线粒体乙醛脱氢酶与心肌缺血再灌注损伤保护的研究进展

线粒体乙醛脱氢酶(ALDH2)被认为是可以保护心脏缺血性损伤的一种重要的酶,ALDH2对抗心肌缺血再灌注损伤的心肌保护作用是通过对毒性醛的解毒来实现的。已明确ALDH2有G504A的多态性变异,突变型此酶的活性严重降低或消失。针对不同ALDH2基因型的病例可能需要个体化的治疗措施。     

乙醛脱氢酶2与冠心病研究进展

乙醛脱氢酶(Aldehyde dehydrogenase,ALDH2)是一种位于12号染色体编码基因呈高度多态性的四联体蛋白,为酒精代谢的关键酶。激活ALDH2能降低心肌缺血性损伤减轻氧化应激和凋亡的发生,因而ALDH2作为心脏疾病的新的治疗靶点而引起重视。     

乙醛脱氢酶2基因多态性与冠心病的研究进展

<正>冠心病发病机制复杂,由遗传易感性、代谢紊乱和环境因素等共同作用。乙醛脱氢酶2(a l d e h y d e dehydrogenase,ALDH2)是参与乙醇代谢产物乙醛氧化解毒的关键酶,也参与其他内、外源性醛类的氧化,ALDH2不仅具有脱氢酶活性,还具有酯酶活性[1]。2012年日本全基因组关联研究发ALDH2突变型(ALDH2*2)与冠心病易感性     

乙醛脱氢酶2与非酒精性脂肪性肝病相关性的研究进展

乙醛脱氢酶2(ALDH2)是重要的乙醇代谢酶,可参与醛类物质的清除、能量代谢、脂质代谢、氧化应激和细胞凋亡等多种生理病理过程。ALDH2基因突变在东亚人中较常见,该突变在代谢性肝病中起着重要的作用。ALDH2基因多态性对酒精性肝病发生和进展的影响已被国内外研究所证实。近年来全基因组分析提示ALDH2基因多态性与代谢综合征具有相关性,ALDH2基因突变可能增加高血压病、糖尿病、冠心病、高脂血症等疾病及其并发症的风险。ALDH2基因多态性与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发生也密切相关,ALDH2可能通过内源性乙醇代谢、氧化应激、细胞凋亡等参与NAFLD的发病。此文就ALDH2与NAFLD相关性的研究进展作一综述。     

乙醛脱氢酶2与心血管疾病

乙醛脱氢酶2(ALDH2)是线粒体内一种重要的醛类氧化酶,在心血管疾病的发生、ⅱ发展过程中发挥重要作用.ALDH2野生型能够抑制心肌细胞凋亡发挥心肌保护作用,是心力衰竭和心肌病的保护因子.ALDH2还是体内重要的氧化应激分子,ALDH2野生型能够减少体内的氧化应激,减缓动脉粥样硬化进展;增加斑块的稳定性,减少心肌梗死.ALDH2缺失型不是通过调节饮酒量,而是通过增加体内的氧化应激加重高血压,成为高血压的危险因素.ALDH2是不依赖调节饮酒量的独立的心血管作用因素.     

ALDH2缺陷促进酒精性肝癌的发生

<正>【据《J Hepatol》2019年7月报道】题:ALDH2缺陷促进酒精性肝癌的发生(作者Seo W等)过度饮酒是导致肝癌的主要原因之一。在酒精代谢过程中,乙醛脱氢酶2(ALDH2)是代谢乙醛的关键酶,而大约30%～40%的亚洲人存在该酶的基因缺陷。在前期工作中,研究者发现长期饮酒的ALDH2基因缺陷小鼠T淋巴细胞应答受到抑制,并在人类试验中得到验证。在此成果基础上,引发了ALDH2缺陷对于酒精性肝癌影响的思考。在美国国立卫生研究院酒精中毒与滥用研究所(NIH/NIAAA)高斌教授指导下,与吉林大学第一院肝病科高沿航     

慢性病理性神经痛导致心肌线粒体功能障碍

目的探讨慢性神经性病理痛对心肌线粒体功能的影响。方法用10只C57雄性小鼠通过背根神经节(QRG)压迫3周方法建立慢性疼痛模型(Chronic compression of DRG,CCD)组;用10只小鼠做无痛对照(Con)组;另20只1月龄小鼠经尾静脉分别注射以9型腺相关病毒为载体的重组病毒,其中10只注射AAV9-CMV-ALDH2[3×1011viral genomes(vg)/只,病毒基因组]上调乙醛脱氢酶(ALDH)2的蛋白表达,剩余10只注射AAV9-CMVGFP(绿色荧光蛋白)为病毒对照。4周后,ALDH2稳定过表达之后,再建立CCD模型(CCD+ALDH2)组。慢性疼痛3周后提取心肌组织,用荧光探针检测心肌内活性氧自由基(ROS)的水平;用美国Sigma公司试剂盒测定丙二醛(MDA)的含量;用免疫共沉淀方法(Co-IP)测定心肌中锰超氧化物歧化酶(Mn SOD)的乙酰化水平和去乙酰化酶(SIRT)3的羰基化水平;用美国Cayman公司试剂盒检测Mn SOD的活性。结果慢性疼痛导致小鼠心肌氧化应激水平和脂质过氧化损伤显著增加,线粒体膜电位较对照组降低(P0.05);慢性痛小鼠心肌中线粒体抗氧化酶Mn SOD乙酰化程度较对照组增加,活性减退(均P0.05)。上述结果提示:慢性痛可导致心肌线粒体功能受损。进一步分析机制发现,慢性痛小鼠血浆中的活性羰基类物质4-羟基壬烯醛(4-HNE)较对照组显著增加(P0.05),导致心肌线粒体去乙酰化酶SIRT3被羰基化修饰。上调ALDH2表达可有效的抑制慢性痛导致的心肌蛋白质羰基应激,减轻疼痛,有效保护心肌线粒体功能。结论慢性疼痛可诱发心肌羰基应激导致线粒体功能障碍,上调ALDH2可有效抑制疼痛并保护心肌线粒体功能。     

乙醛脱氢酶基因多态性与酒精性肝病的关系

目的 观察乙醛脱氢酶(ALDH)基因多态性与山东地区汉族人群酒精性肝病的关系,探讨酒精性肝病遗传学的发病机制。 方法 采用聚合酶链反应结合内切酶酶切及电泳技术,检测山东地区汉族人群中酒精性肝病组、嗜酒组和对照组(各20例)中ALDH各基因型及等位基因的频率并进行比较。结果ALDH2*1、ALDH2*2两种等位基因在对照组与酒精性肝病组之间的分布差异有显著性(x2=4.80,P<0.05),对照组与无肝病嗜酒组之间差异无显著性,在嗜酒组和酒精性肝病组中以ALDH2*1/*1基因型为主,均未检出纯合子的ALDH2*2/*2。 结论 ALDH基因多态性与酒精性肝病的发生关系密切。等位基因ALDH2*2可能是本地区汉族人群中嗜酒和酒精性肝病的负性危险因素。     

乙醛脱氢酶2与心血管疾病

乙醛脱氢酶2（ALDH2）是线粒体内一种重要的醛类氧化酶，在心血管疾病的发生、发展过程中发挥重要作用。ALDH2野生型能够抑制心肌细胞凋亡发挥心肌保护作用，是心力衰竭和心肌病的保护因子。ALDH2还是体内重要的氧化应激分子，ALDH2野生型能够减少体内的氧化应激，减缓动脉粥样硬化进展；增加斑块的稳定性，减少心肌梗死。ALDH2缺失型不是通过调节饮酒量，而是通过增加体内的氧化应激加重高血压，成为高血压的危险因素。ALDH2是不依赖调节饮酒量的独立的心血管作用因素。     

乙醛脱氢酶2基因多态性与肝脏疾病

肝脏疾病是我国主要疾病负担之一,随着多重因素的影响,我国慢性肝脏疾病构成比发生了显著变化,酒精性肝病的发病率呈现逐年上升趋势.乙醛脱氢酶2(acetaldehyde dehydrogenase 2,ALDH2)是酒精代谢的关键酶,全球约8%的人口存在ALDH2的基因变异,主要集中在东亚地区.ALDH2基因变异会影响其对乙醛的催化活性,使高毒性代谢产物乙醛在体内蓄积,对机体产生多方影响.ALDH2基因变异与包括酒精性肝病在内的多种肝脏疾病相关性有待深入探讨与明确.本文对ALDH2基因多态性与肝脏疾病新近研究进展进行回顾与总结,以期为未来更好阐明东西方肝脏疾病特点以及改进防治策略提供帮助.     

延安地区成年男性ALDH2基因多态性与酒精性肝病关系探讨

目的探讨乙醛脱氢酶(ALDH)2基因多态性与延安地区成年男性酒精性肝病(ALD)的关系。方法应用基因芯片方法测定健康对照组(76例)、ALD组(36例)和非酒精性脂肪肝病组(NAFLD)(73例)ALDH2基因型及等位基因频率,进行比较。结果两种等位基因ALDH2 504Glu和ALDH2 504Lys在3组之间的分布差异均有统计学意义(P均0.05)。ALDH2的3种基因型在健康对照组、ALD组和NAFLD组之间的分布均存在一定差异(P均0.05),具有统计学意义。结论 ALDH2基因多态性和本地区ALD的发生密切相关,ALDH2 504Lys等位基因可能是ALD的保护因子。     

乙醛脱氢酶2基因多态性与老年冠心病的相关性

目的探讨乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因G487A多态性与老年冠状动脉粥样硬化性心病(CHD)患者的关系。方法 320例行冠状动脉造影的老年患者,根据造影结果分为CHD组169例和非CHD组(对照组)151例,利用多聚酶链反应技术,检测ALDH2基因G487A多态性。结果基因型频率符合Hardy-Weinberg平衡;CHD组AA+AG基因型(ALDH2*2/*2+ALDH2*1/*2)频率明显高于GG型(ALDH2*1/*1)组,与对照组有显著性差异(P=0.011);Logistic回归分析显示,A等位基因、低HDL-C增加了CHD的危险,A等位基因、低HDL-C对CHD的发生有协同作用。结论 ALDH2基因G487A多态性与老年冠心病的发病有关,A等位基因可能是CHD发病的遗传危险因素之一。     

山东省汉族乙醛脱氢酶2基因多态性与急性心肌梗死的相关性

目的研究山东省汉族人群乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因G504A多态性与急性心肌梗死(AMI)的相关性。方法采用聚合酶链式反应扩增目的片段,检测山东省汉族AMI住院患者106例及汉族非冠心病对照212例ALDH2基因G504A多态性,分析比较其对AMI发病的影响。结果①病例组突变型ALDH2(ALDH2*1/*2,ALDH2*2/*2)明显高于对照组(P0.05)。②Logistic多元回归校正BMI、高血压、糖尿病、吸烟史以及TC、TG、HDL-C、LDL-C等因素后,突变型ALDH2基因患者发生AMI风险为野生型组的1.97倍(P=0.04);③纳入饮酒史这一因素后,突变型ALDH2基因与急性心肌梗死的发生仍然相关(OR=2.00,P0.01),HDL-C水平则成为一种保护性因素(OR=0.50,P0.01)。结论 ALDH2基因G504A多态性是山东省汉族人群发生急性心肌梗死的独立危险因素,其作用可能与其调节HDL-C水平有关。     

线粒体乙醛脱氢酶2对β淀粉样蛋白所致神经元损伤的作用及机制

目的探讨线粒体乙醛脱氢酶(ALDH)2对β淀粉样蛋白(Aβ)所致神经元损伤的作用及机制。方法应用HT-22小鼠海马神经元细胞系,MTT法检测明确Aβ25~35负载浓度制成Aβ神经元损伤模型;ALDH2激活剂Alda-1、ALDH2抑制剂Daidzin干预后,Western印迹检测ALDH2蛋白表达水平;并采用ELISA检测4-HNE含量、以荧光素酶法检测细胞内的ATP含量。结果 HT22细胞负载Aβ25~35(浓度50μmol/L)时细胞生存率有显著降低;ALDH2激活剂Alda-1、ALDH2抑制剂Daidzin干预后,ALDH2蛋白表达水平并未发生变化,也并未导致细胞生存率改变;加入Alad-1后负载Aβ25~35的HT22细胞4-HNE含量显著减少,细胞内ATP含量明显提高,与Aβ组相比较有显著差异(P0.05)。结论 ALDH2激活后能有效减轻Aβ导致的神经元损伤,可能通过减少细胞内4-HNE含量、增加ATP含量实现其细胞保护的作用。     

口腔黏膜脱落细胞用于稳定型心绞痛硝酸甘油治疗患者基因突变快速检测的效果观察

目的 探讨口腔黏膜脱落细胞用于稳定型心绞痛硝酸甘油治疗患者线粒体乙醛脱氢酶2(ALDH2)*2基因突变快速检测的准确率和安全性。方法 收集稳定型心绞痛患者346例，同时采集患者口腔黏膜脱落细胞及全血标本，应用荧光探针法检测口腔黏膜脱落细胞标本ALDH2*2基因型，应用对比试剂检测全血标本ALDH2*2基因型，将两种方法检测结果进行对比，结果不相符的标本使用Sanger测序法检测全血标本ALDH2*2基因型，判定检测结果；对比两种方法检测结果和检测过程中的不良事件发生率。结果 346例稳定型心绞痛患者均成功采集口腔黏膜脱落细胞标本和全血标本，采样过程均无明显不良事件发生。荧光探针法和对比试剂检测ALDH2*2基因总突变率分别为33.82%(117/346)及34.68%(120/346)，两种方法检测出的ALDH2*2总基因突变率比较差异无统计学意义（P>0.05）。两种方法共3例检测结果不一致，采用Sanger法测序进行复核显示，测序复核结果均与口腔黏膜脱落细胞荧光探针法检测结果一致。两种方法检测结果的ALDH2基因GG型符合率为100.00%(95%CI 98.33%～100....     

乙醛脱氢酶2抗心肌缺血-再灌注损伤机制

心肌缺血-再灌注期间氧化应激产生的毒性醛类可诱发心功能障碍.乙醛脱氢酶2(ALDH2)是乙醛及其衍生物在体内氧化的关键酶,近年研究表明,ALDH2与心肌保护密切相关.目前研究表明,ALDH2除了可有效清除心肌细胞内的毒性醛类,还可在缺血-再灌注中调节自噬、对抗内质网应激、抑制心肌细胞凋亡等.该文旨在概述ALDH2在缺血-再灌注中心肌保护机制研究的新进展.     

线粒体解耦联蛋白2在心脑血管病中的作用研究进展

正线粒体是细胞内氧化磷酸化和形成三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)的主要场所,有细胞"动力工厂"(power plant)之称。线粒体由两层膜包被,外膜平滑,内膜向内折叠形成嵴,两层膜之间有腔,线粒体中央是基质。基质内含有三羧酸循环所需的全部酶类,内膜上具有呼吸链酶系及ATP酶复合体。解耦联蛋白2(uncoupling protein-2,UCP2)是线粒体     

原发性高血压患者乙醛脱氢酶2基因多态性与血清高敏C反应蛋白水平的关系

目的:探讨原发性高血压患者乙醛脱氢酶2(aldehyde dehydrogenase 2, ALDH2)基因多态性与血清高敏C反应蛋白水平的关系。方法:将246名中国南方汉族人(无亲缘关系)分成2组,高血压组123例,对照组123名。测定2组ALDH2的基因分型和血清高敏C反应蛋白水平,比较2组受试者ALDH2不同基因型的血清高敏C反应蛋白水平的差异。结果:246例中国南方汉族人的ALDH2基因型有3种,即ALDH2野生纯合子型(ALDH2*1/*1)、ALDH2突变杂合型(ALDH2*1/*2)和ALDH2突变纯合子型(ALDH2*2/*2),在高血压组中分别为69例(56.1%)、43例(35.0%)和11例(8.9%),在对照组中分别为72例(58.5%)、47例(38.2%)和4例(3.3%),这3种基因型在所检测人群中的分布符合Hardy-Weinberg定律(P=0.637)。对照组与高血压组之间ALDH2基因型分布差异无统计学意义(P=0.699)。高血压组血清高敏C反应蛋白水平高于对照组[0.92±0.87比0.70±0.67(对数值),P<0.05]。高血压组中ALDH2突变型(突变杂合型+突变纯合子型)血清高敏C反应蛋白水平高于野生型[1.10±1.03比0.77±0.69(对数值),P     

miR34a通过调控乙醛脱氢酶2参与心肌细胞凋亡及心室重构

背景和目的乙醛脱氢酶2(ALDH2)是一种内源性心肌保护因子,通过代谢4-HNE等毒性醛类在心肌梗死过程中起抗心肌细胞凋亡并改善心室重构作用。miRNA在很多生物的生理和病理过程中发挥重要作用,影响细胞凋亡、增殖,并与许多疾病相关。我们前期研究发现,ALDH2在心肌缺氧早期呈显著下降趋势。本研究拟从microRNA角度探讨ALDH2下降的机制,并探索内源性抑制ALDH2下降的作用靶点。方法利用实时定量PCR研究缺氧心肌细胞中miR34a及ALDH2 mRNA的表达情况,同时利用Western blot检测ALDH2蛋白表达,以观察miR34a与ALDH2在缺氧心肌细胞中变化趋势是否相关。在此基础上,利用microRNA特异模拟及抑制技术调控miR34a的表达,同时利用siRNA及高表达病毒转染技术调控ALDH2表达,观察miR34a与ALDH2的改变是否都能够改变心肌细胞缺氧后凋亡的反应情况。进一步利用miR34a特异模拟剂和抑制剂分别上调和下调microRNA的表达后,检测心肌细胞内ALDH2表达变化,以证实miR34a可以抑制ALDH2的翻译表达。进而,我们将采用荧光报告基因质粒技术,构建GFP后带有AL...     

沉默信息调节因子3在心血管疾病中的作用

心血管疾病是严重威胁人类健康的疾病,其种类繁多,病因复杂,寻找新的有效治疗靶点一直是心血管疾病的研究热点。沉默信息调节因子(SIRT)3是SIRT家族中主要的线粒体去乙酰化酶,SIRT3通过调节线粒体中各种代谢酶的去乙酰化程度影响其活性,涉及心血管系统主要线粒体代谢过程。该文就SIRT3在心血管疾病中的作用作简要阐述。