介入治疗配合适形放疗治疗不适合手术原发性肝癌的临床研究

目的：为探讨合理的TACE与3DCRT的结合方式、剂量分割方式和总剂量,为原发性肝癌的综合治疗提供循证医学依据和标准模式。方法：60例原发性肝癌患者被随机分为3DCRT＋TACE（治疗组30例）和单纯TACE（对照组30例）,TACE先用顺铂（DDP）100mg、5氟脲嘧啶（5-Fu）1000mg,再将表阿霉素（EPI-ADM）50～100mg与超液化碘油10～30ml充分混合成乳剂缓慢注入,然后用1～2mm的明胶海绵栓塞供血动脉。对照组TACE2次,每次间隔4周,治疗组在TACE1次后1～3周行3DCRT。3DCRT采用6MVX射线,计划靶体积（PTV）单次剂量5Gy,5次/w,总DT55Gy。结果：治疗组近期疗效90%（27/30）,对照组63.3%（19/30）,两组差异有显著性意义（χ^2=5.963P=0.015）,1、2、3年生存率分别为：治疗组86.7%（26/30）、53.3%（16/30）、33.3%（10/30）;对照组53.3%（16/30）、36.7%（11/30）、16.7%（5/30）,中位生存期分别为：治疗组26.5个月（5.4～59.3个月）、对照组15.8个月（6.3～40.7个月）,χ^2=7.68P〈0.01。合并门脉癌栓患者：综合组1、2年生存率分别为69%（9/13）、7.7%（1/13）;对照组12.5%（1/8）、0%（0/8）中位生存期分别为：综合组13个月（5.4～25.5个月）、对照组8个月（6.3～12.6个月）,P=0.0237。结论：TACE＋3DCRT对不宜手术的原发性肝癌疗效好,计划靶体积单次剂量为5Gy,5次/w,总DT55Gy是可行的。当PTV〉1000cm^3合并肝功能为Child—PughB级时,总剂量控制在50Gy比较安全。     

介入治疗配合适形放疗治疗原发性肝癌的临床观察

背景与目的：原发性肝癌最理想的治疗方法是手术切除，但近年文献报道小于5cm小肝癌切除的5年生存率稳定在50％左右，且能获手术治疗的病例仅占20％左右。肝动脉化疗栓塞术（TACE）治疗肝癌近期疗效好，被认为是非手术治疗的首选方法，但远期疗效不够理想，综合治疗是提高原发性肝癌疗效的必由之路。本研究探讨TACE配合三维适形放疗（3-DCRT）治疗原发性肝癌的疗效。方法：90例肝癌患者采用同期配对法分成两组，综合治疗组45例，采用3-DCRT＋TACE；对照组45例，单纯采用TACE。TACE方案先选择顺铂（DDP）80—120mg，羟基喜树碱（HCPT）30mg或氟尿嘧啶（5-FU）1000mg。再将多柔比星（阿霉素，ADM）或表柔比星（表阿霉素，EPI—ADM）50—100mg，或丝裂霉素（MMC）16mg，与超液化碘油10—30ml充分混合成乳剂缓缓注入，然后用1—2mm的明胶海绵栓塞供血动脉，两组均行TACE1—3次.3-DCRT采用6MVX射线，计划靶体积（PTV）〈512cm^3者单次剂量4.5—7Gy，5次／周，总DE45—56Gy；PTV≥512cm^3者单次剂量2．5—4．5Gy，5次／周，总DT 45—60Gy。结果：综合组近期疗效91．1％，对照组60％，两组差5辛有非常显著性（x^2=11．79，P〈0.01），1、2、3、5年生存率，综合组分别为88．9％，55．6％、33.3%、20.0％，对照组分别为51．1％、37．80k、20.0％、0（x^2=6．65，P〈0.01），中位生存期分别为27．3个月、16,7个月（x^2=4．75，P〈0．05）。综合组3-DCRT前PTV〈512cm^3者与PTV≥512cm^3者相比，前者3、5年生存率均大于后者（50％：20％，x：=4．5，P〈0．05；35％：8％，x^2=5.06，P〈0.05），肝功能A级和B级3年、5年生存分别为（48.3%：6．25％，x^2=8．195，P〈0．01；31％：0，x^2=4．42P〈0．05）PTV〈125cm^3者10例，其中6例生存时间超过5年，达60％。结论：TACE＋3-DCRT对不宜手术的原发性肝癌疗效好，影响预后的因素有PTV总剂量，肿瘤大小，以及肝功能分级。     

三维适形放疗联合介入治疗原发性肝细胞癌

目的探讨失去手术机会的原发性肝细胞癌采用肝动脉化疗栓塞（TACE）后采用三维适形放疗（3DCRT）的疗效和毒副反应。方法对48例原发性肝细胞癌中24例患者采用TACE＋3DCRT（综合组）治疗。24例患者单纯TACE（对照组）治疗。TACE采用肝动脉灌注5-FU、DDP、ADM加碘油栓塞治疗。3DCRT采用6MV-X线,PTV 40-66 Gy/20-33 F,分割次剂量2-2.5 Gy。结果综合组近期有效率（CR＋PR）为82.6%,对照组为54.5%,两组差异有统计学意义（P=0.042）。1、3年生存率综合组74.0%、30.0%,对照组50.0%、14.0%,两组差异有统计学意义（P=0.036）。不良反应发生率差异无统计学意义。结论三维适形放疗联合介入治疗原发性肝细胞癌有一定的疗效,是安全有效的治疗方法 。     

卡莫氟配合TACE治疗原发性肝癌的临床观察

目的探讨卡莫氟配合经肝动脉灌注化疗栓塞（TACE）治疗中晚期原发性肝癌的疗效。方法90例肝癌患者采用同期配对法分成两组,综合治疗组（试验组）45例,采用TACE＋卡莫氟,末次TACE术后2周口服卡莫氟,每次200 mg,每日3次,两周为1周期,间隔2周进行下一周期,共2-4周期;对照组45例,单纯采用TACE。TACE方案选择顺铂（DDP）60-100 mg、丝裂霉素（MMC）12-20 mg、5-Fu 1 000-1 500 mg,再将表柔比星（表阿霉素,EPI）50-70 mg与超液化碘油10-20 ml充分混合成乳剂缓缓注入,然后用1-2 mm的明胶海绵栓塞供血动脉,两组均行TACE2-3次。结果综合组（试验组）近期有效率91.1%,对照组60.0%,两组差异有非常显著性（χ2=11.79,P〈0.01）,综合组1,2,3,5年生存率分别为88.9%、55.6%、33.3%和20.0%,对照组分别为51.1%、37.8%、20.0%和0（χ2=6.65,P〈0.01）,中位生存期分别为27.3和16.7个月（χ2=4.75,P〈0.05）。肝功能A级和B级3年生存率分别为48.3%和6.3%（χ2=8.195,P〈0.01）;5年生存率分别为31．0％和0,χ2=4．42,P〈0．05）。结论 卡莫氟配合TACE为较好的治疗原发性肝癌的方法。     

超声聚焦刀联合三维适形放疗治疗原发性肝癌的疗效分析

目的探讨三维适形放疗（3DCRT）联合超声聚焦刀（HIFU）治疗肝癌的疗效。方法将原发性肝癌68例,随机分为HIFU＋3DCRT组和手术组,各34例。HIFU＋3DCRT组：应用三维适形放疗（3DCRT）联合声像图引导定位、实时监控超声聚焦刀（HIFU）治疗。3DCRT采用15MV X射线,计划靶体积（PTV）〈125 cm3者单次剂量4～6 Gy,5次/周,总DT 45～56 Gy;PTV≥125 cm3者单次剂量2～4 Gy,5次/周,总DT45～60 Gy。超声聚焦刀治疗5次/周。手术组：采用手术治疗。结果 HIFU＋3DCRT组：CR 24例（70.59%）,PR 9例（26.47%）,NC 1例（2.94%）,PD 0例（0）,总有效率（CR＋PR）为97.06%。手术组：CR 32例（94.12%）,PR 2例（5.88%）,NC 0例（0）,PD 0例（0）,总有效率（CR＋PR）为100.0%。HIFU＋3DCRT组12、、3年生存率分别为91.18%（31/34）,85.29%（29/34）、58.82%（20/34）,手术组12、、3年生存率分别为97.06%（33/34）、94.12%（32/34）8、2.35%（28/34）。两组近期疗效比较差异无统计学意义（χ2=1.01〈3.84,P〉0.05）。两组1年生存率比较差异无统计学意义（χ2=1.06〈3.84,P〉0.05）;两组2年生存率比较差异无统计学意义（χ2=1.43〈3.84,P〉0.05）;两组3年生存率比较差异有统计学意义（χ2=4.53〉3.84,P〈0.05）。结论应用三维适形放疗联合超声聚焦刀治疗早期肝癌近期疗效好,超声能准确有效地引导焦点定位、实时疗效监控及治疗后的疗效评价。     

适形放射治疗结合介入治疗不宜手术的原发性肝癌

目的：探讨肝动脉化疗栓塞（TACE）后采用三维适形放射治疗（3DCRT）原发性肝癌的疗效。方法：82例肝癌中41例TACE＋3DCRT（综合组），41例单纯TACE（对照组）。TACE先将氟尿嘧啶1000－1250mg和羟基喜树碱20－30mg注入动脉，再将顺铂60－80mg和丝裂霉14－20mg(或表阿霉素50－60mg)与超液化碘油10－30ml充分混合成乳剂注入，再用1－2mm明胶海绵颗粒栓塞肝动脉。2个组TACE均进行1－3次，3DCRT6采用6MV X射线，计划靶体积（PTV）≤216cm^3者单次剂量为5－8Gy，总剂量为DT40－56Gy；PTV＞216cm^3者单次剂量为4Gy，总剂量36－44Gy；二者均隔日1次，结果：综合组近期有效率（CR＋PR）为87．8％，对照组为58．5％，两组差异有显著性意义（X^2=8．94，P＜0．01）。1、2、3年生存率综合组分别为73．2％，58．7％和41．9％，对照组分别为54．8％，27．3％和12．8％，两组差异有显著性意义（X^2＝5．52，P＜0．05），综合组3DCRT前PTV≤216cm^3者与PTV＞216cm^3者相比，前者3年生存率大于后者（53．8％；20．0％；X^2＝4．72，P＜0．05）。肝功能A级和B级3年生存率分别为56．3％和14．3％，差异有显著性意义（X^2＝5．49，P＜0．05）。结论：TACE＋3DCRT治疗不宜手术的原发性肝癌疗效较好。     

86例原发性肝癌三维适形放疗的临床观察

目的分析三维适形放疗（3-dimensional conformal radiotherapy,3DCRT）在原发性肝癌治疗中的效果和放射损伤情况。方法接受3DCRT的86例原发性肝癌中,男51例,女35例,中位年龄47岁。合并门脉癌栓（PVTT）26例,无PVTT60例。根据肝硬化Child-Pugh分级,A级63例,B级23例,每次分割剂量6～7Gy,照射次数7～15次,肿瘤剂量38～74Gy,隔日1次。结果 3例患者3DCRT后3个月内死亡,诊断为放射性肝病。总有效率（CR＋PR）为62.8%（54/86）,1,2,3年生存率分别为68.4%、42.7%和28.3%。PVTT、PTV、TACE、Child-Pugh分级对预后的影响有统计学意义（P〈0.05）。放射性肝损伤5例,食欲不振、恶心6例,上消化道出血2例,疲乏无力16例。结论 3DCRT治疗原发性肝癌有很好的疗效,放射损伤在可接受范围内。     

三维适形放疗联合肝动脉化疗药物碘油栓塞治疗原发性肝癌的疗效观察

目的比较无转移原发性肝癌肝动脉化疗药物碘油栓塞（TACE）联合三维适形放疗（3DCRT）综合治疗和单纯TACE的疗效。方法对92例不能或不愿行手术治疗的Ⅰ、Ⅱ期原发性肝癌患者按双盲法随机分为TACE＋3DCRT综合治疗组47例,TACE单纯治疗组45例（对照组）。TACE采用40％碘化油10。20mg＋顺铂40-60mg、羟喜树碱20-40mg、多柔比星40-60mg、5-氯尿嘧啶750．1250mg肝动脉灌注以及注入明胶海绵碎粒栓塞。3DCRT为常规分割放疗D,每天1．8-2．0Gy／次,5次／每周,总剂量D,50-64Gy,中位剂量D,58Gy。结果1、2、3年生存率综合治疗组分别为80．9％（38／47）、61．7％（29／47）、38．3％（18／47）,对照组分别为62．2％（28／45）、31．1％（14／45）、20．0％（9／45）,两组差异有统计学意义（Y-14．93,P〈0．05）,两组患者不良反应发生率相似。结论对于非手术切除治疗的Ⅰ、Ⅱ期原发性肝癌患者,TACE联合3DCRT治疗能明显提高疗效,而且由善不自再内不增加     

TACE联合X-刀FSRT治疗中晚期原发性肝癌疗效观察

目的评价TACE（肝动脉栓塞化疗）联合X-刀FSRT（X-刀立体定向分次放射治疗）对原发性肝癌（PHC）的疗效。方法57例确诊的原发性肝癌患者分为两组,均先行TACE 1-4次,26例加用FSRT治疗,FSRT分次量3-4 Gy,3次/周,治疗剂量40-60 Gy。结果治疗后复查,TACE＋FSRT组和TACE组两组局部控制率（CR＋PR）分别为80.8%和51.6%,P〈0.05。1,2,3年生存率分别为67.8%、29.0%、0和76.9%、53.9%、0,2年生存率比较差异有显著性（P〈0.05）;放疗反应及并发症未见明显增加。结论TACE联合X-刀FSRT治疗中晚期原发性肝癌疗效好,毒副反应轻,但应严格掌握其治疗适应证。     

三维适形放疗联合肝动脉碘油化疗药物栓塞治疗原发性肝癌疗效分析

目的 探讨原发性肝癌的肝动脉化疗药物栓塞（TACE）、三维适形放疗（3DCRT）综合治疗价值。方法 96例原发性肝癌患者进行前瞻性随机分组研究，综合治疗组49例行TACE结合3DCRT治疗，对照组47例单纯行TACE治疗结果1、2、3年生存率综合治疗组分别为82％、63％、43％，对照组分别为55％、28％、15％（P〈0.05），两组毒副作用相似。结论 对于非手术切除治疗原发性肝癌患者，TACE结合3DCRT治疗，能明显提高治疗疗效，而毒副作用不增加。     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

裘法祖教授生平

Prof.Fazu Qiu,member of the Chinese Communist Party,surgery professor of Tongji Hospital,departed in Tongji Hospital,Wuhan,China,at fourteen to nine a.m,June 14,2008,after a disease.He turns 94 this year.He was the senior academician of the Academia Sinica,the illustrious medical scientist of China,and the Honorary Director of Tongji Medical College,as well as Huazhong University of Science & Technology.     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

Dermatomycosis in Dogs

During the routine examination of dogs for cutaneous lesions, 205 dogs were screened for fungi other than dermatophytes. Twenty-two dogs (10.8%) revealed the presence of non-dermatophytic fungi suspicious for representing the etiologic agents of the skin lesions. The fungi isolated were Alternaria sp. (2.9%), Penicillium sp. (2.4%), Aspergillus fumigatus (2.0%), Mucor sp. (1.5%), Cladosporium sp. (1.5%) and Fusarium sp. (0.5%). No dermatophyte was isolated in association with these fungi. The incidence of these infections was found to be greater in warm and humid climate.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.