药物相互作用对环孢素A血药浓度的影响

环孢素A（Cyclosporine A，CsA）是由真菌的代谢产物中提取得到的含11个氨基酸的环状多肽，为肝药酶代谢的底物。其口服吸收慢而不完全，有明显的肠肝循环及个体差异，在体内主要经肝脏的CYP3A酶系（CYP3A酶系是存在于肝细胞内质网上的一组同工酶，是人肝脏中含量最丰富的P450亚簇。）代谢，自胆汁排除。故凡经CYP3A酶系代谢的药物，都会影响到CsA的血药浓度。诱导CYP3A酶活性的药物，可以加快CsA的代谢，降低其血药浓度；抑制CYP3A酶活性的药物，则可以减慢CsA的代谢，升高CsA的血药浓度。     

环孢素血药浓度检测方法

环孢素(cyclosporine A,CsA)是一种高效免疫抑制药,临床广泛用于器官移植。由于CsA的药物动力学个体差异大,其血药浓度与疗效及毒性密切相关,故监测全血中CsA的血药浓度已成为临床使用CsA的常规医疗项目。现就几种常用检测方法综述如下。     

地尔硫(艹卓)提高环孢素A的血药浓度

环孢素A(cyclosporin A,CsA)作为免疫抑制药物,肾移植患者术后需长期应用,由于其价格昂贵,一般患者难以承受,从而影响人的肾存活时间.有报道地尔硫草(diltiazem,DTZ)能明显提高患者CsA血浓度,减少患者CsA用量.我们选择了9例肾移植患者进行了观察.     

联合用药对环孢素A血浓度影响的研究进展

随着环孢素A(CsA)在移植方面的广泛应用,其干扰血药浓度监测的因素已越来越为人们熟知. 在影响CsA血浓度的众多因素中,药物相互作用占重要地位. 由于CsA主要的不良反应之一是肝毒性,在应用CsA进行免疫治疗的过程中大多患者会使用保肝药物进行保肝治疗. 该文综述保肝药物复方甘草酸苷对肝脏细胞色素P450(CYP)酶系的影响,以期为研究其对CsA血浓度的影响,临床及时调整CsA的用药量提供理论依据.     

再生障碍性贫血患者监测环孢素A全血浓度的临床意义

目的：评价环孢素A(CsA)全血浓度对再生障碍性贫血患的临床疗效。方法：采用荧光偏振免疫法(FPIA),监测66例再障患的稳态CsA全血浓度,并按1987年全国再障会议制订的诊断标准评价其疗效。结果：CsA在200～400ns／ml范围内,疗效好,且副作用小。结论：用CsA治疗再生障碍性贫血,必须加强CsA浓度的监测。     

环孢素A对再生障碍性贫血病人血脂的影响分析

环孢素A(Cycloslporine,CsA)是一种高脂溶性环状十一肽大分子化合物。作为特异性免疫抑制剂,其对各型再生障碍性贫血以及肾移植术后病人的免疫排斥反应的确切疗效已获公认。免疫法测得环孢素A的全血有效血药浓度参考范围为100-400ng／ml,最小中毒浓度参考值为600ng／ml。有报道接受CsA可导致肾移植术后患者血脂增加,诱发心血管疾病。监测CsA血药浓度,研究CsA对血脂的影响,对降低再生障碍性贫血患者使用CsA后心血管疾病的发生,指导临床合理用药具有十分重要的意义。     

再生障碍性贫血患者监测环孢素A全血浓度的临床意义

目的:评价环孢素A(CsA)全血浓度对再生障碍性贫血患者的临床疗效。方法:采用荧光偏振免疫法(FPIA),监测66例再障患者的稳态CsA全血浓度,并按1987年全国再障会议制订的诊断标准评价其疗效。结果:CsA在200～400 ng/ml范围内,疗效好,且副作用小。结论:用CsA治疗再生障碍性贫血,必须加强CsA浓度的监测。     

苯巴比妥降低肝移植患者CsA全血谷浓度的个案报道

环孢素A(cyclosporine,CsA)是器官移植患者临床常用的强效免疫抑制剂之一,由于其治疗窗狭窄,药动学参数个体差异大,容易产生肝肾毒性等严重不良反应,并且CsA血药浓度与其不良反应密切相关,需定期监测血药浓度,进行个体化给药.我院自开展CsA血药浓度监测项目以来,坚持对器官移植患者进行药学随访,笔者在随访过程中发现CsA血药浓度受药物苯巴比妥的影响,现报道如下.     

环孢霉素A对胰岛β细胞功能的影响

目的探讨环孢霉素A(cyclosporine A,CsA)对胰岛β细胞(NIT-1细胞)胰岛素分泌及细胞凋亡的影响。方法实验室培养NIT-1细胞,用0.5,2.5,5.0,10μmol.L-1CsA作用细胞72 h,检测其对细胞胰岛素分泌及凋亡的影响。结果与对照组相比,CsA能明显抑制NIT-1细胞胰岛素分泌(P<0.01),对细胞的凋亡具有明显促进作用(P<0.01)。结论CsA对NIT-1细胞的功能具有抑制作用并能促进细胞的凋亡。     

用NONMEM程序进行口服环孢素的群体药动学研究

环孢素A(CsA)口服后的吸收具有扁平和延迟的特点,吸收峰宽度和延迟之间具有一定关系。其吸收过程难以模型化。本文采用基于非线性混合效应模型的群体药动学程序-NONMEM程序描述肾移植患者中CsA口服吸收过程的Erlang分布以及CsA的群体药动学结果,并用Bayesian反馈法估算CsA的AUC值。回顾性分析了肾移植患者CsA稳态药动学结果。     

尸体肾移植受者并发的肝功能损害

环孢素 A(Cyclosporine A;简称 CsA)是目前肾移植术后用以抗排斥反应的常规免疫抑制剂。在临床应用中发现最大的困难是 CsA 的副作用.即肾毒性和肝毒性。文献报道在肾移植术后由 CsA 所致的肝功能损害约为49%。在临床实践中如何及时诊治 CsA 所致的肝中毒,是临床工作中追切需要解决的课题。CsA 所致的肝功损害与全血 CsA 药物浓度密切相     

环孢霉素A与其他药物的相互作用

目的 安全、合理、有效地应用环孢霉素 A(CsA), 减少其肾毒性及排斥反应的发生率 . 方法 查阅近年来的国内外资料 . 结果 许多种药物能引起 CsA血药浓度的升高或降低 , 与一些药物联用时还会发生不良反应及肾毒性 . 结论 当 CsA与这些药物联用时 , 应密切注意监测 CsA的血药浓度变化 , 以便采取相应的措施 .     

环孢素A对肾移植患者肝功能的影响

目的：阐明长期应用环孢素A（CsA)对肾移植患肝功能的影响。方法：查阅国内外献，综述CsA致肾移植患肝功能损害的机理及临床表现。结果：CsA引起肝损害的机理及损害程度皆与血药浓度有关，其临床表现主要为低蛋白、高胆红素血症等。结论：CsA在肾移植患治疗中效果显，但其对肝损害的影响也应引起重视。     

CYP3A5~* 3基因多态性与肾移植术后环孢素肝损伤的相关性

目的:研究肾移植术后患者CYP3A5*3基因多态性对环孢素(CsA)所致肝损伤的影响。方法:采用PCR-RFLP(聚合酶链反应-限制性片段长度多态性)方法对359名肾移植患者进行CYP3A5*3基因型检测;荧光偏振免疫法检测肾移植患者CsA血浓度,根据肾移植患者发生肝脏损伤的情况分为CsA肝损伤组、其他原因肝损伤组和对照组。结果:在359名肾移植患者中,CYP3A5*3突变等位基因频率为73.5%。与对照组相比,CsA肝损伤组和其他原因肝损伤组的CYP3A5*3/*3分布频率明显增高(P<0.05或0.01),CsA肝损伤组的CYP3A5*3/*3分布频率亦明显高于其他原因肝损伤组(P<0.01)。肾移植术后1个月和3个月,CYP3A5*3/*3组和*1/*3组的CsA血谷浓度均明显高于*1/*1组(P<0.05)。术后7d、1个月、3个月、6个月,CsA肝损伤组的CsA谷浓度明显高于对照组(P<0.05或P<0.01)。Logistic回归模型显示,*3/*3基因型和术后6个月高CsA谷浓度是CsA肝损伤发生的危险因素。结论:CYP3A5*3基因多态性对肾移植患者CsA所致肝损伤有明显影响,携带*3突变基因...     

中草药对环孢素药动学影响及其机制研究进展

环孢素（CsA）是目前器官移植和自身免疫性疾病领域最常用的免疫抑制剂之一,因其治疗窗窄,生物利用度个体间差异大,且所致不良反应（如肾毒性和肝毒性）发生率较高,使其临床应用面临挑战。肝脏和小肠的细胞色素P450（CYP）3A4、3A5和转运体P-糖蛋白（P-gp）在CsA处置中发挥了重要作用。近年来,随着中草药在移植患者中的广泛使用,这些中草药对CsA的药动学（PK）影响及其作用机制需要深入研究,为其在临床上安全、合理联用提供理论基础。本文介绍了一些移植患者目前常用的中草药及其有效成分,它们大多能调节CYP3A4、CYP3A5和P-gp表达和活性,进而影响CsA的药物动力学参数,但确切的中草药-CsA相互作用机制还有待进一步阐明。     

48例难治性肾病综合征患者治疗药物环孢素A血药浓度监测结果分析及其临床意义

目的:分析难治性肾病综合征患者治疗药物环孢素A(CsA)血药浓度监测结果及临床意义。方法:选取2017年4月—2019年4月间收治的难治性肾病综合征患者48例资料,均接受CsA治疗,统计其采用全自动免疫分析仪监测CsA血药浓度的结果,并分析CsA血药浓度与疗效、不良反应的关系。结果:48例难治性肾病综合征患者中CsA血药浓度在100～150 ng/mL范围内所占比例高于CsA血药浓度>150 ng/mL和<100 ng/mL(P<0.05);有效者CsA血药浓度<100 ng/mL所占比例低于无效者(P<0.05);不良反应发生者CsA血药浓度>150 ng/mL所占比例高于无不良反应者(P<0.05)。结论:CsA血药浓度的变化可影响其疗效及安全性,临床治疗中应重点监测CsA血药浓度,据此制定个体化给药方案,以确保难治性肾病综合征患者的治疗效果,减少不良反应的发生。     

肾移植术后环孢菌素A血药浓度监测与临床意义

环孢菌素A(cyclosporine A,CsA)是强效免疫抑制剂,广泛应用于器官移植,防止器官移植后的排异反应,使肾移植成功率和患者生存率大大提高.肾移植患者需长期服用CsA.CsA药物血药浓度监测与其他药物相比非常特殊,不同的测定方法与样本,测得值有一定的差异;患者对CsA药效的敏感性与耐受性有很大的个体差异;临床上中毒与排异反应不易区别;CsA血药浓度受到生理、病理、食物及合并用药诸多因素影响.如何对     

盐酸小檗碱及其与环孢素A合用对大鼠肝脏和小肠CYP3A1的影响

目的 :阐明盐酸小檗碱 (berberinechloride ,Ber)及其与环孢素A (cyclosporin ,CsA)合用对大鼠肝脏和小肠CYP3A1的影响。方法 :实验分 7组 :溶媒对照组、15 0mg·kg-1酮康唑组、10 0mg·kg-1Ber组、2 0 0mg·kg-1Ber组、4 5mg·kg-1CsA组、10 0mg·kg-1Ber 45mg·kg-1CsA组、2 0 0mg·kg-1Ber 45mg·kg-1CsA组 ,采用RT PCR和Westernblot等方法测定大鼠肝脏和小肠CYP3A1的表达水平。结果 :RT PCR结果显示 :灌胃给药 12d后 ,除了 10 0mg·kg-1Ber组外 ,其余各用药组对大鼠肝脏CYP3A1基因表达均有明显的抑制作用。Westernblot结果显示 :给药 6d后 ,2 0 0mg·kg-1Ber 45mg·kg-1CsA组对大鼠肝脏CYP3A1的表达有明显抑制作用 ;给药 12d后 ,10 0mg·kg-1Ber 45mg·kg-1CsA ,2 0 0mg·kg-1Ber 45mg·kg-1CsA组对大鼠肝脏和小肠CYP3A1的表达均有明显抑制作用。结论 :通过增强CsA对肝脏和小肠CYP3A1基因表达的抑制作用 ,从而减少CsA在肝脏和小肠的代谢及消除 ,可能是Ber增加CsA血浓度的重要机制。     

肾移植受者环孢素A与盐酸小檗碱合用的临床研究

目的:研究肾移植受者长期联合应用盐酸小檗碱(berberine hydrochloride,Ber)与环孢素A(Cyclos- porin A,CsA)对CsA血浓度和肝、肾功能的影响。方法:138名服用CsA Ber患者为试验组,150名单服CsA患者为对照组,以CsA全血浓度及肝、肾功能生化检测指标作为临床评价指标。结果:试验组合用Ber 1、3、6个月后CsA浓度比合用前增加49.8%、81.4%和36.9%(P<0.01),CsA浓度/剂量的比值比合用前增加88.8%、102.0%和72.5%(P<0.01),与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.01)。Ber与CsA合用对肝、肾功能无明显影响。结论:Ber能明显升高肾移植受者CsA血浓度.且不增加CsA的毒性反应,因此可减少CsA用药量,节省费用。     

环孢霉素A对胰岛β细胞功能的影响

目的探讨环孢霉素A(cyclosporine A,CsA)对胰岛β细胞(NIT-1细胞)胰岛素分泌及细胞凋亡的影响。方法实验室培养NIT-1细胞,用0.5,2.5,5.0,10μmol·L^-1CsA作用细胞72 h,检测其对细胞胰岛素分泌及凋亡的影响。结果与对照组相比,CsA能明显抑制NIT-1细胞胰岛素分泌(P<<0.01),对细胞的凋亡具有明显促进作用(P<<0.01)。结论CsA对NIT-1细胞的功能具有抑制作用并能促进细胞的凋亡。