树突状细胞在肿瘤免疫中的研究进展

树突状细胞(DC)是最强的抗原提呈细胞(APC),APC捕获抗原提呈给T、B淋巴细胞,从而引发一系列的免疫应答。肿瘤患者体内由于肿瘤的调变可以降低DC提呈功能,使淋巴细胞杀伤肿瘤的效率减弱,目前DC体外可以大量扩增,故各种DC疫苗和DC细胞治疗应运而生,通过抗原负载的DC提高抗原提呈能力,激活细胞毒T细胞(CTL)的杀伤能力,治疗肿瘤,但抗原负载的方法很多．哪种抗原负载提高提呈功能的效率最高,每一种肿瘤的抗原有其特异性。这些都是DC疫苗广泛开展的障碍,而且DC疫苗在免疫系统低下的老年人群由于淋巴细胞的免疫应答功能下降,可能会免疫失败,这些都值得我们进一步思考应对策略。     

树突状细胞疫苗在肿瘤临床治疗中的应用

树突状细胞(Dendritic cell，DC)是目前发现的功能最强大的抗原提呈细胞，其功能独特之处在于能捕获、提呈肿瘤抗原并激活初始型T细胞，从而引发一系列的肿瘤抗原特异性的免疫应答。DC疫苗在众多的动物肿瘤模型的治疗中已取得了显著的效果。近年来，DC疫苗的临床I、Ⅱ期研究也取得了一定的进展。本文就近几年来DC细胞在肿瘤免疫治疗中的临床应用研究做一回顾。     

树突状细胞疫苗肿瘤抗原负载方式的临床转化研究进展

树突状细胞（dendritic cell, DC）是体内功能最强的抗原提呈细胞,能将肿瘤抗原提呈给T细胞,是抗肿瘤免疫的启动者。DC疫苗的肿瘤免疫治疗虽已取得丰硕成果,但在其临床转化过程中还有很多问题需要解决,选择何种抗原负载方式则是其中之一。目前临床试验中常用的有肿瘤细胞裂解物负载DC、重组肿瘤相关抗原负载DC及携带肿瘤相关抗原信息的mRNA转染DC三种方法。本文对此三种方法在临床试验中的应用做一综述,为树突状细胞疫苗的临床应用提供参考。     

树突状细胞肿瘤疫苗抗肿瘤研究进展

目的:探讨不同树突状细胞(DC)肿瘤疫苗的抗肿瘤机制及应用价值.方法:应用NCBI的PubMed文献数据库系统,以“树突状细胞、疫苗、肿瘤”为关键词检索2001-01-01-2011-12-31文献1 589篇,纳入标准:1)DC抗肿瘤的机制;2)肿瘤抗原肽负载的DC肿瘤疫苗;3)肿瘤全细胞抗原负载的DC肿瘤疫苗;4)肿瘤细胞来源的基因修饰的DC肿瘤疫苗;5)DC-CIK联合修饰疫苗.根据纳入标准符合分析的共30篇文献纳入分析.结果:DC是目前已知人体内功能最强抗原提呈作用的专职抗原呈递细胞,与肿瘤发展有着密切的关系,以DC为基础制备的不同类型肿瘤疫苗提高了抗肿瘤免疫反应,但存在不同的缺点.结论:DC肿瘤疫苗展示了良好的应用前景,对临床免疫治疗将有着积极的作用,但仍有待于进一步深入研究.     

树突状细胞的肿瘤抗原负载

树突状细胞（DC）是体内功能最强的专职抗原提呈细胞，在诱导特异性抗肿瘤免疫反应中起着至关重要的作用。通过体外负载肿瘤抗原致敏DC可以有效地增强其抗原提呈能力，所制备的肿瘤抗原DC疫苗回输体内后可促进机体产生特异性细胞毒T淋巴细胞（CTL）和其他抗肿瘤免疫应答机制，有效地杀伤肿瘤细胞。目前已发展了多种针对DC负载肿瘤抗原的方法，有些方法已被应用到了人体肿瘤治疗。     

树突状细胞及其在血液系统肿瘤免疫治疗中的应用

树突状细胞(DC)是体内功能最强的抗原提呈细胞,由DC激活的T细胞免疫在抗肿瘤过程中起着主导作用。关于DC肿瘤疫苗在血液系统肿瘤免疫治疗方面应用的结果已显示出DC疫苗在血液系统肿瘤治疗中有巨大的应用前景。就国内外有关DC的生物学特征和DC疫苗在血液系统肿瘤免疫治疗中的研究进展作一综述。     

经修饰DC疫苗抗肿瘤作用的研究进展

 树突状细胞（DC）是体内最强的专职抗原提呈细胞,近年来,DC疫苗成为肿瘤治疗研究的热点之一,人们用各种基因修饰DC疫苗,解决了肿瘤细胞免疫原性弱和DC抗原提成能力低所引起的抗原解离以及肿瘤免疫逃逸等问题,诱导产生更强的抗肿瘤免疫反应,达到抑瘤、减瘤的效果,为肿瘤患者带来新的希望。     

树突状细胞及其肿瘤疫苗

树突状细胞（DC）是功能强大的抗原提呈细胞，在抗肿瘤免疫中处于中心地位。近年来DC疫苗的研究取得较大进展，现就DC的培养、肿瘤患者DC的特点及DC疫苗的构建等作一综述。     

树突状细胞及其肿瘤疫苗

树突状细胞(DC)是功能强大的抗原提呈细胞，在抗肿瘤免疫中处于中心地位。近年来DC疫苗的研究取得较大进展，现就DC的培养、肿瘤患者Dc的特点及DC疫苗的构建等作一综述。     

树突状细胞疫苗与子宫颈癌

树突状细胞（DC）是目前发现的功能最强的专职抗原提呈细胞,它可以捕获肿瘤抗原,并把肿瘤抗原提呈给免疫T细胞,促进T细胞增值、分化并形成特异性CTL杀伤肿瘤细胞。子宫颈癌是女性常见恶性肿瘤,发病率高,而且逐渐年轻化。采用不同的子宫颈癌抗原、以不同的方式构建各种DC肿瘤疫苗是目前子宫颈癌生物免疫研究的重点与热点,有着广阔的发展前景。     

Blockade of PD-1/PD-L1 immune checkpoint during DC vaccination induces potent protective immunity against breast cancer in hu-SCID mice

Immune checkpoints, such as the PD-1/PD-L1 pathway, negatively interfere in the efficiency of dendritic cell (DC) vaccination in cancer immunotherapy. In this study, we demonstrated that the blockade of PD-L1 signaling could promote DC maturation, proliferation, and IL-12 secretion, augment DC primed T cell response and reverse tumor cell dampened T cell impairment. Blockade of PD-L1 signaling during DC vaccination showed better therapeutic effects than classic DC vaccination by preventing tumor growth and prolonging survival times in a breast tumor-bearing hu-SCID model. Taken together, suppressing immune checkpoints during DC vaccination might be a more efficient strategy for cancer therapy.     

CpG联合MUC1增强人外周血树突状细胞功能的实验研究

目的：观察CpG联合黏蛋白1（MUC1）应用对树突状细胞（DC）刺激T细胞增殖作用的影响。方法：应用淋巴细胞分离液分离人外周血单核细胞,体外培养应用GM－CSF、IL－4、TNF－α等细胞因子诱导DC,观察细胞形态,并通过流式细胞术检测细胞标志物CD80、CD86。收获DC按如下分组：A：DC;B：DC＋CpG;C：DC＋MUC1;D：DC＋CpG＋MUC1;E：CpG＋MUC1,分别与T淋巴细胞混合培养,通过MTT法检测T细胞增殖情况。结果：DC表型检测结果为：CD80＋细胞占70．4％,CD86＋细胞占72．0％,呈现成熟DC表型。MUC1与DC联合疫苗与淋巴细胞混合培养显示：DC具有刺激T细胞增殖的作用,CpG＋DC组和MUC1＋DC组,分别较单纯DC组对T细胞的刺激增殖作用明显增强（P＜0．01）,DC＋CpG＋MUC1组又明显高于单用MUC1或CpG＋DC组,差别显著（P＜0．01）,单纯加CpG和MUC1（无DC组）则基本无明显刺激T细胞增殖作用。结论：CpG联合MUC1能明显提高DC促T细胞增殖的功能。     

树突状细胞与白血病研究进展

 树突状细胞（DC）是介导T细胞免疫应答的有力启动细胞,白血病来源DC同样具有抗原提呈及摄取能力。用肿瘤抗原冲击DC在体外、体内能够有效地触发T细胞免疫应答,成为肿瘤特异性细胞毒性T细胞。介绍了DC的生物学特性、肿瘤免疫、白血病细胞的肿瘤逃逸机制以及DC在白血病免疫治疗中的研究进展情况。     

Phagocytosis by dendritic cells rather than MHC IIhigh macrophages is associated with skin tumour regression

Dendritic cells (DC) are important for the induction of anti-tumour immunity and are currently being used in clinical trials. Whether DC in tumours behave the same as DC in normal tissues or whether the tumours subvert DC phenotype and function remains unknown. To address this, we have used a unique animal tumour model to compare the DC infiltrating regressing tumours with the DC infiltrating progressing skin tumours. Compared to progressor tumours, the regressor tumours were infiltrated by greater numbers of DC that were also less mature, based on MHC II expression. Apart from this, the phenotype of DC in both tumours was similar. However, compared to various control DC, they could not be classed as either mature or immature. Similar to terminally maturated DC but in contrast to fresh DC, tumour-derived DC did not express CCR5 or CXCR4, suggesting that they most closely resembled terminally matured DC. Macrophages that expressed high MHC II levels were found infiltrating progressor but not regressor tumours and in vivo were the major phagocytic cell. In contrast, DC were found to be the major phagocytic cell in regressor tumours. The results show that immune destruction and eventual regression of skin tumours occurs if DC rather than MHC II(high) macrophages are the major phagocytic cell.     

Maturation of dendritic cells in the presence of living, apoptotic and necrotic tumour cells derived from squamous cell carcinoma of head and neck

Dendritic cells (DC) have been recently used as vaccines for stimulation of tumour-specific immunity in various types of cancer. Since data about interactions of DC with tumour cells derived from head and neck cancer are not available, in our study we investigated the effects of head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) cell lines on the maturation of DC. We found that immature DC efficiently internalise necrotic cells, but not living and apoptotic tumour cells. Although apoptotic cells induced a partial maturation of DC, they were not able to stimulate the secretion of IL-12. In contrast, necrotic tumour cell preparations from all three HNSCC cell lines induced the mature phenotype and IL-12 production by DC. Moreover, necrotic cells synergistically augmented stimulatory effects of monocyte-conditioned medium on the maturation of DC. Thus, DC-based vaccination utilizing necrotic tumour cells as a source of tumour antigens, even in combination with inflammatory stimulus, seems to be a suitable strategy for adjuvant immunotherapy in HNSCC.     

DC、CIK、CD3AK细胞免疫治疗对恶性肿瘤患者凝血功能变化的影响

目的:探讨DC、CIK、CD3AK细胞免疫治疗前、后的晚期恶性肿瘤患者凝血功能、D-二聚体及血小板的变化.方法:选择DC、CIK、CD3AK细胞免疫治疗的61例晚期恶性肿瘤患者,在采集细胞前1天内及DC、CIK、CD3AK细胞免疫治疗后的3天内行凝血功能、D-二聚体及血小板的检测.比较DC、CIK、CD3AK细胞免疫治疗前、后的凝血功能、D-二聚体及血小板的差异.结果:DC、CIK、CD3AK细胞免疫治疗后D-二聚体、FDP均较前升高(P＜0.05),差异有统计学意义;PT、PT_INR较治疗前有所升高,但差异无统计学意义(P＞0.05).结论:DC、CIK、CD3AK细胞免疫治疗3天内D-二聚体及FDP水平升高,在一定程度上加重晚期肿瘤患者高凝状态或血栓形成的风险.     

热休克凋亡和冻融裂解人胃癌细胞株抗原负载树突状细胞体外刺激细胞毒T细胞活性比较

目的:比较热休克凋亡和冻融裂解人胃癌细胞株抗原负载树突状细胞(dendritic cell,DC)体外刺激细胞毒T细胞(cytotoxic Tlymphocyte,CTL)的活性。方法:分别制备热休克诱导凋亡胃癌细胞株和肿瘤细胞冻融裂解物,同时分离12例胃癌患者外周血单核细胞体外诱导DC进行负载,并以两种不同方式负载的DC进行淋巴细胞增殖反应及CTL杀伤实验,比较其刺激淋巴细胞增殖及激活的淋巴细胞杀伤靶细胞能力的差异。结果:负载热休克胃癌细胞的DC与负载反复冻融肿瘤细胞裂解物的DC都显示对靶细胞CTL活性,但前者的CTL活性显著高于后者(P<0.05)。结论:用热休克肿瘤细胞负载DC是一个更为有效的负载方式,为临床应用提供了一种可选择的负载方式。     

CEA-rV负荷DC诱导CIK对CEA+肿瘤细胞的杀伤研究

  目的 用CEA-rV负荷脐血来源树突状细胞（DC）后，再诱导CEA抗原特异的细胞因子诱导的杀伤细胞，研究其对CEA阳性肿瘤细胞株杀伤活性的作用。方法 用淋巴细胞分离液分离脐带血单核细胞，分别诱导DC、CIK细胞及CEA-rV负载DC后，再与CIK细胞混合培养诱导CEA特异的细胞毒性T淋巴细胞。分别用以上不同类型细胞杀伤CEA+和CEA-的肿瘤细胞株。结果 CEA-rV诱导的特异性CIK对CEA阳性肿瘤细胞的杀伤活性，Lovo为58.2 %、A549为62.4 %，较之DC-CIK组对CEA阳性肿瘤细胞Lovo为44.8 % 、A549为50.2 %，具有更高的杀伤活性，差异有统计学意义（P＜0.05）。CEA-rV诱导的特异性CIK对CEA阴性肿瘤细胞的杀伤活性K562为79.7 %、Bel7402为70.1 %，DC-CIK组对CEA阴性肿瘤细胞K562为78.7 %、Bel7402为67.8 % ，两组间无明显区别，差异无统计学意义（P＞0.05）。用CEA-rV诱导的特异性CIK对CEA阳性肿瘤细胞Lovo杀伤提高了89.4 %，A549提高了83.1 %；而对于CEA阴性肿瘤细胞K562杀伤提高了32.5 %，Bel7402提高了21.7 %，两组间差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 负载CEA-rV基因重组痘苗的DCs（CEA-rV-DCs）诱导的细胞毒性T淋巴细胞（CEA-rV-DCs-CIK）对CEA阳性肿瘤细胞有特异性杀伤能力。     

树突状细胞与卵巢癌的免疫治疗

树突状细胞(DC)是目前发现的体内功能最强的专职抗原提呈细胞,可在体内外激活初始T细胞,并有效诱发细胞毒性T淋巴细胞反应,在抗肿瘤免疫中发挥重要作用.近年来采用DC疫苗进行抗肿瘤治疗已成为肿瘤生物治疗领域的热点之一.DC抗肿瘤机制及DC疫苗在卵巢癌治疗中的应用等研究也取得了很大进展.     

黏蛋白1基因转染DC对乳腺癌细胞MCF-7裸鼠移植瘤的免疫抑制作用

目的:探讨黏蛋白1 (mucin 1,MUC1基因转染DC对人乳腺癌MCF-7细胞裸鼠移植瘤的抑制作用.方法:体外诱导培养健康成人DC,应用脂质体转染法将pcDNA3.1-MUC1转染DC,ELISA法检测转染后DC分泌细胞因子IL-12和YNF-α的能力,LDH释放法检测基因转染后DC诱导特异性CTL对乳腺癌MCF-7细胞的杀伤活性.应用MU C1基因转染DC、空质粒转染DC、及生理盐水皮下注射治疗人乳腺癌MCF-7细胞裸鼠移植瘤,观测其对肿瘤生长的抑制作用.结果:转染pcDNA3.1-MUC1的DC分泌IL-12、TNF-α的能力较转染空质粒DC明显增强[IL-12:(202.52±29.61)vs(10.83±1.02)pg/ml;TNF-α:(349.07±79.42)vs(9.26±1.52)pg/ml,均P＜0.01];转染pcDNA3.1-MUC1的DC诱导产生特异性CTL,对人乳腺癌MCF-7细胞具有更明显的杀伤活性,效靶比为10∶1、5∶1和2.5∶1时的杀伤率分别达到56.2％、38.9％和25.8％,显著高于对照组CTL(均P＜0.01).MUC1基因转染DC对乳腺癌MCF-7裸鼠移植瘤生长抑制作用明显强于空质粒转染DC组(P＜0.05).结论:MUC1基因转染DC可以诱导特异性CTL,对乳腺癌MCF-7细胞具有更强的抗肿瘤免疫效应.