精子染色质结构与不明原因复发性流产的相关性研究

目的:分析精子染色质结构与不明原因复发性流产的关系。方法:选择2013年4月至2014年4月期间收治的40例不明原因复发性流产孕妇的配偶组成实验组,同时选择40例正常男性组成对照组。对两组男性的精液进行常规检查、精子染色质扩散试验(sperm chromatin dispersion,SCD)实验以及苯胺蓝染色实验,分析两组男性精液的常规数值、DNA完整性以及核蛋白组型,分析不明原因复发性流产与精子染色质结构的关系。结果:经过检测,实验组男性精液的p H、精液体积与对照组比较无差异性(P>0.05),但实验组精液的密度、活动率、活动力均显著低于对照组,畸形率显著高于对照组(P<0.05);经过分析,实验组男性的SCD大光晕与中光晕的比值显著小于对照组,小光晕、无光晕以及DFI值显著高于对照组(P<0.05);经过苯胺蓝染色实验分析,实验组男性苯胺兰染色阳性例数以及阳性比例均显著高于对照组(P<0.05)。结论:男性精子染色质DNA异常可能是不明原因复发性流产发生的原因之一,需要进一步深入的科学研究。     

精子核成熟度与早期不明原因复发性流产的相关性研究

目的:探讨精子核成熟度与早期不明原因复发性流产的相关性。方法:收集配偶具有早期不明原因复发性流产史的患者50例为URM组,正常生育的男性30例为对照组,通过计算机辅助精液分析仪检测精子的浓度和活动力等,精子染色质扩散实验检测精子DNA完整性,苯胺蓝染色法检测精子核蛋白组型转换,分别比较两组精子DNA完整性、精子核蛋白组型转换率和精液参数的差异。结果:URM组与对照组之间精液量(3.23±1.13 vs 3.37±1.23)mL、精子浓度(29.33±3.76 vs 31.16±4.29)×10~6/mL的比较差异没有统计学意义(P0.05);精子前向运动(35.19±7.26 vs 50.12±10.84)%、精子正常形态(2.07±2.94 vs 8.69±4.13)%、精子DNA碎片率(39.28±15.95 vs 23.16±15.17)%及精子核蛋白组型转换率(41.99±8.63 vs 18.81±7.53)%比较差异有统计学意义(P0.05)。结论:早期不明原因复发性流产可能与精子核成熟度异常有关,建议RSA患者常规检测夫精精子核成熟度。     

高龄男性精子质量与不明原因复发性流产相关性分析

目的:探讨高龄男性精子质量与不明原因复发性流产相关性分析。方法:选取2014年1月至2016年6月于我院接受治疗的27例不明原因复发性流产夫妇(女方不明原因自然流产≥2次)高龄男性为观察组研究对象,另选取同时期于我院进行生殖健康体检的138例高龄男性为对照组研究对象,对其进行精液检测。比较两组患者的精液,并分析高龄男性精子质量与不明原因复发性流产相关性。结果:两组在精液量、精子p H值上不存在明显差异,而观察组在精子密度、精子存活率、精子活力包括a级、b级百分率上明显低于对照组(P<0.05)。精子密度、精子存活率、精子活力与不明原因复发性流产有关。结论:精子密度、精子存活率、精子活力等高龄男性精子质量因素与不明原因复发性流产有关。     

精子DNA碎片率对女性复发性自然流产的影响

目的:探讨精子DNA碎片率与女性复发性自然流产的关系。方法:收集2013年6月至2013年12月在本中心就诊的发生过2次或2次以上自然流产的患者。将此配偶有不明原因复发性流产史的80例作为实验组;另外选择配偶无流产史的80例作为对照组。分别测定两组男方精子DAN碎片率。结果:实验组精子DNA碎片检出阳性32例,对照组精子DNA碎片检出阳性12例,有统计学差异(P0.05)。结论:复发性自然流产组精子DNA碎片率阳性检出率显著高于对照组,提示精子DNA碎片率较高可能跟早期复发性自然流产有关。     

麒麟丸联合维参锌胶囊治疗复发性流产史男性精子DNA损伤的临床观察

目的:探讨麒麟丸在男性不育患者精子DNA损伤中的保护作用。方法:选择66例合并有精子DNA完整性异常(DFI15%)的复发性流产史男性不育症患者,随机分为治疗组33例和对照组33例。治疗组口服麒麟丸联合维参锌胶囊;对照组单独服用维参锌胶囊,共3个月。于治疗前及治疗3个月末采用计算机辅助精子分析(CASA)系统与流式细胞仪分别检测精液常规参数和DFI。使用SPSS19.0统计软件对治疗前后各项精液参数及DFI进行数据分析。结果:治疗前治疗组与对照组的精子密度、精子活动率、前向运动精子百分比和DFI差异无统计学意义(P0.05)。治疗3个月后,治疗组精子活动率与对照组及治疗前相比有显著提高(P0.01);前向运动精子百分比与对照组及治疗前相比有显著提高(P0.01);精子密度比对照组及治疗前有显著提高(P0.05);DFI较对照组及治疗前显著下降(P0.05)。结论:应用麒麟丸联合维参锌胶囊治疗复发性流产史男性不育症患者,可以显著改善其精子活力与精子DNA完整性。     

从免疫细胞的变化探讨不明原因复发性流产的病因和治疗

不明原因复发性流产作为生殖医学领域的疑难病症,其发病率一直呈现上升趋势。因其原因不明、机制不定,治疗便无从下手。目前国内外对其研究主要围绕免疫因素,而免疫细胞作为较直观的载体,有望通过检测其变化为明确不明原因复发性流产的病因和治疗提供方向。通过免疫球蛋白、间充质干细胞(MSCs)、免疫抑制剂等治疗后,不明原因复发性流产患者的高自然杀伤细胞(NK)及其被激活的细胞毒性、高辅助性T细胞(Th)1/Th2、Th17、调节性T细胞(Tregs)数量和功能的损伤或缺失、高巨噬细胞(M)1/M2、树突状细胞(DCs)功能和分化异常等情况分别得到改善。此外,食用禁忌保护特定母体人类主要组织相容性复合体(MHC)产生的调节性T细胞(Tr)和效应T细胞(Te),在新生儿刚出生后的关键时期建立有效的T细胞平衡;对母体补充醋酸盐的摄入,减少致肥饮食摄入、升高母乳miR103-3p水平,管理体重,能分别改善后代和母体上述免疫细胞的失衡。两者联合可作为免疫细胞平衡可持续发展的研究导向。     

精液质量和精子DNA碎片指数与不明原因性自然流产风险的相关性研究

目的 初步探讨年龄、不良生活方式、精液质量、精子DNA碎片指数(SDFI)等指标与不明原因性自然流产(SA)风险的相关性,辨析SA的风险因素.方法 纳入2020年1月至10月北京大学第三医院生殖医学中心男科门诊收治的726例配偶有不明原因性SA病史的24～49岁健康男性作为研究对象,获取、测定精液常规参数和SDFI等指...     

不育症患者性激素水平与精子DNA完整性相关性研究

目的:研究男性不育症患者性激素中卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、睾酮(TTE)水平与精子DNA完整性之间的相关性。方法:选取该院收治男性不育症患者75例作为研究对象,测定血清性激素中FSH,LH,TTE的含量,进行分组分析,并行精子DNA碎片率检测(DFI),分析三种性激素水平与精子DFI之间相关性。结果:对男性不育症患者血清中FSH、LH、TTE三种性激素进行Spearman相关分析可知,患者血清FSH水平与LH水平呈正相关(r=0.510,P0.001);多元线性回归分析显示,FSH、LH及TTE与DFI呈负相关(R~2=0.899,F=132.898,P0.001)。结论:血清性激素FSH、LH与TTE水平较低可能导致精子DNA损伤程度增加,对男性不育症的诊治有一定指导意义。     

基于GEO数据库筛选不明原因复发性流产的枢纽基因及信号通路

目的 利用生物信息学方法筛选不明原因复发性流产(URSA)相关差异表达基因(DEGs)及信号通路,以期为URSA的诊断和治疗提供新思路。方法 从GEO数据库中筛选数据集,利用R软件DESeq 2包筛选DEGs,应用DAVID数据库对DEGs进行GO和KEGG分析,通过STRING数据库构建DEGs的蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,再通过Cytoscape软件筛选出URSA的最显著模块及枢纽(Hub)基因,并对其进行可视化处理。采用GSE26787数据集验证Hub基因的差异表达。结果 经筛选共得到432个DEGs,其中121个DEGs上调,311个DEGs下调。GO富集分析显示,DEGs参与细胞分裂、有丝分裂核分裂、姐妹染色单体的凝聚力和信号转导等生物过程(BP);细胞成分(CC)位于纺锤体、染色体着丝粒点、纺锤体两极、中体;分子功能(MF)与蛋白结合、微管结合、受体活性等相关;KEGG富集分析表明,DEGs富集于自然杀伤(NK)细胞介导的细胞毒性、细胞周期、p53信号通路、抗原加工和呈递、精氨酸和脯氨酸代谢通路。通过PPI网络筛选得到与URSA密切相关的5个Hub基因,分别为CC...     

IL-2、IL-2Rα及IFN-γ SNPs与原因不明复发性流产的相关性研究

目的探讨白细胞介素-2基因(IL-2)、白细胞介素-2受体α基因(IL-2Rα)及γ干扰素基因(IFN-γ)单核苷酸多态性(SNPs)与原因不明复发性流产(URSA)的相关性。方法采用病例对照研究,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,对中国浙江地区145例URSA患者(观察组)及150例健康人(对照组)IL-2(rs6822844)G/T、IL-2Rα(rs2104286)A/G及IFN-γ(rs2430561)T/A进行分析。结果①URSA组IL-2Rα(rs2104286)AA基因型及A等位基因频率均高于对照组,差异均有统计学意义(均P0.05)。且A等位基因携带者URSA患病风险是G等位基因携带者的2倍(OR=2.11,95%CI=1.34-3.33,P=0.001),AA基因型较AG+GG基因型URSA患病风险增加约1倍(OR=2.32,95%CI=1.39-3.88,P=0.001);②URSA组及对照组IL-2 (rs6822844) GG基因型频率均为100%,差异无统计学意义(P0.05);③URSA组及对照组IFN-γ(rs2430561)位点均存在SNPs分布,但两组等位基因及基因型频率差异均无统计学意义(均P0.05)。结论 IL-2Rα(rs2104286)与浙江地区URSA相关,且A等位基因是本地区URSA的遗传易感基因;IL-2 (rs6822844)和IFN-γ(rs2430561) SNPs与浙江地区URSA无关。     

早期自然流产与精子DNA完整率的相关性研究

目的:研究早期自然流产与精子DNA完整率之间的相关性。方法:取早期自然流产组病例70例,取不育组病例110例,吖啶橙法进行精子DNA完整率检测,精子DNA完整率≤70%视为异常。结果:早期自然流产组精子DNA完整率≤70%病例32例,不育组精子DNA完整率≤70%病例25例,两组异常比例分别为45.7%和22.7%。结论:早期自然流产组精子DNA完整率异常比例显著高于不育组,提示精子DNA完整率异常可能是导致早期自然流产的原因之一。     

淋巴细胞注射治疗原因不明复发性自然流产60例疗效观察

目的：探讨淋巴细胞免疫治疗原因不明性复发性早期自然流产（recurrentspontaneousaboion,RSA）的疗效。方法：对60例封闭抗体阴性的RSA患者进行淋巴细胞免疫治疗。结果：接受治疗的60例患者中再次妊娠30例,已分娩正常婴儿15例,28～36周妊娠9例（失访1例）,16—27周妊娠3例（失访1例）,失败3例,治疗成功率为89．28％（25／28）。结论：淋巴细胞免疫治疗RSA安全、有效,值得推广。     

淋巴细胞主动免疫疗法在不明原因复发性流产患者中的应用

目的:探讨淋巴细胞主动免疫疗法治疗不明原因复发性流产患者的疗效。方法:在2012年1月至2013年12月期间对不明原因复发性流产的患者用ELISA法查封闭抗体,将封闭抗体检测结果为阴性的患者随机分成非免疫治疗组和免疫治疗组,随访两组患者至孕满28周经产前筛查无异常作为保胎成功的标准。结果:共有610例复发性流产患者进行了封闭抗体检测,有451例为阴性,阴性率为74%;自愿接受治疗且资料完整的患者有320例,其中非免疫治疗组130例,免疫治疗组190例,保胎成功率分别为71%和83%,两组差异有统计学意义(P0.01),因胎儿异常需终止妊娠的发生率分别为3.8%和3.7%,两组差异无统计学意义(P0.05)。结论:封闭抗体缺乏可能是不明原因复发性流产的一个潜在因素,淋巴细胞主动免疫疗法是针对不明原因复发性流产的一种有效安全的保胎方法。     

精子DNA单双链损伤与精子浓度的关系研究

目的:研究男性不育患者精子浓度与精子DNA单双链损伤的关系,探讨少精症的发生机制。方法:研究对象为120例男性不育患者,年龄25~40岁之间,根据世界卫生标准进行精液常规检测分析精子的浓度、活力等,利用双尾彗星试验分析精子DNA单双链损伤指数。结果:120例男性不育患者根据精子浓度分为三个研究组,即组1(精子浓度10×10~6m L~(-1))、组2(精子浓度20×10~6m L~(-1))和组3(精子浓度20×10~6m L~(-1)),每组40例。三组之间年龄、精子活力及精子畸形率没有统计学差异;组1精子DNA损伤指数(DFI)为(59.48±15.21)%,单链损伤指数(SSB-DFI)为(25.86±11.86)%,SSB占所有损伤精子的比率(SSB-DFI/DFI)为(43.31±13.72)%,双链损伤指数(DSB-DFI)为(31.93±10.21)%,DSB占所有损伤精子的比率(DSB-DFI/DFI)为(53.85±10.27)%;组2精子DNA损伤指数(DFI)为(34.02±1.77)%,单链损伤指数(SSB-DFI)为(26.71±3.45)%,SSB占所有损伤精子的比率(SSB-DFI/DFI)为(78.59±9.78)%,双链损伤指数(DSB-DFI)为(8.37±3.04)%,DSB占所有损伤精子的比率(DSB-DFI/DFI)为(21.40±9.79)%;组3精子DNA损伤指数(DFI)为(20.77±2.43)%,单链损伤指数(SSB-DFI)为(20.44±2.39)%,SSB占所有损伤精子的比率(SSB-DFI/DFI)为(98.44±2.87)%,双链损伤指数(DSB-DFI)为(1.32±0.61)%,DSB占所有损伤精子的比率(DSB-DFI/DFI)为(1.55±2.87)%。三组间SSB-DFI无显著差异(P0.05),SSB-DFI/DFI在组1、组2和组3间随精子浓度升高而逐渐升高(P0.05),DSB-DFI随精子浓度升高而逐渐下降(P0.05),DSB-DFI/DFI随精子浓度升高而逐渐下降(P0.05)。精子SSB-DFI及SSB-DFI/DFI与其他精液常规参数均无相关关系(P0.05),精子DSB-DFI及DSB-DFI/DFI与精子浓度呈负相关(P0.05)。结论:精子DSB-DFI和DSB-DFI/DFI水平越高,精子浓度就越低,精子DNA双链损伤可能是精子浓度低的真正原因。     

不育男性年龄与精子核DNA碎片率及精液参数的相关性研究

目的:探讨不育男性年龄与精子核DNA碎片率及精液参数的关系。方法:选取于武汉大学人民医院生殖中心就诊的912名不育男性,按照年龄分组,分为三组:年龄20~29岁(A组)、年龄30~39岁(B组)、年龄≥40岁(C组),采用精子核染色体结构检测(SCSA)方法对三组912名男性精子核DNA碎片率(DFI)检测,同时按照WHO第五版标准进行精液常规分析;对年龄与精子核DNA碎片率、精子畸形率、精子密度和前向运动精子活率的关系进行分析。结果:精子浓度、精子畸形率与年龄无明显相关性,前向运动精子百分率与年龄有显著负相关关系,前向运动精子百分率随着年龄升高而显著降低,年龄与精子核DNA碎片率有显著正相关关系,精子核DNA碎片率随着年龄的增加而升高。结论:精子核DNA碎片率及精子前向运动精子百分率会受到年龄的影响,其生育力亦受到年龄的影响。     

甲状腺自身抗体与复发性自然流产临床相关因素的分析研究

目的:研究甲状腺自身抗体(TA)与复发性自然流产(RSA)之间关系,为临床治疗提供依据。方法:选取2014年2月至2015年3月医院诊治的100例有RSA史的非孕期患者资料进行分析,将其设为实验组,选取同期入院100例有正常分娩史的非孕期健康妇女设为对照,两组入院后均采用化学发光法检测血清中甲状腺球蛋白抗体(Tg Ab)和甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb),分析甲状腺自身抗体(TA)与复发性自然流产(RSA)之间关系。结果:实验组TA总阳性率、Tg Ab阳性率、TPOAb阳性率,显著高于对照组(P0.05);Logistic回归分析结果显示:实验组TPOAb阳性比例为对照组的3.439倍。实验组和对照组lg(Tg Ab)均数分别为(1.346±0.440)、(1.291±0.257)(t=1.077,P=0.283);实验组和对照组lg(TPOAb)均数分别为(0.928±0.649)、(0.731±0.274)(t=2.817,P=0.006)。结论:甲状腺自身抗体是复发性自然流产的独立危险因素,应该采取有效降低复发性自然流产发生率。