原发性肝细胞癌肺耐药蛋白LRP基因表达及其意义(英文)

目的研究肺耐药蛋白 LRP 基因在原发性肝细胞癌(HCC)中产生的多药耐药机制及其表达与 HCC 的临床病理关系,对甲胎蛋白(AFP)的影响和术后预后的意义。方法采用 S-P 免疫组织化学法和原位 PCR 技术对54例未化疗的 HCC,24例 HCC 癌旁和12例肝炎后肝硬化存档石蜡包埋组织中 LRP 基因编码的 LRP 和 mRNA LRP 的表达进行检测,对术后24例2周 AFP 阳性的 HCC 病人进行术后化疗,分析 LRP 基因表达与 AFP 变化关系。所有术后病人进行化疗和随访。结果 LRP 和 mRNA LRP 在三种组织中的阳性表达率分别为61.1%,33.3%,25.0%和75.9%,37.5%,33.3%,HCC 组织中 LRP基因表达显著高于其他组织(P<0.05)。LRP 基因表达与 HCC 的分化程度有关(P<0.05),与 HCC 病人的年龄、性别、肿瘤的大小等临床病理资料无关(P>0.05)。LRP 基因表达阳性组病人术后化疗 AFP 有效率显著低于 LRP 基因表达阴性组病人(P<0.05)术后随访 LRP 基因表达阴性组病人平均生存时间长于阳性组病人,但无显著性关异(P<0.05)。结论 HCC 多药耐药(MDR)与 LRP 基因表达有关,HCC 耐药起源于内源性 MDR,LRP 基因可作为临床化疗耐药指标,检测 LRP 基因表达对化疗耐药具有指导意义,有助于 HCC 个体化疗方案制订,并为 MDR 逆转提供依据。LRP 基因表达与 PHC 的分化程度有关(P<0.05),但 LRP 基因表达可能与病人的预后无关。     

肝细胞癌相关RNA结合蛋白研究进展

原发性肝癌在中国的发生率及死亡率多年以来一直稳居恶性肿瘤的前五位,且复发率高,预后不良。近些年,随着人们对基因表达与癌症发生发展相关研究的不断深入,探索范围已不仅仅局限于编码RNA的研究,许多非编码RNA在恶性肿瘤进展过程中的作用也逐步引起了研究者们的重视,其中RNA结合蛋白作为参与这些RNA调控的“交通枢纽”起到了至关重要的作用。本文将针对肝细胞癌相关的RNA结合蛋白研究进展进行阐述,旨在为今后的研究提供有价值的参考及思路。     

肝细胞癌P16蛋白表达及其意义

目的 探讨P16蛋白在肝细胞癌(HCC)中的表达及其临床意义。方法 应用免疫组织化学技术(S-P法)检测68例肝细胞癌(HCC)中P16蛋白的表达。同时进行增殖细胞核抗原(PCNA)检测,计算细胞增殖指数(proliferation index.PI)。结果 HCC中P16蛋白阳性表达率为42.7％,而癌旁肝组织及肝硬化组织P16蛋白阳性表达率分别为94.7％和90.0％。HCC P16阳性表达率明显低于癌旁组织及肝硬化组织(P<0.01)。P16蛋白低表达与HCC临床分期,组织分化程度及细胞增殖指数相关(P<0.05)。结论 P16蛋白低表达有促进HCC增殖的作用,可作为HCC恶性程度的一项指标。     

VEGF基因表达与肝细胞癌生物学特性的研究

目的 :研究血管内皮生长因子 (vascularendothelialgrowthfactor ,VEGF)蛋白及mRNA与肝细胞癌生物学特性的关系。方法 :应用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)及ABC免疫组化染色技术 ,检测 6 0例肝细胞癌中VEGFmRNA及蛋白表达情况 ,并分析它们与肝细胞癌临床及病理的关系。结果 :VEGFmRNA及蛋白的阳性表达率分别为 78 3%和 81 3% ,明显高于正常肝组织 (P <0 0 5 ) ;并且VEGF表达与肿瘤的病理分级、有无包膜、瘤栓、直径大小均有相关性 ;另外 ,VEGFmRNA和蛋白表达呈正相关关系。结论 :VEGFmRNA和蛋白表达水平越高 ,细胞恶性程度及侵袭、转移能力越强 ,VEGF在肿瘤发生发展过程中具有重要的作用     

LRP、GST-π在肝细胞癌中的表达及意义

目的:探讨LRP、GST-π在肝细胞癌中的表达及其与临床病理特征的关系.方法:应用RT-PCR和免疫组织化学方法检测LRP和GST-π mRNA及蛋白在34例的肝细胞癌、19例正常肝组织中的表达.结果:LRP和GST-π mRNA的表达在肝癌组为0.53±0.28、0.75±0.19,正常肝组织组为0.22±0.10、0.26±0.12,差异有统计学意义(P＜0.05).免疫组化结果显示 ,LRP和GST-π的阳性表达率在肝癌组为55.88%、67.65%,在正常肝组织组为21.05%、31.58%,差异有统计学意义(P＜0.05).LRP、GST-π mRNA和蛋白在肝癌组的表达高于正常肝组织组,且低分化(Ⅲ、Ⅳ级) 肝癌组织的表达高于高分化者 (Ⅰ、Ⅱ级)(P＜0.05),LRP与GST-π之间的表达无线性相关.结论:在肝细胞癌中存在原发性多药耐药现象,且多种耐药机制并存.LRP、GST-π在肝细胞癌中高表达,且随着肿瘤分化程度的增高而降低.     

CXCR4在原发性肝细胞癌中的表达及意义

目的:检测原发性肝细胞癌中CXCR4的表达及微血管密度情况,结合临床病理资料分析CXCR4表达对肝癌患者临床预后的影响,初步探讨CXCR4与肝癌微血管生成之间的关系.方法:收集2000年1月至2001年12月我院手术切除的符合实验条件的117例肝癌患者的临床病理资料,采用免疫组织化学方法检测肝癌组织中CX-CR4的表达状况,分析CXCR4的表达与临床病理因素之间的关系,进一步进行生存分析和Logistic回归研究,分析各因素对肝癌预后的预测价值;同时用免疫组织化学方法检测肿瘤微血管密度,结合CXCR4的表达情况初步分析CXCR4在肝癌微血管形成过程中的作用.结果:CXCR4在全部117例肝癌组织中呈不同程度表达,其表达情况在患者肝硬化程度、肿瘤Edmonson分级、肿瘤直径和术前Child-Pugh分级之间的差异无统计学意义(P>0.05),在肿瘤是否有血管侵犯之间的差异存在统计学意义(P<0.05).单因素分析显示:患者肝硬化程度、肿瘤直径、肿瘤Edmon-80n分级、肿瘤侵犯血管及CXCR4表达情况是影响患者无瘤生存时间的危险因素(P<0.05).COX回归显示患者肝硬化程度、肿瘤直径、肿瘤侵犯血管及CXCR4表达情况是影响患者无瘤生存时间的独立危险因素(P<0.05).结论:CXCR4在所有的原发性肝细胞癌中均呈不同程度的表达,其表达强度与肿瘤侵犯血管之间存在明显相关关系.同时是预测肝癌术后转移的独立危险因素.     

丙型肝炎病毒与原发性肝细胞癌

自美国加州Ｃｈｉｒｏｎ公司成功地从受感染的黑猩猩血液中克隆出了丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）ｃＤＮＡ,为丙型肝炎的研究奠定了基础,亦为肝细胞癌（ＨＣＣ）病因研究开辟了一个新领域。本文就丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）与ＨＣＣ间的关系作一综述。１ＨＣＶ与ＨＣＣ关系的流行...     

PCNA与P53蛋白在原发性肝细胞癌中的表达及意义

目的　探讨在原发性肝细胞癌中PCNA、P5 3蛋白的表达及相互关系。方法　应用免疫组织化学S-P法检测 37例原发性肝细胞癌及 19例非肝癌肝组织中P5 3蛋白与PCNA的表达。结果　 37例原发性肝细胞癌PCNA及P5 3蛋白的表达率为 86 .4 9%和 6 4 .86 % ,19例非肝癌肝组织PCNA及P5 3蛋白的表达率为5 2 .6 3%和 36 .84 % ,两者有显著差异 (P <0 .0 5 ) ;在原发性肝细胞癌中 ,PCNA的表达与原发性肝细胞癌远处转移正相关 ,P5 3蛋白的表达与原发性肝细胞癌远处转移、肝内转移以及肿瘤的Edmondson分级相关 (P<0 .0 5 ) ,而且PCNA表达与P5 3蛋白的表达相关 (P <0 .0 5 )。结论　检测原发性肝细胞癌的PCNA及P5 3蛋白的表达 ,可以为临床上认识原发性肝细胞癌的生物学特性 ,选择合理的化疗用药及估计预后提供依据。     

LRP、GST-π在肝细胞癌中的表达及意义

目的：探讨LRP、GST-π在肝细胞癌中的表达及其与临床病理特征的关系。方法：应用RT—PCR和免疫组织化学方法检测LRP和GST-π mRNA及蛋白在34例的肝细胞癌、19例正常肝组织中的表达。结果：LRP和GST-π mRNA的表达在肝癌组为0．53±0．28、0．75±0．19,正常肝组织组为0．22±0．10、0．26±0．12,差异有统计学意义（P〈0．05）。免疫组化结果显示,LRP和GST-π的阳性表达率在肝癌组为55．88％、67．65％,在正常肝组织组为21．05％、31．58％,差异有统计学意义（P〈0．05）。LRP、GST-π mRNA和蛋白在肝癌组的表达高于正常肝组织组,且低分化（Ⅲ、Ⅳ级）肝癌组织的表达高于高分化者（Ⅰ、Ⅱ级）（P〈0．05）,LRP与GST-π之间的表达无线性相关。结论：在肝细胞癌中存在原发性多药耐药现象,且多种耐药机制并存。LRP、GST-π在肝细胞癌中高表达,且随着肿瘤分化程度的增高而降低。     

肝细胞癌患者血清miR-4686表达及意义

[目的]探讨miR-4686在肝细胞癌(HCC)患者血清中的表达及与临床病理特征的关系。[方法]收集57例肝细胞癌患者血清,同时收集慢性乙肝患者32例、健康体检者30例为对照组,RT-qPCR法检测血清中miR-4686的相对表达量,分析miR-4686在HCC、慢性乙肝与正常对照者间的差异;分析miR-4686表达与HCC患者临床病理特征的关系。[结果]mi R-4686在HCC组、慢性乙肝组、正常对照组的表达量分别为3.72±1.03、1.59±0.44、1.37±0.38,HCC组表达水平显著高于慢性乙肝组与正常对照组(P=0.015、0.011),慢性乙肝组与正常对照组间差异无统计学意义(P=0.873)。miR-4686表达水平与HCC患者分化程度、血管侵犯、TMN分期及APF水平有关(P均<0.05)。[结论] miR-4686在HCC患者血清的表达水平上升,可判断HCC的恶性程度。     

线粒体铰链蛋白在肝细胞肝癌组织中的表达及其临床意义

研究线粒体铰链蛋白在肝细胞肝癌（HCC）组织中的表达及其临床意义,并对线粒体铰链蛋白与肝癌的恶性行为之间关系进行研究。方法：80例HCC、80例癌旁组织和50例正常肝组织标本常规制作石蜡包埋切片,线粒体铰链蛋白染色方法为SP免疫组化法。结果：HCC组织中的线粒体铰链蛋白表达阳性率及其评分明显高于癌旁组织和正常肝组织（P<0.05）,而在癌旁组织和正常肝组织之间无显著性差异;线粒体铰链蛋白的蛋白表达与患者的性别、年龄、肝硬化、病理学分级、术前AFP浓度差异无统计学意义（P>0.05）,而与肿瘤的大小、癌栓、有无包膜以及TNM分期等差异有统计学意义（P<0.05）。结论：线粒体铰链蛋白的表达与HCC的一些恶性临床病理特征密切相关,提示线粒体铰链蛋白可能是反映HCC发生发展、侵袭、转移的一个重要的生物学指标。     

MMP-2 mRNA及蛋白的表达在原发性 肝细胞癌组织中的意义

 目的 探讨原发性肝细胞癌（HCC）组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）mRNA和MMP-2蛋白的表达,及其与临床病理参数之间的关系。方法 应用RT-PCR技术、免疫组织化学Maxvison^TM法,分别检测47例HCC组织及其癌旁组织、20例正常肝组织中MMP-2 mRNA和MMP-2蛋白的表达情况。结果（1）MMP-2 mRNA和MMP-2蛋白在肝癌中的表达分别为70.2%（33/47）和63.8％（30/47）,均高于癌旁组织12.7％（6/47）和正常组织10％（2/20）, 差异有统计学意义(P＜0.01), 癌旁组织和正常组织中MMP-2的表达差异无统计学意义(P>0.05);MMP-2mRNA和MMP2蛋白在肝癌中表达的两种检测方法差异无统计学意义(P>0.05);（2）癌组织中MMP-2的表达在TNM分期Ⅲ～Ⅳ期组中的阳性表达率高于Ⅰ～Ⅱ期组(P＜0.05),血管内有肿瘤栓组MMP 2阳性率明显高于无瘤栓组(P＜0.05）,有转移组的阳性率高于无转移组(P＜0.05）。结论 MMP-2的表达与HCC的TNM分期、血管内有无瘤栓和转移密切相关,可作为判断HCC侵袭性的评估指标之一。     

B-myb在人肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的:探讨B-myb的mRNA在人肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)组织中的表达及其意义。方法:用荧光实时定量聚合酶链反应(RealtimePCR)技术检测70例HCC患者癌组织、癌旁肝组织及18例正常肝组织中B-mybmRNA的表达情况。结果:B-mybmRNA在HCC组织(0·0375±0·0168)及癌旁肝组织(0·0353±0·0128)中的表达水平明显高于在正常肝组织(0·0265±0·0099)中的表达水平,P<0·05,而在HCC组织及癌旁肝组织中的表达水平差异无统计学意义,P>0·05。B-myb在人HCC组织中的表达与临床分期、肝外转移及术后复发明显有关,而与门静脉癌栓、肿瘤个数、肿瘤直径、血清AFP水平及分化程度无明显关系。结论:B-myb可能与HCC的发生、发展有关。     

肝细胞癌DNA干系倍体分析及其临床意义

目的:测量与分析肝细胞癌DNA干系倍体及其临床意义。方法:使用TIGER细胞图像分析仪测量 4 5例肝细胞癌组织 4 μm、10 μm切片上DNA干系倍体值。4 μm组织切片测量肝细胞癌细胞核DNA的光密度,10 μm组织切片测量单个完整肝细胞癌细胞核的体积,经TIGER细胞图像分析仪计算获得以单个完整肝细胞癌细胞核体积为单位的DNA总量(以体积积分光密度表述),以同一切片内正常淋巴细胞作为内对照,计算其DNA干系倍体值。结果:⑴无 1例DNA干系倍体为二倍体;DNA干系倍体值在 2～ 5范围者 11例;在 5～ 8范围者 2 8例;大于 8者 6例。⑵DNA干系倍体与瘤体大小、有无淋巴结转移、组织学分级、术后生存率等有相关性。结论:DNA干系倍体能较准确反映肝细胞癌的生物学特性,为认识肝细胞癌的病理学特征以及判断预后提供了有价值的客观依据。     

食管癌相关基因4(ECRG4)在肝细胞肝癌组织中表达及临床意义

目的 分析ECRG4基因在肝细胞肝癌组织(HCC)中的表达与甲基化情况,并探讨其临床意义.方法 分别采用免疫组化法、MSP-PCR两种方法,检测50例肝癌组织、对应癌旁组织及31例正常肝组织中的ECRG4蛋白的表达和ECRG4启动子区甲基化情况,并探讨两者之间的相关性.结果 ECRG4蛋白在肝癌组织、癌旁肝组织中表达水平显著低于正常肝组织(P<0.05),在肝癌组织中表达水平显著低于癌旁肝组织(P<0.05);且ECRG4肝癌组织的甲基化检出率明显高于癌旁肝组织及正常肝组织(P<0.05).ECRG4蛋白低表达率与ECRG4甲基化检出率明显相关(P均<0.05).结论 ECRG4在HCC组织中表达下调与其启动子区高甲基化存在明显的关联性,在肝癌的发生中发挥重要作用.     

肺耐药蛋白在初发急性白血病患者细胞的表达及意义

目的:探讨肺耐药蛋白(lungresistanceprotein,LRP)在急性白血病(AL)患者细胞的表达与临床耐药的关系。方法:应用LRP/VMP(Ab-2)单克隆抗体和流式细胞术对47例初发AL患者细胞进行检测并观察临床疗效。结果:LRP在急性髓细胞白血病(AML)和急性淋巴细胞白血病(ALL)细胞的表达无差异。在AML的各亚型中,以M1、M5、M4表达较高,而M2、M3表达相对较低。临床耐药组的LRP明显高于临床缓解组(P<0.05)。高危组缓解率为35.5%,低危组的缓解率为76.6%,两者有显著性差异(P<0.05)。结论:LRP的过度表达可导致临床耐药,是初发AL患者预后的不良因素。     

nm23—H1蛋白和c-erbB-2蛋白在人肝细胞癌中的表达

应用免疫组化检测68例肝细胞癌（HCC）及其癌旁肝组织中nm23－H1蛋白和c－erbB－2蛋白的表达。结果显示nm23－H1蛋白在癌旁肝组织中均呈强阳性表达，肝细胞癌组织中38／68（56％）例呈阳性表达。阳性产物主要定位于肿瘤细胞胞浆，nm23－H1蛋白表达与HCC肿瘤体积、组织病理学分型及分级无关，而与肝内或肝外转移呈负相关。结果表明nm23-H1在抑制HCC肝内或肝外转移中起着重要作用。有可能成为评价HCC病人预后的一项指标。