MMPs与乳腺癌的研究进展

目的:研究基质金属蛋白酶(MMPs)在乳腺癌发病进展过程中所起的作用及其机制。方法:应用PubMed、Springer期刊检索系统,以"乳腺癌、基质金属蛋白酶、细胞外基质、侵袭和转移"等为关键词,检索1997-2009年的相关文献,共检索到英文文献100条。纳入标准:MMPs的分类,结构及一般特性;MMPs与乳腺癌发生发展的关系;MMPs在乳腺癌临床诊断及治疗中的应用。符合分析的文献39篇。结果:在肿瘤发生的早期,MMPs通过促进血管生成、活化生长因子来促进肿瘤的发生进展,而在后期通过降解细胞外基质来促进肿瘤的侵袭和转移。MMPs因其作用的复杂性,目前研制的MMPs抑制剂均效果不佳。结论:MMPs及其抑制物在肿瘤发生发展各期所起的作用不尽相同,研究其各自的作用,开发特异性的抑制物将为乳腺癌临床治疗提供新方向。     

MMPs及TIMPs与口腔鳞癌的侵袭和转移

目的 癌细胞的侵袭和转移是恶性肿瘤最重要的生物学特征。它通过溶解细胞外基质向外侵袭和转移，在此过程中基质金属蛋白酶(matrix mataloproteinases，MMPs)及其组织抑制因子(tissue inhibitor of metalloproteinases TIMPs)起到了关键作用。本文就口腔鳞癌侵袭转移过程中MMPs和TIMPs的作用、机理作一综述。     

基质金属蛋白酶与食管癌侵袭转移

基质金属蛋白酶(MMP)在食管癌侵袭转移中起重要作用。MMP在食管癌的表达有明显增加，其表达水平与食管癌预后具相关性。MMP抑制剂(TIMP)可望成为食管癌临床用药。现综述近年来有关MMP与肿瘤血管生成和食管癌表达、侵袭转移方面的研究进展。     

基质金属蛋白酶及其抑制物与肿瘤侵袭转移的关系

基质金属蛋白酶（MMP）家族是降解细胞外基质的重要酶类。组织金属蛋白酶抑制物（TIMP）是MMP的天然抑制物。在细胞外基质中MMP和TIMP的失衡已证实与多种病理状态,尤其是与肿瘤的侵袭与转移密切相关。抑制MMP活性是抗肿瘤转移的一个新的靶点。     

组织型转谷氨酰胺酶对乳腺癌侵袭转移作用的研究

目的 探讨组织型转谷氨酰胺酶(transglutaminase type 2,tissue transglutaminase,TG2或tTG)对人乳腺癌细胞的侵袭转移能力作用及可能的机制.方法 构建TGM2的特异性慢病毒干扰载体(TGM2-RNAi-LV),稳定转染至乳腺癌MDA-MB-231细胞,实验设TGM2干扰组(RNAi)、空白组(Con)和阴性对照组(NC).实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测细胞TGM2 mRNA表达.细胞侵袭迁移实验(Transwell)检测细胞侵袭迁徙能力改变.蛋白质印迹检测MDA-MB-231细胞TG2、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloprotein 9,MMP 9)和波形蛋白(Vimentin)的表达.选择2012 05-10-2014-07-29广西医科大学第一附属医院(46例)和江西省肿瘤医院(35例)病理确诊的81例乳腺浸润性导管癌患者,采用免疫组化检测TG2表达水平,分析其与淋巴结转移关系.结果 RT-PCR检测结果显示,Con组TGM2mRNA表达量为1,RNAi组TGM2 mRNA表达量为0.21±0.03,明显低于Con组的1,z＝-2.087,P＝0.036 9;明显低于NC组的0.94±0.05,z=-1.964,P=0.049 5.细胞侵袭实验显示,侵袭到滤膜下的细胞数RNAi组为42.33±4.04,低于Con组的93.50±7.42和NC组的87.25±5.74,z值均为-2.121,P值均为0.033 9.迁移到滤膜下的细胞数RNAi组为66.13±4.59,低于Con组116.75±7.82和NC组109.00±7.79(z值均为-2.309,P值均为0.020 9).蛋白质印迹检测结果显示,RNAi组、NC组和Con组TG2蛋白相对表达量分别为0.34±0.06、0.87±0.10和0.95±0.03,F=66.55,P＜0.001.RNAi组Vimentin相对表达量(0.45±0.05)低于NC组(0.89±0.07)和Con组(0.90±0.03)的相对表达量,F=80.56,P＜0.001.RNAi组、NC组和Con组MMP-9蛋白相对表达量分别为0.09±0.02、0.18±0.03和0.19±0.04,F=12.89,P=0.007.TG2表达水平与年龄、肿瘤分化程度和月经状态无显著相关性,P值均＞0.05;而与淋巴结转移(x2=14.750,P＜0.001)、ER表达水平(x2=11.632,P=0.001)和TNM分期(x2 =13.506,P＜0.001)相关.Spearman相关分析显示,TG2与Vimentin(r=0.337,P=0.002)和MMP-9(r=0.358,P=0.001)表达水平呈正相关.结论 TG2可能具有促进乳腺癌的侵袭转移作用,下调TG2表达水平可能是治疗肿瘤转移的新靶点.     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与肺癌的侵袭和转移

基质金属蛋白酶(MMPs)家族是细胞外基质降解过程中的重要酶类,与多种病理过程尤其是肿瘤侵袭和转移有密切关系,因此成为肿瘤治疗的新靶点,本文就MMPs、TIMPs的生物学作用,与肺癌侵袭转移的关系及MMP合成抑制剂的开发研究情况等方面做一综述.     

基质金属蛋白酶与乳腺癌

基质金属蛋白酶家族是锌依赖蛋白酶,是参与正常细胞外基质代谢的重要酶类,大量研究表明,它们在乳腺癌的浸润和转移中起着极为重要的作用,近来也有报道,它们对乳腺原发肿瘤的发生和生长也有重要的影响。基质金属蛋白酶以多种机制参与这些过程,临床上,基质金属蛋白酶对乳腺癌的治疗及预后的判断也有重要的价值。目前已经开发多种基质金属蛋白酶抑制剂治疗肿瘤并在进行Ⅰ,Ⅱ期临床试验,几种药物已经进入Ⅲ期临床试验,现在,人们采用多种方法研究基质金属蛋白酶对乳腺癌作用机制。以期为乳腺癌的治疗开辟一条新的途径。     

乳腺癌组织中基质金属蛋白酶-2、9活性检测的意义

基质金属蛋白酶 -２、９(ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎ -ａｓｅ-２、９,ＭＭＰ-２、９)降解底物是基底膜的主要成分 -Ⅳ胶原 ,使基底膜发生缺损 ,以致肿瘤细胞向周围组织浸润和转移 ,影响肿瘤的预后。为此 ,本文利用酶谱 (ｚｙｍｏｇｒａｐｈｙ)和ＵＶＰ软件检测并分析了３５例乳腺癌中ＭＭＰ -２、９活性 ,旨在探讨其与乳腺癌侵袭、转移的关系。１材料与方法１.１标本３５例手术切除标本 ,均经病理学诊断为乳腺癌 ,其中转移组１１例 (远处淋巴结转移 ) ,浸润组１４例 (管状癌９例、浸润性小叶癌５例 ) ,非浸润组１０例 (导管…     

基质金属蛋白酶与肿瘤侵袭转移的研究进展

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMPs)是一个蛋白水解酶家族,可降解细胞外基质成分。近年来随着分子生物学的进展,对MMPs的结构、功能,调控及生理病理作用已进行了较为深入的研究,对MMPs在肿瘤侵袭、转移中的作用越来越重视。大肠癌侵袭和转移的分子调控机制研究是日     

肺癌MMPs和TIMPs的表达及浸润转移的研究

目的 研究肺癌组织中基质金属蛋白晦(MMPs)及其抑制剂(TIMPs)任肺癌组织中的表达情况，以探讨MMPs及TIMPs在肺癌浸润和转移中的作用。方法用SP免疫组化技术检测MMP1、MMP2、MMP-9、MMP-13、TIMP-1、TIMP-2在104例肺癌组织中的表达。结果肺癌组织中MMPs、TIMPs的阳性表达率均显著高于正常肺组织。MMP-2与肺癌分级有密切关系，MMP9与淋巴结转移有密切关系，TIMP与肺癌分期和淋巴结转移有密切关系。肺癌组织中MMP-2与其抑制剂TIMP-2的表达呈正相关，MMP-9与TIMP-2的表达呈正相关。结论MMPs和TIMPs在肺癌发展过程中具有重要作用，尤其是MMP-9和TIMP-1在肺癌的浸润转移过程中具有促进作用。     

黄芩素与乳腺癌侵袭转移关系的研究新进展

乳腺癌（breast cancer,BC）近年来有发病年轻及发病率上升的趋势,转移是晚期患者的最终阶段和导致乳腺癌患者死亡的主要原因。由于传统术后放化疗普遍存在严重的不良反应,因此从天然物质中寻找毒副反应小、安全有效的抗乳腺癌药物成为近些年的研究热点。黄芩素是一个广泛使用的中草药,具有广泛的抗肿瘤活性。本文主要简述黄芩素与乳腺癌侵袭转移关系的研究,综合阐述其对乳腺癌转移作用机制的影响。     

Inhibition of invasion and metastasis by glypican-3 in a syngeneic breast cancer model

Glypican-3 (GPC3), a proteoglycan bound to the cell membrane through a GPI anchor, is widely expressed in the embryo but down regulated in most adult tissues, with some exceptions as mammary cells. GPC3 is involved in the regulation of cell proliferation and survival in specific cell types. LM3, a murine mammary tumor cell line unable to express GPC3, was stably transfected with the rat GPC3 gene to analyze its role in tumor progression. Upon injection into syngeneic BALB/c mice LM3-GPC3 clones showed less local invasiveness and developed fewer spontaneous and experimental lung metastasis than controls. GPC3-expressing cells were more sensitive to apoptosis induced by serum depletion, exhibited a delay in the first steps of spreading and were less motile than controls. On the other hand, LM3-GPC3 cells were significantly more adherent to FN than control ones. We observed that GPC3 transfectants presented a higher expression of E-cadherin and -catenin, molecules whose down regulation has been associated with tumor progression. Exogenous TGF- increased MMP-9 activity in both control and GPC3-expressing cells, but did not modulate MMP-2. Contrarily, GPC3 expression prevented the increase of MMP-2 activity induced by IGF-II. Our results suggest that GPC3 has a protective role against mammary cancer progression.     

人脂联素重组体体外对乳腺癌细胞侵袭和转移的抑制

目的：研究人脂联素重组体对人乳腺癌MDA—MB-231细胞体外侵袭能力的影响。方法：将MDA—MB-231细胞分设对照组和脂联素重组体加药（2．5、5、0、10、20、30μg／ml）组，药物作用一定时间后，分别以MTT法、Transwell小室实验，Chamber小室实验，黏附实验检测脂联素重组体对乳腺癌细胞增殖、侵袭、迁移和黏附能力的影响，以明胶酶谱法检测其对肿瘤细胞分泌MMP-2和MMP-9的影响。结果：脂联素重组体质量浓度高于5．0μg／ml时，对MDA—MB-231细胞生长具有明显的抑制作用（P〈0．01）；能明显地降低肿瘤细胞体外侵袭能力（P〈0．01），侵袭抑制率随脂联素重组体质量浓度的升高而增加，介于22．64％～77．84％之间；脂联素重组体质量浓度高于2．5μg／ml时，明显地抑制肿瘤细胞的迁移能力（P〈0．01）；脂联素重组体对ECM和FN黏附能力影响的程度不同，对FN的敏感性大于ECM；脂联素重组体质量浓度大于2．5μg／ml时，明显抑制肿瘤细胞MMP-2和MMP-9的分泌（P〈0、05或P〈0．01），后者的分泌量随质量浓度的升高而下降。结论：脂联素重组体在大于2．5μg／ml时，可能通过保护基底膜不受破坏而抑制人乳腺癌细胞的侵袭能力。     

PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制剂在乳腺癌中的研究进展

目的:总结PI3K/Akt/mTOR信号通路靶向治疗在乳腺癌中的研究进展.方法:以“PI3K/Akt/mTOR、信号通路和乳腺癌”等为关键词,检索2000-01-2011-06 PubMed、Ovid和Springer等数据库的相关文献.纳入标准:1)关于PI3K/Akt/mTOR信号通路的组成、功能特点;2)PI3K/Akt/mTOR信号通路与乳腺癌的关系研究;3)以PI3K/Akt/mTOR信号通路中关键分子为靶点的乳腺癌治疗.根据纳入标准,符合分析的文献40篇.结果:信号转导通路的异常是肿瘤发生、发展的重要步骤,PI3K/Akt/mTOR信号通路与人类多种肿瘤密切相关,其在肿瘤细胞的增殖、存活、抵抗凋亡、血管发生和转移以及对放化疗抵抗中发挥了重要作用.乳腺癌中常见PI3K/Akt/mTOR信号通路的异常激活,以此通路为靶点的药物已成为乳腺癌治疗的研究热点.结论:靶向PI3K/Akt/mTOR通路中关键分子的众多药物在乳腺癌开展了一系列相关的临床试验研究,一部分显示出较好的安全性和有效性.随着对PI3K/Akt/mTOR通路的分子生物学机制的深入研究,期待靶向此通路的抑制剂将会在乳腺癌治疗中发挥巨大的作用,进一步提高乳腺癌患者的疗效和改善预后.     

乳腺癌干细胞的研究进展

目的:总结国内外关于乳腺癌干细胞在乳腺癌中的作用及对其进行靶向调控的研究进展.方法:应用Medline及CNKI期刊全文数据库系统,以"乳腺癌干细胞、信号通路、表皮生长因子受体(EGFR)"为关键词,检索1997-01-2008-12的相关文献,共检索到英文文献4 191篇和中文文献25篇.纳入标准:1)乳腺癌干细胞的起源及其特点;2)乳腺癌干细胞的分选及富集方法;3)调控乳腺癌干细胞自我更新的信号通路;4)EGFR信号通路在乳腺癌干细胞中的作用.根据纳入标准,精选60篇文献,最后纳入分析29篇文献.结果:乳腺癌干细胞在乳腺癌的发生发展以及复发转移中发挥重要作用.因其具有较高的耐药性,故传统的化疗药物很难对其杀伤,通过阻断癌干细胞中激活的信号通路,如EGFR信号通路可以有效抑制干细胞的生长.结论:根据乳腺癌干细胞的自身特点,靶向于其中激活的信号通路对其进行抑制为乳腺癌的治疗提供了一个新的思路.     

PPAPDC1A在体内外对乳腺癌细胞增殖、侵袭和转移能力的影响

目的:通过构建稳定过表达和干扰PPAPDC1A的乳腺癌细胞株,探讨PPAPDC1A对乳腺癌细胞增殖、侵袭和转移能力的影响。方法:利用CCK-8和Transwell实验检测PPAPDC1A稳定过表达和干扰后对乳腺癌细胞体外增殖和侵袭能力的影响。采用裸鼠皮下成瘤实验检测PPAPDC1A对乳腺癌细胞体内增殖和裸鼠致瘤性的作用。利用免疫组织化学染色法检测各组肿瘤组织中Ki-67的表达。通过裸鼠尾静脉注射实验检测PPAPDC1A对乳腺癌MCF-7细胞和MDA-MB-231细胞体内转移能力的影响。结果:成功建立稳定过表达PPAPDC1A的乳腺癌MCF-7细胞株和稳定干扰PPAPDC1A的乳腺癌MDA-MB-231细胞株;CCK-8和Transwell实验结果显示,与MCF-7和MCF-7-Vector细胞株相比,MCF-7-PPAPDC1A细胞株的生长速度显著增快,穿膜细胞数量多（P＜0.05）;与此相反,MDA-MB-231-shPPAPDC1A组细胞的生长速度和穿膜细胞数明显少于MDA-MB-231-shNC和MDA-MB-231 细胞株（P＜0.05）。动物实验结果显示,与MCF-7-Vector组相比,MCF-7-PPAPDC1A组的肿瘤生长速度较快,肿瘤的体积较大,Ki-67的阳性率高,肺转移灶的数目增多（P＜0.05）;与此相反,与MDA-MB-231-shNC组相比MDA-MB-231-shPPAPDC1A组的肿瘤生长速度较慢,肿瘤的体积较小,Ki-67的阳性率低,肺转移灶的数目减少（P＜0.05）。结论:PPAPDC1A对乳腺癌细胞的增殖、侵袭和转移有促进作用。     

介导癌症发病及肿瘤靶向治疗中TLR4的作用

目的:评估TLR4与肿瘤发病的关系,并探讨其在肿瘤治疗中的作用。方法:以"TLR4、肿瘤(tumor)"为关键词,使用PubMed和CNKI数据库对2005-01-2010-12发表的文章进行分别和联合检索。纳入标准:1)TLR4的基本资料介绍;2)TLR4在肿瘤组织中的表达研究;3)TLR4在肿瘤治疗中的作用。根据纳入标准分析43篇文献。结果:TLR4的在胃癌、B细胞淋巴瘤、肝细胞癌、结肠癌、膀胱癌和前列腺癌等多种恶性肿瘤组织及细胞中阳性表达。TLR4是把双刃剑,一方面促进肿瘤的发展,另一方面对某些肿瘤的生长起抑制作用。结论:TLR4及TLR4的寡核苷酸基因多态性与肿瘤发生发展密切相关。TLR4有望成为肿瘤治疗的新靶点。