11β-羟化酶缺陷症研究进展

<正>White P C等^[1]于1991年首次报道CYP11B1基因突变引起11β-羟化酶缺陷症(11β-hydroxylase deficiency,11β-OHD)以来,最新研究表明11β-OHD占先天性肾上腺皮质增生症(congennital adrenal hyperplasia,CAH)的0.2%～8.0%,在普通人群中发病率为1/9 000 000^[2-4],而在从摩洛哥移民到以色列的犹太人群中,该病在新生儿中的发病率高达1/7 000～1/5 000^[5],不同的地区及种群发病率不同,其在中东和北非等地区发病率最高^[6]。     

Alport综合征基因学发病机制研究进展

Alport综合征(Alport syndrome,AS),又称为遗传性肾炎、家族性肾炎、遗传性进行性肾炎,是一种主要表现为血尿、肾功能进行性减退、神经性耳聋和眼部异常的遗传性肾小球基底膜(glomerular basement membrane,GBM)疾病[1]。自1927年Alpor报道了一个伴神经性耳聋的家系后,该病逐渐受到重视。Alport综合征并非罕见,尤其近10年来随着肾病基因诊断技术的提高及对该病的重视,临床报道逐渐增多,该病的基因研究进展迅速,     

高效液相色谱-串联质谱法测定血浆中熊去氧胆酸的浓度

目的：建立高效液相色谱-质谱联用的方法测定人血浆内的熊去氧胆酸浓度的方法。方法：采用Shimadzu VP-ODS(4．6 mm×150 mm,5μm)色谱柱；柱温25℃；流动相为(A)乙腈-水(含5 mmol·L~(-1)的乙酸铵)(35：65,V/V),(B)乙情；梯度程序为0～2min,A：B=94：6；2～4．5min,A：B= 80：20：4．5～7min,A：B=94：6；流速为1．0 mL·min~(-1)；通过液相串联质谱,电喷雾离子源(ESI),以选择反应监测(SRM)方式进行检测；离子极性监测负离子(-)；检测离子为熊去氧胆酸m/z 391．1 [M-H]~-→391．1[M-H]~-,盐酸西替利嗪(内标)m/z 387．1[M-H]~-→387．1[M-H]~-。结果：熊去氧胆酸的最低定量限为40．144μg·L~(-1),线性范围为40．14～12 043μg·L~(-1)(r=0．995)。结论：该方法简便、灵敏度高,可以用来进行熊去氧胆酸的人体药动学和生物等效性研究。     

超高效液相色谱-串联质谱法测定厄贝沙坦和氯沙坦钾原料药中3种叠氮类基因毒性杂质

目的:建立厄贝沙坦原料药和氯沙坦钾原料药中5-[4′-(叠氮甲基)-[1,1′-联苯]-2-基]-1H-四氮唑(MB-X),4′-叠氮甲基-[1,1′-联苯]-2-氰基(AZBC)和5-[4′-[(5-(叠氮甲基)-2-丁基-4-氯-1H-咪唑-1-基)甲基]-[1,1′-联苯]2-基]-1H-四唑(LADX)这3种叠氮类基因毒性杂质的超高效液相色谱-串联(UPLC-MS/MS)三重四级杆质谱的检测方法。方法:ACQUITY UPLC HSS T3(100 mm×2.1 mm, 1.8μm)色谱柱；0.1%甲酸水溶液为流动相A,0.1%甲酸的甲醇溶液为流动相B,梯度洗脱；流速为0.35 mL·min^-1,柱温为50℃;采用大气压化学离子源(APCI)正/负离子扫描，多反应监测(MRM)模式对3种基因毒性杂质同时进行定量检测。结果:3种杂质在0.5～100 ng·mL^-1范围内具有良好的线性关系；检测限分别为0.05,0.03,0.02 ng·mL^-1,定量限分别为0.15,0.11,0.08 ng·mL^-1     

[3H]洛非西定在大鼠体内的药动学

目的 研究[3H] 洛非西定在大鼠体内不同给药途径的药代动力学.方法 TLC分离原型药物,液闪法测定血浆中药物放射性强度,用3P87程序计算药动学参数.结果 大鼠iv [3H] 洛非西定,其时-量曲线符合开放3室模型.t1/2 pi 为0.031～0.042 h, t1/2α为0.352～0.398 h, t1/2β为10.982～11.763 h.大鼠ig [3H] 洛非西定,其时-量曲线符合开放2室模型.t1/2Ka 为 1.037～1.102 h, t1/2α为 2.113～2.325 h, t1/2β为11.805～10.465 h, Tmax为2.448～2.196 h, F为53%～55 % .AUC和Cmax与剂量呈线性关系.结论 本方法适合洛非西定的药动学研究,测定结果为临床合理用药提供依据.     

睡眠时长与2型糖尿病患者糖脂代谢相关性的研究进展

<正>糖尿病是以糖代谢障碍为主要特点的临床综合征,其中约90%为2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)^[1]。睡眠与人体健康密切相关,可影响人体内代谢平衡^[2]。睡眠不足或过多与血糖升高^[3,4]和脂代谢异常^[5]有关。睡眠时长异常引起T2DM、肥胖症和代谢综合征的发生率上升^[6～8],其中短时间睡眠为T2DM和肥胖症发生的独立危险因素^[9,10]。美国睡眠医学学会和睡眠研究协会主张成年人的最佳夜间睡眠时长为至少7h,不足6h为睡眠剥夺或过少,多于9h则为睡眠过多^[11]。约1/3～1/2的T2DM患者存在睡眠异常情况^[12～14]。     

尿道下裂修复方法研究

<正>尿道下裂是男性常见的泌尿外科先天性疾病,临床表现为尿道异位开口及阴茎下弯畸形,发生率为1/125～1/250[1]。先天性尿道下裂的尿道再造已有200多种治疗方法问世[2]。根据尿道     

TFPI-2在膀胱癌组织中的表达及临床意义

<正>膀胱癌是我国泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤之一,男性发病率位于全身恶性肿瘤第 7 位^[1]。据统计 2002 年世界男性膀胱癌标准化死亡率约 4 /10 万,女性约 1. 3 /10 万,男性约为女性的 3 ～ 4倍^[2]。膀胱癌已严重威胁人类的健康。组织因子途径抑制物 - 2 ( tissue factor pathway inhibitor - 2,TFPI-2) 是一种 Kunitz 型蛋白酶抑制剂,在人类心、肝、肾等正常组织中广泛表达^[3]。研究发现TFPI-2 可降低多种肿瘤的侵袭转移能力,如乳腺癌^[4]、肺癌^[5]、甲状腺癌^[6]、胶质母细胞瘤^[7]等。至于 TFPI-2 是否可降低膀胱癌的侵袭转移能力有待进一步研究。本研究旨在探讨 TFPI-2 与膀胱癌发生、发展的关系,并探讨其可能机制,现报告如下。     

基于加速康复理念的护理方案在机器人辅助腹腔镜Lich-Gregoir输尿管再植术患儿围手术期的应用

<正>原发性膀胱输尿管反流(vesicoureteral reflux, VUR)是儿童常见的先天性泌尿系统畸形之一，其发病率为0.4%～1.8%^[1-2]。目前临床上的观点是，对于高级别原发性膀胱输尿管反流患儿，因进行性的肾盂输尿管积水和反复发作的泌尿系统感染，肾功能逐渐下降，需首选手术治疗^[3]。原发性膀胱输尿管反流的主要治疗原则是末端输尿管游离成形联合输尿管膀胱再植术。Lich-Gregoir术为经典手术之一^[4-5]。1997年，     

新的高强度高选择性阿片μ受体激动剂[11C]-羟甲芬太尼的合成

羟甲芬太尼(I)是一个新的高强度高选择性阿片μ受体激动剂。本文用cis-A-N-[1-(2-羟基-2-苯乙基)-3-甲基-4-哌啶基]-苯胺(II)或cis-N-[1-(苯甲酰甲基)-3-甲基-4-哌啶基]-苯胺(III)作为前体合成了[¹¹C]-羟甲芬太尼,以便用正电子发射断层扫描(PET)来观察μ受体。通过水解cis-A-羟甲芬太尼(I)和cis-N-[1-(苯甲酰甲基)-3-甲基-4-哌啶]-N-苯基丙酰胺(cis-IV)的4-N-丙酰基分别获得II和III。溴乙烷的格氏试剂与回旋加速器产生的[¹¹C]-二氧化碳反应后继而直接加入邻苯二甲酸二酰氯和2,6-二叔丁基吡啶生成同位素标记中间体[¹¹C]-丙酰氯。[¹¹C]-丙酰氯与OH-前体(II)反应后再经HPLC分离纯化直接得[¹¹C]-羟甲芬太尼;[¹¹C]-丙酰氯与酮-前体(III)反应后,再用硼氢化钠甲醇溶液处理,然后进行HPLC分离纯化得[¹¹C]-羟甲芬太尼。两种方法均可获得ll.1～14.8GBq/μmol的特异性放射化学纯[¹¹C]-羟甲芬太尼。总共耗时为40～50min(EOB)。     

LC-MS/MS法同时测定人血浆中氯吡格雷及其羧酸代谢物的浓度

目的建立快速测定人血浆中氯吡格雷及其羧酸代谢物SR26334含量的LC-MS/MS法。方法乙醚-正己烷(4:1,V:V)2次液-液提取法(中性和酸化条件下),采用Teknokroma C_(18)色谱柱,以那格列奈和吡格列酮为内标,同时测定血浆中氯吡格雷和SR26334的浓度。流动相:甲醇-0.1%甲酸(80:20,V:V);流速:0.2mL·min~(-1);以多反应离子监测方式检测:氯吡格雷[M+H]~+,m/z 322.1→212.1;那格列奈[M+H]~+,m/z 318.3→166.2;氯吡格雷羧酸代谢物SR26334[M+H]~+,m/z 308.1→q98.1;吡格列酮[M+H]~+,m/z 357.2→134.2。结果氯吡格雷和内标那格列奈的保留时间分别在4.4和3.7min,SR26334和内标吡格列酮的保留时间分别在1.3和1.7min,氯吡格雷的线性范围为5～5000ng·L~(-1);SR26334的线性范围为20～2500μg·L~(-1)。提取回收率大于75%,方法回收率大于90%,日内、日间RSD小于10%(n=5)。结论本方法简便快速,适用于氧吡格雷制剂的新药临床研究和临床长期治疗病人血药浓度的常规监测。     

抗高血压药 盐酸氨磺洛尔(Amosulalol Hydrochloride)

化学名 (±)5-[1-羟基-2-[[2-(邻甲氧基苯氧基)乙基-]氨基]乙基]-2-甲基苯磺酰胺盐酸盐药效分类抗高血压药开发单位 (日本)山之内制药公司上市厂商 (日本)山之内制药公司,1988年3月29日药理本品对α_1、α_2、β_1、β_2受体的亲和性之间的比约为1∶1/500～1000∶0.3∶0.3。药效为哌唑嗪的1/8～30,普萘洛尔的1/12～16。对各种高血压模型一次给药有迅速而持久的降压效果,耐受性好。     

LC-QTOF/MS法测定他达拉非中3个潜在基因毒性杂质

目的:建立一种采用LC-QTOF/MS同时测定他达拉非原料中3个潜在基因毒性杂质：氯乙酰氯(JD-1)、(1R,3R)-1-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)-2-(氯乙酰基)-2,3,4,9-四氢-1H-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-羧酸甲酯(JD-2)和(1S,3R)-1-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)-2-(氯乙酰基)-2,3,4,9-四氢-1H-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-羧酸甲酯(JD-3)含量的方法。方法:采用苯胺为衍生化试剂,对样品进行前处理,采用YMC-PackODS-AQ色谱柱进行分离,采用乙腈和水体系为流动相,进行梯度洗脱,流速为1.0 mL·min^-1。质谱采用电喷雾离子源,负离子模式下选择[M-H]~-m/z 168.050 0和[M-H]~-m/z 425.085 5作为JD-1和JD-2、JD-3的定量离子。结果:3个潜在基因毒性杂质在37.5～112.5 ng·mL^-1范围内线性关系良好(r>0.990 0),JD-1、JD-2和JD-3的定量限(LOQ)分别为3.8、7.3和4.1 ng·mL^...     

氚标记强效镇痛剂N-[1-(β-羟基-β-苯乙基)-3-甲基-4-哌啶基]-N-丙酰苯胺的制备以及与阿片受体的结合试验

本文报道以N-[1-(对-溴苯甲酰甲基)-3-甲基-4-哌啶基]-N-丙酰苯胺(Ⅲ)为前体,以PdO/BaSO_4作催化剂,用氚气进行卤—氚置换,氚化还原羰基的反应。反应产物经硅胶纸层析纯化后,用甲基橙比色法定量测定,得到N-{1-[β-羟基-β-氚-β-(对-氚苯基)乙基]-3-甲基-4-哌啶基}-N-丙酰苯胺(Ⅳ,[~3H]F-7302),其比放射性为59 Ci/mM,放化纯度为98％。[~3H]F-7302与小鼠脑内阿片受体的特异性结合在浓度为4.5×10~(-9)M时达到饱和,解离常数Kd=1.25×10~(-9)M,最大结合量B_(max)=93.08×10~(12)M/g蛋白,其特异性结合与非特异性结合比值达10～15。     

2—氯—3—氨基吡啶的制备

2-氯 - 3-氨基吡啶 ( 1 )为一重要的医药中间体 ,用来合成抗消化性溃疡药哌仑西平[1] 、二氮杂类抗艾滋病药 [2～ 4 ] ,并可用作杀虫剂的中间体 [5]。文献报道 1可用 2 -氯烟酰胺为原料进行霍夫曼降解[6] ,或氯化亚锡还原 2 -氯 - 3-硝基吡啶[7] 等方法来制备 ,但所用原料来源有困难 ,不宜工业化生产。另有文献 [8]以双氧水和盐酸反应生成的氯对 3-氨基吡啶 ( 2 )进行氯代 ,反应结束后 ,调节反应液到碱性 ,即得到粗品。而 2可从烟酰胺制得 [9] ,故该法较为实用。　　文献中双氧水用量为 2的 1 .2当量 ,两者于 70～ 90°C反应 ,粗品中含 2…     

高效液相色谱法测定曲伏噻吗滴眼液中马来酸噻吗洛尔及其有关物质含量

目的 建立高效液相色谱法测定曲伏噻吗滴眼液中马来酸噻吗洛尔及其有关物质含量。方法 采用Agilent Zobax SB-C₁₈(4.6 mm×250 mm, 5μm)色谱柱;流动相A为辛烷磺酸钠溶液(取辛烷磺酸钠2.16 g,加水700 mL溶解,加甲醇300 mL,混匀,冰醋酸调节pH值至3.0),流动相B为甲醇,梯度洗脱;检测波长：295 nm;柱温：30℃;流速：1.0 mL·min^-1。结果 在所采用的色谱条件下,噻吗洛尔与各杂质均可良好分离;马来酸噻吗洛尔、杂质G[4-(吗啉-4-基)-1,2,5-噻二唑-3(2H)酮-1-氧化物]、杂质D[4-(吗啉-4-基)-1,2,5-噻二唑-3-醇]分别在0.1～1353μg·mL^-1(r=1.000 0)、0.30～60.0μg·mL^-1(r=1.000 0)、0.28～56μg·mL^-1(r=1.000 0)浓度范围内与峰面积呈良好线性关系,其最低检测限分别为1,0.3和0.3 ng;马来酸噻吗洛尔平均回收率101.1%(...     

临床药师参与1例脓毒症休克合并慢性肾功能不全的抗菌药物治疗方案优化

<正>脓毒症(sepsis)在国际上被认为是机体因感染引起的宿主反应失调(dysregulated host response)导致危及生命的器官功能障碍,是一种高发病率和高病死率的复杂疾病^[1]。脓毒症患者中25%～30%死于该疾病,脓毒症休克患者的医院病死率接近40%～60%^[2-4]。     

有机文摘

S37-38环氧化物转化为β-氯乙醇Surendra K等[Synth Commun, 2005,25:2195]环氧化物与等当量的β-环糊精溶液混合,室温下加入1．5当量的氯化亚砜反应10h,得到相应的β-氯乙醇,12例收率84％～94％。[隋强摘] S37-39硫醇和烯烃在KF/Al2O3催化下的Michael加成Moghaddam FM等[Synth Commun,2005,35:2427]以KF／Al2O3(有制法,可套用)为催化剂,44-55℃下,硫醇和烯烃在乙腈中反应10～100min,生成相应加成产物(RSCHR1CHR2R3),19例收率60％～98％。[施圆摘]     

《药理学进展》(TiPS)受体名称——1991年元月增刊(续四)

<正> 续中国药理学通报,1993;9(5):400通道类型电导阻断剂特性部位/功能其它K通道——ATP-敏感性K~+通20～100(伏降糖在[ATP]_1抑制依赖于β-细胞静息电位/胰岛素分泌道[J_(k(ATPI))](ATP—pS nmol·L~(-1)浓[ATP]_1与[ADP]_1 比率的调节;可能是对抗心肌、骨骼依赖性或ATP-调度水平.甲糖通道开放。一些通道表现肌和CNS缺血的保护作用。节性K~+通道.K_G:宁)、TEA出弱电压依赖性.表明内     

AH22216:一种新型长效组胺H_2受体拮抗剂

AH 22216的化学名为1-甲基-N~5-[3-[3-1-哌啶甲基)苯氧基]丙基]-1H-1,2,4-三唑-3,5-二胺,是一种新型H_2受体阻滞剂,其化学结构和药理特性均不同于西咪替丁和ranitidine。在离体豚鼠心房,AH 22216(0.03～0.10μg/ml)强效抑制组胺的正性频率作用,但不属于竞争性拮抗。AH