非小细胞肺癌p21WAF1表达与p53突变的关系

目的:探讨p21WAF1与p53蛋白表达在NSCLC发生发展的作用机制及其与NSCLC临床病理参数的关系。方法:采用免疫组化(S-P法)检测p21WAF1与p53蛋白在62例NSCLC和19例正常肺组织中的表达。结果:p21WAF1在NSCLC组织中阳性率(57.38%)显著低于正常肺组织(78.95%),P=0.01;p21WAF1表达与肺癌的分化及淋巴结转移有关,P<0.01。p53在NSCLC组织中阳性率(59.68%)显著低于正常肺组织(21.06%),P=0.003。p53表达与肺癌的分化、TNM分期及淋巴结转移有关,P<0.01。p21WAF1与p53在21例正常肺组织中表达呈负相关,而在NSCLC中表达无相关。结论:p21WAF1和p53在NSCLC发生发展机制中起着重要作用,并且正常肺组织p21WAF1蛋白表达大部分依赖p53蛋白,而NSCLC在相当程度上不依赖。     

p21WAF1、P53与PCNA在乳腺癌中的表达变化

目的探讨乳腺癌中p21WAF1、P53及增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen,PCNA）的表达变化及其意义。方法采用HE染色鉴定乳腺癌的形态变化;应用免疫组化法检测P21WAF1、P53及PCNA在30例乳腺癌组织与30例正常乳腺组织中的表达。结果HE染色可见,与正常的乳腺组织相比,乳腺癌组织结构及细胞形态有明显的异型。免疫组化结果显示：p21WAF1、P53及PCNA在乳腺癌组织中的阳性表达率分别为46.67%、63.33%与70.00%。p21WAF1的表达与淋巴结转移显著相关（P〈0.05）,无淋巴结转移组明显高于有淋巴结转移组;与组织分级无显著相关（P〉0.05）。p53蛋白的表达与淋巴结转移显著相关（P〈0.05）,有淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组;与肿瘤组织分级无关（P〉0.05）。PCNA的表达与肿瘤组织分级、淋巴结转移均显著相关（P〈0.05）。结论p21WAF1、P53及PCNA蛋白的表达变化与乳腺癌的发生发展有关。     

p21WAF1和p53在宫颈鳞癌中的表达及意义

目的探讨p21WAF1和p53蛋白在宫颈鳞癌发生发展中的表达以及相互关系。方法采用免疫组化方法研究50例宫颈鳞癌和30例正常子宫颈组织p21WAF1和p53蛋白的表达。结果宫颈鳞癌组织中p21WAF1蛋白阳性表达率42.0%,明显低于正常对照组73.33%(P<0.05);p53蛋白的阳性表达率为54%,明显高于正常对照组6.67%(P<0.05)。p21WAF1与p53表达存在明显负相关。结论 p21WAF1蛋白的低表达和p53蛋白的高表达与宫颈鳞癌的发生发展相关。     

乳腺癌组织中p21WAF1、CDK4的表达及临床意义

目的 探讨乳腺癌组织中p21^WAF1及CDK4的表达及临床意义。方法 采用SP法检测p21^WAF1和CDK4在正常乳腺组织、乳腺癌旁组织及乳腺癌组织中的表达情况。结果 p21^WAF1阳性表达率在乳腺癌组织、癌旁组织及正常乳腺组织中分别为41．1％、3．3％和12．5％,肿瘤组织明显高于癌旁组织及正常乳腺组织（P〈0．05）,无淋巴结转移组明显高于有淋巴结转移组,与组织分级及PR、ER表达无相关。CDK4阳性表达率在乳腺癌组织、癌旁组织及正常乳腺组织中分别为51．1％、15．5％和0％,呈递增趋势,与肿瘤组织分级、淋巴结转移呈负相关,与PR、ER无相关。结论 p21^WAF1和CDK4与乳腺癌的发生发展密切相关,有望作为判断乳腺癌恶性程度及预后的有效指标之一。     

p53、p73在结肠癌中的表达及临床意义

我们对33例结肠癌患检测p53、p73表达情况及探讨其与结肠癌发生发展之间的关系。     

p73蛋白介导肿瘤耐药的研究进展

p53家族成员之一p73拥有众多亚型蛋白,分别在细胞周期、有丝分裂、细胞凋亡、肿瘤发生发展等方面发挥与p53蛋白相同或相反的作用。肿瘤细胞发生耐药是化疗失败的主要原因之一,而p73蛋白的某些亚型被证明与肿瘤细胞耐药密切相关。本文综述了p73的结构与功能,及其与肿瘤细胞耐药相关性的研究进展。     

抑癌基因p53、p63、p73在大肠癌中的表达及意义

目的 研究p53、p63、p73蛋白表达与大肠癌发生风险的关系.方法 采用免疫组织化学方法检测炎症性肠病、大肠癌及癌旁正常组织中p53、p63、p73蛋白的表达情况.结果 p53、p63、p73蛋白在大肠癌中的表达与炎症性肠病、癌旁正常组织对照,差异有统计学意义.p53、p63、p73蛋白表达与大肠癌的细胞分化程度有关,与黏膜浸润深度、淋巴结转移情况无关.结论 p53、p63、p73蛋白表达增加与大肠癌有关,p53、p63、p73蛋白表达增加与大肠癌的恶性度有一定的关系.     

p73、p63和p53基因蛋白在喉癌中的表达及意义

目的　探讨 p73、p6 3蛋白在喉鳞癌发生、发展中的作用与意义。 方法　采用免疫组化SP法检测 5 0例喉鳞癌组织中 p73、p6 3、p5 3的表达 ,另选 10例邻近肿瘤的正常粘膜及 10例邻近肿瘤的不典型增生粘膜作为对照。结果　 (1) 3种基因蛋白的表达主要定位于细胞核。 (2 ) 5 0例喉癌组织中 p73、p6 3及 p5 3的阳性表达率分别为 6 4 %、92 %和 84 %。 (3)所观察的 10例邻近正常组织中 ,p73、p5 3基因蛋白的表达率为 0 ,p6 3基因蛋白的表达率为 10 0 %。 (4 ) 10例不典型增生的组织中 ,p73、p6 3、p5 3蛋白的表达率分别为 80 %、10 0 %和 6 0 %。 (5 )在喉癌组织中 ,p6 3与临床分期呈负相关 (P <0 0 5 ) ,p73与局部淋巴结转移呈正相关 (P <0 0 1) ,p73表达与 p6 3表达之间的关系有统计学意义 (P <0 0 5 ) ,无论是 p73表达还是 p6 3表达与p5 3表达之间的关系均无统计学意义。 结论　 (1)p73高表达的肿瘤组织比 p73低表达或不表达的肿瘤组织更容易发生淋巴结转移。 (2 ) p6 3高表达的肿瘤恶性度相对较低。 (3) p6 3与鳞状细胞癌的细胞分化发展关系密切。 (4 )p6 3对鳞状细胞癌具有特异性标记作用。     

p53、p63和p73蛋白在血管瘤组织中表达的相关性分析

为探讨 p5 3、p63和 p73蛋白在血管瘤中表达及与血管瘤发生发展机制的研究 ,采用免疫组织化学方法 ( S-P法 )检测人皮肤血管瘤增生期、退化期及正常组织中 p5 3、p63和 p73蛋白的表达水平及进行图像分析。结果显示 ,发现 p5 3、p63和 p73蛋白在血管瘤增生期的表达高于退化期 ,差异有显著性意义 ( P<0 .0 1) ,提示 p5 3、p63和 p73蛋白与血管瘤的发生、发展及退化密切相关。     

p21WAF1基因遗传多态性与乳腺癌发病关系的风险

目的 探讨p21WAF1基因多态性与乳腺癌遗传易感性之间的关系.方法 应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)方法检测117例乳腺癌患者和123例健康对照组外周血DNA p21WAF1基因第2外显子密码子31多态性的分布情况.结果 乳腺癌与健康对照组间p21WAF1基因第2外显子密码子31的A(arginine)、C(serine)等位基因频率分别54.27%、45.73%及50.00%、50.00%(P＞0.05).携带Ser/Arg和Arg/Arg基因型的个体与携带Ser/Ser基因型的个体比较,乳腺癌患病风险无明显增加(OR,1.108;95%CI,0.579-2.122).结论 p21WAF1基因第2外显子密码子31多态性可能与贵州地区汉族妇女乳腺癌的发病风险无相关性.     

乳腺癌组织p21WAF1基因多态性及其与预后的关系

目的探讨乳腺癌组织p21^WAF1 DNA多态性及其与预后的关系。方法采用聚合酶链反应单链构象多态性技术(PCR-SSCP)和免疫组化S-P法检测100例乳腺癌组织p21^WAF1 DNA多态性和蛋白表达，并根据随访结果行预后分析。结果100％(18／18例)的具有p21^WAF1 DNA多态性的乳腺癌组织p21^WAF1蛋白表达阳性，39％(32/82)的无p21^WAF1 DNA多态性乳腺癌组织蛋白表达阳性，p21^WAF1 DNA多态性组明显高于无多态性组(X^2=21．95，P＜0．01)；p21^WAF1 DNA多态性与p21^WAF1蛋白表达呈正相关(rs=0．576，P＜0．01)。单因素预后分析显示p21^WAF1 DNA多态性组生存期低于无多态性组(X^2=6．02，P＜0．01)。结论乳腺癌p21^WAF1 DNA多态性可能是造成乳腺癌患者生存期缩短的一个重要因素。     

p73与p53在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其相关性的研究

目的：研究抑癌基因p73及突变型p53蛋白在人上皮性卵巢肿瘤组织中的表达及其临床意义,进一步探讨卵巢上皮性肿瘤的发生发展机制。方法：检测102例卵巢上皮性肿瘤组织中p73及p53蛋白的表达情况,应用SPSS11．5统计软件进行检验,综合患者的手术病理分期、组织类型、病理分级以及预后等重要的相关因素来分析每种蛋白表达的差异及其相关性。结果：①p73蛋白在良性肿瘤中无表达,而在交界性肿瘤和卵巢癌中均有表达,与组织分化有关,与临床分期无明显相关性。②p53蛋白在良性肿瘤中无表达,而在交界性肿瘤和卵巢癌中均有表达,与临床分期、病理分级及有无腹水和淋巴结转移相关。③p73表达与p53表达呈显著正相关。④p53蛋白累积与生存预后呈显著负相关,而p73表达与生存时间无关。结论：①p73基因异常表达可能参与了卵巢上皮性肿瘤的发生发展。②在卵巢上皮性恶性肿瘤中,p73过表达与p53表达状况明显相关。     

子宫内膜异位症患者在位内膜和异位内膜中的Bim和p21 WAF1/CIP1表达及相关性研究

目的探讨Bim和p21 WAF1/CIP1在子宫内膜异位症发病中的作用及相关性。方法采用免疫组化SP法检测30例正常子宫内膜和30例子宫内膜异位症患者的在位内膜和异位内膜的Bim和p21 WAF1/CIP1的表达。结果Bim在正常子宫内膜、子宫内膜异位症的在位内膜、异位内膜的表达分别为86.7%、60%、43.3%,p21 WAF1/CIP1在子宫内膜异位症的在位内膜、异位内膜的表达分别为83.3%、56.7%、46.7%。子宫内膜异位症的在位内膜组、异位内膜组中,Bim和p21 WAF1/CIP1均呈正相关。结论Bim和p21 WAF1/CIP1的凋亡与增殖作用在子宫内膜异位症的发展中起相互促进作用。     

绒毛膜促性腺激素治疗对隐睾患儿生殖细胞p53和细胞周期调节基因表达的影响

目的观察绒毛膜促性腺激素(HCG)治疗对隐睾患儿生殖细胞肿瘤抑制蛋白p53和细胞周期调节基因(p21waf/cip1)表达的影响,探讨隐睾患儿HCG治疗是否损伤睾丸生殖细胞及其机制。方法 60名隐睾患儿随机分为单纯手术组(30例)和HCG加手术组(30例),单纯手术组患儿只接受手术治疗,HCG加手术组患儿于手术前给予HCG治疗。两组患儿术后均采用RT-PCR技术检测睾丸生殖细胞p53和p21waf/cip1 mRNA表达水平。结果与单纯手术组相比,HCG加手术组p53mRNA表达增加,且两者差异有统计学意义(P<0.05);但p21waf/cip1mRNA的表达HCG加手术组较单纯手术组下降,且差异有统计学意义(P<0.05)。结论隐睾患儿给予HCG干预后,可使p53基因表达增加,p21waf/cip1基因表达下降,进而可能会导致睾丸生殖细胞增殖障碍。     

二烯丙基二硫诱导人胃癌细胞G_2/M期阻滞中p-CDK1、cyclin B1和p21~(WAF1)蛋白的表达

二烯丙基二硫(diallyl disulfide, DADS)是大蒜中提取的一种低分子量的脂溶性成分,也是大蒜中的主要有效成分,对结肠癌、乳腺癌、肝癌、肺癌、膀胱癌、前列腺癌和白血病等多种肿瘤均有明显的抑制作用.本实验室以前研究表明[1],DADS对人类白血病细胞HL60有诱导分化作用,对体外[2]和体内[3]的人胃癌MGC803细胞均有生长抑制作用、G2/M期阻滞作用.对体内的人胃癌细胞有诱导分化作用[3],对体外的人胃癌细胞有诱导凋亡作用[4].     

P_(21)~([WAF1])在乳腺癌中的表达与预后的关系

目的　探讨P2 1[WAF1] 在乳腺癌中的表达及其与组织学分级和预后的关系。方法　采用免疫组化LSAB法检测 15 2例乳腺癌组织P2 1[WAF1] 蛋白的表达水平。结果　在 15 2例乳腺癌组织中P2 1[WAF1] 蛋白阳性 61例 ,其中低表达 43例 ,高表达 18例 ;P2 1[WAF1] 蛋白的表达与乳腺癌组织腺管形成、细胞核多形性、核分裂象计数和组织学分级呈正相关 ;单因素生存分析显示P2 1[WAF1] 高表达组生存期低于低表达组 (χ2 =6 92 ,P <0 0 1)。结论　P2 1[WAF1] 在乳腺癌中的不同表达水平可能与组织学分级和预后有关     

One, two, three—p53, p63, p73 and chemosensitivity

Molecular links between apoptosis, tumorigenesis and drug resistance provide starting points for new therapeutic approaches and for a targeted cancer therapy. The discovery of the p53-related genes p63 and p73 raised the possibility that they may be cancer-associated genes and as a consequence that p53 is not the only component in predicting prognosis and response to chemotherapy, but instead the status of a network that contains p53, p73 and p63. This review focuses on the status and interrelationship of the p53 family members in human cancer as critical elements for tumor progression and response to therapy. Literature up to December 2006 is reviewed. p63 and p73--as well as p53--each use multiple promoters and alternative splicing to generate an array of isoforms, including full-length isoforms with a transactivation (TA-) domain homologous to that of full-length p53, and amino-terminally truncated (DeltaN-) isoforms. Whereas the full-length TA isoforms of p63 and p73 can activate downstream target genes and induce apoptosis, the DeltaN isoforms which lack the transactivation domain can act as dominant inhibitors of the full-length forms of p53, p63 and p73, inhibiting transactivation of target genes and induction of apoptosis. Deregulated dominant negative p63 and p73 isoforms play an oncogenic role in human cancer and contribute to chemoresistance. Thus, therapeutic modulation of TAp63/DeltaNp63, TAp73/DeltaNp73 and mutant p53 levels might be used to target the large percentage of human tumors that harbor p53 mutations and/or overexpress DeltaNp63 or DeltaNp73. Interfering with the expression or function of DeltaNp63 and/or DeltaNp73 and/or mutant p53 in tumor cells may render such tumors more responsive to therapy and reduce their aggressiveness and metastatic capacity.