不孕症患者卵泡发育及内膜的影响

目的:观察补肾调冲方治疗对排卵功能障碍性不孕症患者卵泡发育及内膜的作用.方法:将123例患者随机分为2组,治疗组82例用补肾调冲方(菟丝予、巴戟天、黄精、肉苁蓉、当归、川芎、紫石英、五味子)治疗;对照组41例用克罗米芬、绒毛膜促性腺激素治疗,治疗周期为3月.结果:妊娠率治疗组为49.38%,对照组为21.43%.2组比较,差异有显著性意义(P＜0.05).结论:补肾调冲方有促卵泡发育、健内膜作用,并可提高妊娠率.     

针刺联合补肾调周法对高龄不孕妇女卵巢储备功能影响的临床研究

目的:观察针刺联合补肾调周法对高龄不孕妇女卵巢储备功能的影响。方法:将60例高龄不孕患者随机分为研究组和对照组,每组30例。研究组采用针刺联合补肾调周法治疗,对照组采用补佳乐联合黄体酮治疗,观察两组血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、FSH/LH、雌二醇(E2)的变化及服药后的受孕率。结果:研究组血清FSH、FSH/LH显著低于对照组(P0.05),血清LH、E2与对照组无显著性差异(P0.05);研究组受孕12例,受孕率40%,对照组受孕7例,受孕率23.33%,研究组受孕率明显优于对照组(P0.05)。结论:针刺联合补肾调周法可显著改善高龄不孕妇女卵巢功能,提高受孕率。     

补肾中药改善高龄不孕女性卵母细胞氧化应激损伤的研究进展

越来越多的高龄不孕女性选择辅助生殖技术(ART)治疗,但这部分女性卵巢储备下降、窦卵泡数减少,卵母细胞质量下降,优质胚胎少,助孕结局并不理想。卵母细胞质量是影响妊娠成功的关键因素,氧化应激是引起颗粒细胞凋亡和卵母细胞质量下降的主要原因。补肾中药在减轻高龄不孕女性卵母细胞氧化应激损伤、抑制颗粒细胞凋亡、改善卵子质量、提高临床妊娠率等方面发挥了重要作用。补肾中药已广泛应用于体外受精-胚胎移植(IVF-ET)的各个阶段,为高龄不孕女性治疗提供了新的有效路径。     

补肾调冲法治疗卵巢功能失调性不孕的实验研究

目的：探讨补肾调冲法治疗卵巢功能失调性不孕症的作用机理。方法：选择雌性小白鼠72只，大白鼠38只，各随机分4组，分别予以补肾方、调冲方、补肾调冲方及生理盐水灌胃。观察排卵和黄体情况、血清E2、LH含量及卵巢环磷酸腺苷(cAMP)水平。结果：补肾调冲方具有明显的促卵泡发育、促黄体生成功能；可使脑垂体前叶促性腺激素细胞分泌颗粒增多及卵泡颗粒层细胞处于活跃状态，使大鼠卵巢cAMP含量增加。结论：补肾调冲法对垂体－卵巢生死分泌系统具有良好的调节作用。     

调冲祛斑汤治疗女性黄褐斑46例

目的探讨调冲祛斑汤治疗黄褐斑的临床疗效。方法将92例黄褐斑女性患者随机分为两组。治疗组46例采用调冲祛斑汤治疗,于月经前开始服药,持续10天;对照组46例口服维生素C、维生素E、止血环酸。两组疗程均为3个月。结果治疗组的显效率为69.57%,总有效率为93.48%;对照组的显效率为43.49%,总有效率为84.78%。两组的显效率和总有效率有显著性差异（P〈0.01,P〈0.05）。结论调冲祛斑汤治疗女性黄褐斑疗效确切。     

资癸益冲方对卵巢储备功能下降大鼠卵巢组织铁代谢及凋亡的影响

目的 探讨资癸益冲方对卵巢储备功能下降大鼠卵巢组织铁代谢调节蛋白表达及细胞凋亡的影响。方法 将动情周期正常的大鼠随机分为正常组、模型组、资癸益冲方组和辅酶Q₁₀组，每组10只，采用腹腔注射环磷酰胺(CTX)法建立卵巢储备功能下降大鼠模型，各组灌胃给予相应药物。ELISA法检测血清性激素水平，HE染色观察卵巢组织各级卵泡数量，普鲁士蓝染色观察卵巢组织铁沉积，TUNEL法检测卵巢组织细胞凋亡，Western blot法检测卵巢组织铁代谢调节蛋白转铁蛋白受体1(TFR1)、二价金属离子转运蛋白1(DMT1)及膜铁转运蛋白1(FPN1)的表达。结果 资癸益冲方可改善卵巢储备功能下降大鼠血清性激素水平，促进卵巢组织各级卵泡生长，减少卵泡闭锁，减轻卵巢组织铁沉积及细胞凋亡程度，降低卵巢组织铁代谢调节蛋白TFR1、DMT1蛋白表达，增强FPN1蛋白表达(P<0.05)。结论 资癸益冲方可通过影响卵巢储备功能下降大鼠卵巢组织铁代谢调节蛋白的表达，减轻铁沉积和细胞凋亡，进而改善卵巢储备功能。     

试论天癸与女性生理的关系

本文指出天癸实指肾精中一种促使生殖器官发育及繁衍后代的物质,也是一种功能体现。天癸的生存由肾气的盛衰所决定,天癸的至与竭与月经的初潮及停止、生殖机能的盛衰有着密切联系,每一个月经周期则应视为一个天癸的生殖周期。本文并从某些补肾填精中药的运用说明补养天癸的临床表义。     

益气温阳方对大鼠左心室收缩性能的影响

益气温阳方能增加麻醉大鼠左心室内压(LVP)和左心室内压最大变化速率(±dp/dt_(max)),加快心肌收缩速度(t—dp/dt_(max))和零负荷时心肌收缩的最大速度(V_(mix)),心率(HR)无改变。提示本方有改善左心室功能的作用。     

补肾调冲方对卵巢早衰大鼠性激素水平和卵巢Bcl-2/Bax表达的影响

目的:观察补肾调冲方对雷公藤多苷片所致卵巢早衰(premature ovarian failure,POF)雌性大鼠卵巢性激素水平和卵巢中B细胞淋巴瘤/白血病-2(B cell lymphoma/leukemia-2,Bcl-2),促进凋亡蛋白Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 assaciated X protein,Bax)蛋白及mRNA表达的影响,探讨补肾调冲方的预防作用。方法:SD雌性大鼠42只,随机分为正常组,模型组,结合雌激素组,补肾调冲方预防高、中、低剂量组。运用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清中雌二醇(estradiol,E_2),卵泡刺激素(follicule-stimulating hormone,FSH),黄体生成素(luteinizing hormone,LH),孕酮(progesterone,P)水平。蛋白质免疫印迹(Western blot)法和逆转录-聚合酶链式方应(RT-PCR)法检测卵巢组织中Bcl-2,Bax蛋白和mRNA的表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠FSH,LH含量明显升高,E_2的含量明显降低,卵巢组织中Bcl-2蛋白及mRNA的表达明显降低,Bax蛋白及mRNA的表达明显升高(P0.01);补肾调冲方各给药组和结合雌激素组E_2的含量均高于模型组(P0.01),其中补肾调冲方低、中、高剂量和结合雌激素组E_2含量与正常组比较,差异无统计学意义。补肾调冲方各给药组和结合雌激素组FSH,LH的含量均低于模型组(P0.01);低、中、高剂量组和结合雌激素组FSH,LH含量与正常组比较,差异无统计学意义。各组与正常组P含量比较差异无统计学意义。补肾调冲方预防低、中、高剂量组和结合雌激素组Bcl-2蛋白及mRNA的表达明显高于模型组(P0.01);Bax蛋白及mRNA的表达明显低于模型组(P0.01)。结论:补肾调冲方对卵巢具有一定的保护作用,可以预防卵巢早衰的发生。其作用机制可能与补肾调冲方中某些中药能够调节卵巢性激素水平,维持Bcl-2,Bax的平衡,降低卵泡闭锁的速度,抑制卵泡的过度凋亡,改善卵巢的功能。