乳腺浸润性导管癌Survivin和AIB-1表达及其相关性研究

目的:探讨Survivin及AIB-1蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达,分析两者与浸润性导管癌临床特征的关系以及两者相关性。方法:采用免疫组织化学SP法检测81例乳腺浸润性导管癌组织石蜡标本中Survivin及AIB-1的表达情况。结果:Survivin和AIB-1蛋白在乳腺浸润性导管癌中阳性表达率分别为77.8%(63/81)和80.2%(65/81)。Sur-vivin和AIB-1的表达与患者年龄差异无统计学意义(χ2=1.714,P=0.19;χ2=3.844,P=0.05);Survivin和AIB-1表达与腋窝淋巴结转移有关,(χ2=7.475,P=0.006;χ2=5.806,P=0.016);Survivin表达与肿瘤大小(χ2=5.495,P=0.019)、病理组织学分级(χ2=9.691,P=0.008)和临床分期(χ2=10.223,P=0.001)密切相关,而AIB-1表达与肿瘤大小(χ2=0.047,P=0.828)、组织学分级(χ2=0.579,P=0.749)及临床分期(χ2=2.123,P=0.346)无明显相关性;Sur-vivin与AIB-1表达呈明显正相关,r=0.257,P=0.021。结论:Survivin和AIB-1与乳腺浸润性导管癌侵袭和转移有关,两者联合检测有助于判断预后。     

乳腺浸润性导管癌癌周淋巴管密度及其临床意义

目的探讨乳腺浸润性导管癌(IDC)癌周淋巴管密度(LMVD)与其临床病理特征及预后的关系.方法选取65例临床病理资料完整的乳腺IDC组织,用免疫组化二步法以单克隆抗体D2-40标记淋巴管内皮细胞,光镜下观察癌周LMVD.结果乳腺IDC LMVD为13.17±2.89,明显高于乳腺纤维腺瘤组织(4.21±2.76),两者差异有统计学意义,P=0.000.LMVD与年龄、组织学分级、绝经状态以及雌激素受体状况之间差异无统计学意义,P均＞0.05;与肿瘤最大直径、腋窝淋巴结转移数目和pTNM分期之间差异有统计学意义,P均＜0.05.高LMVD组的5年DFS明显低于低LMVD组,乳腺癌LMVD与患者5年DFS呈负相关.结论MVD在乳腺IDC的扩散转移中起重要作用,可作为选择乳腺IDC治疗方式及预测其淋巴结转移及预后的重要指标.     

簇集蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达及临床意义

 目的　探讨细胞凋亡抑制因子簇集蛋白在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及临床意义。方法　应用免疫组织化学SP法检测70例乳腺浸润性导管癌、20例乳腺增生和10例乳腺癌旁组织（距癌组织≥4 cm,组织学结构正常）标本中簇集蛋白的表达情况,并探讨其与乳腺癌各临床病理学参数间的关系。结果　簇集蛋白在乳腺癌旁正常组织、乳腺增生及乳腺浸润性导管癌组织中的阳性表达率分别为0、20.0 %（4／20）及71.4 ％（50／70）,乳腺浸润性导管癌组织中的簇集蛋白表达水平明显高于乳腺增生（χ2＝17.143,P＜0.05）及乳腺癌旁正常组织（χ2＝19.048,P＜0.05）;簇集蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达随着临床分期的增加阳性表达率显著升高（χ2＝4.667,P＜0.05）且与组织学分级（χ2＝5.233,P＜0.05）及淋巴结转移情况（χ2＝4.667,P＜0.05）有关,与患者年龄、肿瘤大小及组织学类型无关（χ2值分别为0.024、0.406、0.091,均P＞0.05）。在乳腺浸润性导管癌组织中簇集蛋白与ER、PR的表达负相关（r值分别为-0.362、-0.290,均P＜0.05）,与C-erbB-2的表达无相关性（r＝0.129,P＞0.05）。结论　簇集蛋白可能通过抑制细胞凋亡在乳腺癌的发生、发展中发挥重要促进作用,可能成为乳腺浸润性导管癌诊断中的标志物,并有望成为乳腺癌治疗的新靶点。     

Galectin-3及p-AKT在乳腺浸润性导管癌的表达及意义

目的研究Galectin-3和p-AKT在乳腺浸润性导管癌（IDC）中的表达及意义。方法应用免疫组织化学Envision二步法检测97例乳腺IDC和20例乳腺腺病组织中Galectin-3和p-AKT蛋白的表达情况。结果 Galectin-3和p-AKT表达在乳腺IDC（阳性率分别为84.5%、77.3%）和良性病变中（阳性率分别为25.0%、30.0%）差异具有统计学意义（P〈0.05）;在乳腺IDC中,死亡组Galectin-3和p-AKT表达（97.1%、91.4%）明显高于生存组（77.4%、69.4%）（P〈0.01）,p-AKT表达与淋巴结转移相关（P〈0.01）,Galectin-3和p-AKT表达与乳腺IDCTNM分期、组织学分级无关,与年龄相关;Galectin-3表达和p-AKT表达呈正相关（r=0.606,P〈0.05）。结论乳腺IDC中Galectin-3和p-AKT表达可能促进肿瘤演进,高表达Galectin-3和p-AKT的乳腺IDC具有更高侵袭性和淋巴结转移能力,并提示预后不佳。对Galectin-3和p-AKT作用机制的深入研究有可能使其成为乳腺IDC患者个体化治疗的新靶标。     

人骨肉瘤组织中Livin和Caspase-7蛋白的表达及其临床意义

分析Livin和Caspase-7蛋白在骨肉瘤中的表达,探讨两者在骨肉瘤的临床诊断、治疗及预后中的意义。方法：收集2001年2月至2012年12月我院骨科收治的51例骨肉瘤患者的石蜡切片标本及12例正常骨痂组织标本,采用免疫组化法检测标本中Livin和Caspase-7蛋白的表达,并分析两者表达的相关性及与骨肉瘤各临床病理指标和预后之间的关系。结果：与正常骨痂组织相比,骨肉瘤患者组织中Livin蛋白的阳性表达率明显增高[66.7%（34/51） vs 8.3%（1/12）,P<001];而Caspase-7蛋白的阳性表达率则明显降低[49.0%（25/51）vs 100.0%（12/12）,P<0.01]。Livin和Caspase-7蛋白的阳性表达与骨肉瘤的大小、Enncking分期及患者5年生存率显著相关（P<0.01）,与患者年龄、性别、病理分型及肿瘤的部位无相关性（P＞0.05）;Livin蛋白的阳性表达和Caspase-7蛋白的阳性表达之间呈负相关性（ r=-0.305,P=0.029）。结论：Livin蛋白在骨肉瘤组织中高表达,而Caspase-7蛋白在骨肉瘤组织中低表达,两者表达呈负相关性;Livin可能通过某种机制调控Caspase-7的表达,从而抑制了骨肉瘤细胞凋亡并促使骨肉瘤的发生与发展。     

乳腺浸润性导管癌中Clusterin蛋白表达及其与临床病理特征的关系

[目的]探讨细胞凋亡抑制因子Clusterin在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其与临床病理因素的关系。[方法]应用免疫组化SP法检测70例乳腺浸润性导管癌、20例乳腺增生和10例乳腺癌旁组织标本中Clusterin的表达情况。[结果]Clusterin在乳腺癌旁正常组织、乳腺增生及乳腺浸润性导管癌组织中的阳性表达率分别为0、20.0%及71.4%,乳腺浸润性导管癌组织中的Clusterin表达水平明显高于乳腺增生及乳腺癌旁正常组织(P<0.05)。Clusterin蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达与临床分期、组织学分级及淋巴结转移情况有关(P<0.05),而与患者年龄、肿瘤大小无关(P>0.05)。在乳腺浸润性导管癌组织中Clusterin与ER、PR的表达呈负相关(P<0.05)。[结论]Clusterin可能在乳腺癌的发生发展中发挥重要促进作用,可望成为乳腺浸润性导管癌诊断中的标志物及新的治疗靶点。     

RhoA和Ezrin在乳腺浸润性导管癌中的表达及其临床意义

目的： 探讨RhoA和Ezrin在乳腺浸润性导管癌中的表达及其临床意义。 方法： 选用2008年1月至12月河北医科大学第四医院收治的乳腺浸润性导管癌患者术后石蜡标本86例。免疫组织化学染色检测肿瘤组织中RhoA和Ezrin的表达情况,分析其临床病理意义及两者的相关性。 结果： 86例乳腺浸润性导管癌组织中,RhoA的阳性表达率为60.47%,显著高于乳腺正常导管上皮组织的20%（P<0.05）;Ezrin的强阳性表达率为65.12%,显著高于乳腺正常导管上皮组织（P<005）。乳腺浸润性导管癌组织中RhoA的阳性表达和Ezrin的强阳性表达与患者年龄无关（P>0.05）,与腋淋巴结转移、组织学分级和TNM分期有关（均P<005）。乳腺浸润性导管癌组织中RhoA的阳性表达和Ezrin的强阳性表达呈正相关（P<001）。 结论： 乳腺浸润性导管癌高表达RhoA和Ezrin,并在导管癌的发生、发展过程中发挥作用。     

乳腺浸润性导管癌c-erbB-2等生物标志表达及其临床病理意义

无瘤生存时间相关.c-erbB-2、c-erbB-1、FHIT、Bcl-2和 Cyclin D1与患者的总体生存时间相关.     

ASAP3在乳腺浸润性导管癌中的表达及临床意义

目的:研究乳腺浸润性导管癌中ASAP3的表达,分析其与乳腺浸润性导管癌临床病理学特征的关系。方法:采用免疫组化方法检测139例乳腺浸润性导管癌及配对50例癌旁乳腺组织中ASAP3的表达情况,并分析ASAP3表达与乳腺癌患者临床病理因素及弹性评分的相关性。结果:ASAP3在乳腺浸润性导管癌中的阳性表达率为59.0%（82/139）,在配对的癌旁组织中的阳性表达率为4.0%（2/50）,ASAP3在乳腺癌中的表达明显高于癌旁乳腺组织(P<0.01)。ASAP3表达与乳腺浸润性导管癌的淋巴结转移、原发灶组织学分级及TNM分期相关（P<0.05）,与肿瘤大小、患者年龄、月经状态无明显相关性（P>0.05）。ASAP3与乳腺癌原发灶弹性评分相关（P<0.05）。结论:ASAP3是乳腺浸润性导管癌发生及进展的重要分子,且与肿瘤硬度有相关性。     

Survivin和Cox-2在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及临床意义

目的：研究乳腺浸润性导管癌组织中Survivin和Cox-2蛋白的表达情况及与临床病理指标的关系,并探讨两种蛋白间的关系.方法：应用免疫组化SP法检测79例乳腺癌组织、30例癌旁组织中Survivin和Cox-2的表达,并分析各蛋白的表达与临床病理学指标间的关系.结果：79例乳腺癌组织中Survivin和Cox-2的表达率分别为64.56％ （51/79）和58.22％ （46/79）,与癌旁组织相比差异有统计学意义（P＜0.05）.Survivin和Cox-2的表达与乳腺癌的组织学分级、临床分期和淋巴结转移有关（P＜0.05）,而与患者年龄大小、肿瘤大小无关（P＞0.05）.在乳腺癌中Survivin和Cox-2表达水平呈正相关（P＜0.05）.结论：Survivin和Cox-2高表达与乳腺癌的发生、发展及浸润转移有关,可作为判断乳腺癌生物学行为和预后的重要指标.     

Livin及Caspase-3在骨肉瘤中的表达

目的探讨Livin及Caspase-3在骨肉瘤中的表达及两者之间的关系。方法应用免疫组化方法检测Livin及Caspase-3在45例骨肉瘤及15例骨软骨瘤中的表达,并分析其与各项临床病理指标之间的关系。结果Livin在骨肉瘤组织中阳性表达率为62．2％,而在骨软骨瘤中不表达,两者比较有显著性差异（P〈0．01）,Livin在骨肉瘤组织中的表达与分化程度、转移有关（P〈0．05,P〈0．01）;Caspase-3在骨肉瘤及骨软骨瘤中阳性率分别为48．9％和80％,两者比较也有显著性差异（P〈0．05）;Livin与Caspase-3之间呈负相关。结论Livin的高表达可能与骨肉瘤的发生、发展及转移有关。Caspase-3在骨肉瘤中的表达下降,它与Livin一起参与了骨肉瘤的发病。     

Smac/DIABLO与Livin在乳腺癌组织表达及其临床意义

目的：探讨凋亡促进因子Smac/DIABLO和凋亡抑制因子Livin在人乳腺癌组织中的表达及相关性,分析其与乳腺癌转移复发的关系。方法：应用免疫组织化学SP法检测76例乳腺癌组织和相应的癌旁组织中Livin和Smac蛋白的表达情况。结果：76例乳腺癌组织中Livin蛋白表达的阳性率为67.8%（51/76）,显著高于相应的癌旁组织的59.2%（36/76）,P〈0.05;乳腺癌组织中Smac表达为52.6%（40/76）,显著低于癌旁组织的75.0%（57/76）,P〈0.05。两者的表达与组织学分级、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移以及术后复发密切相关,P〈0.05。Livin和Smac表达呈显著负相关,γ=-0.238,P〈0.05。结论：Livin的高表达及Smac/DIABLO的低表达或失活可能在乳腺癌的发生、发展中起重要作用。     

Smac/DIABLO与Livin在乳腺癌组织表达及其临床意义

目的:探讨凋亡促进因子Smac/DIABLO和凋亡抑制因子Livin在人乳腺癌组织中的表达及相关性,分析其与乳腺癌转移复发的关系。方法:应用免疫组织化学SP法检测76例乳腺癌组织和相应的癌旁组织中Livin和Smac蛋白的表达情况。结果:76例乳腺癌组织中Livin蛋白表达的阳性率为67.8%(51/76),显著高于相应的癌旁组织的59.2%(36/76),P<0.05;乳腺癌组织中Smac表达为52.6%(40/76),显著低于癌旁组织的75.0%(57/76),P<0.05。两者的表达与组织学分级、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移以及术后复发密切相关,P<0.05。Livin和Smac表达呈显著负相关,γ=-0.238,P<0.05。结论:Livin的高表达及Smac/DIABLO的低表达或失活可能在乳腺癌的发生、发展中起重要作用。     

CD147、MMP-9和P-ERK在乳腺癌中的表达及临床意义

目的研究细胞外基质金属蛋白酶诱导因子CD147、基质金属蛋白酶9（MMP-9）和磷酸化细胞外信号调节激酶（p-ERK）在乳腺癌组织中的表达及意义。方法应用免疫组化EnvisionTM二步法检测96例乳腺浸润性导管癌（invasive ductal carcinoma,IDC）、34例导管内癌（ductal carcinoma in situ,DCIS）及10例乳腺腺病中CD147、MMP-9及p-ERK蛋白的表达,并分析其与临床病理参数的相关性。结果CD147、MMP-9和p-ERK在IDC中阳性表达率分别为59.4%、54.2%和52.1%,而DCIS的表达阳性率则分别为35.3%、32.6%和29.4%,两组差异具有显著性（P〈0.05）。乳腺腺病均表达阴性。CD147和MMP-9表达与IDC的肿块大小（r=0.336;0.306,P〈0.05）、TNM分期（r=0.384;0.308,P〈0.01）、组织学分级（r=0.272;0.323,P〈0.05）、淋巴结转移（r=0.276;0.251,P〈0.05）和术后5年生存率（r=0.225;0.251,P〈0.05）均呈正相关。CD147与MMP-9蛋白的表达与患者年龄无关。p-ERK蛋白则与IDC的组织学分级（r=0.301,P〈0.05）相关,与其它指标均无关。Spearman相关分析,显示在乳腺IDC中CD147与MMP-9的表达呈正相关（r=0.261,P〈0.05）,p-ERK与CD147和MMP-9蛋白的表达均无相关性（r=0.013;0.122,P〉0.05）。结论CD147及MMP-9在乳腺IDC中表达显著增高并呈正相关性,在乳腺癌的侵袭及转移过程中可能起重要作用。CD147诱导和刺激MMP-9蛋白表达可能与MAPK途径有关。     

膀胱癌组织Survivin和Livin表达及其临床意义的研究

目的：研究凋亡抑制蛋白Survivin和Livin在膀胱癌组织中的表达及其临床意义。方法：用荧光定量PCR技术检测40例膀胱癌组织、10例正常和癌旁组织中Survivin及Livin基因的表达,用蛋白质印迹法和免疫组化的方法验证,分析两者在膀胱癌组织表达及相关性。结果：荧光定量PCR检测结果显示,Survivin和Livin在正常和癌旁组均无表达,在肿瘤组表达分别为0．01（0．00～0．03）和0．42（0．03～2．23）,与正常组相比差异有统计学意义,P=0．000。两者表达与性别、肿瘤的单发和多发、分级和分期无关,P〉0．05。蛋白质印迹法检测结果显示,膀胱癌组织中Survivin蛋白的定量值为0．40±0．11,Livin蛋白为1．14±0．13,差异有统计学意义,P＝0．001。免疫组化结果显示,癌组织中Survivin表达率为47．5％（19／40）,Livin表达率为65．og（26／40）,差异无统计学意义,P＝0．118。在高分级、浸润性、多发、复发的膀胱癌组织中,Livin比Survivin表达更显著。结论：Livin与Survivin两者有相关性,可作为肿瘤复发有效的预测因子。Livin可能与膀胱癌的浸润性有关。     

乳腺浸润性导管癌干细胞标志物ALDH1、CD133与肿瘤血管生成相关性

目的 探讨乳腺浸润性导管癌干细胞标志物乙醛脱氢酶1(aldehyde dehydrogenase1,ALDH1)、细胞分化标志133(cluster of differentiation 133,CD133)与肿瘤血管生成的相关性.方法 收集颈胸外科肿瘤手术切除乳腺癌标本95例,所选标本均经病理确诊为乳腺浸润性导管癌,采用免疫组织化学双染法检测所选标本中ALDH1、CD133干细胞样细胞,并应用免疫组织化学单染法检测其肿瘤血管性标志CD4、CD105及血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达情况,分析ALDH1、CD133与肿瘤血管生成的相关性.结果 95例乳腺浸润性导管癌组织中存在8例(8.3％) ALDH1 +/CD133+表型,ALDH1 +/CD133+表型与ER、VEGF表达以及肿瘤血管生成指标CD34 MVD、CD105 MVD均有相关性(均P<0.05).结论 ALDH1、CD133可作为乳腺肿瘤细胞的特异性标志物,其中ALDH1 +/CD133+表型干细胞可以促进肿瘤新生血管的生成.